肿瘤标志物的正确解读与应用演示课件.ppt

首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University 肿瘤标志物的正确解读与应用肿瘤标志物的正确解读与应用曹邦伟曹邦伟首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院 肿瘤科肿瘤科肿瘤科肿瘤科1那些离我们而去的记忆那些离我们而去的记忆阿桑：阿桑：阿桑：阿桑：3434岁；傅彪：岁；傅彪：岁；傅彪：岁；傅彪：4242岁；罗京：岁；罗京：岁；罗京：岁；罗京：4848岁；梅艳芳：岁；梅艳芳：岁；梅艳芳：岁；梅艳芳：4040岁；岁；岁；岁；Steve JobsSteve Jobs：5656岁。岁。岁。岁。2恶性肿瘤的诊断恶性肿瘤的诊断金标准之一：金标准之一：金标准之一：金标准之一：组织病理学或者细胞学确定。组织病理学或者细胞学确定。组织病理学或者细胞学确定。组织病理学或者细胞学确定。金标准之二：金标准之二：金标准之二：金标准之二：原发性肝癌临床诊断标准：影像学原发性肝癌临床诊断标准：影像学原发性肝癌临床诊断标准：影像学原发性肝癌临床诊断标准：影像学+AFP+AFP+AFP+AFP+并能排除妊娠、并能排除妊娠、并能排除妊娠、并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤及转移性肝癌。活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤及转移性肝癌。活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤及转移性肝癌。活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤及转移性肝癌。例外：脑部原发肿瘤的放疗。3肿瘤标志物肿瘤标志物-Tumor Markers肿瘤标志物的概念：肿瘤标志物的概念：肿瘤标志物的概念：肿瘤标志物的概念：肿肿瘤瘤标标志志物物通通常常是是指指由由肿肿瘤瘤细细胞胞合合成成、释释放放或或者者是是机机体体受受肿肿瘤瘤刺刺激激而而产产生生的的物物质质，一一般般分分两两类类：特特异异性性标标志志物物与与辅辅助助性性标标志志物物。存存在在于于肿肿瘤瘤患患者者的的组组织织、体体液液和和排排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。延伸概念：延伸概念：延伸概念：延伸概念：肿瘤个体化治疗的肿瘤标志物。肿瘤个体化治疗的肿瘤标志物。4肿瘤标志物肿瘤标志物-TMs临床分类临床分类肿瘤标志物的临床性分类：肿瘤标志物的临床性分类：肿瘤标志物的临床性分类：肿瘤标志物的临床性分类：一一类类称称之之为为特特异异性性肿肿瘤瘤标标志志物物，即即只只有有患患某某种种特特定定肿肿瘤瘤时时，它才会显著升高；它才会显著升高；另另一一类类称称为为辅辅助助性性肿肿瘤瘤标标志志物物，它它在在正正常常情情况况下下也也可可由由某某种种正正常常组组织织产产生生，但但在在类类似似组组织织发发生生肿肿瘤瘤时时，其其含含量量会会急急剧剧升升高；高；但但但但：检检测测肿肿瘤瘤的的灵灵敏敏度度和和特特异异性性往往往往不不尽尽人人意意，遗遗憾憾的的是是，目目前前临床上普遍检测的肿瘤标志物大多属于第二类。临床上普遍检测的肿瘤标志物大多属于第二类。5TMs-理想与现实的差距理想与现实的差距 理想中的肿瘤标志物理想中的肿瘤标志物理想中的肿瘤标志物理想中的肿瘤标志物6TMs-理想与现实的差距理想与现实的差距 现实中的肿瘤标志物现实中的肿瘤标志物现实中的肿瘤标志物现实中的肿瘤标志物7TMs-能为我们做什么？能为我们做什么？肿瘤标志物的临床应用：肿瘤标志物的临床应用：肿瘤标志物的临床应用：肿瘤标志物的临床应用：作作为为高高危危人人群群的的早早期期筛筛查查；对对高高危危个个体体提提出出预预警警，以以便便其其较较早地接受进一步检查；早地接受进一步检查；对对确确诊诊患患者者的的肿肿瘤瘤恶恶性性程程度度进进行行评评价价、疗疗效效观观察察和和预预后后分分析析（肿瘤复发与转移的监控）；（肿瘤复发与转移的监控）；对对于于大大多多数数肿肿瘤瘤的的确确诊诊，目目前前尚尚不不能能单单纯纯依依赖赖肿肿瘤瘤标标志志物物的的检测。检测。