丙烯酸树脂类药用辅料的分类结构性能及合成研究概况.doc
《丙烯酸树脂类药用辅料的分类结构性能及合成研究概况.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《丙烯酸树脂类药用辅料的分类结构性能及合成研究概况.doc(22页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、丙烯酸树脂类药用辅料的分类、结构性能及合成研究概况广州迈特兴华制药厂有限公司 张建国摘要:本文通过论述丙烯酸树脂药用辅料的分类、结构与性能;综述合成研究概况,展望了丙烯酸树脂药用辅料合成研究的发展方向。关键词:丙烯酸树脂;分类;结构;合成研究 药用辅料的丙烯酸树脂是一类由丙烯酸(或甲基丙烯酸及它们的酯如:甲酯、乙酯等)以本体(一种单体)聚合,或者与甲基丙烯酸(或它的酯如:甲酯、乙酯、二甲胺基乙酯等)以二种单体(二元)或以三种单体(三元)按一定比例共聚而形成的高分子化合物。其合成反映可以用下列通式表达:R(或R1或R2或R3 )+R1(或R2或R3或R4) 丙烯酸树脂R =丙烯酸 R1 =甲基丙
2、烯酸 R2 = 丙烯酸酯类R3 = 甲基丙烯酸酯类 R4 = 其它酯类本体聚合:R=R1=R2=R3 =R4二元聚合:R、R1、R2、R3 、R4中任意二种R共聚三元聚合:R、R1、R2、R3 、R4中任意三种R共聚该类化合物在体内不降解,安全无毒,由于其结构特点,可以使药物按预期设计或在胃或在肠溶出;并可以用于缓(控)释制剂(1)(2);更有也许以此类辅料将药物制成靶向制剂(3)(4)。因此,在药剂中应用日益广泛。本文试以“分类”、“结构与性能”、“合成研究概况”等三方面作一概述。1 分类1.1 按制造原料(单体)分类1.1.1 本体聚合而形成 即自身聚合而形成的高分子化合物,如:“部分被中
3、和的聚丙烯酸”(国际特品公司NP600、NP700、NP800)1.1.2 二元聚合而形成的高分子化合物,如:聚丙烯酸树脂l(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯35;65共聚物)、聚丙烯酸树脂(甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯(1:1)共聚物)、聚丙烯酸树脂(甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯(1:2)共聚物)、Eudragit(尤特奇)NE 30D(丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物)、尤特奇L 10055(甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物)等等。1.1.3 三元聚合而形成的高分子化合物如:聚丙烯酸树脂lV(甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物)、聚甲丙烯酸铵酯(丙烯酸
4、乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.2)共聚物)、聚甲丙烯酸铵酯(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1)共聚物)、尤特奇FS 30D(甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯(1:1:1)共聚物)等等。1.1.4与其它高分子混合而形成的高分子化合物 本类丙烯酸树脂是在共聚(合成反映)完毕以后加入其它高分子药用辅料而形成的产品。如: 尤特奇RD 100(聚甲丙烯酸铵酯和羟甲基纤维素钠(9:1)混合物)、1.2 按丙烯酸树脂的溶解性能分类1.2.1 pH依赖型丙烯酸树脂 本类丙烯酸树脂只在特定的pH条件下溶解而释放药物如:聚丙烯酸树脂lV
5、溶于pH7以上肠液。是肠溶性药物的良好辅料。1.2.2 非pH 依赖型丙烯酸树脂 本类丙烯酸树脂不溶于水,在任何pH条件下都不溶解如:尤特奇NE 30D。是缓(控)释制剂的良好辅料。1.2.3 渗透型丙烯酸树脂 本类丙烯酸树脂不溶于水,但是遇水能溶胀,形成微小的水分子通道,如: 聚甲丙烯酸铵酯、聚甲丙烯酸铵酯,广泛用于缓(控)释制剂的膜包衣技术。2结构与性能2.1 含酸性基团的丙烯酸树脂(阴离子型、肠溶型丙烯酸树脂) 酸性基团为:-COOH-如: (聚丙烯酸树脂l ) (尤特奇L 10055) (聚丙烯酸树脂及聚丙烯酸树脂) 这类丙烯酸树脂由于具有羧基,很容易与碱生成盐而溶解,所以它们大多数只
