肉苁蓉不同提取部位对db_db小黑鼠降血糖作用.pdf

基金项目:国家中医药管理局重点实验室研究领域的中医临床疗效提升项目(.)国家自然科学基金(.)辽宁省自然科学基金资助面上项目(.)作者简介:程世赞女硕士生研究方向:中药炮制学:.通信作者:史辑女博士教授博士生导师研究方向:中药炮制化学:.肉苁蓉不同提取部位对/小黑鼠降血糖作用程世赞廉婧聂紫璇苏国明常源史辑贾天柱(.辽宁中医药大学药学院辽宁 大连.辽宁省中药炮制技术产业创新中心辽宁 大连)摘要:目的 探讨肉苁蓉和酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠降血糖的作用及机制 方法 富集肉苁蓉和酒苁蓉总多糖、总寡糖和总苷部分对其含量进行了比较分析 选用/小黑鼠为实验动物给药 后记录小黑鼠体重、进食量、饮水量检测血糖采用 检测血清胰岛素()、糖化血红蛋白()肝脏甘油三酯()、总胆固醇()、低密度脂蛋白()、高密度脂蛋白()、丙二醛()、超氧化物歧化酶()血浆和尿液中尿酸()、肌酐()以及尿微量白蛋白()水平 染色方法制备胰腺和肾脏组织病理切片 测定肾脏 蛋白表达水平 结果 肉苁蓉多糖部位经过酒蒸后含量下降肉苁蓉寡糖部位中的甜菜碱经过酒蒸后含量增加总苷类成分酒蒸后松果菊苷的含量稍有下降毛蕊花糖苷含量下降异类叶升麻苷含量上升 与模型组相比肉苁蓉和酒苁蓉不同提取部位能降低体重、空腹血糖()、口服葡萄糖耐量()、胰岛素抵抗指数()、胰岛 细胞分泌指数()、以及 和 有上升趋势(.)且能改善胰腺和肾脏的病理损伤以及 的表达 结论 肉苁蓉和酒苁蓉总苷组降血糖作用较好酒苁蓉多糖和寡糖也有一定的降血糖作用关键词:肉苁蓉总多糖总寡糖总苷/小黑鼠降血糖中图分类号:.文献标志码:文章编号:():././(.):././.()()()()()()()()()()().()()()药学研究 .(.).:./肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉或管花肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎 春季苗刚出土时或秋季冻土之前采挖除去茎尖切段晒干 肉苁蓉具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效临床上多用于肾阳不足、精血亏虚、阳痿不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘等 肉苁蓉的药理作用包括抗衰老、抗氧化、抗痴呆、抗疲劳以及润肠通便等 肉苁蓉主要成分有苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类、多糖等其中苯乙醇苷类、多糖类成分为主要药效物质 现代的药理研究表明肉苁蓉多糖具有调节免疫活性、抗衰老、改善学习记忆能力、保护神经、抗肝损伤、抗病毒、抗肿瘤、影响肠道菌群等诸多药理作用 肉苁蓉总苷具有滋补肝肾、益精血、抗氧化、抗衰老、免疫增强和神经保护作用 中国药典 年版(一部)收载有肉苁蓉片和酒苁蓉两个炮制品种课题组前期研究发现生品肉苁蓉偏于润肠通便酒苁蓉补肾助阳作用明显增强 肉苁蓉总苷和总多糖为补肾阳的有效部位肉苁蓉寡糖类成分为其润肠通便的有效部位 肉苁蓉酒蒸过程中苯乙醇苷类成分发生较大的变化毛蕊花糖苷含量下降而其同分异构体异毛蕊花糖苷含量明显增加 型糖尿病是由胰岛素抵抗伴随胰岛 细胞结构和功能性损伤继而导致胰岛素分泌不足以血糖升高为主要特征的代谢疾病 中医认为糖尿病往往与肾精有关肾藏精精亏则可诱发糖尿病甚至会导致糖尿病肾病 