免疫缺陷病专业知识讲座.pptx

免疫缺陷病专业知识讲座免疫缺陷病专业知识讲座免疫缺陷病专业知识讲座第1页免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点免疫缺点病(PID)内 容免疫缺陷病专业知识讲座第2页免疫基础理论免疫本质免疫系统组成免疫反应免疫缺陷病专业知识讲座第3页免疫基础理论免疫本质免疫系统组成免疫反应免疫缺陷病专业知识讲座第4页免疫基础理论免疫本质：识别本身，排除异己 抗 感 染去除衰老、死亡和损伤细胞维持本身稳定识别、去除突变细胞免疫监视功效免疫缺陷病专业知识讲座第5页免疫基础理论免疫本质免疫系统组成免疫反应免疫缺陷病专业知识讲座第6页免疫基础理论免疫系统组成免疫系统组成免疫器官和组织免疫器官和组织免疫器官和组织免疫器官和组织免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫缺陷病专业知识讲座第7页免疫器官和组织免疫器官和组织中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T T T T、B B B B淋巴细胞分化成熟场所淋巴细胞分化成熟场所淋巴细胞分化成熟场所淋巴细胞分化成熟场所 外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟成熟成熟成熟T T T T、B B B B淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫 应答场所应答场所应答场所应答场所 免疫基础理论免疫缺陷病专业知识讲座第8页免疫细胞及发育免疫细胞及发育SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTTHYRUM Epi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-、IL-2IL-4、5 BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+CD20+免疫缺陷病专业知识讲座第9页 免疫基础理论免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子 细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）-粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子 -各种受体各种受体各种受体各种受体 -其它表面标识其它表面标识其它表面标识其它表面标识 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）免疫缺陷病专业知识讲座第10页免疫基础理论免疫本质免疫系统组成免疫反应免疫缺陷病专业知识讲座第11页 免疫基础理论免疫反应免疫反应 :免疫细胞反抗原分子识别、活化、发生效应过免疫细胞反抗原分子识别、活化、发生效应过程程免疫反应类型免疫反应类型特异性免疫反应：特异性免疫反应：T T和和B B淋巴细胞执行淋巴细胞执行T T细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫B B细胞：体液免疫细胞：体液免疫非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参加）自然杀伤细胞等执行（补体等参加）免疫缺陷病专业知识讲座第12页免疫基础理论免疫反应过程：免疫反应过程：抗原第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)(APCTH)第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 (T(T、B)B)第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应CTL、NK、ADCC、补体、补体、PMN第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡免疫缺陷病专业知识讲座第13页MHCIICD4TCR CD3巨噬细胞巨噬细胞T T 细胞细胞Ag抗原提呈抗原提呈免疫缺陷病专业知识讲座第14页IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT T、B B细胞相互作用细胞相互作用免疫缺陷病专业知识讲座第15页 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化补体活化补体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应IL-1，IL-6，TNFTr1TH3免疫缺陷病专业知识讲座第16页宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 去除抗原去除抗原去除抗原去除抗原 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常 MMPathogenPathogen淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMMPathogenPathogen免疫缺陷病专业知识讲座第17页免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病目标：治疗临床疾病目标：治疗临床疾病目标：治疗临床疾病目标：确保适当免疫反应，以去除抗原，确保适当免疫反应，以去除抗原，确保适当免疫反应，以去除抗原，确保适当免疫反应，以去除抗原，阻止过分炎症反应阻止过分炎症反应阻止过分炎症反应阻止过分炎症反应免疫缺陷病专业知识讲座第18页小儿免疫系统发育及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子B淋巴细胞及免疫球蛋白单核单核/巨噬细胞巨噬细胞,树突状细胞树突状细胞(APC)中性粒细胞补体免疫缺陷病专业知识讲座第19页小儿免疫系统发育及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子胸腺：是胸腺：是胸腺：是胸腺：是T