全血微量元素与维持性血液透析患者食欲下降的关系分析.pdf

1中国现代药物应用2024年2月第18卷第4期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.4论著全血微量元素与维持性血液透析患者 食欲下降的关系分析邹得娥刘云许世林黎淑婷陈文璇刘岩钟小仕梁威锋【摘要】目的探讨全血微量元素与维持性血液透析(MHD)患者食欲下降的关系。方法120 例行 MHD 患者,收集患者基本资料、生化指标和透析相关指标,测定透析前全血锰、锌、铜、硒和铅水平。根据简化营养食欲调查表(SNAQ)评分将患者分为食欲较好组(SNAQ 评分14 分,99 例)和食欲下降组(SNAQ 评分 0.05)；食欲下降组女性患者占比 76.2%高于食欲较好组的 38.4%,差异具有统计学意义(P0.05)。食欲下降组患者的透析前血清白蛋白35.10(33.15,37.80)g/L、血红蛋白(Hb)(93.4817.00)g/L、前白蛋白 281.90(223.45,323.70)mg/L、老年营养风险指数(GNRI)(90.456.41)分、主观全面评定法(SGA)评分 5.00(4.00,5.00)分低于食欲较好组的 36.80(34.20,39.60)g/L、(102.8819.69)g/L、305.90(264.20,362.40)mg/L、(94.476.11)分、6.00(5.00,6.00)分,全 血 铜 906.00(800.30,1049.00)g/L、C 反应蛋白(CRP)8.30(3.95,11.85)mg/L、白细胞介素-6(IL-6)13.34(8.27,19.56)pg/ml、白细胞计数 7.13(5.74,8.36)109/L、中性粒细胞计数 4.97(3.82,5.99)109/L 高于食欲较好组的 798.90(731.10,915.70)g/L、3.20(1.10,8.20)mg/L、8.77(4.71,15.19)pg/ml、5.81(4.71,6.87)109/L、3.85(3.13,4.74)109/L,差 异 均 具有统计学意义(P3 mg/L 患者占比较高,差异具有统计学意义(P0.05)。使用多因素二元 Logistic 回归调整人口学和生化指标等混杂因素后,结果显示：较高的全血铜、女性和年龄65 岁是 MHD 患者食欲下降的独立危险因素(P0.05)。结论较高的全血铜水平可能在 MHD 患者食欲下降中起了重要作用。【关键词】维持性血液透析；全血铜；食欲DOI：10.14164/11-5581/r.2024.04.001Analysis of the relationship between whole blood trace elements and appetite loss in maintenance hemodialysis patients ZOU De-e,LIU Yun,XU Shi-lin,et al.Guangzhou Red Cross Hospital Affiliated to Jinan University,Guangzhou 510220,China【Abstract】Objective To investigate the relationship between whole blood trace elements and appetite loss in maintenance hemodialysis(MHD)patients.Methods In 120 cases of MHD patients,the basic data,biochemical indexes and dialectation-related indexes were collected to determine the levels of manganese,zinc,copper,selenium and lead in whole blood before dialysis.According to simplified nutritional appetite questionnaire(SNAQ)score,patients were divided into good appetite group(SNAQ score 14 points,99 cases)and decreased appetite group(SNAQ score 0.05).The proportion of female patients in the decreased appetite group was 76.2%,which was higher than 38.4%in the good appetite group,and the difference was statistically significant(P18 岁；知情并同意参与本研究。排除标准：患有转移性恶性肿瘤或晚期肝病患者；急性感染或正使用抗生素治疗的患者；有意识障碍,无法正确回答问题的患者；拒绝回答量表提问的患者。本研究已获得医院伦理委员会的批注,授权码为：穗红院医伦审 2019-235-01。1.2研究方法1.2.1人口学和临床资料的搜集收集患者的基本资料、实验室检查数据和治疗方案。