6、溶于pH7的碱性环境,假如片芯是强酸弱碱盐,则药物遇水会溶解,释放出 H+ 离子,渗入包衣,结果会增强包衣的抗酸能力,延缓肠液对包衣的溶解;假如片芯是强碱弱酸盐,则药物遇水会溶解,释放出 OH- 离子,渗入包衣,结果会削弱包衣的抗酸能力,加速肠液对包衣的溶解。2.2 含碱性基团的丙烯酸树脂 2.2.1季胺型(阳离子型、渗透型丙烯酸树脂) 如: (聚甲丙烯酸铵酯及聚甲丙烯酸铵酯) 此类聚合物具有季胺基团,在水中不溶,但季按盐有很强的亲水性,使其具有一定的水渗透溶胀作用,季按盐基团的比例越多,渗透性越大。用作薄膜包衣时,使“薄膜”具有一定的渗透性。遇水时,在包衣层中形成孔道,使水分子渗透进入片芯。
7、聚甲丙烯酸铵酯号的孔道为1-5m ,聚甲丙烯酸铵酯号的孔道为0.1-0.6m(5),假如两者按不同的比例混合后,用于固体制剂的薄膜包衣,就可以将包衣膜调节成不同大小的孔道,即可调节包衣膜渗透性的大小,达成控制药物的释放的目的,因此用于缓控释制剂。2.2.2叔胺基团型 (胃溶型丙烯酸树脂)如: (聚丙烯酸树脂lV )此类聚合物具有叔胺基,由于叔胺基具有很强的亲水性,在pH5时溶胀,在pH5的酸性环境溶解, 2.3 同时具有酸性、碱性基团的丙烯酸树脂(两性丙烯酸树脂)(6) 如: (两性丙烯酸树脂) 这种两性丙烯酸树脂在pH=4.4以下和pH=7.4以上的缓冲液中可以溶解,在中性或微酸性溶液中不溶
8、,用作片剂包衣具有良好的抗湿性。又如:部分被中和的聚丙烯酸(7) “部分被中和的聚丙烯酸”(国际特品公司产品),具有很强的粘合性,作为增稠剂、粘合剂,用于贴膏剂、软膏、退热贴等等剂型。2.4 不含酸性、碱性基团的丙烯酸树脂 如: (尤特奇NE 30D) 以上结构式除了另标明外参考文献(8) 这类丙烯酸树脂在任何pH环境下都不溶解,能抵抗各种酸、碱,在整个消化道中不发生变化,内服后以原形排出体外,是良好的缓(控)释骨架材料2.5丙烯酸树脂的其它物理性质2.5.1玻璃化温度(Tg) 肠溶型树脂大多数由甲基丙烯酸及其甲酯单体共聚而成。由于结构中甲基的存在,使大分子链段运动受阻,呈现较强刚性,Tg较高
9、,经常在100以上。Tg较高的丙烯酸树脂因其脆性太大,不能直接用作薄膜包衣材料时,往往要加入增塑剂以增长成膜的柔顺性。胃溶型和胃崩型树脂含丙烯酸酯的比例较大,丙烯酸树脂的作用如同内增塑剂,链段的运动相对容易,大分子的柔性增强。特别是丙烯酸丁酯的存在,使之更易成膜和更加柔顺,用作薄膜包衣材料时,不用另加增塑剂。渗透型树脂中的丙烯酸乙酯比胃溶型中的丙烯酸丁醋的增塑性差一些,故其Tg在55左右。2.5.2最低成膜温度(MFT) MFT是指聚合物乳液在一定的加热干燥条件下,形成连续性薄膜的温度。在MFT以下,聚合物粒子不能发生熔合变形而成膜。在含丙烯酸酯的聚合物中,丙烯酸酯比例越高,MFT越低。2.5
10、.3力学性质 除尤特奇 E30D和尤特奇 L30D外,其他树脂很少能形成具有一定拉伸强度及柔韧的独立薄膜,其拉伸强度一般小于5kg/mm2,断裂伸长率在14%以下。“拉伸强度” 、“断裂伸长率”是考察高分子材料能否形成包衣膜的重要参数,克服其局限性的办法一是以不同性质的树脂混合应用,另一方面是加入适宜的增塑剂。3合成研究概况3.1国内情况3.1.1肠溶型薄膜包衣材料何倩倩等(9)采用乳液聚合法,以甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯作为共聚单体单体总量:(占体系):30%;单体比例:1:1、过硫酸钾作为引发剂(占单体总量0.25%)、十二烷基硫酸钠及OP-10复配(比例:3:1)作为乳化剂(占单体总量1
11、.5%)、苯乙烯的二聚体作为分子量调节剂(占单体总量2.5%)、碳酸氢钠作为pH值调节剂(占单体总量0.22%), 反映温度:80 ,反映体系:水溶液,制备了肠溶型药物包衣用丙烯酸树脂(相称于丙烯酸树脂号)并考察了乳化剂配比及用量、引发剂及分子量调节剂的用量、反映温度、加料方式、相比等因素的影响,最终产物的分子量约为18.9万。 刘亚平等(10)采用乳液聚合方法直接合成以水为分散介质以甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯(单体比例:1:1及1:2;单体总量占体系30% ) ,硫代乙醇酸辛酯为分子量调节剂(占单体总量0.15-0.2%),十六烷基磺酸钠;O P乳化剂复合乳剂(比例:4:1)为乳化剂(占总量
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 丙烯酸 树脂 药用 辅料 分类 结构 性能 合成 研究 概况
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,个别因单元格分列造成显示页码不一将协商解决,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【丰****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【丰****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。