8肿瘤标志物的分类：肿瘤标志物的分类：胚胎源性类胚胎源性类含糖物质类含糖物质类酶类酶类激素类激素类其他蛋白质类其他蛋白质类肿瘤肿瘤靶向治疗的分子标记物靶向治疗的分子标记物肿瘤标志物按照其本身的生物化学特性可分为：肿瘤标志物按照其本身的生物化学特性可分为：9胚胎源性类：胚胎源性类：AFP（alpha-Fetoproteins）一一般般健健康康人人血血浆浆的的AFPAFP浓浓度度低低于于25ug/L25ug/L；原原发发性性肝肝癌癌患患者者血血清清中中存存在在大量大量AFPAFP，在临床症状出现前，在临床症状出现前8 8个月就可检测出；个月就可检测出；胆胆管管细细胞胞癌癌、睾睾丸丸癌癌、畸畸胎胎瘤瘤、胃胃癌癌、胰胰腺腺癌癌等等患患血血清清AFPAFP也也可可以以升升高高；某某些些非非恶恶性性病病变变，如如病病毒毒性性肝肝炎炎、肝肝硬硬化化、传传染染性性单单核核细细胞胞增增多多症、酒精性肝炎等血清症、酒精性肝炎等血清AFPAFP水平也可升高；水平也可升高；AFPAFP持持续续性性弱弱阳阳性性与与肝肝癌癌之之关关系系：正正常常人人连连续续弱弱阳阳性性者者1 1年年内内肝肝癌癌发发生生率率12.9%12.9%，弱弱阳阳性性患患者者同同时时伴伴有有肝肝硬硬变变及及慢慢性性肝肝炎炎时时，肝肝癌癌的的危危险险性性更大。更大。AFPAFP对对原原发发性性肝肝癌癌的的诊诊断断率率随随年年龄龄增增加加而而逐逐渐渐下下降降；血血清清AFPAFP阴阴性性不不能完全否定继发性肝癌能完全否定继发性肝癌(即肝转移性癌即肝转移性癌)；10胚胎源性类：胚胎源性类：AFP（alpha-Fetoproteins）局局局局限限限限性性性性：对对原原发发性性肝肝癌癌的的敏敏感感性性只只有有7070左左右右；对对转转移移性性肝肝癌癌的的诊诊断断效效果果就就更更差差；对对AFPAFP指指标标阴阴性性，临临床床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测；可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测；预预预预后后后后判判判判断断断断：原原发发性性肝肝癌癌若若AFPAFP及及胆胆红红素素同同时时明明显显升升高高，病病人人存存活活期期很很短短；在在治治疗疗过过程程中中，如如AFPAFP含含量量保保持持在在术术后后水水平平，示示病病情情稳稳定定；下下降降示示病病情情好好转转，持持续续不不降降说明疗效不佳。说明疗效不佳。11CEACEA是是由由胎胎儿儿胃胃肠肠道道上上皮皮组组织织、胰胰和和肝肝的的细细胞胞所所合合成成。通通常常在在妊妊娠娠前前6 6个个月月内内CEACEA含含量量增增高高，出出生生后后血血清清中中含含量量已已很低；很低；CEACEA属属于于非非器器官官特特异异性性肿肿瘤瘤相相关关抗抗原原，分分泌泌CEACEA的的肿肿瘤瘤大大多位于空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道等；多位于空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道等；原原发发性性结结肠肠癌癌，患患者者CEACEA升升高高者者占占45-90%45-90%，胰胰腺腺癌癌、胆胆管管癌癌、胃胃癌癌、食食道道癌癌、肺肺癌癌、乳乳腺腺癌癌、和和泌泌尿尿系系肿肿瘤瘤，阳阳性率性率50-70%50-70%；胚胎源性类：胚胎源性类：CEA（carcino-embryonic antigen carcino-embryonic antigen）12CEA的局限性：的局限性：只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此限于某一类肿瘤，因此CEACEA对多数肿瘤的早期发对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助；现与鉴别诊断并无帮助；CEACEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查；肿瘤的普查；胚胎源性类：胚胎源性类：CEA（carcino-embryonic antigen carcino-embryonic antigen）13CEACEA对于预后的判断：对于预后的判断：对于预后的判断：对于预后的判断：术前术前CEACEA水平正常的患者分期较早，术后不易复发；水平正常的患者分期较早，术后不易复发；若若术术前前CEACEA已已升升高高者者，则则大大多多数数已已有有血血管管、淋淋巴巴系系统统和和周周围围神神经经的侵犯和转移，预后往往较差；的侵犯和转移，预后往往较差；术术后后若若肿肿瘤瘤有有转转移移或或复复发发者者，在在临临床床症症状状出出现现2-132-13个个月月前前，CEACEA就有可能开始升高，就有可能开始升高，CEACEA浓度变化随病情进展而升高。