基本资料包括性别、年龄、身高、干体质量、原发病和透析龄；实验室检查数据包括透析前营养相关指标前白蛋白、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、GNRI、SGA、营养风险筛查 2002(NRS2002)评分、全血微量元素(全血锰、铅、铜、硒和锌)、透析相关指标单室模型尿素清除指数(spKt/V)、全 段 甲 状 旁 腺 素(iPTH)、C 反 应 蛋 白(C-respective protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、透析前尿素氮、透前肌酐、白细胞计数、转铁蛋白、铁蛋白、血清铁、中性粒细胞计数、钙、磷、(3.95,11.85)mg/L,interleukin-6(IL-6)of 13.34(8.27,19.56)pg/ml,and white blood cell count of 7.13(5.74,8.36)109/L,neutrophil count of 4.97(3.82,5.99)109/L,which were higher than 798.90(731.10,915.70)g/L,3.20(1.10,8.20)mg/L,8.77(4.71,15.19)pg/ml,5.81(4.71,6.87)109/L,3.85(3.13,4.74)109/L in the good appetite group;the difference was statistically significant(P3 mg/L compared to the good appetite group(P0.05).After adjusting for confounding factors such as demographic and biochemical indicators,multivariate binary Logistic regression showed that higher whole blood copper,females,and age 65 years were independent risk factors for decreased appetite in MHD patients(P0.05).Conclusion Higher whole blood copper may play an important role in decreased appetite in MHD patients.【Key words】Maintenance hemodialysis;Whole blood copper;Appetite钙磷乘积、透前碳酸氢盐、淋巴细胞绝对值；治疗方案包括每日服用药物种类和是否使用高通量透析器透析。本中心所有患者均使用碳酸氢盐透析液,使用的高通量透析器为贝恩医疗设备有限公司生产的 B-16H 型号透析器表面积 1.6 m2,超滤系数 71 ml/(hmm Hg)(1 mm Hg=0.133 kPa)。由护士采集患者透析前静脉血液 5 ml,在常温下 2 h 内送至本院生化实验室,采用全自动生化分析仪检测(日立 7600-020)生化项目。1.2.2人口学和生化指标调整依据 2017 KDIGO指南7和 2019 中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南概要8,MHD 患者透析前碳酸氢盐、iPTH、磷、CRP 和 spKt/V、Hb 靶目标值分别为22 mmol/L、300 pg/ml、1.78 mmol/L、3 mg/L、1.2、110120 g/L。1.2.3MHD 患者食欲评估采用简化营养食欲调查表(simplified nutritional appetite questionnaire,SNAQ)9对入选患者进行食欲评估,评分越高提示食欲越好。SNAQ 可用于评估慢性肾脏疾病人群的食欲程度10,具有较高的灵敏度(82%)和特异性(85%)11。问卷包括如下方面：食欲,饱腹感,食物味道和每天进餐的次数。对于每个问题,从 1(最糟糕)5 分(很好),患者应指出最适合其当前情况的答案。SNAQ 总分最高为 20 分,而评分 14 分表示 6 个月内存在体重减轻至少 5%的风险12。根据 SNAQ 评分结果将患者分为食欲较好组(评分14 分,99 例)和食欲下降组(评分 14 分,21 例)。1.2.4微量元素的测定采用曲拉通(X-100,上海源聚生物科技有限公司)和硝酸(优级纯,CNW)试剂,利用上海源聚生物科技有限公司电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS,Agilent 7900)分析微量元素在全血中的 含量。1.3统计学方法采用SPSS25.0统计学软件对研究数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数 标准差(x-s)表示,采用独立样本 t 检验；不符合正态分布的计量资料以 M(P25,P75)表示,采用非参数检验；计数资料以率(%)表示,采用2检验。使用单因素及多因素二分类 Logistic 回归模型分析食欲的影响因素,单因素分析中 P0.15 的变量可放入多因素分析。P0.05)；食欲下降组女性患者占比高于食欲较好组,差异具有统计学意义(P0.05)。见表 1。2.2两组实验室检查结果比较与食欲较好组相比,食欲下降组患者的透析前血清白蛋白、Hb、前白蛋白水平及 GNRI、SGA 评分较低,全血铜、CRP、IL-6、白细胞计数和中性粒细胞计数较高,差异均具有统计学意义(P0.05)。见表 1。2.3两组治疗方案比较两组每天服用 3 种以上药物和使用高通量透析器透析治疗占比比较差异均无统计学意义(P0.05)。见表 1。