产酶的革兰阴性杆菌对抗生素的耐药分析.doc

产酶革兰阴性杆菌对抗生素耐药分析
中华医院感染学杂志 第1期第10卷 抗茵药物与医院感染
作者：常东　蒋伟　施志国　蔺静
单位：解放军第304医院， 北京 100037
　　关键词: 诱导酶；超广谱酶；G-杆菌；抗生素
　　摘　要： 目　临床标本分离细菌时有产诱导型β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶菌株。为给临床提供可靠药敏数据，以到达很好抗感染效果。措施　按美国临床试验室原则化委员会(NCCLS)推荐指南进行。采用双纸片法测超广谱β-内酰胺酶和诱导型β-内酰胺酶。成果　亚胺培南、环丙沙星、诺氟沙星对34株产诱导型β-内酰胺酶铜绿假单胞菌抗菌活性较强。亚胺培南对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌有较强抗菌活性。结论　产生诱导型β-内酰胺酶和产生超广谱β-内酰胺酶革兰阴性杆菌为多重耐药菌株。
　　分类号： R378　　文献标识码： A
　　文章编号： 1005-4529()01-0068-02
　　细菌耐药问题在全球越来越引起重视，但由于细菌耐药性是由多种耐药机制所致，尤其是某些产酶细菌，用常规药敏试验措施不能对反应某些细菌药敏耐药状况。如产诱导酶和超广谱酶细菌，对三代头孢菌素药物有时药敏成果是敏感，但实际上临床治疗效果不明显。由于临床微生物试验室不具有对细菌耐药基因检测条件。那么选择一种简便易行措施来检测细菌所产生酶。从而给临床提供可靠精确药敏成果，是非常重要。我们按NCCLS指南提供措施对我院1996年1～7月，临床送检标本中培养出细菌进行了诱导酶和超广谱酶检测。现报道如下。
　　1　材料与措施
　　1.1　菌株来源　1996年1～7月间本院住院患者送检标本中分离出细菌。
　　1.2　细菌鉴定　细菌采用常规措施鉴定，必要时用API系统进行鉴定。
　　1.3　抗生素纸片　15种抗生素纸片均购于北京天坛药物生物技术开发企业。
　　1.4　质控菌株　用大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853对15种抗生素纸片进行质控。成果均在NCCLS规定范围内，阐明所用抗生素纸片均合格。
　　1.5　诱导型β-内酰胺酶检测措施　用头孢他啶与亚胺培南两种药敏纸片间距22mm分别贴在M-H培养基上，孵育18小时后观测成果。
　　1.6　超广谱β-内酰胺酶检测措施　用替卡西林／棒酸与头孢他啶两种纸片间距22mm贴于M-H平皿上，两者如有协同或钥匙状，即二纸片抑菌环相交处增大，超广谱β-内酰胺酶为阳性。
　　2　结　果
　　检测铜绿假单胞菌107株，其中34株产诱导型β-内酰胺酶，占31.7%。检测大肠埃希菌104株，有4株产超广谱β-内酰胺酶，占3.8%。检测肺炎克雷伯菌21株，有2株产超广谱β-内酰胺酶占9.5%。产酶细菌共40株。对常用15种抗生素耐药。
　　15种抗生素对34株产诱导酶铜绿假单胞菌活性，成果见表1。
表1　34株产诱导酶铜绿假单胞菌抗菌活性
抗生素耐药率
　　(%)中介率
　　(%)敏感率
　　(%)环丙沙星　16　282诺氟沙星　121276头孢呋辛　97　0　3头孢他啶　561826头孢哌酮　261856头孢噻肟　325018头孢曲松　244432氨苄西林100　0　0羧苄西林　62　335氨苄西林／舒巴坦　100　0　0替卡西林／克拉维酸100　0　0哌拉西林　47　053庆大霉素　71　029亚胺培南　12　088阿米卡星　44　650　　环丙沙星、诺氟沙星、亚胺培南对34株产诱导酶铜绿假单胞菌抗菌活性较强，敏感率为76%～88%。三代头孢菌素中头孢哌酮敏感率为56%、头孢曲松敏感率为32%。
　　15种抗生素对6株产超广谱酶阴性杆菌抗菌活性，成果见表2。表2　6株产超广谱酶阴性杆菌抗菌活性
抗生素耐药率
　　(%)中介率
　　(%)敏感率
　　(%)环丙沙星　17　0　83诺氟沙星　83　0　17头孢呋辛100　0　　0头孢他啶　17　0　83头孢哌酮　83　0　17头孢噻肟　83　0　17头孢曲松　6733　-氨苄西林　83　0　17羧苄西林　83　0　17氨苄西林／舒巴坦　83　0　17替卡西林／克拉维酸　5017　33哌拉西林　5017　33庆大霉素　67　0　33亚胺培南　　0　0100阿米卡星　83　6　17　　亚胺培南对6株产超广谱酶阴性杆菌抗菌活性最强。三代头孢菌素中头孢他啶敏感率为83%，头孢噻肟和头孢哌酮敏感率为17%。3　讨　论
　　3.1　敏感率　产诱导型β-内酰胺酶和产超广谱β-内酰胺酶细菌，对某些三代头孢菌素，用常规药敏措施有较高敏感率。如头孢他啶在产超广谱酶细菌中敏感率为83%。理论上认为该细菌对任何三代头孢菌素都不敏感，即便试验室成果为敏感，但体内药效也是不好。因此通过检测该酶，为临床提供精确药敏数据。
　　3.2　抗菌活性　亚胺培南对产诱导型β-内酰胺酶铜绿假单胞抗菌活性很强。但它是一种强β-内酰胺酶诱导剂，在治疗中不能与三代头孢菌素合用，以免诱导细菌产生诱导酶。
　　3.3　选用合适抗生素　产超广谱β-内酰胺酶4株大肠埃希菌和2株肺炎克雷伯菌，对多种三代头孢菌素活性较低。NCCIS法规推荐，产超广谱β-内酰胺酶细菌对三代头孢菌素均不敏感时，可选用头孢菌素类；头孢西丁或头孢替坦治疗。假如氨苄西林／舒巴坦、替卡西林／克拉维酸敏感亦可选用。
　　3.4　简便可靠检测措施　超广谱β-内酰胺酶和诱导型β-内酰胺酶是某些革兰阴性杆菌产生酶，产生该酶细菌为多重耐药菌株。易导致抗生素治疗失败。因此临床细菌室应采用简便可靠措施来检测此类酶。为临床提供精确药物敏感试验成果。
　　收稿日期：1999-04-21
　　修稿日期：1999-10-11