型糖尿病症状多表现为尿多、乏力、口渴喜饮、多食易饥等与肾阳虚类似症状故中医临床治疗糖尿病多以补肾固本、补益肾阳为主 文献报道肉苁蓉中的苯乙醇苷类成分如松果菊苷和毛蕊花糖苷不仅能够抑制餐后血糖水平的增加而且能提高淀粉负荷小鼠的葡萄糖耐量 这也提示着肉苁蓉具有降血糖的作用/小黑鼠是由于瘦素()受体基因缺陷导致的先天肥胖性 小鼠其瘦素受体基因失去功能在出生后 周内就发生高胰岛素血症 周发展为肥胖 周后就发展为非常严重的高血糖症期间伴有胰岛素抵抗 细胞功能衰竭一般在 个月内死亡可并发明显的肾脏疾病 本研究以/小黑鼠为实验对象分别富集肉苁蓉和酒苁蓉的总多糖、总寡糖和总苷类成分并对不同提取部位的降血糖作用进行了比较研究期望为肉苁蓉酒蒸的炮制机理提供科学依据 材料与仪器.实验动物自发性 型糖尿病小鼠模型的./(基因型:/糖尿病小黑鼠)雄性 周龄的小黑鼠体重 /(基因型:/小黑鼠)雄性 周小黑鼠体重量 由南京大学南京生物医药研究院南京大学模式动物研究所提供 本研究方案通过辽宁中医药大学实验动物伦理委员会审核批准编号:.药物与试剂 肉苁蓉药材于 年 月采自内蒙古阿拉善(批号:)经辽宁中医药大学药学院翟延君教授鉴定为列当科植物肉苁蓉(.)的干燥带鳞叶肉质茎标本保存于辽宁省中药炮制技术产业创新中心松果菊苷()对照品(批号:纯度)、毛蕊花糖苷()对照品(批号:纯度)、异毛蕊花糖苷()对照品(批号:纯度.)、甜菜碱对照品(批号:纯度)均购自中国药品生物制品检定所 型大孔树脂由成都曼斯特生物科技有限公司提供小鼠抗 羟基脱氧鸟苷()单克隆抗体批号:艾博抗(上海)贸易有限公司(批号:北京索莱宝科技有限公司)抗荧光淬灭封片液(海碧云天生物技术有限公司)兔 检测试剂盒(无锡傲锐东源生物科技有限公司)、胰岛素()、糖化血红蛋白()、甘油三酯()、小鼠总胆固醇()、低密度脂蛋白()、高密度脂蛋白()、尿酸()、肌酐()、丙二醛()、超氧化物歧化酶()、尿微量白蛋白()试剂盒(上海朗顿生物技术有限公司)药学研究 .胆固醇、二甲苯、无水乙醇、乙腈、甲醇为色谱纯水为超纯水其他试剂均为分析纯.主要仪器 (美国 公司)血糖仪和血糖试纸条(拜耳医药保健有限公司)型/万电子分析天平(瑞士梅特勒托利多公司)型电子天平(上海精密科学仪器有限公司)生物组织自动包埋机(湖北伯纳医疗科技有限公司)电热恒温干燥箱(忠伟电子仪表有限公司)切片机(德国 公司)酸度计(上海鹏顺科学仪器有限公司)型净水机(法国 公司)实验方法.肉苁蓉炮制品制备肉苁蓉:取肉苁蓉药材洗净杂质上锅常压蒸制 切成 烘干酒苁蓉:取肉苁蓉饮片加入适量黄酒拌匀闷润 (黄酒水 )高压蒸制 烘干(每 肉苁蓉用黄酒 ).肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位富集取肉苁蓉/酒苁蓉粗粉 加 倍量水加热回流提取 次每次 合并提取液浓缩加乙醇至含醇量达低温沉淀 抽滤沉淀即为粗多糖部位将上清液浓缩至适当浓度上 大孔吸附树脂依次用水和不同浓度的乙醇洗脱收集水洗脱液减压浓缩至稠膏即为总寡糖部位乙醇洗脱液减压浓缩干燥即为肉苁蓉总苷部位.肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位含量测定.肉苁蓉/酒苁蓉总多糖的含量测定称取葡萄糖样品.于 容量瓶中制成.的葡萄糖标准溶液分别吸取、置于 容量瓶用水定容至刻度分别吸取各个浓度梯度的葡萄糖溶液.于试管中另取等量蒸馏水作空白对照在各管加入 苯酚摇匀迅速加入 浓硫酸放置 置 水浴中保持 取出迅速冷却至室温在 处测其吸光度值以吸光度()为纵坐标葡萄糖浓度()为横坐标绘制标准曲线得回归方程.