2.4两组调整人口学和生化指标后比较依据2017KDIGO 指南和 2019 中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南概要设置的MHD患者透析前靶目标值调整人口学和生化指标,与食欲较好组相比,食欲下降组年龄65 岁、CRP3 mg/L 患者占比较高,差异具有统计学意义(P0.05)；两组贫血(Hb5 年、IL-67 pg/ml 占比比较差异均无统计学意义(P0.05)。见表 2。2.5影响 MHD 患者食欲因素的 Logistic 回归分析 以食欲情况作为因变量,年龄、性别、是否贫血、CRP、spKt/V、是否使用高通量透析器、是否每天服用 3 种以上药物、血清 IL-6 和全血铜分别作为自变量进行单因素二元 Logistic 回归分析,结果显示,MHD患者食欲下降的影响因素为年龄65 岁、女性、CRP 3 mg/L 和较高的全血铜(P0.05)。因为 CRP 和 IL-6同为炎症指标,为避免多重共线性,使用有向无环图+效应改变法行变量筛选,IL-6 被选择进入方程。根据单因素分析结果,继续将单因素分析中 P0.15 的年龄、性别、IL-6、贫血、使用高通量透析器和全血铜共 6 个变量作为自变量,选入 Logistic 回归分析模型(向前：有条件的)。结果显示：较高的全血铜、女性和年龄65 岁是 MHD 患者食欲下降的独立危险因素(P0.05)。见表 3。表 1两组患者基础资料、实验室检验结果、治疗方案比较 x-s,M(P25,P75),n(%)项目类别MHD 患者(n=120)食欲较好组(n=99)食欲下降组(n=21)t/Z/2P基础资料年龄(岁)63.1014.16 62.1114.51 67.7611.611.6730.097透析龄(个月)34.00(16.00,53.75)34.00(17.00,53.00)34.00(10.50,74.00)0.1690.866体质量指数(kg/m2)22.893.8322.933.9622.653.020.3050.761性别男66(55.0)61(61.6)5(23.8)10.0050.002女54(45.0)38(38.4)16(76.2)a原发病原发性肾小球肾炎5(4.2)5(5.1)07.4220.086糖尿病肾病47(39.2)34(34.3)13(61.9)高血压肾病41(34.2)38(38.4)3(14.3)其他17(14.2)13(13.1)4(19.0)原因不明10(8.3)9(9.1)1(4.8)营养相关指标前白蛋白(mg/L)300.60(260.63,357.38)305.90(264.20,362.40)281.90(223.45,323.70)a1.9890.047Hb(g/L)101.2319.51102.8819.69 93.4817.00a2.0310.044血清白蛋白(g/L)36.50(34.03,38.85)36.80(34.20,39.60)35.10(33.15,37.80)a2.1000.036高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)1.040.35 1.070.36 0.920.291.7880.076低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)2.690.88 2.680.89 2.730.860.2350.814极低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)0.38(0.14,0.76)0.39(0.16,0.65)0.37(0.11,0.81)0.1730.863总胆固醇(mmol/L)4.251.08 4.241.05 4.301.260.2290.819甘油三酯(mmol/L)1.30(0.73,2.10)1.10(0.70,2.10)1.60(0.90,2.25)1.4250.154GNRI(分)93.876.2994.476.1190.456.41a2.7150.008SGA 评分(分)5.00(4.00,6.00)6.00(5.00,6.00)5.00(4.00,5.00)a3.6000.000NRS2002 评分(分)2.00(1.00,3.00)2.00(1.00,3.00)2.00(1.00,4.00)1.4030.1614中国现代药物应用2024年2月第18卷第4期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.4续表 1项目类别MHD 患者(n=120)食欲较好组(n=99)食欲下降组(n=21)t/Z/2P全血微量元素全血锌(mg/L)5.40(4.60,6.55)5.50(4.50,6.60)5.00(4.70,5.60)0.9090.363全血铜(g/L)823.85(739.85,930.20)798.90(731.10,915.70)906.00(800.30,1049.00)a2.3420.020全血锰(g/L)13.45(10.05,17.58)13.60(10.00,17.50)12.60(9.95,18.45)0.1660.868全血铅(g/L)43.00(35.85,56.20)44.00(37.10,56.60)42.50(32.40,48.70)1.3880.165全血硒(g/L)104.00(94.50,113.87)105.27(94.68,115.20)103.12(93.32,107.24)0.6150.539透析相关指标spKt/V1.23(1.10,1.45)1.21(1.09,1.44)1.30(1.13,1.51)0.9920.321iPTH(pg/ml)225.91(148.27,390.09)230.95(151.05,397.07)201.36(146.32,391.68