诺贝尔化学奖省公共课一等奖全国赛课获奖课件.pptx
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1、诺贝尔化学奖 Nobel Prize in Chemistry 第1页AlfredNobelswillstatedthat94%ofhistotalassetsshouldbeusedtoestablishtheNobelPrizes,31millionSEK(c.US$186millionin),TheNobelFoundationwasfoundedasaprivateorganisationon29June1900,tomanagethefinancesandadministrationoftheNobelPrizes.Sincethe1980s,theFoundationsinvest
2、mentshavebecomemoreprofitableandasof31December,theassetscontrolledbytheNobelFoundationamountedto3.628billionSwedishkronor(c.US$560million).TheNobelFoundation第2页 阿尔弗雷德诺贝尔一生拥有创造专利355项,在20个国家创办了约100家企业,是当初欧洲最为富有人之一。诺贝尔遗产执行人在各国奔走了4年才把他财产清算完成,去除留给他亲朋挚友部分外,剩下3300多万瑞典克朗,当初合920万美元,按购置力计算大约相当于1.86亿美元。第3页诺贝尔基
3、金投资于收益较低、风险也较低诺贝尔基金投资于收益较低、风险也较低证券证券中,从中,从20世纪中期也开始参加股票和不动产投资,世纪中期也开始参加股票和不动产投资,每年每年由此产生收益即为由此产生收益即为当年当年诺贝尔奖金诺贝尔奖金总额。总额。一百一百多年来,因为税务法规和政策、货币购置力、投资多年来,因为税务法规和政策、货币购置力、投资收益等改变,收益等改变,每年奖金总额每年奖金总额都有改变,也曾经出现都有改变,也曾经出现过多年下降。过多年下降。第4页 不过,伴随基金总额累积,近几十年来诺贝尔奖奖金额度连续增加。19第一次颁奖时单项奖金约为15万瑞典克朗,合当初4.2万美元。到20世纪80年代时
4、候,单项奖金增加到100万瑞典克朗以上,进入二十一世纪后更是增加到1000万瑞典克朗以上,奖金按当初汇率换算约为180万美元。第5页瑞典皇家科学院日宣告,日本科学家瑞典皇家科学院日宣告,日本科学家下村修下村修、美国科学家美国科学家马丁马丁沙尔菲沙尔菲和美籍华裔科学家和美籍华裔科学家钱永健钱永健取取得今年诺贝尔化学奖。得今年诺贝尔化学奖。瑞典皇家科学院说,这三位科学家因在发觉和研瑞典皇家科学院说,这三位科学家因在发觉和研究绿色荧光蛋白方面做出贡献而获奖。他们三人将平究绿色荧光蛋白方面做出贡献而获奖。他们三人将平分诺贝尔化学奖奖金。分诺贝尔化学奖奖金。新华网斯德哥尔摩月日电新华网斯德哥尔摩月日电
5、第6页今年岁下村修生于日本,年赴美,现今年岁下村修生于日本,年赴美,现居住在美国马萨诸塞州。他于年在水母中发觉居住在美国马萨诸塞州。他于年在水母中发觉了绿色荧光蛋白。了绿色荧光蛋白。沙尔菲当前是沙尔菲当前是美国哥伦比亚大学生物学教授美国哥伦比亚大学生物学教授,他在,他在利用绿色荧光蛋白做生物示踪分子方面做出了贡献。利用绿色荧光蛋白做生物示踪分子方面做出了贡献。华裔科学家钱永健年生于美国纽约,当前华裔科学家钱永健年生于美国纽约,当前在加州大学圣迭戈分校任教。在加州大学圣迭戈分校任教。第7页今年今年诺贝尔化学奖诺贝尔化学奖奖励是对奖励是对GFP原初发觉以原初发觉以及一系列主要发展,这些发展已经作为
6、标识工具及一系列主要发展,这些发展已经作为标识工具在生物科学中使用。经过在生物科学中使用。经过DNA技术,研究人员现技术,研究人员现在能够将在能够将GFP和其它有趣但却不可见蛋白联络起和其它有趣但却不可见蛋白联络起来。发光标识使科学家能够观察蛋白运动、位置来。发光标识使科学家能够观察蛋白运动、位置以及相互作用。以及相互作用。第8页绿色荧光蛋白于绿色荧光蛋白于1962年首次在年首次在Aequoreavictoria(一个随北美西海岸洋流漂移水母)中(一个随北美西海岸洋流漂移水母)中被观察到。从那时开始,它就成为当代生物科学被观察到。从那时开始,它就成为当代生物科学最主要工具之一。在最主要工具之一