(.)精密称取生、制品总多糖部分的粉末.分别置于 容量瓶中加水溶解并定容至刻度精密吸取.于试管中同标准曲线制备方法测定即得.肉苁蓉/酒苁蓉中甜菜碱的含量测定.对照品溶液制备 精密称定甜菜碱对照品.放入 量瓶中加入 甲醇溶解并定容即得.色谱条件 色谱柱为 色谱柱(.)流动相:乙腈水(.)柱温:检测波长:流速:.进样量 色谱图见图.甜菜碱对照品.肉苁蓉总寡糖部位.酒苁蓉总寡糖部位图 肉苁蓉/酒苁蓉总寡糖部位的高效液相色谱图.供试品溶液的制备精密称取生、制品总寡糖部位的粉末.分别置于 容量瓶中加蒸馏水溶解并定容至刻度摇匀过.微孔滤膜即得.样品含量测定精密吸取生、制肉苁蓉中总寡糖供试品溶液按“.”项下条件测定计算样品中甜菜碱含量.肉苁蓉/酒苁蓉中松果菊苷、毛蕊花糖苷和异类叶升麻苷含量测定.对照品溶液的制备精密称定松果菊苷.、毛蕊花糖苷.、异类叶升麻苷.分别放入 容量瓶内加 甲醇溶解并定容至刻度分别取各对照品溶液 置于进样小瓶内加 甲醇混匀制成混合对照品溶液摇匀即得.色谱条件色谱柱为 (.)甲醇为流动相.甲酸为流动相 梯度洗脱 流速.柱温 检测波长 进样量 色谱图见图 药学研究 .混合对照品.肉苁蓉总苷部位.酒苁蓉总苷部位.松果菊苷.毛蕊花糖苷.异类叶升麻苷图 肉苁蓉/酒苁蓉总苷的样品高效液相色谱图.供试品溶液的制备精密称取生、制品总苷部分粉末.分别置于 容量瓶中加甲醇溶解并定容至刻度摇匀 各精密吸取 置于 容量瓶中加入 甲醇定容摇匀过.微孔滤膜即得.样品含量测定精密吸取肉苁蓉总苷样品按“.”项下条件测定 计算样品中松果菊苷、毛蕊花糖苷以及异类叶升麻苷的含量.动物分组、造模及给药 动物房为 光照、黑暗相对湿度为 室温为 /小黑鼠和/小黑鼠(正常对照组)以普通饲料正常喂养至 周龄开始实验除去正常对照组外其余/小黑鼠根据血糖值及体重随机分为 组分别是模型组、阳性对照组、肉苁蓉总多糖组、肉苁蓉总寡糖组、肉苁蓉总苷组、酒苁蓉总多糖组、酒苁蓉总寡糖组、酒苁蓉总苷组 除正常对照组和模型组外其余各组大鼠按 /的剂量连续 周灌胃给药药液浓度均为.正常对照组和模型组同法同量灌胃生理盐水.肉苁蓉不同炮制品提取部位对/小黑鼠血糖水平的影响.口服葡萄糖耐量()检测给药 后禁食 次日给药 后各组小黑鼠分别给予.的葡萄糖分别于、.、.、.尾静脉取血测定血糖值以血糖值为纵坐标时间为横坐标制作血糖变化图并按公式计算各实验组血糖曲线的线下面积().式中:、分别为、.、.、.的血糖值.胰岛素抵抗指数及动脉硬化指数计算根据文献方法计算胰岛素抵抗指数:/./(.)是胰岛素抵抗()是 细胞功能 葡萄糖的摩尔单位 胰岛素以 给出 葡萄糖和胰岛素数字都是在禁食期间检测 根据 等描述的方法计算动脉硬化指数()计算方法:()/.肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠血清、的影响取冻存血清样品放至室温后用于、酶联免疫试剂盒的测试严格按照试剂盒说明书的方法及步骤进行操作.肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠肝脏氧化应激水平影响 取冻存血清样品放至室温后用于、酶联免疫试剂盒的测试 严格按照试剂盒说明书的方法及步骤进行操作.肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠肝脏脂肪代谢的影响大鼠血清、水平测定均采用相关试剂盒测定具体测定步骤参考试剂盒说明书.肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠血浆和尿液中、以及 的影响取冻存血浆、尿液样品放至室温后用于、酶联免疫试剂盒的测试严格按照试剂盒说明书的方法及步骤进行操作.