浓度变化随病情进展而升高。胚胎源性类：胚胎源性类：CEA（carcino-embryonic antigen carcino-embryonic antigen）14CEA升高的良性疾病：升高的良性疾病：有有10%10%的的良良性性肿肿瘤瘤以以及及内内胚胚层层组组织织重重症症疾疾病病，CEACEA也也有有部部分分升升高高，但远低于恶性肿瘤，一般小于但远低于恶性肿瘤，一般小于20ug/L20ug/L；吸烟也可能导致；吸烟也可能导致CEACEA升高；升高；吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、酒精性肝硬变病人。吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、酒精性肝硬变病人。胚胎源性类：胚胎源性类：CEA（carcino-embryonic antigen carcino-embryonic antigen）15含糖物质类含糖物质类：CA125（Carbohydrate antigen Carbohydrate antigen 125125）CA125CA125是是上上皮皮性性卵卵巢巢癌癌和和子子宫宫内内膜膜癌癌的的标标志志物物；并并在在卵卵巢巢透透明明细胞癌、输卵管癌患者中细胞癌、输卵管癌患者中CA125CA125含量也可明显升高；含量也可明显升高；动动态态观观察察血血清清CA125CA125有有助助于于卵卵巢巢癌癌的的预预后后评评价价和和治治疗疗监监控控；当当卵卵巢巢癌癌复复发发时时，在在临临床床确确诊诊前前几几个个月月便便可可呈呈现现CA125CA125增增高高。尤尤其卵巢癌转移患者的血清其卵巢癌转移患者的血清CA125CA125更明显高于正常值；更明显高于正常值；CA125CA125血血清清浓浓度度轻轻微微升升高高还还见见于于1%1%健健康康妇妇女女，3-6%3-6%良良性性卵卵巢巢疾疾患患或或非非肿肿瘤瘤患患者者，孕孕期期的的前前3 3个个月月、行行经经期期、子子宫宫内内膜膜异异位位症症、子子宫宫纤纤维维变变性性、肝肝病病、胸胸腹腹膜膜和和心心包包感感染染等等，也也可可见见到到其其稍稍有有升高。升高。16含糖物质类含糖物质类含糖物质类含糖物质类：CA15-3 CA15-3（Carbohydrate antigen 15-3Carbohydrate antigen 15-3）CA15-3CA15-3存存在在于于多多种种腺腺癌癌内内，如如乳乳腺腺癌癌、肺肺癌癌、肺肺腺腺癌癌及及卵卵巢癌等，是检测乳腺癌较重要的抗原巢癌等，是检测乳腺癌较重要的抗原；3030-50%50%的的乳乳腺腺癌癌患患者者CA15-3CA15-3明明显显升升高高；6060-80%80%的的进进展展期期乳腺癌病人的乳腺癌病人的CA15-3CA15-3血清水平高于正常值血清水平高于正常值；CA15-3CA15-3通通常常可可用用于于判判断断乳乳腺腺癌癌进进展展与与转转移移；因因其其含含量量的的变变化化与与治治疗疗结结果果密密切切相相关关，因因此此也也可可用用于于监监测测治治疗疗效效果果，它它也是检测乳腺癌患者术后复发的最佳指标也是检测乳腺癌患者术后复发的最佳指标；17CA15-3CA15-3的局限性：的局限性：原原发发性性和和转转移移性性乳乳腺腺癌癌都都可可能能有有CA15-3CA15-3的的升升高高，故故不不能能用于乳腺癌的早期诊断；用于乳腺癌的早期诊断；胰胰腺腺癌癌、肺肺癌癌、卵卵巢巢癌癌、直直肠肠癌癌、肝肝癌癌、宫宫颈颈癌癌中中也也可可见到见到CA15-3CA15-3的升高；的升高；5.55.5的的正正常常人人、一一些些良良性性肝肝病病和和良良性性乳乳腺腺病病也也可可见见有有CA15-3CA15-3的升高；的升高；含糖物质类：含糖物质类：CA15-3 CA15-3（Carbohydrate antigen 