![点击分享此内容可以赚币 分享](/master/images/share_but.png)
江苏省传统中药制剂备案现状及向中药新药转化的探讨.pdf
《江苏省传统中药制剂备案现状及向中药新药转化的探讨.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《江苏省传统中药制剂备案现状及向中药新药转化的探讨.pdf(6页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、79理药学与临床研究药Pharmaceutical and Clinical Research江苏省传统中药制剂备案现状及向中药新药转化的探讨孙骏,潘文,薛峰江苏省药品监督管理局审评中心,南京2 10 0 0 2摘要目的:为促进我省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂(以下简称传统中药制剂)备案及传统中药制剂向中药新药转化提供参考。方法:统计分析江苏省传统中药制剂备案系统中医疗机构中药制剂备案数量、剂型分布、主要问题等。结果:传统中药制剂备案实施以来,备案申请每年多在35 40 件之间;合剂、颗粒剂、胶囊剂占总申请的8 1.1%;委托配制占31.4%;从申报资料看,备案研究和资料准备均有较多问题。
2、结论:我省传统中药制剂备案积极性不高;认识不足、能力薄弱和临床医生和药学人员之间缺乏相互沟通和支持影响备案;修订备案程序、完善技术指导原则,逐步推动中医药理论、人用经验和临床试验相结合证据体系在传统中药制剂备案中的运用,为传统中药制剂向中药新药转化打下基础。关键词医疗机构制剂;传统中药制剂;中药新药中图分类号R95文献标志码A文章编号1673-7806(2024)01-079-06江苏是中医药大省,中药产业链是我省重点打造的5 0 条产业之一,传统中药制剂是新药开发的基础。2 0 2 3年10 月江苏省出台江苏省推动中医药振兴发展重大工程实施方案叫明确提出,让中医药成为全面推进健康江苏建设重要
3、支撑。这是继2 0 2 1年江苏省“十四五”医药产业发展规划2 提出推动中医药产业传承创新和高质量发展之后,又一个促进中药高质量发展的重要政策。2 0 2 1年12 月30日,国家药品监督管理局、国家中医药管理局等八部委联合发布“十四五国家药品安全及促进高质量发展规划3提出“鼓励医疗机构中药制剂向中药新药转化”等内容,2 0 2 3年2 月国家药监局发布中药注册管理专门规定4明确提出支持研制基于医疗机构配制的中药制剂等具有丰富中医临床实践经验的中药新药,医疗机构中药制剂向中药新药转化时可豁免申报部分技术资料。因此,有必要分析我省传统中药制剂备案(以下简称“备案”)的现状,发现问题、提出针对性措
4、施,为今后传统中药制剂成功备案、进而向中药新药转化打下坚实的基础。1对象与方法1.1对象研究对象选自江苏省传统中药制剂备案系统,*基金项目江苏省市场监督管理局2 0 2 4年度科技计划项目(KJ2024051)作者简介孙骏,女,主任药师E-mail:5 7 42 7 8 9 0 9 q q.c o m收稿日期2024-01-03修回日期2024-01-23备案类型为“新备案申请”的医疗机构中药制剂。1.2方法统计分析备案申请的时间、地区、剂型等分布情况;分析退回补正以及审查不通过的主要原因2 结 果2.1备案申请的时间分布2018年至2 0 2 3年共有2 9 家医疗机构提交新备案申请17 5
5、 件,备案时间及备案状态的分布情况详见表1。表1每年备案申请数量及备案状态备案申请数备案状态时间量(医疗机构备案完成(医退回审查不数量)疗机构数量)补正通过其他*2018年6(2)0(0)3302019年36(8)10(2)71902020年23(7)17(4)0602021年35(11)26(9)1622022年38(13)29(12)3512023年37(13)12(6)9313合计175(29)*94(21)*234216注:备案申请正在审查,或补正资料不符合要求;一家医疗机构每年可能提交多个备案申请,或完成多个备案。2.2备案申请在各市医疗机构的分布全省13个设区市中,共有8 个市2
6、9 家医疗机构提交传统中药制剂备案申请,分别为:南京8 家111件、扬州4家18 件、徐州4家14件、无锡3家80Feb;32(1)江苏省传统中药制剂备案现状及向中药新药转化的探讨202412件、淮安1家8 件、苏州5 家7 件、南通3家4件、连云港1家1件。按提交申请数量排序,排序前三的机构分别提交6 9、31和9 件。按医疗机构统计备案完成数量,前三名分别完成48、13和6 件。2.3备案申请的剂型分布175件新备案申请中,剂型以合剂和颗粒剂为主,详见表2。表2备案申请的剂型分布及备案状态备案状态剂型申请数审查不备案完成退回补正其他通过合剂67398119颗粒剂63378144胶囊剂122