染色法观察胰腺和肾脏病理切片 取出经多聚甲醛固定液浸泡 后的胰腺、肾脏组织蒸馏水清洗组织后保存于 乙醇中 取出组织样品经过梯度乙醇脱水、透明处理、石蜡包埋和切片处理然后用苏木精和伊红染色(染色)待切片胶干后用高分辨率数码成像系统观察切片并拍照.免疫组化法测定肾脏组织 的表达取肾脏切片脱蜡至水后进行抗原修复山羊血清封闭一抗 孵育过夜洗涤后孵育二抗现配溶液 显色洗涤、脱水、封片于光学显微镜下观察肾脏组织 蛋白表达.统计学方法运用 .()软件分析数据结果以.表示两组间差异进行()方法.为差异显著具有统计学意义 实验结果.肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位含量测定结果药学研究 .按“.”项下条件测定肉苁蓉及酒苁蓉不同提取部位含量测定结果见表 表 肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位含量测定结果成分总多糖()甜菜碱/松果菊苷/毛蕊花糖苷/异类叶升麻苷/肉苁蓉.酒苁蓉.药理学指标测定结果.一般情况观察动物实验周期为 周每周测定小黑鼠的空腹体重结果见表 灌胃实验开始至结束模型组小黑鼠的体重出现持续上升符合 型糖尿病模型体重增加的特征 正常对照组大鼠的体重基本不变 不同给药组对/小黑鼠灌胃 周后与模型组相比各给药组大鼠体重增加的状态均有不同程度改善其中以酒苁蓉总苷的改善作用最为明显(.)不同给药组对/小黑鼠灌胃 周和 周后酒苁蓉寡糖体重改善明显(.或.)以上结果表明肉苁蓉及酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠有降低体重的作用结果见表 表 肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠体重的影响()组别 正常对照组.模型组.阳性对照组.肉苁蓉多糖组.肉苁蓉寡糖组.肉苁蓉总苷组.酒苁蓉多糖组.酒苁蓉寡糖组.酒苁蓉总苷组.注:与正常对照组比较.与模型组比较.肉苁蓉不同炮制品提取部位对/小黑鼠血糖水平的影响 正常对照组/小黑鼠血糖均维持在一个正常水平(.)而模型组小黑鼠血糖持续升高(.)与模型组相比给药 周后肉苁蓉总多糖、总寡糖、总苷组及酒苁蓉总多糖、总寡糖、总苷 降低(.)给药 周后酒苁蓉总苷 降低(.)给药 周后肉苁蓉总多糖和酒苁蓉总寡糖 降低(.或.)给药 周后肉苁蓉总多糖、总寡糖及酒苁蓉总多糖、总寡糖、总苷 降低(.)结果见表 在口服葡萄糖耐量实验(见表)中正常对照组小黑鼠的平均血糖水平在 时达到峰值然后快速下降到正常水平 而模型组小黑鼠的平均血糖水平在 达到峰值后继续保持在较高的水平 与模型组相比各给药组小黑鼠血糖达到最高值后呈不同程度的下降趋势其中酒苁蓉总多糖、总寡糖和总苷组下降速度较快 此外根据计算得各组 结果显示各给药组小黑鼠 均低于模型组肉苁蓉总多糖和酒苁蓉总苷降低了给予葡萄糖后 个时间点(、)的血糖值(.或.)肉苁蓉总寡糖和酒苁蓉总多糖降低了给予葡萄糖 后的血糖值(.)酒苁蓉总寡糖降低了给予葡萄糖后 个时间点(、)及曲线下面积(.或.)结果表明肉苁蓉和酒苁蓉可改善/小黑鼠的 能力表 肉苁蓉不同炮制品及提取部位对/小黑鼠 值的影响()组别 正常对照组.模型组.阳性对照组.肉苁蓉多糖组.肉苁蓉寡糖组.肉苁蓉总苷组.酒苁蓉多糖组.酒苁蓉寡糖组.酒苁蓉总苷组.注:与正常对照组比较.与模型组比较.与正常对照组相比模型组小黑鼠胰岛素抵抗指数()、水平升高(.)