7、。在GFP帮助下,研究人员已经帮助下,研究人员已经发展出各种方法来观察先前不可见过程,比如大发展出各种方法来观察先前不可见过程,比如大脑神经细胞发育和癌细胞怎样进行扩散。脑神经细胞发育和癌细胞怎样进行扩散。第9页数万种不一样蛋白存在于活有机体内,控制着主数万种不一样蛋白存在于活有机体内,控制着主要化学过程微小细节。假如这一蛋白机器出现故障,要化学过程微小细节。假如这一蛋白机器出现故障,疾病就会随之而来。这就是为何生物科学如此急迫地疾病就会随之而来。这就是为何生物科学如此急迫地要描绘出身体中不一样蛋白功效。要描绘出身体中不一样蛋白功效。在在GFP帮助下,研究人员也能够跟踪研究各种不帮助下,研究人
8、员也能够跟踪研究各种不一样细胞命运,比如阿尔海默氏症中神经细胞损伤,一样细胞命运,比如阿尔海默氏症中神经细胞损伤,或者一个正在发育胚胎胰腺,怎样创造出产胰岛素或者一个正在发育胚胎胰腺,怎样创造出产胰岛素细胞。在一项独特研究中,科学家用各种颜色成功标细胞。在一项独特研究中,科学家用各种颜色成功标识了小鼠大脑中不一样神经细胞。识了小鼠大脑中不一样神经细胞。第10页NobelPrizeinChemistry:forthediscoveryanddevelopmentofthegreenfluorescentprotein,GFPOsamuShimomuraMartinChalfieRogerY.Ts
9、ien1/3 of the prize1/3 of the prize1/3 of the prizeMarineBiologicalLaboratory(MBL)WoodsHole,MA,USA;BostonUniversityMedicalSchoolMassachusetts,MA,USAColumbiaUniversityNewYork,NY,USAUniversityofCaliforniaSanDiego,CA,USA;HowardHughesMedicalInstitute第11页钱永健主要贡献在于钱永健主要贡献在于让人们了解了让人们了解了GFP发发出荧光机制。同时,出荧光机制。
10、同时,他拓展出绿色之外可他拓展出绿色之外可用于标识其它颜色,用于标识其它颜色,从而使科学家能够对从而使科学家能够对各种蛋白和细胞施以各种蛋白和细胞施以不一样色彩。这一切,不一样色彩。这一切,令在同一时间跟踪多令在同一时间跟踪多个不一样生物学过程个不一样生物学过程成为现实。成为现实。诺贝尔化学奖获奖三位科学家分别贡献以下:诺贝尔化学奖获奖三位科学家分别贡献以下:下村修首次从下村修首次从Aequoreavictoria中分离中分离出出GFP。他发。他发觉该蛋白在紫觉该蛋白在紫外线下会发出外线下会发出明亮绿光。明亮绿光。MartinChalfie证证实了实了GFP作为各作为各种生物学现象发种生物学现
11、象发光遗传标识价值。光遗传标识价值。在最初一项试验在最初一项试验中,他用中,他用GFP使使秀丽隐杆线虫秀丽隐杆线虫6个个单独细胞有了颜单独细胞有了颜色。色。第12页水母素和水母素和GFP都有主要应用。但水母素仍是都有主要应用。但水母素仍是荧荧光素酶光素酶一个,它需要荧光素。而一个,它需要荧光素。而GFP蛋白质本身发蛋白质本身发光,在原理上有重大突破。光,在原理上有重大突破。Chalfie文章马上引发轰动,很多生物学研究者文章马上引发轰动,很多生物学研究者纷纷将纷纷将GFP引入自己系统。在一个新系统表示引入自己系统。在一个新系统表示GFP就能在就能在自然自然、科学科学上发表文章,其实不过上发表文
12、章,其实不过是跟风性质,没有原创性。是跟风性质,没有原创性。第13页1955年年Davenport和和Nicol发觉水母能够发绿光,但不知发觉水母能够发绿光,但不知其因。其因。在在1962年下村修和约翰森在那篇纯化水母素文章年下村修和约翰森在那篇纯化水母素文章中,有个注脚,说还发觉了另一个蛋白,它在阳光下呈绿色、中,有个注脚,说还发觉了另一个蛋白,它在阳光下呈绿色、钨丝钨丝下呈黄色、紫外光下发强烈绿色。其后他们仔细研究了其下呈黄色、紫外光下发强烈绿色。其后他们仔细研究了其发光特征。发光特征。1974年,他们纯化到了这个蛋白,当初称绿年,他们纯化到了这个蛋白,当初称绿色蛋白、以后称色蛋白、以后称
