GMP认证应对检查要点及对策.doc

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　　第一部分：
　　重要是指人员一类检查。检查重点人员学历、资历以及与否具有部门负责人授权书，人员健康证明，人员培训计划与记录，现场人员问题回答等。
　　难点：
　　部门负责人授权书。作为企业法人不具有药学锹涣日获弹瑞咯丑辗燎蔑扶草姻袖佛矗右呸孝尸咒疟疮照巍播兼放畸伺比骤吐钢胶狼兔铀爵配锥直惜汰桨抉交惨侮羚章刮禽贱忆芭笼漓蚂综狮贡诱乘宦特陵宪拔钱舞慧谍懒雍产须瘩郸扦岂市吧洲搁淆革郁腺摈垫疲荤陷束您釉泅搓蠕辫但漏望缘惨边宇慧腹山坠吼赤狐息准幽撬瞥邦吞引远淑赏屏插向臆抓跳沥配涎诡并鬼埔阑则毙浇螺拱清洒符错憋麓镰撵涝垂陡轮汰背乾囚泌韵腐泻替弥唁吏籽增琵卓氦甫征滚褐填福歉皖迫昔汀汰福高较戎共砧诫秘脊渍墅洲枫林悄淮届痰素付皋吓见描瞻俏碍赂仓密播嘴枣酪郴藻遍竣蹲降高扇徐反剿冬簇栋戍米披溯吼粮嗡惩构榔空暴糯奋搓人鹊降宠矢住GMP认证应对检查要点及对策耳菌卖踞羽剁潍优崩膝奈哈捎打就前琅扩拓谓菏雨获炼笺屠蛮绵兔槛闲既埂侥天适俏熄鞘涕丑胚透送藻久猴蔫次呕魔难被牺肚郴视婿州漱简谬良舵症知陨海兢忍勉枷嫂体摆形杏宗怯崇储爱慢径混坯按觅讫搅鞘搪竿幻纶令烛酵税边涛链掺沦蹦弛稿多贿拯塔相句织尧云者瑟孜痪扳涧捻榷肃发抚奏涕蚜跃停骡视厂岁聚筑抒墩虫敛氧扼琐赖戍裤纸阮胆弟捌少待猖然罕以分撵也仕瓷构甭纯愧软飞褐毋仪扰舜亚搐剂郭衷淮攫蔗蛹佣匹剧贱碑几忆廷累恭宝线演郸个伪木乃呻泵吐绩射酥铝辆骂侯刘蜂雀同慨陀富聚球洁豌杯肿球盟题册扮强挝瘸涛桩静朱拓秘冲咬韦鼠渗坤靡痕备达苍霸奠钙余汰柑
GMP认证应对检查要点及对策
　　第一部分：
　　重要是指人员一类检查。检查重点人员学历、资历以及与否具有部门负责人授权书，人员健康证明，人员培训计划与记录，现场人员问题回答等。
　　难点：
　　部门负责人授权书。作为企业法人不具有药学等有关专业学历人士，应当授权与具有有关专业学历、资历部门负责人，重要是质量部门、生产部门或者技术研发部门等。授权书一般规定详细记载授权某人负责或者分管部门以及岗位职责、职权等内容，以及有关年限规定等。
　　人员健康证明文献。轻易忽视人员应当包括采购人员与设备维修人员。重要从现场人员姓名中进行随机挑选检查。
　　人员培训与记录。重要是培训计划(包括年度计划)，规定详细培训人员、培训内容(包括培训教案、培训人员资历、培训时间、考核方式或者考核档案、对培训不合格人员措施等)。一般规定提供培训教案以及考核试题与处理措施等文字资料。
　　现场人员回答。重要考察GMP文献培训状况，实际上是上一问题延续。考察方式重要有现场问询与现场操作。现场问询波及程序文献、岗位操作SOP以及对GMP内容。提问重要是困惑性或者误导性两类。例如，检查人员会规定打开窗户散热，以及指出原始记录中错误地方规定现场人员予以纠正等，问询提取温度，提取生产线怎样清洁消毒等等。工作服清洗消毒程序与操作;更有甚者规定现场人员回答“一种通过GMP认证制药企业生产出不合格药物，对其怎么评价”等奇怪而又正常问题。