7、271丸剂93150洗剂95211散剂44000汤剂32100浸膏剂32010口服液剂20020丹剂10010茶剂10100软膏剂10001总计17594234216注:备案申请正在审查,或补正资料已经提交但是不符合要求。2.4委托配制情况175件新备案申请中,委托配制的有5 5 件(占新备案申请的31.4%),其中37 件(占委托配制的67.3%)委托药品生产企业配制;完成备案的9 4件申请中,委托配制的有30 件(占完成备案的31.9%),其中2 3件(占委托配制的7 6.7%)委托药品生产企业配制委托配制的5 5 件申请中,2 0 19 年6 件、2 0 2 0 年5件、2 0 2 1年
8、14件、2 0 2 2 年14件、2 0 2 3年16 件。2.5退回补正的主要原因2.5.1资料前后不一致如:医疗机构的名称与加盖的公章名称不一致,且没有说明。制剂规格在申请资料中多次出现,但是前后描述的规格不一致。处方不一致,制法中的处方、说明书和标签中的处方、提供的临床病例所用处方与临床疗效总结报告的处方等不一致。功能主治与提供的临床病例、疗效总结不符,临床使用中显示的疗效不能支持功能主治描述的所有病症。工艺研究确定的参数与内控制剂标准中参数不一致,如:工艺研究中煎煮加10 倍量水,而内控制剂标准【制法】项下加水量为8 12 倍。2.5.2资料不符合指导原则要求说明书的格式、内容不符合国
9、家药品监督管理局药品说明书撰写的相关要求,如:根据撰写要求“有与中医理论有关的证候、配伍、妊娠、饮食等注意事项,应在该药品说明书的【注意事项】项下列出”,但是备案申请资料中的说明书样稿【不良反应】【注意事项】【禁忌】等项下大多写“尚不明确”,查看处方组成,部分饮片在中国药典的【注意】项下已经明确列出不宜与某个或某些药物同用,或特殊人群慎用等。制剂名称不符合中成药通用名称命名技术指导原则规定,如:与已有中成药通用名重复等。2.5.3部分资料缺失如多基原的药材,没有明确所用中药饮片的药材基原。未提供中药饮片供应商的资质证明性文件;未提供辅料、包装材料供应商的资质证明性文件以及辅料相关的注册批准证明
10、性文件;委托配制的,没有提供委托配制合同。既未提供相应处方在本医疗机构使用5 年以上的证明性资料,也未提供主要药效学试验资料、单次给药毒性试验资料和重复给药毒性试验资料以及相应的文献资料。未提供连续3批样品的自检报告书等2.6审查不通过的主要原因2.6.1市场已有供应的产品在备案申请中有16件因其制剂为“市场上已有供应的品种”不予备案。根据医疗机构制剂管理办法(试行)规定,医疗机构制剂是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂;而且应当是市场上没有供应的品种。医疗机构提交的传统中药制剂备案申请,也应当符合国家法规对医疗机构制剂的一般性要求,即市场上已有供应的品种,不得作为医
11、疗机构制剂申报。2.6.2非传统工艺配制根据药品监管总局关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告口,传统中药制剂包括:由中药饮片经粉碎或仅经水或油提取制成的固体(丸剂、散剂、丹剂、锭剂等)、半固体(膏滋、膏药等)和液体(汤剂等)传统剂型;由中药饮片经水提取制成的颗粒剂以及由中药饮片经粉碎后制成的胶囊剂;由中药饮片用传统方法提取制成的酒剂、酊剂。7 件备案申请在配制工艺中运用了水提醇沉的工艺;处方在临床使用时是汤剂,申请传统中药制剂备案时工艺为部分饮片粉碎,与其余饮片的水提浓缩液混合干燥后打粉灌装胶囊补充说明后仍不能证明制剂安全有效质量可控备案审查阶段会针对备案申请存在的问题一次
12、性提出审查意见,医疗机构根据意见进行补充81PharmaceuticalandClinical Research药学与临床研究药事管理说明。大部分申请经过补充说明可以完成备案,但有19 件提交补充说明后,资料不一致的问题更严重,甚至暴露出更多的问题,最终因为“不能证明制剂安全有效质量可控”而审查不通过。如申报资料的补充说明,处方组成与首次申请资料中使用的是不同的炮制品;提供的稳定性研究数据不能支持有效期;不能提供中药饮片、辅料供应商的资质证明性文件及出厂检验报告;方解前后不一致,原资料中的君药在补充资料中为臣药,两个功效不同的药同时为君药;工艺步骤与工艺参数与首次申请资料不同,改变的原因是原来