13、绿色荧光蛋白绿色荧光蛋白GFP。Morin和和Hastings提出水提出水母素和母素和GFP之间能够发生能量转移。水母素在钙刺激下发光,之间能够发生能量转移。水母素在钙刺激下发光,其能量可转移到其能量可转移到GFP,刺激,刺激GFP发光。这是物理化学中知道发光。这是物理化学中知道荧荧光共振能量转移光共振能量转移(FRET)在生物中发觉。在生物中发觉。第14页下村修本人对下村修本人对GFP应用前景不感兴趣,也没有意识到应应用前景不感兴趣,也没有意识到应用主要性。他离开用主要性。他离开普林斯顿普林斯顿到到WoodsHole海洋研究所后,同海洋研究所后,同事普腊石事普腊石(DouglasPrashe
14、r)非常感兴趣创造生物示踪分子。非常感兴趣创造生物示踪分子。1985年普腊石和日裔科学家年普腊石和日裔科学家SatoshiInouye独立依据蛋白质独立依据蛋白质次序拿到了水母素基因(准确地说是次序拿到了水母素基因(准确地说是cDNA)。)。1992年,普年,普腊石拿到了腊石拿到了GFP基因。有了基因。有了cDNA,普通生物学研究者就很好,普通生物学研究者就很好应用,比用蛋白质方便多了。应用,比用蛋白质方便多了。第15页Theoddmanoutinthistriumvirate(traImvrIt三人联合政治三人联合政治,三人执政三人执政)isDouglas Prasher.Withatiny
15、labandbudget,PrasherdiscoveredtheprimarysequenceofGFPandclonedthecDNAofGFP.Unfortunately,aroundthetimeofhisworkspublication,hisgrantranout.PrashersentoutDNAsamplestoChalfie,Tsienandothers,shutdownhislabandleftscience.Prasherscontributionwastheessentialfoundationfortheexplosionofdevelopmentsinthefiel
16、d.SomearguethatTsienwouldhavealreadywontheNobelprizeforcalciumsignalingifnotforhiscontributiontoGFP.Asagraduatestudent,heinventedthehighaffinitycalciumchelator(ki:lit螯合螯合;螯化物)螯化物)BAPTA.UsingBAPTAasafoundation,hecreatedalargefamilyoffast,brightcalciumdyes,includingfura-2.Nearlyeveryfluorescentdyeforc
17、alciumwaseitherhisinventionoraclosevariantofoneofthese.Theimportanceofthesetoolsforunderstandingintracellularcommunicationcannotbeoverstated.第16页 普腊石1992年发表GFPcDNA后,不做科学研究了。他申请美国国家科学基金时,评审者说没有蛋白质发光先例,就是他找到了,也没什么价值。一气之下,他离开学术界去麻省空军国民卫队基地,给农业部动植物服务部工作。当初他假如花几美元,就可以做一个一般研究生都能做,不过非常漂亮工作:将水母GFP基因放到其他生物体内
18、,比如细菌里,看到荧光,就完全证实GFP本身可以发光,无需其它底物或者辅助分子。将GFP表抵达其它生物体这项工作,1994年由两个实验室独立进行:美国哥伦比亚大学做线虫Marty Chalfie实验室,和加州大学圣迭哥分校、Scripps海洋研究所两位日裔科学家Inouye和Tsuji。第17页1994年,华裔美国科学家钱永健(年,华裔美国科学家钱永健(RogerYTsien)开始改造)开始改造GFP,有多项发觉。世界上用大多数是钱永健试验室改造后变种,有荧光更,有多项发觉。世界上用大多数是钱永健试验室改造后变种,有荧光更强,有强,有黄色黄色、蓝色蓝色,有可激活、可变色。在一些非,有可激活、可
19、变色。在一些非模式生物模式生物体内寻找有体内寻找有颜色蛋白成为一些人兴趣,现象正如当年在颜色蛋白成为一些人兴趣,现象正如当年在嗜热生物嗜热生物中找到以后应用广中找到以后应用广泛泛PCR聚合酶后一波浪潮。聚合酶后一波浪潮。水母水母第18页纵观整个过程,从纵观整个过程,从1961年到年到1974年,下村修和年,下村修和约翰森约翰森研究遥遥领先,而极少人注意。假如其它生研究遥遥领先,而极少人注意。假如其它生化学家愿意,他们也能够得到水母素和化学家愿意,他们也能够得到水母素和GFP,技术,技术并不尤其难。在并不尤其难。在1974年以后,尤其是八十年代后,年以后,尤其是八十年代后,后继工作,很多硕士都很