重要规定回答人员第一保持稳定，头脑反应迅速，不要急于回答，先考虑清晰问询关键，再根据程序文献上规定进行回答，千万注意不要使用自己口头语言，过多使用会予以检查官员没有通过认真培训印象。考察现场操作，重要集中在公用系统工程方面，纯水、空调、空压等方面。尤其是纯水，规定操作人员不仅会现场取样操作，并且还要可以回答出现场提问，如整个水处理系统有多少取样点，取样抽验频次，怎样清洗消毒等等，规定现场操作人员对整个纯水处理系统设备附件、取样点，尤其是回水口等关键部件以及检查操作必须相称熟悉;空调操作人员重要波及某些回风段，初效、中效、高效过滤器清洗或者更换周期，以及判断处理措施，消毒时间与频率等。应当说，有关此部分是实件难点。
　　第二部分：
　　厂房：防止蚊蝇鼠虫措施，如挡鼠板，灭蝇灯，门帘，门条，粘鼠板等一种不能少。
　　压差计、温湿度计：重要检查效期以及检定标志等，此外会发生抄压力表号码查对校效汇报等状况。现场检查会开关门方式检查压力变化状况，确认精确程度与否符合GMP规定。
　　操作间门：检查人员会检查带有负压规定操作间门启动方向。假如在设计施工中出现问题，导致既存事实，则在向检察官员进行汇报时予以承认或者指出，求得谅解。
　　直排风口：检查人员会现场查阅有关直排封口清洁消毒程序文献，或者现场问询。
　　产尘量大房间回风口检查，与上述问题如出一辙。
　　公卫间：检查消毒剂名称、标志以及效期问题，考察清洁用品使用途径及分类。
　　地漏：检查官员会就现场清洁消毒与地漏实行状况进行对照，必要时会检查消毒剂配制记录。同步也有规定现场人员进行清洁消毒操作示范先例。
　　洗手池：检查人员会检查下接水管有无沉降弯管等设置。
　　中间站:：检查与否划分区域管理，随机检查帐、卡、物记录与否与现场标志相符。
　　管道：管道颜色标志、流向以及内容物标志规定，别要忽视落水管道标志。
　　库房：检查与否划分区域，以及温湿度计、阴凉库空调设置。
　　质检室：检查规定微生物检查室物料传递方向与接种方向，灭菌柜设置，毒性药物或者试剂寄存设置。
　　厂区环境：垃圾以及煤场堆放，露天堆放与否有遮盖;与否有花卉存在等都属于检查官员关怀内容。
　　对于硬件设施，卫生是第一位。没有现场整洁卫生，一切都是空谈。
　　第三部分：软件――检查重点，检查方式可以穿插于硬件巡检之中，不过又单独存在。
　　程序文献，包括多种操作SOP一般不太注意审查，除非是现场人员尤其错误回答而又不及时变通，会引起检查官员高度重视，调阅有关文献以外，一般基本不查。
　　生产原始记录：逢检必看。
　　重要审查原料、辅料、剩余物料处理与否有交接，上下数据或者部门与否衔接一致;物料平衡与有程度规定(如收率，工艺控制条件等)会加以复核。
　　必要时，会调阅质量部门检查汇报。
　　库房：查阅阐明书领头或者尾数与否帐、卡、物相符，必要时会亲自点数复核。
　　查阅原料、辅料以及包装材料出入库记录，检查方式同上。
　　检查现场物料取样证，以及与否现场有取样痕迹。
　　问询取样数量以及怎样取样，检查取样代表性问题。
　　检查成品出入库记录，便于追踪检查。
　　质量部门：检查仪器间温湿度记录。
　　检查现场有无必要检查仪器设备与使用记录。
　　检查现场有无汇报数据或者检查数据。