胰岛 细胞分泌指数()水平降低 与模型组相比肉苁蓉寡糖组、肉苁蓉多糖组、酒苁蓉寡糖组与酒苁蓉总苷组血清 含量明显降低(.)肉苁蓉多糖组、酒苁蓉多糖组、酒苁蓉寡糖组与酒苁蓉总苷组 指数明显降低(.)经过给药组干预 周后与模型组相比各给药组小黑鼠胰岛 细胞分泌指数水平均有不同程度的升高结果见表 胰岛素属于一种蛋白质激素主要由胰腺组织中的胰岛 细胞合成与分泌参与机体的糖代谢维持机体血糖平衡血清 水平可反映糖尿病治疗的效果 从表 可知与正常组相比模型组小黑鼠的 水平显著降低(.)经过给药组干预 周后与模型组相比各给药组小黑鼠空腹血清胰岛素水平均有不同程度的升高其中以肉苁蓉和酒苁蓉的总苷组升高最为明显 结果表明各给药组可提高/小黑鼠的血清胰岛素水平促进胰岛 细胞分泌胰岛素药学研究 .表 肉苁蓉不同炮制品及提取部位对/小黑鼠 的影响组别/正常对照组.模型组.阳性对照组.肉苁蓉多糖组.肉苁蓉寡糖组.肉苁蓉总苷组.酒苁蓉多糖组.酒苁蓉寡糖组.酒苁蓉总苷组.注:与正常对照组比较.与模型组比较.表/小黑鼠的、和血清、水平组别/正常对照组.模型组.阳性对照组.肉苁蓉多糖组.肉苁蓉寡糖组.肉苁蓉总苷组.酒苁蓉多糖组.酒苁蓉寡糖组.酒苁蓉总苷组.注:与正常对照组比较.与模型组比较.肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠肝脏氧化应激水平影响模型组小黑鼠肝脏 水平显著高于正常组(.)经过给药组干预 周后与模型组相比各给药组的 水平均出现不同程度下降(.)其中肉苁蓉总多糖、肉苁蓉总寡糖、肉苁蓉总苷、酒苁蓉总苷和酒苁蓉总寡糖的小黑鼠肝脏组织 水平减少最明显(.或.)结果表明肉苁蓉对降低/小黑鼠肝脏组织 水平具有一定的效果改善效果好于酒苁蓉给药组模型组小黑鼠肝组织中 活力低于正常对照组(.)当给予肉苁蓉和酒苁蓉不同提取部位灌胃后可提高/小黑鼠肝脏组织中 活力与模型组相比各给药组均可恢复 活力其中肉苁蓉总苷组差异有统计学意义(.)结果见表.肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠肝脏脂肪代谢的影响为评价肉苁蓉/酒苁蓉对/小黑鼠的血清血脂代谢水平影响实验检测了糖尿病脂质代谢相关标志物 从表 可知与正常对照组相比模型组小黑鼠血清 水平显著升高(.)水平降低 经过给药干预 周后与模型组相比肉苁蓉总多糖、总寡糖和总苷组以及酒苁蓉总多糖、总寡糖和总苷组的血清、和 水平均出现不同程度降低 水平升高其中肉苁蓉总苷组有改善 水平作用(.)结果表明肉苁蓉和酒苁蓉在一定程度上可改善/小黑鼠的脂代谢紊乱表/小黑鼠的肝脏重量、相对肝脏重量和肝脏、水平组别肝脏重量/相对肝脏重量()/正常对照组.模型组.阳性对照组.肉苁蓉多糖组.肉苁蓉寡糖组.肉苁蓉总苷组.酒苁蓉多糖组.酒苁蓉寡糖组.酒苁蓉总苷组.注:与正常对照组比较.与模型组比较.肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠血浆和尿液中、以及 的影响给药 周后与模型组相比肉苁蓉总多糖、总寡糖以及酒苁蓉总苷组的、以及 水平均出现不同程度的降低其中肉苁蓉总苷组对血浆中的 以及尿液中的、和 有降低作用(.或.)酒苁蓉多糖组对尿液中的、以及 水平改善作用(.或.)酒苁蓉对血浆中 水平有改善作用(.)肉苁蓉总苷一定程度上可降低/小黑鼠血浆、以及 水平.