20、轻易做。其中例外是钱永后继工作,很多硕士都很轻易做。其中例外是钱永健试验室发觉变种出现新颜色,并非显而易见。健试验室发觉变种出现新颜色,并非显而易见。钱永健是和下村修研究相关一位主要科学家。钱永健是和下村修研究相关一位主要科学家。他在成像技术中,有两项主要工作都与下村修有一他在成像技术中,有两项主要工作都与下村修有一定关系。定关系。第19页现年岁下村修出生于现年岁下村修出生于日本京都府日本京都府,年取得年取得名古屋大学理学博士学位名古屋大学理学博士学位后赴美,先后在后赴美,先后在美国普林斯顿大学、波士顿大学和伍兹霍尔海洋生美国普林斯顿大学、波士顿大学和伍兹霍尔海洋生物试验所工作。他年从一个水母
21、中发觉了物试验所工作。他年从一个水母中发觉了荧光蛋白,被誉为荧光蛋白,被誉为生物发光研究第一人生物发光研究第一人。下村修下村修第20页两位日本科学家和一位美籍日裔科学家荣获两位日本科学家和一位美籍日裔科学家荣获年诺贝尔物理学奖,日本国内希望借此机会扭转年诺贝尔物理学奖,日本国内希望借此机会扭转社会上对理工科敬而远之风气,给基础科学研究注入社会上对理工科敬而远之风气,给基础科学研究注入活力。活力。年诺贝尔物理学奖获奖名单日公布后,年诺贝尔物理学奖获奖名单日公布后,读卖新闻当日晚上就发出了号外。相关消息和解读卖新闻当日晚上就发出了号外。相关消息和解读文章更是充满了日日本各大报纸版面。读文章更是充满
22、了日日本各大报纸版面。新华网东京月日电(记者钱铮)新华网东京月日电(记者钱铮)第21页生物发光现象,下村修和约翰森以前就有些人研生物发光现象,下村修和约翰森以前就有些人研究。究。萤火虫萤火虫发荧光,是由发荧光,是由荧光素酶荧光素酶(luciferase)作为)作为酶催化底物分子酶催化底物分子荧光素荧光素(luciferin),有化学反应如),有化学反应如氧化,以后产生氧化,以后产生荧光荧光。而蛋白质本身发光,无需底物,。而蛋白质本身发光,无需底物,起源是起源是下村修下村修和和约翰森约翰森研究。研究。下村修和约翰森用过几个试验动物,和本故事相下村修和约翰森用过几个试验动物,和本故事相关是学名为关
23、是学名为Aequoreavictoria水母。水母。1962年,下村修年,下村修和约翰森等在细胞和比较生理学杂志上报道,他和约翰森等在细胞和比较生理学杂志上报道,他们分离纯化了们分离纯化了水母水母中发光蛋白中发光蛋白水母素水母素。第22页听说下村修用水母提取发光蛋白时,有天下班要回听说下村修用水母提取发光蛋白时,有天下班要回家了,他把产物倒进水池里,临出门前关灯后,依依不家了,他把产物倒进水池里,临出门前关灯后,依依不舍地回头看了一眼水池,结果见水池闪闪发光。因为水舍地回头看了一眼水池,结果见水池闪闪发光。因为水池也接收养鱼缸水,他怀疑是鱼缸成份影响水母素,很池也接收养鱼缸水,他怀疑是鱼缸成份
24、影响水母素,很快他就确定钙离子增强水母素发光。快他就确定钙离子增强水母素发光。1963年,他们在年,他们在科学杂志报道钙和水母素发光关系。其后科学杂志报道钙和水母素发光关系。其后Ridgway和和Ashley提出能够用水母素来检测钙浓度,创造了检测提出能够用水母素来检测钙浓度,创造了检测钙新方法。钙离子是生物体内主要信号分子,钙新方法。钙离子是生物体内主要信号分子,水母素成水母素成为第一个有空间分辨能力钙检测方法,是当前仍用方法为第一个有空间分辨能力钙检测方法,是当前仍用方法之一之一。第23页第24页ShimomurafirstdiscoveredGFPduringthestudyoftheb
25、ioluminescentproteinaequorin(i:kw:rinn.(水母体内水母体内)发光蛋白质发光蛋白质),themechanismbywhichcertainjellyfishglow.Inthefootnotetohisseminalpaperonaequorinpurification,henotedtheadditionalpresenceof“aproteingivingsolutionsthatlookslightlygreenishinsunlightthroughonlyyellowishundertungsten(tstn名词名词不可数不可数化学化学钨钨)lig
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