术前多模态超声参数对乳腺良性结节微波消融术后疗效的预测价值.pdf

第 卷第期影 像 科 学 与 光 化 学V o l N o 年月I m a g i n gS c i e n c ea n dP h o t o c h e m i s t r yM a r,h t t p s:/p u b l i s h c n k i n e t/g k g h术前多模态超声参数对乳腺良性结节微波消融术后疗效的预测价值刘晓璐,刘景萍,王谦,徐娟唐山市人民医院 超声科,河北 唐山 摘要:目的:探讨术前多模态超声参数对乳腺良性结节微波消融术后疗效的预测价值.方法:选取 年月至 年月在本院择期行微波消融术的乳腺良性结节患者 例(共 个结节).根据术后个月的乳腺结节缩小率和是否消融完全,将患者分为有效组(n )和无效组(n).收集患者临床资料,并于术前采用多模态超声(常规超声、超声造影和超声弹性成像)检查记录结节最大直径(Dm a x)、峰值强度(P I)、达峰时间(T T P)、杨氏模量最大弹性值(E m a x)和杨氏模量平均弹性值(E m e a n).采用单因素和多因素L o g i s t i c回归分析影响乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的独立危险因素,并建立风险预测模型,受试者操作特征(R O C)曲线检测模型的预测效能.结果:有效组和无效组患者在术前Dm a x、BM I、P I、T T P、E m a x和E m e a n比较上有明显差异(P ),在年龄、婚育史和合并基础病等比较上无明显差异(P ).L o g i s t i c回归分析显示,术前Dm a x、P I和E m a x均为影响乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的独立危险因素.风险预测模型概率P/(e D m a x P I E m a x),H o s m e r L e m e s h o w (P ),R O C分析显示,L o g i s t i c回归模型预测乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的AU C为 ,C I为 .结论:术前Dm a x、P I和E m a x均为影响乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的独立危险因素,基于多模态超声参数构建L o g i s t i c回归模型可以有效预测乳腺良性结节患者微波消融术后疗效,并通过该风险预测模型进行有效干预.关键词:多模态超声;乳腺良性结节;微波消融术;疗效;危险因素;预测模型d o i:/i s s n P r e d i c t i v eV a l u eo fP r e o p e r a t i v eM u l t i m o d a lU l t r a s o u n dP a r a m e t e r sf o rC u r a t i v eE f f e c t o nB e n i g nB r e a s tN o d u l e sa f t e rM i c r o w a v eA b l a t i o nL I UX i a o l u,L I UJ i n g p i n g,WAN GQ i a n,XUJ u a nD e p a r t m e n t o fU l t r a s o u n d,T a n g s h a nP e o p l esH o s p i t a l,T a n g s h a n ,H e b e i,PRC h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e:T oe x p l o r e t h ep r e d i c t i v ev a l u eo f p r e o p e r a t i v em u l t i m o d a l u l t r a s o u n dp a r a m e t e r s f o r c u r a t i v e e f f e c t o nb e n i g nb r e a s tn o d u l e sa f t e rm i c r o w a v ea b l a t i o n M e t h o d s:At o t a lo f p a t i e n t sw i t hb e n i g nb r e a s tn o d u l e s(n o d u l e s)u n d e r g o i n ge l e c t i v em i c r o w a v ea b l a t i o n i n t h eh o s p i t a lw e r e e n r o l l e db e t w e e nJ a n u a r y a n dS e p t e m b e r A c c o r d i n g t o r e d u c t i o nr a t eo fb r e a s tn o d u l e sa t m o n t h sa f t e rs u r g e r ya n dp r e s e n c eo ra b s e n c eo fc o m p l e t ea b l a t i o n,t h e yw e r ed i v i d e di n t oe f f e c t i v eg r o u p 收稿,录用河北省医学科学研究重点课题()影像科学与光化学第 卷(n )a n d i n e f f e c t i v eg r o u p(n)T h e c l i n i c a l d a t ao