)0.7980.425CRP(mg/L)4.35(1.43,9.30)3.20(1.10,8.20)8.30(3.95,11.85)a2.5730.010IL-6(pg/ml)9.04(5.25,16.00)8.77(4.71,15.19)13.34(8.27,19.56)a2.2900.022透析前尿素氮(mmol/L)21.175.6621.135.4721.386.650.1860.853透前肌酐(mol/L)801.00(672.50,954.00)807.00(681.00,974.00)796.00(650.50,903.50)0.4080.684白细胞计数(109/L)5.96(4.93,7.23)5.81(4.71,6.87)7.13(5.74,8.36)a2.3970.017转铁蛋白(g/L)1.63(1.43,1.94)1.65(1.44,1.93)1.51(1.34,2.11)0.7490.454铁蛋白(g/L)401.70(89.25,895.86)425.00(105.80,930.80)359.30(66.90,685.35)1.4790.134血清铁(mol/L)12.50(8.45,16.73)12.80(8.70,16.90)10.50(7.35,14.90)1.3330.183中性粒细胞计数(109/L)3.96(3.30,4.97)3.85(3.13,4.74)4.97(3.82,5.99)a2.6310.009钙(mmol/L)2.24(2.12,2.36)2.24(2.12,2.35)2.19(2.12,2.36)0.4410.681磷(mmol/L)1.860.57 1.870.59 1.850.520.1440.886钙磷乘积 52.2817.43 52.4417.77 51.5216.080.2190.827透前碳酸氢盐(mmol/L)23.103.9723.244.1322.433.120.8480.398淋巴细胞绝对值(109/L)1.060.39 1.070.41 1.040.280.3190.750治疗相关指标未使用高通量透析器89(74.2)70(70.7)19(90.5)3.5340.060每天服用 3 种以上药物102(85.0)85(85.9)17(81.0)0.3270.567注：与食欲较好组比较,aP0.05表 2两组调整人口学和生化指标后比较n(%)项目MHD 患者(n=120)食欲较好组(n=99)食欲下降组(n=21)2P年龄65 岁51(42.5)37(37.4)14(66.7)a6.0830.014贫血(Hb3 mg/L68(56.7)50(50.5)18(85.7)a8.7470.003spKt/V1.267(55.8)53(53.5)14(66.7)1.2110.271透析龄 5 年22(18.3)16(16.2)6(28.6)1.7820.182IL-67 pg/ml71(59.2)55(55.6)16(76.2)3.0530.081注：与食欲较好组比较,aP0.05表 3MHD 患者食欲的影响因素分析变量单因素多因素OR(95%CI)POR(95%CI)P年龄(65 岁)3.351(1.240,9.060)0.0170.328(0.113,0.953)0.040性别(女)5.137(1.740,15.169)0.0030.227(0.074,0.697)0.010贫血(Hb3 mg/L5.88(1.628,21.237)0.007spKt/V1.20.516(0.183,1.455)0.211使用高通量透析器0.254(0.056,1.162)0.077每天服用 3 种药物以上0.700(0.205,2.388)0.569全血铜(g/L)1.003(1.001,1.006)0.0221.003(1.000,1.007)0.046IL-6(7 pg/ml)2.444(0.829,7.207)0.1055中国现代药物应用2024年2月第18卷第4期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.43讨论本研究显示,本院血液净化中心有 17.5%的患者出现食欲下降,比 Zabel 等13报道的 30%40%低。研究表明,食欲下降和 MHD 患者营养不良相关4,并且是全因死亡的独立危险因素3。Bossola 等14认为,MHD 患者食欲下降的原因可能与营养、炎症、激素(例如,瘦素、食欲素和生长素释放肽)相关。虽然在非透析人群,有研究表明锌、硒缺乏与食欲下降有关5,6,但是国内外对微量元素和 MHD 患者食欲关系的研究较少,为了进一步探索影响MHD患者食欲的相关因素,在分析了本中心患者的临床及实验室检查和微量元素数据后,发现较高的全血铜水平、女性和年龄65 岁是患者发生食欲下降的独立危险因素。铜是人体内 30 多种酶的辅酶,参与体内造血、合成代谢、抗氧化作用和机体免疫等许多重要的生化代谢过程。国外有学者使用电感耦合等离子体质谱法检测了 106 名健康志愿者的全血微量元素,其中全血铜的范围为 7421513 g/L15。虽然没有大样本的研究明确 MHD 患者的血铜范围,但是,Tonelli 等16近年发表的经典前瞻性血透患者的微量元素研究就使用了该界值。多项研究认为,MHD 患者的血铜水平高于健康对照组2。可能与血液透析出现血液的浓缩、透析膜的释放、饮食摄入、透析液的源水组成或与肝脏铜的代谢损害有关,而且,这类患者氧化应激和炎症状态也可导致全血铜和血清铜升高,且随着血透时间的延长而逐渐升高17。在本研究中,总体患者中位全血铜是 823.85(739.85,930.20)g/L,尚在他人界定的正常值范围内,但是很可能由于以上因素,能够使 MHD 患者获得临床获益的血铜界值低于健康人界值。