药用空心胶囊的市场情况.doc

药用空心胶囊技术报告一、药用空心胶囊国内外市场情况 我国药用空心胶囊市场状况：我国药用空心胶囊生产起步较晚，从整体来看，胶囊行业多数企业仍具有个体分散、生产规模小、产品标准不统一的阶段性特征。因此，胶囊行业呈现出结构性供需矛盾突出，低端产品市场竞争激烈；行业分化日趋明显，产业集中度仍待提高两大特征。 在我国，药用胶囊生产企业呈群分状态，作坊式企业的产品集中在中低端市场，这些企业依靠低价竞争策略进行生产销售；自动化企业依靠自身规模优势和品牌优势在高端市场展开竞争。行业整体存在结构性供需矛盾：一方面，中低端药用空心胶囊市场供给相对充足，在低价竞争带来的成本压力下，企业减少对质量管理体系的投入，对药品生产流通体系的安全性和稳定性造成隐患；另一方面，随着大众生活水平的提高，居民健康意识增强，消费观念发生变化，保健品消费能力提升，保健品生产领域对药用空心胶囊的需求逐年增长，并保持在空心胶囊行业需求中占有10%15%的份额，高品质药用空心胶囊市场供应明显不足，价格上升空间较大。事实上，我国药用空心胶囊行业呈现出点高面低的分化趋势。行业内具备较大生产规模和较强营销实力的骨干企业占据高端市场，并获得了行业大部分利润。据统计，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会的32家会员单位的装机总量约为320条生产线，年生产能力约为1200亿粒，约占行业总产能的2/3。而截至目前，国内已批准的胶囊生产企业为130家，因此至少有100家企业在低端产品市场竞争，行业产能局部过剩，多数企业利润被进一步摊薄。 根据中国日用化工协会明胶分会相关数据，2006年111月份，我国明胶产量约为4.1万4.3万吨，主要包括骨明胶和皮明胶。其中，骨明胶产量约为2万吨，皮明胶产量约为2.1万2.2万吨。骨明胶中约有50%55%为药用明胶，皮明胶中约有10%为药用明胶。整体看来，药用明胶约占明胶总产量的30%，因此药用明胶产量约为1.2万吨。假定目前药用空心胶囊产品结构不变，则每吨明胶可生产1000万1200万粒药用空心胶囊，由此可以推算出，我国药用空心胶囊年产量约为1200亿1440亿粒。同时，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会的数据显示，生产规模、销售金额前4家企业分别为苏州胶囊有限公司、山西广生胶囊有限公司、安徽黄山胶囊有限公司和青岛益青药用胶囊有限公司。这4家企业的总产量约为行业产量的50%，而世界前五大胶囊生产企业的产量之和占行业产量的70%以上。因此，我国高品质药用空心胶囊行业尚有较大的整合并购空间，而“铬超标胶囊事件”将进一步加速行业整合进程。 未来，随着医药工业的转型升级和结构调整、国家药品监管部门对药用辅料管理体系的进一步完善，规范化、专业化、规模化的药用空心胶囊企业将占据市场主导地位。另外，由于来自消费者的饮食偏好和现代医药研发、制备的特殊需要，植物胶囊等非动物源性胶囊等新型药用空心胶囊的研发速度将不断加快。现阶段（2015年）国内胶囊总产能大约在2000亿粒左右，人均使用量超过150粒/年，国内实际需求在1800亿粒左右，国内胶囊消费量保守估计在1500亿粒/年，整个行业的年销售金额在20多亿元上下。2012年4月“铬超标胶囊事件”之后，国内空心胶囊产业格局近几年快速发生了变化。有分析估算，空心胶囊市场由此前家庭作坊和中小企业占70%以上份额，变为目前排名前五的企业市场占比预计已超五成，产业集中度快速提升。格局的变化，一方面是因为监管部门加大了打击违规违法生产的力度，整顿药用明胶原料来源；另一方面，下游采购商的质量安全保障意识加强。与此同时，行业专家呼吁企业加大创新研发力度，在产能过剩的国内大环境下，积极开拓国际市场。产品方面的升级同样成为大企业的选择。有报告称，欧美市场的植物源性胶囊的应用相对成熟，全球需求量的年均增速达40%。