f p a t i e n t sw e r e c o l l e c t e d B e f o r e s u r g e r y,m a x i m u md i a m e t e r(D m a x),p e a ki n t e n s i t y(P I),t i m e t op e a k(T T P),m a x i m u me l a s t i c i t yo fY o u n g sm o d u l u s(E m a x)a n dm e a ne l a s t i c i t yo fY o u n gsm o d u l u s(E m e a n)o fn o d u l e s w e r er e c o r d e db y m u l t i m o d a lu l t r a s o u n d(r o u t i n eu l t r a s o u n d,c o n t r a s t e n h a n c e du l t r a s o u n d,u l t r a s o n i ce l a s t o g r a p h y)T h ei n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r sa f f e c t i n gt h ec u r a t i v ee f f e c to fm i c r o w a v ea b l a t i o ni np a t i e n t sw i t hb e n i g nb r e a s tn o d u l e sw e r ea n a l y z e db yu n i v a r i a t ea n dm u l t i v a r i a t eL o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i s T h er i s kp r e d i c t i o nm o d e lw a sc o n s t r u c t e d,a n di t sp r e d i c t i v ee f f i c i e n c y w a sd e t e c t e db yr e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v e s R e s u l t s:B e f o r es u r g e r y,t h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s i nD m a x,BM I,P I,T T P,E m a xa n dE m e a nb e t w e e ne f f e c t i v eg r o u pa n d i n e f f e c t i v eg r o u p(P ),b u tt h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i na g e,m a r i t a lh i s t o r yo ru n d e r l y i n gd i s e a s e s(P )L o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h a tp r e o p e r a t i v eD m a x,P Ia n dE m a x w e r ei n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r sa f f e c t i n gt h ec u r a t i v ee f f e c to fm i c r o w a v ea b l a t i o n T h ep r o b a b i l i t yb yr i s kp r e d i c t i o nm o d e lw a sa sf o l l o w:P/(e D m a x P I E m a x),H o s m e r L e m e s h o w ,P R O Cc u r v e sa n a l y s i ss h o w e d t h a tAU Ca n d C I o fL o g i s t i c r e g r e s s i o nm o d e l f o rp r e d i c t i n gc u r a t i v e e f f e c t o fm i c r o w a v ea b l a t i o nw e r e a n d ,r e s p e c t i v e l y C o n c l u s i o n:P r e o p e r a t i v eD m a x,P I a n dE m a xa r ea l l i n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r sa f f e c t i n gt h ec u r a t i v ee f f e c to fm i c r o w a v ea b l a t i o ni np a t i e n t sw i t hb e n i g nb r e a s tn o d u l e s L o g i s t i cr e g r e s s i o nm o d e lb a s e do n m u l t i m o d a lu l t r a s o u n dp a r a m e t e r sc a ne f f e c t i v e l yp r e d i c tt h ec u r a t i v