13、的配制工艺无法配制出合格的制剂等。3分析与讨论3.1与外省比较,我省完成传统中药制剂备案的医疗机构数量和品种数量较少有研究显示8,备案制实施后,10 个省份2 0 2 0年备案的传统中药制剂数量、医疗机构数量与2 0 19年相比,同比增幅分别达9 1.0%、48.8%;2 0 18 年至2021年,传统中药制剂备案数量前3的省分别为:湖南436 件(10 9 家)、吉林40 0 件(5 0 家)和河南345件(6 1家);广东、上海、北京数量未进前3,分别为2 9 0 件(8 0 家)、2 14件(48 家)、138 件(43家)。同期对比,我省2 0 2 0 年进行备案的传统中药制剂数量、医
14、疗机构数量与2 0 19 年相比,虽然同比增幅分别达7 0.0%、10 0%,但绝对数量只有17 个品种、4家医疗机构;2 0 18 年至2 0 2 1年完成备案5 3个,2 0 18年至2 0 2 3年6 年内只有2 1家医疗机构完成9 4个品种备案。对比数据显示,在国家的鼓励政策之下,我省传统中药制剂发展有待提升。3.2我省医疗机构申请传统中药制剂备案的积极性不高根据2 0 2 2 年江苏省卫生健康事业发展统计公报9,全省医疗机构36 438 家,中医类医院2 0 3家,如加以挖掘应该可以筛选出很多经过临床多年使用证明其安全有效的验方、古代经典名方及加减化裁方等。2 0 18 年2 0 2
15、 3年,只有2 9 家医疗机构申请传统中药制剂备案,占医疗机构的0.0 8%。占中医类医院的14.3%;从申请备案数量看,除2 0 18 年可能因为江苏省传统中药制剂备案系统才开始使用的原因,申请数量只有6 个,之后每年数量波动不大,国家鼓励政策出台后我省备案申请数量未见明显增加;从备案申请在医疗机构的分布看,申请数量排名前3的医疗机构提交的申请数量占申请总量的6 2.3%;再从完成备案的制剂数量在提交申请的医疗机构分布看,排名前3的医疗机构完成了71.3%备案。上述数据反映出:除个别医疗机构外,我省大部分医疗机构对传统中药制剂备案的积极性不高。3.3部分医疗机构不理解传统中药制剂备案的相关法
16、规、技术指导原则部分医疗机构将市场上已有供应的品种、或与市售品种名称相同的品种向相关部门提交申请备案,反映出医疗机构对中华人民共和国药品管理法医疗机构制剂管理办法(试行)及关于发布中成药通用名称命名指导原则的通告等法律法规和规范性文件不了解,没有正确理解法律法规对传统中药制剂的定位是临床有需求而市场上无供应的品种;不清楚传统中药制剂的命名也要遵守关于发布中成药通用名称命名指导原则的通告的基本要求。将不属于传统中药制剂范畴的品种申请备案,反映出医疗机构对传统工艺配制的内涵未能正确理解。根据医疗机构制剂注册管理办法(试行)10 对“传统工艺配制”的说明,即要求制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物
17、质基础发生变化的;关于加强医疗机构中药制剂管理的意见中关于“传统工艺配制”的规定指配制工艺与传统工艺基本一致,包括中药饮片经粉碎或仅经水提取制成的固体、半固体和液体传统剂型、现代剂型,也包括按传统方法制成的酒剂、剂。在关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告则是在上述文件基础上,将现代剂型明确为颗粒剂、胶囊剂,并要求保证原组方中治疗疾病的物质基础未发生变化。申报资料中,临床使用的汤剂在制剂研发时仅考虑使用、携带方便,减少用药量等因素而选择水提醇沉的工艺,或部分水提浓缩液与其余药材混合干燥打粉制成颗粒剂或胶囊剂等,忽略了传统工艺配制最核心的要求是保证原组方中治疗疾病的物质基础不发
18、生变化,因此胶囊剂和颗粒剂也是申请备案剂型中,不通过率排名前2 位的剂型3.4医疗机构制剂研发能力和条件有限,医药相互支持不够对于造成申报资料前后不一致、格式内容等不符合指导原则、部分资料缺失等问题,其原因一是申报资料整理人员的责任心不够、工作不细等;二是部分医疗机构药学研究和配制能力薄弱,无论是备案申请还是完成备案的品种,近三分之一是委托配制,委托配制中半数以上是委托药品生产企业,且呈逐年上升趋势,反映出医疗机构在制剂研发、82Feb;32(1)江苏省传统中药制剂备案现状及向中药新药转化的探讨2024配制条件上的不足,导致工艺步骤不全、工艺参数缺失、质量控制项目过少等;三是医疗机构在传统中药
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 江苏省 传统 中药 制剂 备案 现状 新药 转化 探讨
![提示](https://www.zixin.com.cn/images/bang_tan.gif)
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。