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慢性心衰患者血清FGF21水平分析及与CHF的相关性研究

摘要：慢性心力衰竭（CHF）是一种因各种器质性心脏病发展至终末期的复杂症候群。其病理生理机制包含神经内分泌过度激活、心肌细胞凋亡、活化的炎症因子介导心肌损伤、水钠潴留以及各种原因导致的心肌重塑，此外，还包括外在剧烈刺激导致的坏死溶解，胞内固定编程被激活时启动的凋亡程序同样造成心肌细胞的缺失，因此CHF心肌细胞凋亡的信号通路干预是研究的重点。成纤维细胞生长因子21(FGF21）不具有成纤维细胞营养活性，主要作用是调节碳水化合物和脂质代谢。研究发现FGF21在心肌细胞及心脏微血管细胞（CMEC）表达，推测FGF21可能在心肌细胞凋亡中发挥重要作用，具有一定的CHF心血管保护作用。基于此，本研究选取于本院接受治疗的CHF患者132例作为研究对象，检测其血清FGF21水平，并分析CHF与血清FGF21间的相关性，现报道如下。
关键词：慢性心衰患者；血清；研究
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2018年10月至2020年10月于本院行住院治疗的慢性心力衰竭患者132例作为研究组，另选取同期本院健康检查者110名作为对照组。研究组男70例，女62例；年龄56～79岁，平均（67.5±5.1）岁；病程1～12年，平均（3.6±0.5）年；基础心脏病：高血压心脏病17例，心脏瓣膜病22例，冠心病58例，扩张型心肌病16例，慢性肺源性心脏病19例；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级41例，Ⅲ级44例，Ⅳ级47例。对照组男58名，女52名；年龄49～80岁，平均（66.5±4.8）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。
纳入标准：均符合《内科学》中关于CHF的相关诊断标准；病症以收缩性心力衰竭为主；均自愿参与，且签署知情同意书。排除标准：肾功能处于失代偿期，即肾小球滤过率<50 m l>（min·1.73 m2）或肌酐清除率<60%；急性心力衰竭；伴有严重感染或甲状腺、甲状旁腺疾病；口服维生素D相关制剂；败血症或胰腺炎；临床资料不完整。
1.2 方法
收集CHE患者临床资料，包括性别、年龄、体质量及体重指数（BMI）等。(1)生化指标检查。检测血浆N末端β型钠尿肽前体（NT-pro-BNP）、成纤维细胞生长因子-21(FGF21）、肌钙蛋白T(CTn T）及血脂四项指标，包含总胆固醇（TG）、血清三酰甘油（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。清晨空腹状态下抽取患者肘静脉血6 m L，分为两份，一份2 m L，一份4 m L，其中4 m L血样置于干燥抗凝管中待检。两份血样均3 500 r/min离心10 min，其中4 m L血样管留取下层血浆待检，2 m L血样管吸取上层血清待检。NT-pro-BNP采用荧光免疫干片法检测，TC、TG采用CHOD-PAP酶法检测，HDL-C、LDL-C采用免疫浊度法检测，均使用全自动化学发光免疫分析仪欧蒙医学诊断（中国）有限公司，型号：RAAnalyzer15]以及配套试剂盒检测；血清FGF21、血清CTn T采用酶联免疫吸附性试验（ELISA）及其配套试剂盒检测，设备同上。(2)心脏超声参数检查。使用三维或四维彩色多普勒超声检查记录患者左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）。
1.3 观察指标
比较血清FGF21、CTn T、血浆NT-pro-BNP、血脂四项指标、LVEF及LVEDd。比较不同NYHA心功能分级血清FGF21及CTn T、血浆NT-pro-BNP及LVEF。分析CHF与血清FGF21的相关性，以及血清FGF21与血清CTn T、血清FGF21与血浆NT-pro-BNP、血清FGF21与LVEF的相关性。
2 结果
2.1 两组相关指标比较
研究组LVEF、FGF21、CTn T、NT-pro-BNP、TG、TC及LDL-C水平均高于对照组，HDL-C水平低于对照组（P<0.05），见表1。
表1 两组相关指标比较 