ee f f e c to f m i c r o w a v ea b l a t i o n,a n de f f e c t i v ei n t e r v e n t i o nc a nb e t a k e nb yt h er i s kp r e d i c t i o nm o d e l K e yw o r d s:m u l t i m o d a l u l t r a s o u n d;b e n i g nb r e a s tn o d u l e;m i c r o w a v ea b l a t i o n;c u r a t i v ee f f e c t;r i s kf a c t o r;p r e d i c t i o nm o d e l乳腺良性结节以乳房胀痛为主要症状,病因尚不明确,可能与遗传和环境因素有关.研究显示,生长较大的良性结节具有较高的恶化病变风险,是乳腺癌重要的危险因素之一.故一旦发现乳腺良性结节特别是病灶较大的需行针对治疗以降低乳腺癌发生风险.目前临床常采用微波消融术进行治疗,通过影像检查的引导将微波天线经皮肤穿刺直接进入病变组织,使病变组织迅速升温,最后凝固坏死,具有术后恢复快、创伤小等特点,.但因患者个体差异性的不同导致术后疗效不甚理想.张琳研究显示,微波消融术后疗效可能会受到乳腺生理分期和结节大小的影响.故准确评估乳腺良性结节患者微波消融术后疗效、判定消融是否彻底对临床进一步制定预防复发措施有积极作用.多模态超声通过联合应用种或种以上超声检查方法,以帮助提高诊断准确率.既往报道称,多模态超声影像技术对于行颈动脉内膜剥脱术患者的疗效评估有一定临床应用价值.但目前关于如何利用影像学技术对乳腺良性结节患者术后疗效的评估缺乏较为统一的共识和指南.基于此,本研究基于多模态超声(常规超声、超声造影和超声弹性成像)参数分析影响乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的相关因素,并构建回归模型预测风险,以期为临床诊治提供参照.资料与方法 一般资料选取 年月至 年月在本院择期行微波消融术的乳腺良性结节患者 例,共 个结节.年龄 岁,平均年龄()岁,结节最 大直径(m a x i m u m d i a m e t e r,Dm a x)c m,平均最大直径()c m.纳入标准:()经影像学技术检查及病理活检确诊为乳腺良性结节,且乳腺影像报告和数据系统(B r e a s tI m a g i n g R e p o r t i n ga n dD a t aS y s t e m,B I R A D S)均为级.()均符合微波消融术指征:B I R A D S分级为级及以下,或常规超声B I R A D S分级 为 a级 后 经 超 声 造 影 或 乳 腺 磁 共 振 成 像(m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g,MR I)后判定为级;乳腺钼靶X线摄影B I R A D S分级级;经超声及超声造影测量最长径为c m;肿瘤至皮肤/胸大肌距离 c m.()年龄 岁,均为女性.()术后均跟踪随访个月,临床资料完整者.()患者及家属均了解本次研究.()均为性成熟期.排除标准:存在乳腺囊性结节者或合并重要脏病功能病变者;存在凝血功能障碍者;存在哺乳或妊娠期妇女;存在高度怀疑恶性结节者;存在病灶结节内有钙化灶者或结节位于腺体外部者;存在既往乳腺手术史者.医院伦理委员会批准通过本次研究.第期刘晓璐等:术前多模态超声参数对乳腺良性结节微波消融术后疗效的预测价值 方法 临床资料根据本次研究主要目的设计相关调查表,并通过医院电子病历系统采集患者年龄、病理类型、合并基础疾病(糖尿病、高血压和高血脂)、体质量指数(b o d ym a s s i n d e x,BM I)、婚育史等临床资料.多模态超声术前采用多模态超声(常规超声、超声造影和超声弹性成像)检查.常规超声:仪器:法国声科A I x p l o r e r多普勒超声诊断仪;探头:S L 线阵探头;频率:MH z.患者取仰卧位,患侧手臂上抬以充分暴露乳房和腋下,探头垂直于皮肤避免加压,测量并记录乳腺结节Dm a x.超声造影:采用实时灰阶造影模式,对乳腺结节最大切面行超声造影检查.仪器:飞利浦E P I Q,探头:L ,造影剂为S o n o V u e(意大利B r a c c o公司).经肘静脉注射造影剂 m L,采用 m L生理盐水冲洗.在造影模式下记录m i n的连续动态造影片段并保存,使用专业软件行图像处理并获取相应参数,峰值强度(p e a k i n t e n s i t y,P I)和达峰时间(t i m e t op e a k,T T P).超声弹性成像:仪器:法国声科A I x p l o r e r多普勒超声诊断仪;探头:S L 线阵探头.待获取清晰的二维图像并选择病灶最大直径的长轴切面后启动超声弹性成像模式,弹性测量量程为 k P a,检查期间避免探头加压.将病灶中心(病灶及其周围正常乳腺组织)设置为感兴趣区(r e g i o no f i n t e r e s t,R O I),叮嘱患者屏住呼吸,等到影像图像稳定后将其保存.采用仪器自带的软件测量病灶最硬处的杨氏 模 量 最 大 弹 性 值(m a x i m u m e l a s t i c i t y o fY o u n gsm o d u l u s,E m a x)和杨氏模量平均弹性值(a v e r a g ee l a s t i c i t yo fY o u n gsm o d u l u s,E m e a n).每个病灶测量次,取平均值.所有检查报告均由影像科副主任医师或主治医师采用双盲法进行阅片,若遇意见不符则邀请一名更高年资的医师参与诊断.