15-Carbohydrate antigen 15-3 3）18CA199CA199是是到到目目前前为为止止对对胰胰腺腺癌癌敏敏感感性性最最高高的的标标志志物物；胰胰腺腺癌癌患患者者8585-95%95%为为阳阳性性；肿肿瘤瘤切切除除后后CA199CA199浓浓度度会会降降低低，如如再次上升则可表示复发再次上升则可表示复发；结结直直肠肠癌癌、胆胆囊囊癌癌、胆胆管管癌癌、肝肝癌癌和和胃胃癌癌的的阳阳性性率率也也会会很很高，如同时检测高，如同时检测CEACEA和和AFPAFP可进一步提高阳性检测率可进一步提高阳性检测率；在在良良性性疾疾患患如如胰胰腺腺炎炎和和黄黄疸疸时时，CA199CA199浓浓度度也也可可一一过过性性增增高，高，但但其浓度多低于其浓度多低于120ku/L120ku/L，须加以鉴别，须加以鉴别；含糖物质类含糖物质类含糖物质类含糖物质类：CA199 CA199（Carbohydrate antigen 199Carbohydrate antigen 199）19含糖物质类含糖物质类含糖物质类含糖物质类：CA50 CA50（Carbohydrate antigen 50Carbohydrate antigen 50）特特异异性性不不高高，一一般般认认为为CA50CA50是是可可以以提提示示胰胰腺腺癌癌和和结结直直肠肠癌癌的的标志物，标志物，是是一一种种普普遍遍的的肿肿瘤瘤标标志志相相关关抗抗原原，而而不不是是特特指指某某个个器器官官的的肿肿瘤标志物。所以在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率；瘤标志物。所以在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率；对对于于胰胰腺腺癌癌、胆胆囊囊癌癌、肝肝癌癌、胃胃癌癌、结结直直肠肠癌癌及及卵卵巢巢肿肿瘤瘤的的诊断有较高价值；诊断有较高价值；在在胰胰腺腺炎炎、结结肠肠炎炎和和肺肺炎炎时时，CA50CA50也也会会升升高高，并并随随炎炎症症消消除除而下降。而下降。20含糖物质类：含糖物质类：含糖物质类：含糖物质类：CA72-4 CA72-4（Carbohydrate antigen 72-4Carbohydrate antigen 72-4）是是一一种种肿肿瘤瘤相相关关糖糖蛋蛋白白抗抗原原，80%80%以以上上的的人人腺腺癌癌细细胞胞膜膜上上检检出出CA72-4CA72-4，而而非非上上皮皮性性的的恶恶性性肿肿瘤瘤及及良良性性增殖性病变均无该抗原表达；增殖性病变均无该抗原表达；恶恶性性肿肿瘤瘤阳阳性性率率分分别别为为：胃胃肠肠道道癌癌40%40%、肺肺癌癌36%36%、卵巢癌卵巢癌24%24%、其检测结果与、其检测结果与CEACEA具有互补作用；具有互补作用；正正常常人人和和良良性性胃胃肠肠道道疾疾病病患患者者的的阳阳性性率率分分别别可可达达3.5%3.5%和和6.7%6.7%；21酶及同工酶类肿瘤标志物酶及同工酶类肿瘤标志物酶及同工酶类肿瘤标志物：酶及同工酶类肿瘤标志物：酶及同工酶类肿瘤标志物：酶及同工酶类肿瘤标志物：特特异异性性酶酶：即即仅仅在在特特定定组组织织中中合合成成，发发生生肿肿瘤瘤时时由由于于损伤或增生使其酶释放增加，如前列腺特异性抗原等；损伤或增生使其酶释放增加，如前列腺特异性抗原等；非非特特异异性性酶酶：即即在在多多个个组组织织中中均均有有合合成成，但但由由于于肿肿瘤瘤细胞代谢异常使其大量释放到血液中；细胞代谢异常使其大量释放到血液中；肿瘤通过压迫和浸润使酶的灭活和排泄障碍。肿瘤通过压迫和浸润使酶的灭活和排泄障碍。22体检中与肿瘤相关的常见异常体检中与肿瘤相关的常见异常-TMs常见酶类肿瘤标志物：常见酶类肿瘤标志物：常见酶类肿瘤标志物：常见酶类肿瘤标志物：名 称 相关肿瘤碱性磷酸酶骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢淀粉酶胰腺等谷胱甘肽转移酶肝、胃、肠肌酸激酶前列腺、肺、结肠、卵巢谷氨酰转移酶肝乳酸脱氢酶肝、淋巴瘤、白血病神经元特异性烯醇化酶小细胞肺癌、神经母细胞瘤、类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤5-核苷酸酶肝L岩藻糖苷酶肝核糖核酸酶卵巢、肺、大肠前列腺特异性抗原前列腺23酶类标志物：酶类标志物：酶类标志物：酶类标志物：前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 