MHD 患者较高的全血铜水平和食欲减退有关,可能有如下原因：首先,有研究者发现在肥胖患者18和健康人19血清瘦素水平与血清铜呈正相关,进而推测铜可能在瘦素分泌中起着潜在作用,而瘦素是一种抑制食欲的激素20,尿毒症患者体内瘦素水平较健康人显著升高21,较高的全血铜水平在 MHD 患者中可能反映着较高的瘦素水平。其次,通过芬顿反应和氧化还原反应,二价铜离子可促进氧自由基的形成,引起机体炎症/氧化应激反应22。Zabel 等13研究表明,炎症不但可以刺激瘦素分泌增加而且可以使生长激素释放肽分泌减少,后者是一种能刺激食欲的肽23,最终导致患者食欲下降,这提示着 MHD 患者血铜的升高可能从另外一个途径和食欲下降存在关联。本研究结果显示女性 MHD 患者发生食欲下降的风险高于男性患者。这主要是因为女性患者体内的雌激素较男性患者高,而后者会对食物的摄入有一定的抑制作用24。本研究结果显示年龄65 岁 MHD 患者发生食欲下降的风险较高。这可能与老年人的嗅觉和味觉的减退、胃肠道疾病、进餐困难、行动不便和独自生活等各种因素相关25。本研究存在一定的局限性。首先,这是一项横断面研究,因此无法解释血铜和食欲减退的因果关系；其次,本研究是单中心研究,样本量较小,可能存在偏倚；第三,本研究没有测定血清瘦素、生长激素释放肽及氧化应激指标,无法阐明血铜升高和这三者的关系；最后,研究者仅仅使用了量表来评估患者的食欲,并没有收集患者的食物摄入量数据,所以不能对患者食欲减退做出全面评估。尽管本研究提示较高的全血铜和 MHD 患者的食欲减退独立相关,但是两者的因果关系需要大样本、前瞻性的研究进一步深入探讨。综上所述,MHD 患者较高的全血铜水平是发生食欲下降的独立危险因素。因此,推测较高的全血铜水平在 MHD 患者的食欲下降中可能起着重要作用。参考文献1 Rucker D,Thadhani R,Tonelli M.Trace element status in hemodialysis patients.SeminDial,2010,23(4):389-395.2 Tonelli M,Wiebe N,Hemmelgarn B,et al.Trace elements in hemodialysis patients:a systematic review and meta-analysis.BMC Med,2009(7):25.3 Grove BE,SchougaardL M,Hjollund NH,et al.Self-rated health,quality of life and appetite as predictors of initiation of dialysis and mortality in patients with chronic kidney disease stages 4-5:a prospective cohort study.BMC Res Notes,2018,11(1):371.4 Oliveira CM,Kubrusly M,LimaAT,et al.Correlation between nutritional markers and appetite self-assessments in hemodialysis patients.J Ren Nutr,2015,25(3):301-307.5 Hassan A,Sada KK,Ketheeswaran S,et al.Role of Zinc in Mucosal Health and Disease:A Review of Physiological,Biochemical,and Molecular Processes.Cureus,2020,12(5):e8197.6 Ojeda ML,Carreras O,Daz-Castro J,et al.High-and low-selenium diets affect endocrine energy balance during early programming.Toxicol Appl Pharmacol,2019(382):114744.7 Disease:Improving Global Outcomes(KDIGO)CKD-MBD Update Work Group.KDIGO 2017 Clinical Practice Guide-line Update for the Diagnosis,Evaluation,Prevention,and Treatment of Chronic Kidney Disease-mineral and Bone Disorder(CKD-MBD).Kidney Int Suppl,2017,7(1):1-59.8 国家肾脏疾病临床医学研究中心.中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南概要.