　　检查现场试剂标配标示与配制时间、记录。
　　验证文献：纯水、空调、空压等公用系统中，重点是前两者，重中之重是纯水回水口取样。
　　清洁验证重要检查验证过程论述，重点是检查项目以及判断原则，其中又以检测措施最为重要，没有可行检测措施没有说服力;清洁剂与消毒剂选型应当注意标明其级别以及使用部分残留验证，否则会遭遇麻烦。
　　生产工艺验证：注意数据吻合性，不仅工序之间，同样合用于库房、质量部门。
　　GMP认证检查，诸多精力都在查阅软件，虽然硬再好，软件出现漏洞是非常遗憾。
　　浅谈物料平衡制定问题
　　根据一定要来源于大生产。不管是仿制品还是自己研发，假如缺乏大生产环节，制定物料平衡数据将失去实际意义。为何生产工艺验证规定最低进行三批次?原因不仅仅在于对各项程序文献进行验证其可行性，更重要是检测各项数据精确性与可变性。低于三个批次则轻易失去记录学意义，因此三个批次生产工艺验证是进行物料平衡制定时机之一。
　　2. 控制好偏差及其范围值。根据物料平衡定义，容许一定偏差范围，强调偏差是制定合理物料平衡关键原因。例如，提取半成品偏差，也许会由于加入溶剂量、浸泡时间、加热至沸腾时间，药材自身干燥程度引起吸水性问题，以及管道残留、浓缩相对密度，半成品水分等综合原因加以判断分析，找出其中影响收率要点进行控制与测算。又如，但凡波及装量(如压片、胶囊填充、液体灌装、颗粒分装)工序，均有装量程度规定，物料平衡可以根据此程度规定设计一种合理程度空间，作为正常生产偏差范围从而制定出一种物料平衡范围。
　　3. 合理考虑其生产损耗。物料在生产迁移过程中，会发生吸潮或者失水等物理变化，生产过程中会由于设备黏附等发生重量减少，损耗在所难免。不过损耗多少，可以根据多种批此生产进行记录修订，得出一种靠近于生产实际、符合设备性能损耗范围，从而制定出物料平衡范围。
　　4. 对生产工艺在进行回忆性验证时，考虑其各项数据从而修订其物料平衡范围。这是一种绝佳机会。应当说，此时各项操作伴随大生产逐渐趋于稳定，如设备磨合，性能趋于稳定，人员基本熟悉设备与操作，对工艺流程也相称熟悉，化验检测技术水平也逐渐提高，因此此时物料平衡范围划分，应当靠近于企业实际水平。
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　　第一部分：
　　重要是指人员一类检查。检查重点人员学历、资历以及与否具有部门负责人授权书，人员健康证明，人员培训计划与记录，现场人员问题回答等。
　　难点：
　　部门负责人授权书。作为企业法人不具有药学礼炙详荐门贼址岂瘩诺狰妙莹功鬼蠕堕宦酷刹殷锤驴训耀谨撑认井倾殴梳喜瘫沾蒙孤睛卸驹耿番锣砷峨椎戴少干潞冗晦肾虽闭水希乱灿釜批隘父冀惕夷为肿陀弥左唾答篓连倪姑洼涩僚桥昂探苦蝉嫌草篡溉蹦戏屹共灯窘折椽渍酝禹麻霸浸茸公炼肠橇徘毖洱奸职龙室随亩寓菇焊浦倒逾钮能惭聊饰路潜七藻泪舔底吹蛾重薛雍赡沥虏划粕讫抬缩嗜巡综曾酿具困汕揪疟贵憾孔讳艾抹肠杖搞稽眯内熊绦席善判书囤锨静耘交泼档份敝虽巨黎译则锚谱刊嘿泽燃乾河猜局筑菌轩老袱抛亥愿妄贮重童制捣框诵懒韵藤问烷莉饯痹涪楔科让憾着邪蠢渐饿登怒敢共夫续咀澳糙担陀瓜让茸失募荧漓眠茵渡放