肉苁蓉不同炮制品及提取部位对/小黑鼠胰腺、肾脏组织病理学影响正常对照组小黑鼠胰腺组织无病理学损伤胰岛可见清晰边缘胰岛细胞呈椭圆形且有序排列在胞浆中细胞核呈圆形胰岛数量较多且体积较大 模型组小黑鼠胰腺组织无完整胰岛胰岛边缘不清晰且形状不完整胰岛 细胞排列杂乱无章数量较少并出现萎缩现象胰腺出现严重损伤 与模型组大鼠相比经过肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位灌胃 周后各提取部位给药组的胰岛组织部分恢复胰岛细胞体积出现不同程度变大胰岛细胞可见清晰的边界排列无序的状况得到改善 其中以肉苁蓉和酒苁蓉总苷组恢复的最好药学研究 .表 /小黑鼠的肝脏、和 水平组别/动脉硬化指数正常对照组.模型组.阳性对照组.肉苁蓉多糖组.肉苁蓉寡糖组.肉苁蓉总苷组.酒苁蓉多糖组.酒苁蓉寡糖组.酒苁蓉总苷组.注:与正常对照组比较.与模型组比较.表 治疗第 天/小黑鼠血浆和尿液中、以及 水平组别/血浆尿液血浆尿液/正常对照组.模型组.阳性对照组.肉苁蓉多糖组.肉苁蓉寡糖组.肉苁蓉总苷组.酒苁蓉多糖组.酒苁蓉寡糖组.酒苁蓉总苷组.注:与正常对照组比较.与模型组比较.图 肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠胰腺病理学的影响()正常对照组小黑鼠的肾脏组织无明显损伤肾小球结构、形态以及与肾小球囊腔的比例正常近端小管与远端小管的管壁薄厚、管腔大小正常 模型组小黑鼠肾小球结构、形态、大小不规则血管球萎缩、肾球囊腔消失近端小管与远端小管的管壁薄厚不匀、管腔大小不一、界限不清模糊肿胀坏死有大量的炎性细胞浸润 与模型组大鼠相比经过肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位灌胃 周后各提取部位给药组的肾脏组织有所改善肾小球结构、形态、大小接近正常近端小管与远端小管的管壁薄、管腔大小得到改善肿胀减轻有的部位仍可见少量的炎性细胞浸润 其中以肉苁蓉多糖组和酒苁蓉多糖组恢复最好.肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠肾脏组织中 表达 与正常组相图 肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠肾脏病理学的影响()比模型组小黑鼠肾脏 蛋白表达发生了明显变化(.)与模型组相比各给药组小黑鼠的平均肾膜基质面积增加其中肉苁蓉多糖组、酒苁蓉寡糖组、酒苁蓉总苷组中 的表达改善而肾基膜中的 表达差异无统计学意义图 肉苁蓉/酒苁蓉不同提取部位对/小黑鼠肾脏 表达型胶原的表达结果 讨论与结论本文研究表明肉苁蓉多糖部位经过酒蒸后含量药学研究 .下降推测多糖在酒蒸过程中发生水解肉苁蓉寡糖部位中的甜菜碱经过酒蒸后含量增加炮制过程中可能生成了甜菜碱类成分而使甜菜碱含量增加总苷类成分松果菊苷的含量稍有下降毛蕊花糖苷含量下降异类叶升麻苷含量上升 型糖尿病()的病因众多其病机是由于 细胞功能障碍和胰岛素抵抗而引起糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱 其中基因、肥胖和体力活动显然是 型糖尿病最重要的风险因素 从中医学角度分析 型糖尿病属于“消渴”范畴而脾肾阳虚证是因为阳气耗损在脾阳虚的状态下无法发挥滋补脾肾的作用从而导致阳气损伤的发生 是评价糖尿病血糖控制的“金标准”英国前瞻性糖尿病研究发现 水平越高糖尿病慢性并发症发生风险越大 本实验表明肉苁蓉多糖和寡糖及酒苁蓉寡糖和总苷显著降低 水平 分泌相对不足是 型糖尿病的发病机制之一 本研究证明肉苁蓉及酒苁蓉各部位均能提高胰岛素水平说明生制肉苁蓉不同提取部位可增加胰岛素分泌 对于早期肾损害具有重要参考意义而尿 能准确反映肾功能状态 肉苁蓉总苷和酒苁蓉总多糖显著降低了 水平肉苁蓉总苷、酒苁蓉多糖和寡糖显著降低了 