PSA PSA（Prostate Specific Antigen Prostate Specific Antigen）PSAPSA属属于于器器官官特特异异性性抗抗原原，不不具具备备肿肿瘤瘤特特异异性性；PSAPSA阳阳性性临临界界值值为大于为大于10ug/L10ug/L，此时前列腺癌的诊断特异性达，此时前列腺癌的诊断特异性达90-97%90-97%；5050岁以上男性的普查指标；岁以上男性的普查指标；在在正正常常男男性性PSAPSA值值在在4-10ug/L4-10ug/L之之间间时时，前前列列腺腺癌癌和和良良性性前前列列腺腺疾疾病间有很大的重叠，这个范围称为诊断灰色区域；病间有很大的重叠，这个范围称为诊断灰色区域；血清血清PSAPSA除了早期发现前列腺癌，还可用于治疗后的监控；除了早期发现前列腺癌，还可用于治疗后的监控；增增高高时时的的后后继继检检查查：定定期期监监测测浓浓度度，必必要要时时与与肛肛门门指指诊诊、全全身身骨骨扫描检查。扫描检查。24酶类标志物：酶类标志物：酶类标志物：酶类标志物：神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶 NSE NSE（Neuron-specific enolaseNeuron-specific enolase）是是小小细细胞胞肺肺癌癌和和神神经经母母细细胞胞瘤瘤的的标标记记物物；尤尤其其对对于于小小细胞肺癌是相对特异性、灵敏度较高的肿瘤标志物；细胞肺癌是相对特异性、灵敏度较高的肿瘤标志物；作作为为精精原原细细胞胞瘤瘤的的肿肿瘤瘤标标记记，68.7%68.7%的的转转移移性性精精原原细细胞胞瘤患者在行睾丸切除术前血清瘤患者在行睾丸切除术前血清NSENSE水平可见升高；水平可见升高；NSENSE水水平平与与疗疗效效之之间间有有良良好好的的相相关关性性，可可用用于于动动态态观观察小细胞肺癌的治疗效果察小细胞肺癌的治疗效果 ；25激素类标志物：激素类标志物：激素类标志物：激素类标志物：降钙素降钙素降钙素降钙素CTCT（calcitonincalcitonin）甲甲状状腺腺髓髓样样癌癌患患者者的的CTCT会会升升高高，因因为为降降钙钙素素的的半半衰衰期期较较短短，所所以以降降钙钙素可作为观察临床疗效的标志物；素可作为观察临床疗效的标志物；肺肺癌癌、胃胃肠肠道道癌癌、乳乳腺腺癌癌以以及及嗜嗜落落细细胞胞瘤瘤患患者者可可因因高高血血钙钙或或异异位位分分泌泌而而使血清使血清CTCT增加，肝癌和肝硬化患者也可偶尔出现血清增加，肝癌和肝硬化患者也可偶尔出现血清CTCT增高；增高；肺肺小小细细胞胞癌癌可可产产生生多多种种激激素素，其其中中包包括括降降钙钙素素，血血清清降降钙钙素素水水平平与与肺肺小小细胞癌病活动程度有一定正相关性；细胞癌病活动程度有一定正相关性；增增高高时时的的后后继继检检查查：定定期期监监测测浓浓度度，必必要要时时做做颈颈部部（甲甲状状腺腺）彩彩超超及及胸部胸部CTCT检查。检查。26定义：定义：是是由由在在妊妊娠娠期期有有胎胎盘盘滋滋养养细细胞胞分分泌泌的的糖糖蛋蛋白白。含含145个个氨氨基基酸酸，分分子子量量45kD，半半衰衰期期12-20小小时时。HCG由由和和两两个个亚亚基基组组成成，亚亚基基也也是是其其它它激激素素如如卵卵泡泡刺刺激激素素（FSH）、黄黄体体生生成成素素（LH）和和促促甲甲状状腺腺素素（TSH）的的组成部分，组成部分，亚基仅存在于亚基仅存在于HCG中。中。激素类标志物：激素类标志物：激素类标志物：激素类标志物：人绒毛促性腺激素人绒毛促性腺激素人绒毛促性腺激素人绒毛促性腺激素HCGHCG（Human chorionic Human chorionic gonadotropingonadotropin）27激素类标志物：激素类标志物：激素类标志物：激素类标志物：人绒毛促性腺激素人绒毛促性腺激素人绒毛促性腺激素人绒毛促性腺激素HCGHCG（Human chorionic gonadotropinHuman chorionic