TTF-1在病理诊断中的意义.doc

TTF-1在病理诊断中的意义:
Thyroid transcription factor （TTF）有两个亚型: TTF-1和TTF-2，TTF-1是一种分子量为40kD的核蛋白，是NKx2转录基因家族的成员之一，Northern blot :在动物胚胎模型中发现胚胎第5天时原始头区同源结构区中，出现TTF-1的表达，同期分离出甲状腺球蛋白转录基因蛋白，cDNA双链寡核苷酸探针，在甲状腺组织中标记出5.5kbP片段的人甲状腺过氧化物酶基因转录蛋白发生部位。
TTF-1在肺癌中的表达
75%的肺非小细胞癌（NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC)，90%以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性TTF-1在非小细胞肺癌（NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关，可作为一项独立的预后指标，肺的典型性类癌(TCS)均为阴性，表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论。
在肺癌与恶性间皮瘤、副节瘤中的鉴别意义
TTF-1为II型肺泡的特异性标记物，在肺小细胞癌与肺泡细胞癌中表达率高，TTF-1在胸膜的恶性间皮瘤、副节瘤不表达，可用来鉴别肺癌与胸膜的恶性间皮瘤、副节瘤。
在肺与胃肠肿瘤中鉴别意义
在肺与胃肠道等部位的神经内分泌肿瘤,一般采用测定内分泌产物如CgA 、Syn 、5-羟色氨等鉴别，对没有特异性产物和激素的如嗜铬细胞瘤等鉴别困难，且最近又发现肺癌能分泌一种似胰多肽、 5-羟色氨和促肾上腺皮质激素的物质，故再单纯采用神经内分泌的抗体鉴别肺与胃肠肿瘤不可靠。
TTF-1在胃肠道肿瘤中包括（前肠器官）来源的神经内分泌肿瘤，如胰岛细胞瘤， 均不表达。
在脑转移性腺癌中的鉴别意义
TTF-1对呼吸道上皮细胞来源的肿瘤有高度特异性，67%细支气管肺泡癌脑转移病例TTF-1阳性，正常的脑组织和脑形星细胞瘤TTF-1不表达。
Merkel 与皮肤转移性肺小细胞癌
麦克细胞癌(Merkel cell tumor)与其它小细胞癌有相似的结构和 免疫组化特性，绝大多数麦克细胞癌表达CK20阳性，麦克细胞癌TTF-1全部阴性，其它小细胞癌CK20阴性，TTF-1与 CK20联合使用，有助于麦克细胞癌、肺小细胞癌与其它器官的小细胞未分化癌的鉴别诊断。
TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达
TTF-1

主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运，TTF-1与血清TSH的活性有关，活性的TSH-R 可增强TTF-1的表达。
TTF-1在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺瘤表达多，
甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率高。
TTF-1（甲状腺转录因子） 阳性定位于胞核
肺腺癌表达75％-100％，肺小细胞癌表达83%-100%
肺硬化性血管瘤 100％表达，肺鳞癌0-10％较少表达
TTF-1免疫标记常被用来帮助判断转移癌源自何处。最常见其在甲状腺和肺来源的癌中表达。进而，想象中只要癌中阳性表达TTF-1，就除外乳腺起源的可能性。作者在其会诊病例中曾遇到过4例表达TTF-1的浸润性导管癌（经临床表现加上免疫表型特征所证实），标记显示肿瘤细胞确实表达TTF-1。然而，乳腺癌所见TTF-1表达的阳性率目前尚不清楚。为此，作者对546例原发性乳腺癌进行了TTF-1免疫标记（这些病例常规做了ER、PR和HER-2的标记检测）。TTF-1标记在核中呈阳性着色，便视为阳性病例。结果证明其中13例（2.4%）为TTF-1阳性表达病例。阳性表达的病例中，呈局灶性弱表达至弥漫性强表达，并在浸润癌和原位癌中均可表达。结论：有少数乳腺癌病例表达TTF-1。因此，一旦癌中检测到TTF-1阳性标记，不能擅自排除乳腺源发癌的可能性。