注：FGF21，成纤维细胞生长因子-21;CTn T，肌钙蛋白T;NT-pro-BNP，血浆N末端β型钠尿肽前体；TG，总胆固醇；TC，血清三酰甘油；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；LVEF，左心射血分数
2.2 不同NYHA心功能分级相关指标比较
研究组不同NYHA心功能分级患者血清FGF21、血清CTn T及血浆NT-pro-BNP水平均高于对照组（P<0.05），且心功能越差，CHF患者血清FGF21、血清CTn T及血浆NT-pro-BNP水平越高，见表2。
2.3 分析CHF与血清FGF21相关性
血清FGF21与血清CTn T呈正相关（r=0.268,P<0.01）；血清FGF21与血浆NT-pro-BNP呈正相关（r=0.282,P<0.01）；血清FGF21与LVEF呈负相关（r=-0.339,P<0.01）。
3 讨论
CHF是各心血管病症的终末阶段，在临床中具有较高发病率，而能否客观、及时的评价患者心功能会直接影响后续的临床疗效及预后。血清FGF21在CHF患者机体中发挥心血管保护作用。有研究发现，对缺血性大鼠注射外源性FGF21可明显减少心肌梗死面积，其心肌保护机制可能与激活PI3K/Akt、AMPK、ERK1/2信号通路，抑制心肌细胞凋亡有关，因此，推测FGF21可能在心肌细胞凋亡中发挥重要作用。
慢性心衰疾病具有病情复杂、预后效果差等特点，且大多数患者常伴随着出现多种并发症，再加上患病时间较长，导致患者病情易出现反复发作现象，不仅给患者机体造成巨大痛苦，同时还会增加患者家庭压力，故而及时予以有效治疗干预，对减轻患者临床症状，改善其预后起着重要意义。在常规治疗方法中，利尿剂、β受体阻断剂等属于常用药物，然而疗效并不理想，无法对患者预后起到改善作用。沙库巴曲缬沙坦钠片是由缬沙坦与沙库巴曲组成，能够起到扩张血管、促进尿液排泄的同时，还能够对心室重构起到一定抑制作用，提升患者射血分数，进而降低患者病死率，改善其预后质量；参附强心丸是由大黄、葶苈子、猪苓、桑白皮、附子及人参等药物组成，其中附子可助阳补火、回阳救逆；人参可大补元气，二者合用可起到扩张血管、提高正性肌力功效；桑白皮、葶苈子可利水消肿、泻肺平喘；猪苓可消肿、利水渗湿，整方可起到强心利水、益气助阳之功效，联合沙库巴曲缬沙坦钠片对慢性心衰患者展开治疗，既能够有效改善患者心功能，对其血管内皮功能进行保护的同时，还具备较高安全性与有效性。研究中，通过分析以沙库巴曲缬沙坦钠片与联合参附强心丸实施治疗的价值，结果发现与常规组相比，实验组疗效更显著，心功能改善更优且不良反应较少(P<0.05),这表明以联合用药方式实施治疗，有效性与安全性较高，应用意义较高。
表2 不同NYHA心功能分级相关指标比较  

注：FGF21，成纤维细胞生长因子-21;CTn T，肌钙蛋白T;NT-pro-BNP，血浆N末端β型钠尿肽前体；LVEF，左心射血分数。与对照组比较，aP<0.05；与心功能Ⅱ级比较，bP<0.05；与心功能Ⅲ级比较，cP<0.05
综上所述，CHF患者体内血清FGF21水平较高，且与疾病相关生化指标呈正相关，与疾病LVEF呈负相关，因此，临床需加强GHF患者血清FGF21等指标的检测，联合指标检测在判定疾病严重程度等方面具有显著的临床价值。
参考文献
[1]张鹏,艾力曼·马合木提,孙娟.心肌能量代谢与慢性心力衰竭心室重构关系及心肌能量代谢药物应用的研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2018,32(1):94-97.
[2]卢磊,刘晓丹,张培影.内质网应激介导的细胞凋亡与心力衰竭[J].中华老年心脑血管病杂志,2018,20(4):432-436.

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