gonadotropin）HCGHCG是是由由胎胎盘盘滋滋养养层层细细胞胞所所分分泌泌的的一一种种糖糖蛋蛋白白激激素素，在在正正常常妊妊娠娠妇女血中可以测出妇女血中可以测出HCGHCG升高；升高；在在绒绒癌癌、恶恶性性葡葡萄萄胎胎，以以及及其其他他如如子子宫宫内内膜膜异异位位症症、卵卵巢巢囊囊肿肿、乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、肺癌等乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、肺癌等HCGHCG也会升高：也会升高：良良性性葡葡萄萄胎胎、恶恶性性葡葡萄萄胎胎、绒绒癌癌治治疗疗前前HCGHCG均均增增高高，其其升升高高顺顺序序为：绒癌为：绒癌 恶性葡萄胎恶性葡萄胎 良性葡萄胎；良性葡萄胎；非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG-HCG也有升高；也有升高；由由于于-HCG-HCG无无法法穿穿过过血血脑脑屏屏障障，所所以以一一旦旦脑脑脊脊液液中中出出现现-HCG-HCG，并且和血清中并且和血清中-HCG-HCG的比例超过的比例超过1:601:60，常预示出现脑转移。，常预示出现脑转移。28SCCSCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高。是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高。食道癌食道癌30-39肺鳞癌肺鳞癌39-78头颈部癌头颈部癌34-78SCC阳性率阳性率子宫颈癌子宫颈癌4583蛋白类标志物：蛋白类标志物：蛋白类标志物：蛋白类标志物：鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原 SCC(squamous cell carcinoma antigen)SCC(squamous cell carcinoma antigen)29蛋白类标志物：蛋白类标志物：蛋白类标志物：蛋白类标志物：鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原 SCC(squamous cell carcinoma antigen)SCC(squamous cell carcinoma antigen)是是从从子子宫宫颈颈鳞鳞状状细细胞胞癌癌组组织织中中分分离离出出来来的的一一种种糖糖蛋蛋白白，存存在在于于鳞鳞状状细细胞胞癌的胞浆内，癌的胞浆内，是一种较好的鳞癌肿瘤标志物；是一种较好的鳞癌肿瘤标志物；牛牛皮皮癣癣、肾肾功功能能不不全全或或肺肺、肝肝、乳乳腺腺的的良良性性疾疾病病病病人人，其其血血清清SCCSCC也也可可出现非特异性升高出现非特异性升高;SCCSCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高；是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高；SCCSCC在在小小细细胞胞肺肺癌癌中中并并不不升升高高，而而在在肺肺鳞鳞癌癌中中常常出出现现异异常常升升高高；食食管管鳞鳞癌中癌中SCCSCC也可以升高；也可以升高；增高时的后继检查：增高时的后继检查：定期监测浓度，必要时子宫及附件彩超检查及胸片。定期监测浓度，必要时子宫及附件彩超检查及胸片。30临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：早期肿瘤早期肿瘤SCCSCC很少升高，不适用于肿瘤的普查；很少升高，不适用于肿瘤的普查；SCCSCC在在血血液液中中的的半半衰衰期期仅仅为为数数十十分分钟钟，根根治治性性肿肿瘤瘤切切除除后后，术术前前异异常常升升高高可可在在术术后后72h72h内内迅迅速速降降至至正正常常水水平平；姑姑息息性性切切除除术术后后，SCCSCC水平可暂时性下降，但多数仍高于正常；水平可暂时性下降，但多数仍高于正常；连连续续动动态态检检测测SCCSCC水水平平可可以以作作为为一一项项监监测测肺肺、宫宫颈颈及及食食管管鳞鳞癌癌疗疗效效，尤其是检测手术疗效的敏感指标。尤其是检测手术疗效的敏感指标。