微波消融术患者取仰卧位,将双侧乳房充分暴露在视野中,常规超声检查明确乳腺结节的具体部位和数量,然后使用超声造影测量造影剂灌注区域的纵切面和横切面最大值,以确定消融范围.术前常规消毒铺巾,行局部麻醉,在结节后间隙或前方皮下注射隔离液使之形成液体隔离带,在超声的引导下,经皮穿刺置入微波针到乳腺结节内,开始消融.消融功率设置为 W,期间根据患者耐受程度进行调整,对结节进行扩大、多面消融,多发结节依次消融,直到结节被强回声完全覆盖.术后 m i n再次行多模态超声检查消融是否完全,若有残留则再次消融.完全消融:常规超声下肿瘤组织被强回声完全覆盖;超声造影显示灭活乳腺结节内无造影剂填充,且无增强;超声弹性成像检查显示病灶硬度增加,消融灶呈红黄相间的不均匀彩色改变,周围正常组织呈均匀蓝色.疗效评价,术后跟踪随访个月,并嘱患者术后个月入院复查,于末次计算乳腺良性结节和结节缩小率.乳腺良性体积上下径左右径前后径/,结节(最大径)缩小率(治疗前最大径末次复查时最大径)/治疗前最大径 .根据结节缩小率和是否消融完全将患者分为有效组(n )(结节缩小率 且消融完全)和无效组(n)(结节缩小率 且不完全消融).统计学处理采用S P S S 软件对数据进行分析整理,计量资料采用均数标准差(xs)表示,组间差异采用两 独 立 样 本t检 验,计 数 资 料 用 例(百 分 比)n()表示,组间差异采用检验;采用多因素L o g i s t i c回归模型分析影响乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的危险因素,并建立风险预测模型,采用H o s m e r L e m e s h o w检验评估L o g i s t i c回归模型拟合度;采用受试者操作特征(r e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线检测L o g i s t i c回归模型的预测效能,以P 表示有显著差异.结果 有效组和无效组患者临床资料和术前多模态超声参数对比有效组和无效组患者在术前Dm a x、BM I、P I、T T P、E m a x和E m e a n比 较 上 有 明 显 差 异(P 影像科学与光化学第 卷 ),在年龄、婚育史和合并基础病等比较上无明显差异(P ).见表.表有效组和无效组患者临床资料和术前多模态超声参数对比n(),xs因素例数有效组(n )无效组(n)/t值P值年龄(岁)D m a x(c m)BM I(k g/m)基本病因 纤维腺瘤 ()()乳腺囊肿 ()()纤维囊性变 ()()合并基础疾病糖尿病 ()()高血压 ()()高血脂 ()()婚育史 已婚 ()()未婚 ()()P I(d b)T T P(s)E m a x(k P a)E m e a n(k P a)有效组和无效组多模态超声影像图有效组消融后超声弹性成像显示为红黄相间的不均匀彩色,与周围组织分界清楚,结节偏硬,超声造影显示消融灶无造影剂灌注,常规超声显示消融灶呈强回声,形态不规则,见图;无效组消融后超声弹性成像显示结节呈均匀蓝绿色,常规超声显示形态规则,边缘光整,超声造影显示结节呈高增强,见图.图有效组多模态超声影像图A常规超声,结节呈稍高回声,形态不规则,边缘不清楚;B超声弹性成像,红黄相间的不均匀彩色,周围正常组织呈均匀蓝色,结节偏硬;C超声造影,消融灶无造影剂灌注,增强消失.第期刘晓璐等:术前多模态超声参数对乳腺良性结节微波消融术后疗效的预测价值 图无效组多模态超声影像图A常规超声,形态规则,边缘光整;B超声弹性成像,结节呈均匀蓝绿色;C超声造影,结节呈高增强.影响乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的L o g i s t i c回归风险预测模型以乳腺良性结节患者微波消融术后疗效作为因变量(有效组,无效组).以 中有差异的变量 作 为 自 变 量(术 前Dm a x、BM I、P I、T T P、E m a x、E m e a n赋值均为具体值),进行L o g i s t i c回归分析.结果显示,术前Dm a x、P I和E m a x均为影响乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的独立危险因素.得 到 的 风 险 预 测 模 型 概 率P/(e D m a x P I E m a x),采 用H o s m e r L e m e s h o w检 验,H o s m e r L e m e s h o w (P ).见表.表影响乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的L o g i s t i c回归风险预测模型指标S EW a l dO R C IP值D m a x BM I P I T T P E m a x E m e a n 常量 L o g i s t i c回归模型的预测效能R O C分析显示,L o g i s t i c回归模型预测乳腺良性结节患 者微波 消 融 术 后 疗 效 的 曲 线 下 面 积(a r e au n d e r t h ec u r v e,A U C)为 ,C I为 .见图.讨论目前临床对于乳腺良性结节的治疗主要以外科手术为主,以往传统的切除手术切口较大,术后易留下瘢痕,不符合患者对美观的要求,使得临床应用受限.近年来,随微创技术的不断发展革新,微创手术已被广泛应用于临床的治疗中.研究显示,使用微波消融术治疗乳腺良性结节可明显减少术后血肿和瘢痕,然而不同的患者其疗效不尽相同,故有效预测术后疗效,分析相关影响因素并构建预测模型,有助于为临床下一步诊疗方案的制定提供可靠依据.