目前国内很多胶囊企业都在进行产品升级，比如很多企业都在做植物源性胶囊的注册申报，淀粉胶囊已进入2015年版药典，纤维素胶囊还没有，未来企业对空心胶囊质量的要求还会不断提升。“很看好植物胶囊的市场发展。”全国医药技术市场协会药用辅料技术推广专业委员会主任宋民宪教授告诉记者，目前很多胶囊企业和下游食品药品企业都在寻求非明胶源的空心胶囊，但相对来说，预计植物胶囊等新产品在食品行业的发展更加快速。药品行业主要受限于药品更换辅料需要再进行临床试验及申报等工作。还有专家分析认为，按照目前行业的趋势，国内市场竞争的激烈程度不会下降，未来价格战还可能升温，包括药价等下游因素的限制。国际市场的需求量仍然旺盛，有实力的企业可加大力度开拓，共同打响“中国制造”品牌。2016年10月13日黄山胶囊10月13日正式上市，股票发行价13.88元/股，股票代码002817，成为国内第一家上市的药用胶囊生产企业，受到行业关注。国际药用胶囊市场状况： 根据广发证券发展研究中心数据显示，按年均复合增长率3.51%的保守计算，预计2014年全球胶囊的总产量达到14000亿粒以上。从全球范围来看，市场行业集中度高，药用空心胶囊的生产比较集中，大企业占据大部分市场份额。以销售金额计，Capsugel、Qualicaps、Associated、Suheung 和 Farmacapsules 五家规模最大的生产企业的市场占有率合计约 70%。 全球空心胶囊市场份额分布全球范围内，药用空心胶囊的需求和产能呈现较好的匹配关系。据统计，全球药用空心胶囊的生产、销售需求主要分布在亚太、欧洲、美洲地区。其中，亚太地区拥有全球最大的空心胶囊产能和消费需求，份额约占 35%;欧洲地区与亚太地区持平，集中了全球 34%的产能和 32%的需求;美洲地区次之，产能和需求量均约为 28%。药用空心胶囊需求量分布药用空心胶囊全球产能分布二、植物胶囊的市场发展趋势：2000年植物空心胶囊出现至今，在发达国家药品和保健品采用植物胶囊的比例越来越高。在我国，近年来受明胶价格飞涨、质量问题频发等因素影响，国内明胶空心胶囊产业发展遇到了一系列困难和挑战，新型胶囊的研发和应用步伐加快，寻找新型材料来制备非明胶胶囊已成为当前药用辅料的发展方向之一。全球植物胶囊产品研发不断加速，国际上已形成以纤维素酯（如羟丙甲基纤维素等）、植物多糖（如普鲁兰糖、褐藻糖、卡拉胶和琼脂等）以及植物淀粉类为代表的3类不同原料的新型植物胶囊产品。在所有植物胶囊中，淀粉类植物胶囊因其来源广、安全性和相容性好等诸多优势而备受关注。梁毅表示，相容性和稳定性是反映胶囊质量及性能的重要指标，淀粉胶囊作为一种新型的药用辅料，其制备原料为淀粉及淀粉衍生物，这两者的特性决定了淀粉胶囊具有良好的相容性和稳定性。此外，从原材料来源的广泛性和原材料价格上考虑，淀粉作为新型胶囊原料，其开发应用空间不容小觑。淀粉是通过植物的光合作用合成的一种天然多糖，也是当今社会应用最为广泛、廉价的重要资源之一，已成为全球重要的工业原料。淀粉在自然界来源广泛，其主要来源于小麦、玉米、高粱、木薯、马铃薯等普通作物。淀粉是绿色植物果实、种子、块茎、块根的主要成分，空气中二氧化碳与水光合作用合成的产物，是价格低廉、取之不竭用之不尽的天然资源，若将淀粉作为胶囊壁材可弥补胶囊原料价格昂贵和供应不足的缺陷。美国著名的胶囊生产厂Concord的“植物胶囊”生产和研发居于世界前列，特别是在营养保健品方面植物胶囊的应用占主要地位，因此，有必要介绍一下药用植物空心胶囊和与传统动物明胶空心胶囊的比较： 1. 植物空心胶囊是一个对环境无污染的产业 众所周知，动物明胶的生产提取是由动物的皮和骨作为原材料,通过化学反应发酵而成,其过程中添加大量的化学成份。去过明胶厂的人都知道,生厂过程中发出很大的异味,而且会使用大量的水资源,对空气和水环境产生严重的污染。在西方发达国家,因受到国家的规管,很多明胶生产企业将其工厂迁移到第三世界国家,以减少对本国环境的污染。 而植物胶的提取很多是采取物理提取的方法，从海洋及陆地植物中提取，不会产生腐烂的恶臭气味,也大幅减少了水的使用量,减少了对环境的污染。 