蛋白类标志物：蛋白类标志物：蛋白类标志物：蛋白类标志物：鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原 SCC(squamous cell carcinoma antigen)SCC(squamous cell carcinoma antigen)31其他蛋白类标志物其他蛋白类标志物蛋蛋白白类类肿肿瘤瘤标标志志物物是是最最早早发发现现的的肿瘤标志物类型；肿瘤标志物类型；常常见见的的标标识识物物如如：微微球球蛋蛋白白、免免疫球蛋白等均属于此类；疫球蛋白等均属于此类；一一般般来来讲讲这这类类标标志志物物特特异异性性较较差差，但但检检测测方方法法相相对对比比较较容容易易，故故一一般作为常规检测项目；般作为常规检测项目；名称相关肿瘤-2微球蛋白多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、慢性淋巴瘤、白血病、巨球蛋白症C肽胰岛素瘤铁蛋白肝、肺、乳腺癌、白血病本周蛋白游离轻链病、多发性骨髓瘤免疫球蛋白多发性骨髓瘤、淋巴瘤铜蓝蛋白肝、胃肠、胰腺癌甲状腺球蛋白甲状腺癌32肿瘤标志物筛查肿瘤标志物筛查-走出误区走出误区肿瘤标志物阳性就患有肿瘤吗肿瘤标志物阳性就患有肿瘤吗肿瘤标志物阳性就患有肿瘤吗肿瘤标志物阳性就患有肿瘤吗?肿肿瘤瘤标标志志物物阳阳性性不不一一定定就就是是患患有有肿肿瘤瘤，若若要要确确诊诊，还还要要进进一一步步用用CTCT、彩彩超超等等方方法法检检查查。目目前前由由于于特特异异性性100100的的肿肿瘤瘤标标志志物物还还没没有有找找到到，每每种种肿肿瘤瘤标标志志物物都都有有一一定定的假阳性。的假阳性。假假阳阳性性的的因因素素有有：炎炎症症性性疾疾病病可可使使一一些些肿肿瘤瘤标标志志物物表表达达增增加加，肝肝脏脏良良性性疾疾病病时时AFPAFP、CAl9-9CAl9-9、CEACEA水水平平均均会会升升高高；在在生生理理变变化化如如妊妊娠娠时时AFPAFP、CAl25CAl25、HGHHGH和和月月经时经时CAl25CAl25也会升高。也会升高。测测定定结结果果被被干干扰扰：自自身身免免疫疫疾疾病病病病人人体体内内有有大大量量自自身身抗抗体体物物质质，如如类类风风湿湿因因子子(RF)(RF)就可以与肿瘤标志物抗体发生反应，形成假阳性；就可以与肿瘤标志物抗体发生反应，形成假阳性；此此外外，还还存存在在样样本本溶溶血血、脂脂血血等等因因素素的的干干扰扰，被被检检者者有有炎炎症症及及身身体体健健康康状状况况较较差差时都可以出现假阳性，有时检测结果甚至达到临界值的时都可以出现假阳性，有时检测结果甚至达到临界值的2 2倍左右。倍左右。33肿瘤标志物筛查肿瘤标志物筛查-走出误区走出误区肿瘤标志物阳性其他检查未发现癌症就肯定没有癌症吗肿瘤标志物阳性其他检查未发现癌症就肯定没有癌症吗肿瘤标志物阳性其他检查未发现癌症就肯定没有癌症吗肿瘤标志物阳性其他检查未发现癌症就肯定没有癌症吗?在在健健康康体体检检的的人人群群中中，常常常常有有些些人人检检查查肿肿瘤瘤标标志志物物阳阳性性结结果果之之后后进进行行其其他各种检查却未发现癌症，怎么解释他各种检查却未发现癌症，怎么解释?一种就是上面谈到的假阳性；一种就是上面谈到的假阳性；另另一一种种是是真真阳阳性性。肿肿瘤瘤的的发发生生是是一一个个动动态态过过程程，在在没没有有肿肿块块时时也也有有散散在在的的癌癌细细胞胞，散散在在的的癌癌细细胞胞或或者者直直径径在在1cm1cm以以下下的的癌癌块块经经超超声声、磁磁共共振振、放放射等检查有可能发现不了，但癌细胞在不断分泌肿瘤标志物；射等检查有可能发现不了，但癌细胞在不断分泌肿瘤标志物；虽虽然然癌癌症症没没有有形形成成肿肿块块，但但肿肿瘤瘤标标志志物物可可以以阳阳性性，这这种种阳阳性性是是真真阳阳性性，但但其其他他检检查查方方法法无无法法发发现现。因因此此，它它的的价价值值在在于于提提示示我我们们要要给给予予足足够够的的重视。重视。34肿瘤标志物筛查肿瘤标志物筛查-走出误区走出误区肿瘤标志物结果阴性就不会有肿瘤吗肿瘤标志物结果阴性就不会有肿瘤吗肿瘤标志物结果阴性就不会有肿瘤吗肿瘤标志物结果阴性就不会有肿瘤吗?