水平降低了肾功能损害 通过参与氧化应激导致内皮功能障碍加重胰岛素抵抗 肉苁蓉总苷和酒苁蓉总多糖显著降低 水平使尿酸分泌减少降低胰岛素抵抗 型糖尿病血脂异常的主要表现为、水平升高等这些因素同样是诱发动脉粥样硬化的因素 本实验中肉苁蓉总多糖、总寡糖和总苷组以及酒苁蓉总多糖和总苷组的血清、以及 水平均出现不同程度降低一定程度上可降低血脂从而促进降血糖作用肉苁蓉不同提取部位可显著提高/水平降低动脉粥样硬化指数 提示肉苁蓉不同提取部位对糖尿病和心血管疾病的治疗均有益处研究发现 在糖尿病患者体内的表达水平比正常人高超氧化物歧化酶 在糖尿病患者的活性比正常人低提示氧化应激可能在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用 本实验各给药组的 水平均出现不同程度下降 活力均有提高提示在肉苁蓉及酒苁蓉各提取部位有抑制氧化应激的作用本文深入研究了肉苁蓉不同提取部位的降血糖作用发现肉苁蓉和酒苁蓉总苷具有较好的降血糖作用酒苁蓉多糖和寡糖也有一定的降血糖作用为临床合理应用肉苁蓉及其炮制品提供可靠实验依据 肉苁蓉是我国著名的补益中药其药理作用广泛在临床疾病的预防和治疗中发挥巨大的作用其有很好的应用前景 然而肉苁蓉具有抗高血糖和降血脂作用的生物活性成分和机制有待进一步研究参考文献:国家药典委员会.中华人民共和国药典 年版(一部).北京:中国医药科技出版社:.():.刘博男史辑贾天柱等.肉苁蓉高压蒸制工艺的优化.中成药():./.():.():.樊燕燕张石在.肉苁蓉总苷通过调控 保护神经细胞缺血再灌注损伤.中成药():.范亚楠王佳贾天柱等.肉苁蓉不同提取部位对便秘大鼠通便作用的影响.中国医院药学杂志():.高云佳姜勇戴昉等.肉苁蓉润肠通便的药效物质研究.中国现代中药():.张超华悦廉婧等.肉苁蓉炮制过程中苯乙醇苷类成分含量变化规律研究.中国中医药信息杂志():.徐灿坤黄延芹.络以治微.济南:山东科学技术出版社.(.)/.():.药学研究 .()():.():.何琴刘帆王鸿利等.松果菊苷对糖尿病肾病大鼠肾功能、肾组织及系膜细胞损伤的保护作用.中药新药与临床药理():.曾立向荣张运良等.黄精多糖对糖尿病小鼠的降血糖作用及机制.中成药():./.()():./.():./.():.().().():./.():.:.():.梁眉黛杨秀颖杜冠华.型糖尿病诱导骨骼肌萎缩机制及常用降糖药影响研究进展.药学学报():.林苗吴志平陈仲汉.苁蓉益肾颗粒对老年 型糖尿病肾病患者肾功能、炎症因子及微循环指标的影响.中药材():./.():.孙晓泽谭高峰刘爱华.消渴方加减对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病的内皮损伤、氧化应激及生化指标的影响.中国实验方剂学杂志():.林仿任跃忠.白头翁水提物的抗 型糖尿病作用研究.中草药():.():.李雅纯方敬郭帅等.化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠氧化应激和炎症的干预作用及其机制研究.中成药():.(收稿日期:)(上接第 页)罗美娟邹璐.缩宫素联合欣母沛治疗子宫收缩乏力产后出血的疗效.实用妇科内分泌电子杂志():.王荣强.缩宫止血合剂治疗药物流产后出血的临床观察.中国实用医药():.杨梅枝周莉.子宫收缩乏力性产后出血产妇应用米索前列醇与缩宫素联合治疗的临床效果分析.临床合理用药杂志():.():.吴婧婧.蛋白偶联受体激酶 调控 巨噬细胞 肾上腺素受体信号在肝细胞癌中的作用.吉林:安徽医科大学.():.(收稿日期:)药学研究 .