植物胶囊在胶囊的生产过程中,不添加任何有害物质,绝无环境污染。明胶的废物再利用率低,在废物弃置时产生大量污染源。所以植物胶囊生产企业可称上是“零排放”企业。2. 植物空心胶囊原材料的稳定性 明胶的生产原料来自于不同的猪、牛、羊等不同的动物尸体,而近年流行的疯牛病、禽流感、蓝耳病、口蹄疫等等都来源于动物。当需要对药物的追溯性调查,考虑到胶囊原材料时,往往很难追踪。而植物胶来源自天然的植物,能较好的解决了以上的难题。 美国FDA较早前发出指引，希望在近几年内，在美国市场上植物空心胶囊的市场占有率达到80%，其主要原因之一也是上述问题。 现在，许多的药企因为成本问题，一再的对空心胶囊的供应企业进行压价，而空心胶囊为了在艰难的生存环境中得以立足，就只能昧着良心,使用便宜的明胶。据中国明胶协会调查,目前正规药用明胶市场价格在5万元/吨左右,而蓝矾皮胶的价格只有1.5万元2.0万元/吨。因此,有些不法厂商受利益驱使,把只能用于工业的蓝矾皮胶(用旧皮衣旧皮鞋等加工而成的明胶)充当食用、药用明胶使用或掺杂使用。如此恶性循环的结果就是老百姓的健康难以得到保证。 3. 植物空心胶囊无胶联反应的风险 植物空心胶囊有较强的惰性,不易与含醛基药物发生交联反应。而明胶胶囊的主要成份是胶原蛋白,易与氨基酸、含醛基的药物发生交联反应,造成胶囊崩解时间延长,溶出度降低等不良反应。4. 植物空心胶囊的低含水量 明胶空心胶囊的含水量在12.5-17.5%之间。高含水量的明胶胶囊往往会容易吸取内容物水份或者被内容物吸取水份,使胶囊发软或发脆,影响到药物本身。 植物空心胶囊的含水量控制在5 - 8%之间,不易和内容物发生以上反应,对不同性质的内容物都能保持韧性等良好的物理性质。5. 植物空心胶囊易于储存,降低企业的储存成本 明胶空心胶囊对储存的条件有较严格的要求,需要在较恒定的温度中储存、运输。高温或湿度较高时易软化变形,低温或湿度较低时易脆碎,失水硬化。 植物空心胶囊有较宽松条件。在温度10 - 40之间，湿度在35 - 65%之间，不会软化变形或硬化变脆。实验证明,在湿度35% 条件下，植物胶囊脆碎率2%,温度在80时,胶囊变化1%。 较宽松的储存需求,能降低企业的储存成本6. 植物空心胶囊能隔绝与外部空气的接触 明胶空心胶囊的主要成分是胶原蛋白,其原料的性质就决定了它的透气性较强,使内容物易受到空气中的水分、微生物等不良影响。植物空心胶囊的原料性质决定了其能有效的把内容物与空气隔绝,避免与空气发生不良影响。 7. 植物空心胶囊的稳定性 明胶空心胶囊的有效期一般在18个月左右,在加上使用前的存放时间,使胶囊的保质期更短,这往往直接影响到药物的保质期。 植物空心胶囊的有效期一般在36个月,明显增加了产品的有效期。8. 植物空心胶囊无防腐剂等残留 明胶空心胶囊在生产中为防止微生物的生长会添加防腐剂如对羟基苯甲酸甲酯,如果加入的量超过了一定的范围,最终还可能会影响砷含量的超标。同时明胶空心胶囊在生产完成后要进行灭菌处理,而目前几乎所有的明胶胶囊的消毒都是用环氧乙烷灭菌,环氧乙烷灭菌后在胶囊中会存在氯乙醇的残留,而氯乙烷残留在国外是被禁止使用的。9. 植物空心胶囊具有较低的重金属 按国家标准,动物明胶空心胶囊的重金属不能超过50ppm,大多数合格明胶胶囊的重金属都在40 50ppm。加上很多不合格产品重金属远远超出标准。特别是近年发生的“毒胶囊”事件，就是因为重金属“铬”超标而造成的。 植物胶囊的重金属低10ppm,可见植物胶囊明显优于动物明胶胶囊。10. 植物空心胶囊能抑制细菌生长 动物明胶空心胶囊的主要原料是胶原蛋白,通俗来说胶原蛋白就是细菌培养剂,有助于细菌的大量繁殖。稍有处理不当,细菌数量就会超标,而且会大量繁殖。 植物空心胶囊的主要原料是植物纤维,不单不会大量繁殖细菌,而且会抑制细菌生长。试验证明:植物空心胶囊长时间放置在普通环境中,能保持微生物数量在国家标准范围以内。11.植物空心胶囊有较宽松的填充环境,降低生产成本 动物明胶空心胶囊在全自动填充机填充内容物时,对环境的温湿度要求很高。