肿瘤标志物阴性结果不一定表明病人体内不存在肿瘤；肿瘤标志物阴性结果不一定表明病人体内不存在肿瘤；当当产产生生肿肿瘤瘤标标志志物物的的肿肿瘤瘤细细胞胞数数目目少少；细细胞胞或或细细胞胞表表面面被被封封闭闭；机机体体体体液液中中一一些些抗抗体体与与肿肿瘤瘤标标志志物物(肿肿瘤瘤抗抗原原)形形成成免免疫疫复复合合物物；肿肿瘤瘤组组织织本本身身血血循循环环差差，所所产产生生的的肿肿瘤瘤标标志志物物不不能能分分泌泌到到外外周周血血中时，也会出现假阴性的情况；中时，也会出现假阴性的情况；如如果果对对于于高高度度怀怀疑疑或或有有明明显显症症状状的的病病人人，肿肿瘤瘤标标志志物物检检测测阴阴性性，则则要要考考虑虑肿肿瘤瘤标标志志物物测测定定体体内内因因素素和和体体外外因因素素的的影影响响，建建议议进进行行重新测定，并结合其他检查，具体病情具体分析。重新测定，并结合其他检查，具体病情具体分析。35肿瘤标志物筛查肿瘤标志物筛查-走出误区走出误区已经明确诊断有肿瘤就不需要监测肿瘤标志物吗已经明确诊断有肿瘤就不需要监测肿瘤标志物吗已经明确诊断有肿瘤就不需要监测肿瘤标志物吗已经明确诊断有肿瘤就不需要监测肿瘤标志物吗?在在肿肿瘤瘤治治疗疗前前、治治疗疗中中和和治治疗疗后后检检测测肿肿瘤瘤标标志志物物的的水水平平可可帮帮助助了了解解治治疗疗效效果果，较较好好的的治治疗疗效效果果可可使使肿肿瘤瘤标标志志物物含含量量降降低低，否否则则说说明明治治疗效果不佳；疗效果不佳；肿肿瘤瘤标标志志物物的的检检测测和和研研究究在在临临床床上上还还可可以以辅辅助助诊诊断断肿肿瘤瘤分分期期，如如前前列列腺腺癌癌的的晚晚期期病病人人血血清清PAPPAP明明显显高高于于早早期期病病人人，检检测测血血清清PAPPAP水水平平可辅助诊断分期，可以判断预后：可辅助诊断分期，可以判断预后：肿肿瘤瘤标标志志物物含含量量的的高高低低与与预预后后成成反反比比关关系系。含含量量越越高高，预预后后越越差差。因因此此，即即使使已已经经明明确确诊诊断断有有肿肿瘤瘤，在在一一定定程程度度上上还还需需要要检检测测肿肿瘤瘤标标志物。志物。36关于关于TMs的联合检测的联合检测37Cost-Effective Healthcare Faster Time to a Cure Safer,More Effective Drugs 肿瘤靶向治疗的分子标记物肿瘤靶向治疗的分子标记物-个体化治疗个体化治疗“One particularly promising component of personalized medicine in cancer treatment is targeted therapy,which aims to maximize therapeutic efficacy while minimizing toxicity.”38靶向治疗的分子标记物靶向治疗的分子标记物-NSCLC腺癌基因突变谱腺癌基因突变谱EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因Koh Y,et al.2013 ASCO Abstract 7572.Wu YL,et al.2011.140例日本肺腺癌370例中国肺腺癌BRAF M+2%PI3K M+4%C-MET Amp5$PTENM+6%EML4-ALK7%KRAS7%EGFR M+40%未知29%KRAS17.6%EGFR43%PIK3CA14.1%MLH14.9%STK116.3%CTNNB15.6%GNAS0.7%PTPN110.7%VHL11.4%SMAD41.4%39NCCN指南指南-NSCLC分子标记物分子标记物40肿瘤靶向治疗的分子标记物肿瘤靶向治疗的分子标记物-结直肠癌结直肠癌 化疗药物敏感性基因表达检测化疗药物敏感性基因表达检测ERCC1TYMSUGT1A1 化疗药物毒副作用基因多态性检测化疗药物毒副作用基因多态性检测 靶向药物敏感性基因突变检测靶向药物敏感性基因突变检测KRASNRAS MSI 预后相关微卫星不稳定性检测预后相关微卫星不稳定性检测41NCCN指南分子标记物里程碑指南分子标记物里程碑2004年HER2扩增乳腺癌2010年MSI微卫星不稳定性结肠癌2008KIT突变PDGFRA突变胃肠道间质瘤2012年BRAF突变恶性黑色素瘤2009年KRAS突变结直肠癌2011年ALK融合基因非小细胞肺癌2008年EGFR突变KRAS突变非小细胞肺癌2006年21基因乳腺癌2013年ROS1融合基因非小细胞肺癌历史与未来历史与未来-肿瘤靶向治疗的分子标记物肿瘤靶向治疗的分子标记物42首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University THANKS2014-05-132014-05-1343