三种肿瘤标记物在原发性肝癌中的表达及临床意义.docx

三种肿瘤标记物在原发性肝癌中的表达及临床意义

（1湖南省人民医院普外科湖南长沙410005)
(2中南大学湘雅三医院烧伤整形科湖南长沙410013)
(3中南大学湘雅二医院普外科湖南长沙410011）
R730.4A1672-5085（2010）27-0140-02
【摘要】(1)CD10﹑CD146和HepPar-1表达与PHC发生、进展及临床生物学行为有较密切关系，均为较重要的分子标记物。(2)CD10和HepPar-1在PHC鉴别诊断中可能有重要作用。(3)CD10、CD146和HepPar-1在PHC表达中未发现明显相关性。
【关键词】急性淋巴母细胞性白血病共同抗原(CD10)黑色素瘤细胞黏附分子(CD146)肝细胞单克隆抗体(HepPar-1)
1材料与方法
1.1材料取2005年至2008年在中南大学湘雅二医院肝胆胰外科手术并经过病理切片证实为PHC的部分标本49例，均行根治性切除术,同时取10例经过病理证实为正常肝组织作为对照。
1.2方法选取49例PHC手术切除的新鲜标本和10例正常肝组织标本,10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,每个标本行连续切片,厚4um。应用Envision二步法,用CD10﹑CD146及HepPar-1单克隆抗体对PHC组织切片进行染色,采用x2检验或Fisher精确检验对CD10﹑CD146及HepPar-1在PHC中的表达及其临床病理特征的关系进行研究。
1.3结果判定(双盲法阅片)凡细胞膜和(或)细胞浆上出现棕黄色颗粒为CD10阳性细胞,凡细胞浆内出现棕黄色颗粒为CD146、HepPar-1阳性细胞,免疫组化着色强度评分和阳性细胞率评分之和为该病例评分值,且将评分值0～2分定为阴性表达病例(-)或低活性表达病例,>2分定为阳性病例(+)或高活性表达病例。以0.01MPBS液(pH7.4)代替一抗作为染色阴性对照或替代对照,以多次替代对照有效的乳腺癌切片作为染色阳性对照。
2结果
2.1临床资料肿瘤病理类型划分参照“中国常见恶性肿瘤诊治规范”(1991);肿瘤病理分级参照”肝胆外科学”标准[1]划分为I-IV级;肝硬化分度参照“腹部外科学”划分[2]其中男性40例,女性9例,年龄25～73岁,平均年龄为48.65岁。本次选用病例术前均未行放疗,化疗,切除的标本取自癌块中心非坏死组织。
2.2结果
2.2.1CD10表达中肝癌组织与癌旁组织相比P＞0.05,肝癌组织与正常肝组织相比P＜0.05;CD146表达中肝癌组织与癌旁组织相比P＜0.01,肝癌组织与正常肝组织相比P＜0.01;HepPar-1表达中肝癌组织与癌旁组织相比P＜0.01,肝癌组织与正常肝组织相比P＜0.01。
2.2.2CD10,CD146及HepPar-1与原发性肝癌临床病理因素的关系CD10阳性表达与病理分型、AFP、生长部位有关。CD146阳性表达与年龄相关。HepPar-1阳性表达仅与乙肝、年龄、肝内转移相关。
2.2.3CD10,CD146及HepPar-1表达结果相关性CD10阳性表达率与CD146及HepPar-1阳性表达率之间无明显关系;30例CD146阳性PHC病例中,HepPar-1阳性表达为11例,两者阳性表达率之间无明显关系。经Spearman等级相关分析,CD10评分与CD146及HepPar-1评分之间未发现明显相关关系。
2.3统计学处理CD10、CD146、HepPar-1在肝癌组织中的表达及与癌旁组织、正常肝组织中的表达的比较采用x2检验或Fisher精确检验;CD10、CD146、HepPar-1在肝癌组织中的表达与各临床病理指标间的关系采用Spearman相关分析,检验水准α=0.05,统计由SPSS13.0统计软件包完成。
3讨论
3.1CD10,CD146及HepPar-1的结构和生物学功能
CD10是急性白血病和非霍奇金淋巴瘤分类中一个常用的诊断指标。CD10不仅可表达于多种正常细胞和肿瘤细胞,而且也表达于一些肿瘤组织的间质细胞,影响着肿瘤的浸润转移。
CD146是一种Ca离子非依赖性细胞粘附分子的膜糖蛋白是肿瘤进展的标志。CD146不仅起着“分子胶水”的作用，还能调节细胞渗透性等，并与一些炎症性疾病的发生和发展有关。
HepPar-1是对肝细胞分化最灵敏和特异的阳性标志物,在判断肿瘤是否为肝细胞来源方面具有重要的诊断价值。
3.2CD10、CD146、HepPar-1表达及临床意义
研究结果提示CD10可能在PHC的临床病理分型、判断病情严重程度上及鉴别诊断、判断生长部位上有很重要的作用。因CD10为毛细胆管的标记物,考虑机制是否与毛细胆管上皮表达有关,尚待今后研究考证。另外,在年龄、肝硬化上,随着年龄的增加,其阳性表达率是降低的。而随着肝硬化的发展其阳性率也是明显降低的。
本实验研究CD146在PHC中的阳性表达率与癌旁组织阳性表达率及正常肝组织中阳性表达率相比有显著差异,呈明显下降趋势。另外，本研究发现随着年龄的增长,CD146阳性表达率呈下降趋势。
本实验研究HepPar-1在PHC的阳性表达率与癌旁组织阳性表达率及正常肝组织中阳性表达率为相比有显著差异,呈明显上升趋势,另外,本研究发现HepPar-1阳性表达仅与乙肝、年龄、肝内转移相关。经研究HepPar-1单克隆抗体可作为诊断HCC并确定其分化程度的一项有用标记物。
4结论
(1）CD10﹑CD146和HepPar-1表达与PHC发生、进展及临床生物学行为有较密切关系,均为较重要的分子标记物。
(2）CD10和HepPar-1在PHC鉴别诊断中可能有重要作用。
(3）CD10、CD146和HepPar-1在PHC表达中未发现明显相关性。
5展望
肿瘤细胞在侵袭、转移过程中必须破坏细胞外基质等一系列自然屏障,肿瘤细胞通过产生可溶性因子诱导间质细胞分泌CD10,从而促进肿瘤细胞的增殖。CD146则能促进肿瘤的浸润与转移。两者联合应用应该会有不错的发展前景。HepPar-1在HCC和ICC中的表达差异可能在肝脏肿瘤的鉴别中发挥了非常重要的作用。
参考文献
[1]陈孝平,陈汉.肝胆外科学,人民卫生出版社,2005,5(1):68-69.
[2]黄洁夫.腹部外科学，人民卫生出版社,2001,6(1):1225.

-全文完-