温度和湿度过高,胶囊发软变形；温度和湿度过低，胶囊硬化脆碎;这样会大大影响胶囊的上机合格率。所以工作环境要保持在20-24左右,湿度保持在45-55%。 植物空心胶囊对填充内容物的工作环境要求比较宽松,温度在15 30之间,湿度在35 65%之间,都能保持良好的上机合格率。 不论是对工作环境的要求,还是上机合格率,都能减低使用成本。12. 植物空心胶囊适合不同族群的消费者 动物明胶空心胶囊是采用动物的骨皮为主要原材料，这受到回教、犹太教、素食主义者的抵制。植物空心胶囊是采用纯天然植物纤维为主要原材料,适合任何族群使用。 有资料显示，全球大约拥有16亿的穆斯林、10亿的印度教徒和犹太人及不断增长的素食主义者，这些群体或因宗教信仰、或因生活习惯将倾向使用植物胶囊。13. 植物空心胶囊产品有较高的增值性 植物空心胶囊虽然市场价格略高,但相对于动物明胶空心胶囊具有较多的突出优点。在高档的药品及保健品被采用,明显提高了产品的档次,有助于消费者的健康,特别适用于抗生消炎药品,中药及高档保健品等产品,使产品具有较高的增值性和竞争力。不论是药品还是保健产品，胶囊剂都是主要剂型。但在10000多个国家注册的保健品中，就有50%是胶囊剂型。中国每年生产胶囊超过2000亿粒，到目前为止都是明胶胶囊。 近几年，“毒胶囊”事件暴露了传统明胶胶囊的诸多问题，也暴露了胶囊行业很多不健康的内幕。而植物空心胶囊正是能解决以上问题的一个重要成果。植物空心胶囊多生产车间，多生产工艺的高要求，加上所用原料来源都是单一的植物纤维，都能有效的阻止低投入，低成本，低技术的小企业的加入，也有效的防止了低成本，不合格，有害的明胶成为胶囊的主要材料。 2000年初，美国发明了植物胶囊，其销售价格有最初的万粒1000多人民币降到现在500多人民币。和而在美国和欧洲等发达国家市场，特别是近年植物胶囊的市场占有率升至接近50%，每年以30%的速度增长。增长的速度是非常惊人的，发达国家植物胶囊应用已是趋势。 再看中国市场，江苏辰星海洋生物科技有限公司利用新配方，新的生产工艺，新生产技术所生产的植物空心胶囊的产品标准都和国际先进企业接轨，在有些指标是更优越国内外其它企业。特别是在市场的销售价格上，已低至300元/万粒。湖南尔康制药股份有限公司淀粉胶囊成功实现产业化是2015年国内乃至国际上药用辅料行业发展的里程碑式事件，必将对药用辅料行业发展产生深远影响。该公司年产300亿粒淀粉空心胶囊项目正式投产，淀粉胶囊质量标准被2015年版中国药典收载（注：2015版中国药典“羟丙基淀粉空心胶囊”征求意见稿项下），全资子公司获得淀粉空心胶囊药品生产许可证，获得美国食品药品管理局（FDA）注册和药品管理档案备案，与加拿大药企签定了年70亿粒淀粉空心胶囊的供货合。目前中国市场上传统胶囊药物占据90%以上，而植物胶囊药物仅占5%10%。如在近五年内，植物胶囊的市场占有率能达到20%，既是每年600亿粒，数目和价值是非常可观的。 综合以上所述,植物空心胶囊相比较于动物明胶空心胶囊具有较多，且不可替代的优点。植物胶囊人为污染的途径和可能较小，因此，用植物胶囊替代动物胶囊是解决胶囊污染顽疾的根本途径。在国外发达国家越来越受重视,并逐渐被使用于制药行业、保健品行业、食品行业的各种产品之中。可见,植物空心胶囊虽然不能完全取代明胶胶囊，但一定是是动物明胶空心胶囊重要替代产品。 但由于药品生产行业的特殊性，是国家重点监管的行业。按以往的经验来看，创新产品要取得国家药监局的国药准字（F）批文是有一定难度的，估计需要投产后5年以上时间，这对一个新的药品生产企业来说就是意味着5年以上的严重亏损。专家认为，政府不单在科技创新上给于支持，主管部门还应在创新性产品给于更多的关注。要彻底解决药用胶囊的安全性问题，需要国家在植物胶囊的生产、使用等环节予以政策扶持，也需要有责任感的制药企业多采用植物胶囊，同时提倡患者注意选用采用植物胶囊的药品。 