肾脏病与透析肾移植杂志,2019,28(1):52-57.9 Friedman AN,Kim J,Kaiser S,et al.Association between plasma endocannabinoids and appetite in hemodialysis patients:A pilot study.Nutr Res,2016,36(7):658-662.10 Salmean YA,Zello GA,Dahl WJ.Foods with added fiber improve stool frequency in individuals with chronic kidney disease with no impact on appetite or overall quality of life.BMC Res Notes,2013(6):510.11 Wilson MM,Thomas DR,Rubenstein LZ,et al.Appetite assessment:simple appetite questionnaire predicts weight loss in community-dwelling adults and nursing home residents.Am J Clin Nutr,2005,6中国现代药物应用2024年2月第18卷第4期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.482(5):1074-1081.12 Sieske L,Janssen G,Babel N,et al.Inflammation,Appetite and Food Intake in Older Hospitalized Patients.Nutrients,2019,11(9):1986.13 Zabel R,Ash S,King N,et al.The relationship between subjective appetite sensations,markers of inflammation and appetite in dialysis patients.J Hum Nutr Diet,2009,22(4):343-350.14 Bossola M,Tazza L,Giungi S,et al.Anorexia in hemodialysis patients:an update.Kidney Int,2006,70(3):417-422.15 Cesbron A,Saussereau E,Mahieu L,et al.Metallic profile of whole blood and plasma in a series of 106 healthy volunteers.J Anal Toxicol,2013,37(7):401-405.16 Tonelli M,Wiebe N,Bello A,et al.Concentrations of Trace Elements and Clinical Outcomes in Hemodialysis Patients:A Prospective Cohort Study.Clin J Am Soc Nephrol,2018,13(6):907-915.17 陈勇,黄乔木,谭红金,等.不同年龄维持性血液透析患者微量元素水平变化及对生存质量的影响.临床误诊误治,2018,31(6):95-99.18 Yang H,Liu CN,Wolf RM,et al.Obesity is associated with copper elevation in serum and tissues.Metallomics,2019,11(8):1363-1371.19 Olusi S,Al-Awadhi A,Abiaka C,et al.Serum copper levels and not zinc are positively associated with serum leptin concentrations in the healthy adult population.Biol Trace Elem Res,2003,91(2):137-144.20 Leibel RL.The role of leptin in the control of body weight.Nutr Rev,2002,60(10 Pt 2):S15-S19,S68-S87.21 Kaur S,Singh NP,Jain AK,et al.Serum C-reactive protein and leptin for assessment of nutritional status in patients on maintenance hemodialysis.Indian J Nephrol,2012,22(6):419-423.22 Husain N,Mahmood R.Copper()generates ROS and RNS,impairs antioxidant system and damages membrane and DNA in human blood cells.Environ Sci Pollut Res Int,2019,26(20):20654-20668.23 van der Lely AJ,Tschp M,Heiman ML,et al.Biological,physiological,pathophysiological,and pharmacological aspects of ghrelin.Endocr Rev,2004,25(3):426-457.24 Hirschberg AL.Sex hormones,appetite and eating behaviour in women.Maturitas,2012,71(3):248-256.25 Giezenaar C,Chapman I,Luscombe-Marsh N,et al.Ageing Is Associated with Decreases in Appetite and Energy Intake-A Meta-Analysis in Healthy Adults.Nutrients,2016,8(1):28.收稿日期：2023-08-07