影像科学与光化学第 卷图L o g i s t i c回归模型的预测效能本研 究 中,有 效 组 与 无 效 组 在 术 前Dm a x、BM I、P I、T T P、E m a x和E m e a n水平的比较上有明显差异,说明乳腺良性结节患者微波消融术后疗效可能与术前多模态超声参数和BM I有关.BM I可衡量人体胖瘦程度,其值与肥胖程度呈正相关.相关研究显示,肥胖是影响乳腺疾病的重要因素之一,因肥胖者体内存在大量的脂肪,导致雌激素水平分泌过多,从而加速乳腺管细胞的增生,使患者病情加重,进一步影响术后疗效.但本研究中其并未成为独立危险因素,可能是与本研究中纳入的样本量较少有关.本研究中L o g i s t i c回归分析结果显示,术前Dm a x、P I和E m a x均为影响乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的独立危险因素,提示多模态超声参数对于预测乳腺良性结节患者微波消融术后疗效有一定的临床价值.()术前Dm a x:临床常通过结节Dm a x评估乳腺良性结节患者微波消融术后疗效,常规超声有助于观察结节边界,测量结节大小.乳腺良性结节的耐热性明显低于正常组织,但其对热能有较高的敏感度,当结节较大时,微波消融的射频可快速准确地找到中心区,此时电能在结节中心转化为热能的传导性较快,使得术后疗效较好;反之结节较小时,热能会在结节组织内反复反弹,导致坏死物质的分解时间较长,结节体积减小更慢,疗效更差.()术前P I:因常规超声易受到血流方向和速度等多种因素的影响,导致临床诊断准确率不高.而超声造影可在造影剂的作用下形成气液界面,以增强血流多普勒信号,显示病灶外组织的微循环状态,临床可通过观察血管增强情况和对比剂有无灌注来进一步评估术后疗效.P I在一定程度上能反映乳腺结节内的血管灌注情况,其值越高,表明结节内部血流灌注越高,血流越大.在进行微波消融时,因血流会带走微波产生的局部热量,使血管周围的肿瘤区组织热量不足,产生“热沉降”效应,此时热场发生变化,肿瘤血管侧的温度上升缓慢,而肿瘤组织内出现“冷区”,导致此区域的癌组织不能被完全消融,可能会出现癌细胞残存,使实际消融范围小于预期消融范围,疗效欠佳.但王进等 研究表明,微波消融术受血流灌注的影响较小,与本研究不一致,可能与纳入的样本量偏少有关.()术前E m a x:超声弹性成像是基于不同组织间的硬度或弹性模量的差异来具体成像,E m a x作为超声弹性成像最重要的参数之一,有助于评估组织硬度.当E m a x越大时,提示组织越硬,此时病灶的恶性风险也越大,因微波消融术热效应有限,对较硬的组织可能无法彻底清除,需行多次治疗,故而术后疗效欠佳.因此,通过超声弹性成像技术检测病灶硬度来进一步判断病灶组织内的病理变化,从而为疗效的评估提供参照.本研究结果显示,风险预测模型概率P/(e D m a x P I E m a x),H o s m e r L e m e s h o w (P ),说明模型与观测值拟合度较好.L o g i s t i c回归模型预测乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的AU C为 ,说明风险预测模型对乳腺良性结节患者微波消融术后疗效具有较好的预测效能,可用于乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的风险预测.综上所述,术前Dm a x、P I和E m a x均为影响乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的独立危险因素.临床可利用L o g i s t i c回归模型分析多模态超声参数与乳腺良性结节患者微波消融术后疗效的相关性,以及时干预,提高疗效.参考文献:G a oY H,Z h uSC,X uY,e t a l C l i n i c a l v a l u eo f u l t r a s o u n d g u i d e dm i n i m a l l y i n v a s i v eb i o p s y i nt h ed i a g n o s i so r t r e a t m e n to fb r e a s tn o d u l e sJC a n c e r M a n a g e m e n ta n d R e s e a r c h,():第期刘晓璐等:术前多模态超声参数对乳腺良性结节微波消融术后疗效的预测价值 王欣月,张树华乳腺实性结节超声声像图危险因素评分法临床应用价值探讨J中华肿瘤防治杂志,():贾静怡,范小晶,王川予,等超声引导经皮微波消融治疗乳腺多发良性结节的疗效J中国医学影像学杂志,():,C a z z a t oRL,d eR u b e i sG,d eM a r i n iP,e t a l P e r c u t a n e o u sm i c r o w a v ea b l a t i o no fb o n et u m o r s:As y s t e m a t i cr e v i e wJE u r o p e a nR a d i o l o g y,():张琳乳腺结节超声引导下微波消融的现状与展望J医学影像学杂志,():Z h a n gT,F e n gLJ,W a n gY,e t a lM u l t i m o d e i m a g i n gc h a r a c t e r i s t i c sa n dt r e a t m e n to fu v e a ls c h w a n n o m aJI n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o fO p h t h a l m o l o g 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