业内相信，在取得国药准字（F）批文后，加大投资力度，大幅产业化，必然会降低成本，缩小与传统明胶胶囊的价格差距，甚至等同于明胶胶囊的价格，一定会大幅增加市场的占有率，甚至取代现在明胶的市场地位是完全可能的。到时，一定会带来巨大的市场效益。三、药用空心胶囊的技术标准机制空心胶囊是从上世纪 80 年代中期出现的，至今不过 20 多年。但是,国家对空心胶囊行业的管理却一直没有比较清晰的思路。许振英说: 最早是卫生部按药品管理,由卫生部发药品生产企业许可证和药品批准文号，而生产则由当时的医药管理局管理. 从 1992 年起，原国家医药管理局开始给企业发放药品包装材料生产企业许可证 ,并由药典委起草发布了空心胶囊的国家标准(GB13731-92),但该标准不太完善.在这期间,卫生部仍然负责给企业发放药品生产企业许可证和药品批准文号.这种情况持续到 1995 年,此后卫生部不再管理,企业只需办理药包材生产许可证即可生产.原国家药品监督管理局成立后,将空心胶囊纳入管理范围. 2000 年版国家药典实施后,虽然业内对空心胶囊应按药品还是药包材或者药用辅料管理存在很大争议，但对空心胶囊生产企业还是换发了药品生产许可证，此后，业内外都认可了 2000 年版国家药典标准。从 2004 年开始,SFDA 将空心胶囊按药用辅料进行管理,但由于长期存在归属争议，且此前一直按药包材进行管理。因此在 2005 年版国家药典修订时,没有再收录空心胶囊及肠溶空心胶囊 标准。目前，企业执行的仍然是 2000 年版药典标准. 记者采访的 3 家胶囊生产企业都认为,2000 年版药典标准中各项指标比较陈旧,在质量可控性等方面已不能适应行业发展要求.例如,2000 年版药典对对羟基苯甲酸酯类并没有限定,以致于 SFDA 近年对市场上 100 多批 空心胶囊产品进行检测时, 竟发现部分样品对羟基苯甲酸酯类含量高达 0.25%, 而有关规定要求对羟基苯甲酸酯类防腐剂在药品中的最大含量限度为 0.05%. 药监部门调查还发现, 一些不法明胶厂用熟制过的各种动物皮革下脚料制取明胶,还使用河水,井水制胶,而当这些含有较多有毒元素的 劣质明胶被用于制造胶囊时，人们用药安全就受到了威胁。但由于 2000 年版药典标准对胶囊总铬 量没有限定，对重金属(铬,砷,汞,铅等)和炽灼残渣的限度不够严格,以上行为就可能逃脱处理。新标准的制定和出台已经成为正规化生产企业翘首以盼的事情. 因为空心胶囊是一种特殊的药用辅料，它随着药品一起进入人体消化系统，最终为人体所吸收，其好坏直接关系到用药的安全。许多国家对胶囊的质量和安全性指标十分重视，在进口胶囊制剂时对胶囊的相关指标检测极为严格。中国每年都有一些胶囊剂型的产品因为胶囊的安全指标达不到进口国的要求而坐失市场良机. 据了解, 正在酝酿的新的胶囊标准在安全性指标上将有更加详尽的规定据闻, 新标准比 2000 年版药典标准增加了对羟基苯甲酸酯类的限度检测，增订了总铬量限度，加严了对重金属和炽灼残渣的限度，并且增订了环氧乙烷的限度。 2005年 12 月，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会专门组织了一次研讨会，形成了关于明胶硬胶囊壳等三项国家标准(征求意见稿)的意见和建议汇总 基于提高行业标准的出发点, 与会企业认为征求意见稿标准太松，应提高门槛，并提出了 28 项建议,包括名称,性状及各项检测指标。 企业要求提高标准的做法，一方面显示了行业的发展水平，另一方面也反映出企业对于自身的严格要求及对更高的国家标准的呼唤。中国药典2010年版二部制订了药用明胶空心胶囊质量标准，中国药典2010年版中无论是明胶空心胶囊的质量指标还是检测方法均比2000年版的中国药典有了较大程度的提高，加大了对明胶空心胶囊的安全性控制,也对行业的发展起到了重要的导向作用。阶段性解决了药用明胶空心胶囊的生产质量标准监管漏洞问题，成为现在胶囊生产企业的最低标准。据悉，药用植物空心胶囊标准目前相关制订工作正在抓紧进行中，上中国药典2020年版的概率极高。 产品研发部 2016年10月13日星期四