T T T细胞分化成熟场所细胞分化成熟场所细胞分化成熟场所细胞分化成熟场所T T T T细胞细胞细胞细胞出生时数量已达成人水平，也已含有免出生时数量已达成人水平，也已含有免出生时数量已达成人水平，也已含有免出生时数量已达成人水平，也已含有免疫应答能力疫应答能力疫应答能力疫应答能力Th2Th2Th2Th2细胞功效较细胞功效较细胞功效较细胞功效较Th1Th1Th1Th1细胞占优势细胞占优势细胞占优势细胞占优势T T T T细胞暂时性功效下降细胞暂时性功效下降细胞暂时性功效下降细胞暂时性功效下降,与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激,记忆记忆记忆记忆T T T T细胞数量少相关细胞数量少相关细胞数量少相关细胞数量少相关 免疫缺陷病专业知识讲座第20页小儿免疫系统发育及特点B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓骨髓骨髓骨髓B B B B细胞成熟场所细胞成熟场所细胞成熟场所细胞成熟场所B B B B细胞细胞细胞细胞足月新生儿足月新生儿足月新生儿足月新生儿B B B B细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人ThThThTh细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生IgGIgGIgGIgGB B B B细胞细胞细胞细胞2 2 2 2岁时、产岁时、产岁时、产岁时、产生生生生IgAIgAIgAIgA B B B B细胞细胞细胞细胞5 5 5 5岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIgIgIg）分为分为分为分为 IgGIgGIgGIgG、IgAIgAIgAIgA、IgMIgMIgMIgM、IgDIgDIgDIgD、IgEIgEIgEIgE五类五类五类五类 免疫缺陷病专业知识讲座第21页小儿免疫系统发育及特点IgGIgG唯一能经过胎盘唯一能经过胎盘唯一能经过胎盘唯一能经过胎盘IgIgIgIg来自母亲来自母亲来自母亲来自母亲IgGIgGIgGIgG在在在在6 6 6 6个月时消失，个月时消失，个月时消失，个月时消失，3 3 3 3个月后本身合成逐个月后本身合成逐个月后本身合成逐个月后本身合成逐步增多步增多步增多步增多出生后出生后出生后出生后3 3 3 34 4 4 4个月最低，个月最低，个月最低，个月最低，8 8 8 810101010岁靠近成人水平岁靠近成人水平岁靠近成人水平岁靠近成人水平IgG2IgG2IgG2IgG2在在在在2 2 2 2岁内上升慢岁内上升慢岁内上升慢岁内上升慢,易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染免疫缺陷病专业知识讲座第22页14 12 10 8 6 4 2g/L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9 9月内血清月内血清IgGIgG动态改变动态改变免疫缺陷病专业知识讲座第23页小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点IgMIgM个体发育最早免疫球蛋白个体发育最早免疫球蛋白个体发育最早免疫球蛋白个体发育最早免疫球蛋白不能经过胎盘不能经过胎盘不能经过胎盘不能经过胎盘,生儿脐血生儿脐血生儿脐血生儿脐血IgMIgMIgMIgM过高提醒宫内感染过高提醒宫内感染过高提醒宫内感染过高提醒宫内感染出生后出生后出生后出生后3 3 3 34 4 4 4月为成人月为成人月为成人月为成人50%50%50%50%，1 1 1 1岁时为岁时为岁时为岁时为75%75%75%75%，于，于，于，于6 6 6 68 8 8 8岁岁岁岁达成人水平达成人水平达成人水平达成人水平IgMIgMIgMIgM是抗是抗是抗是抗G G G G-杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患G G G G-菌感染菌感染菌感染菌感染免疫缺陷病专业知识讲座第24页小儿免疫系统发育及特点IgAIgA不能经过胎盘不能经过胎盘不能经过胎盘不能经过胎盘个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟,12,12,12,12岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgAIgAIgA含有粘膜局部抗感染作用含有粘膜局部抗感染作用含有粘膜局部抗感染作用含有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能新生儿期不能新生儿期不能新生儿期不能测出测出测出测出IgDIgD、IgE IgE 不经过胎盘不经过胎盘,含量极低，含量极低，IgEIgE与与型变态反应相关型变态反应相关 免疫缺陷病专业知识讲座第25页 g/L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白个体发育免疫球蛋白个体发育免疫缺陷病专业知识讲座第26页小儿免疫系统发育及特点单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 ,树突状细胞树突状细胞 (APC)(APC)因为缺乏补体、调理素和趋化因子辅助，新生因为缺乏补体、调理素和趋化因子辅助，新生儿儿APCAPC细胞抗原提呈功效较差细胞抗原提呈功效较差中性粒细胞中性粒细胞 数目正常数目正常,但储存空虚但储存空虚,严重感染易发生中性粒细严重感染易发生中性粒细 胞降低胞降低 功效暂时性低下，易发生化脓性感染功效暂时性低下，易发生化脓性感染免疫缺陷病专业知识讲座第27页补体系统补体系统 不能经过胎盘，胎儿期已合成不能经过胎盘，胎儿期已合成 新生儿补体经典、旁路路径活性均低于成人新生儿补体经典、旁路路径活性均低于成人小儿免疫系统发育及特点免疫缺陷病专业知识讲座第28页小结小结 出生时免疫细胞及其生物学功效 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功效低下主要是因为在宫内 未接触抗原之故。小儿免疫系统发育及特点免疫缺陷病专业知识讲座第29页定义定义:因为免疫细胞或免疫分子缺点而致免疫功效缺点因为免疫细胞或免疫分子缺点而致免疫功效缺点基因突变基因突变:原发性免疫缺点病原发性免疫缺点病(primary(primary immunodeficiency,PID)immunodeficiency,PID)环境原因相关环境原因相关:继发性免疫缺点病（继发性免疫缺点病（Secondary Secondary immunodeficiency immunodeficiency，SID)SID)或或 免疫功效低下（免疫功效低下（immunocompromise immunocompromise）取得性免疫缺点综合征（取得性免疫缺点综合征（Acquired Acquired immunodeficiency syndrome immunodeficiency syndrome，AIDS)AIDS)免疫缺点病免疫缺陷病专业知识讲座第30页原发性免疫缺点病原发性免疫缺点病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID共同临床表现共同临床表现几个常见几个常见PIDPIDPIDPID试验室筛查试验室筛查*和诊疗和诊疗PIDPID治疗及预防治疗及预防原发性免疫缺点病免疫缺陷病专业知识讲座第31页定义定义 因为先天原因因为先天原因(多为遗传原因多为遗传原因)引发免疫器官、免疫引发免疫器官、免疫 细胞和免疫活性分子等发生缺点，致使免疫反应缺细胞和免疫活性分子等发生缺点，致使免疫反应缺如或降低，造成机体抗感染免疫功效低下一组临床如或降低，造成机体抗感染免疫功效低下一组临床综合征。综合征。发病率发病率已发觉有已发觉有120120种种总发病率不清，预计为总发病率不清，预计为1 1:10000:10000原发性免疫缺点病概述免疫缺陷病专业知识讲座第32页原发性免疫缺点病原发性免疫缺点病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID共同临床表现共同临床表现*几个常见几个常见PIDPIDPIDPID试验室筛查试验室筛查*和诊疗和诊疗PIDPID治疗及预防治疗及预防原发性免疫缺点病免疫缺陷病专业知识讲座第33页原发性免疫缺点病-病因病因不明，可能是多原因所致病因不明，可能是多原因所致 遗传原因：基因突变或缺失遗传原因：基因突变或缺失宫内原因：感染宫内原因：感染 风疹病毒风疹病毒 CMVCMV免疫缺陷病专业知识讲座第34页原发性免疫缺点病-分类命名标准命名标准 以分子遗传学基础或功效障碍机制来命名以分子遗传学基础或功效障碍机制来命名 Bruton Bruton 病病 X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（X-linked X-linked agammaglobulinemia agammaglobulinemia，XLA)XLA)Swiss Swiss 型型 无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺严重联合免疫缺点病点病 （Severe combined IDSevere combined ID，SCID)SCID)WAS WAS 湿疹血小板降低伴免疫缺点湿疹血小板降低伴免疫缺点免疫缺陷病专业知识讲座第35页1999199919991999年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类1 1特异性免疫缺点病特异性免疫缺点病联合免疫缺点病联合免疫缺点病以抗体缺点为主免疫缺点以抗体缺点为主免疫缺点细胞缺点为主免疫缺点病细胞缺点为主免疫缺点病伴有其它特征免疫缺点病伴有其它特征免疫缺点病免疫缺点病合并其它先天性疾病免疫缺点病合并其它先天性疾病补体缺点补体缺点吞噬功效缺点吞噬功效缺点免疫缺陷病专业知识讲座第36页T T细胞细胞/B/B细胞联合缺点细胞联合缺点 补体缺点补体缺点吞噬细胞缺点吞噬细胞缺点 2%50%20%10%18%抗体缺点抗体缺点原发性免疫缺点病组成比:T T细胞缺点细胞缺点免疫缺陷病专业知识讲座第37页原发性免疫缺点病原发性免疫缺点病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类几个常见几个常见PIDPID PIDPID共同临床表现共同临床表现PIDPID试验室筛查试验室筛查*和诊疗和诊疗PIDPID治疗及预防治疗及预防原发性免疫缺点病免疫缺陷病专业知识讲座第38页1.1.1.1.以抗体缺点为主免疫缺点以抗体缺点为主免疫缺点以抗体缺点为主免疫缺点以抗体缺点为主免疫缺点 X-X-X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton Bruton Bruton Bruton 病）病）病）病）2.2.2.2.联合免疫缺点病联合免疫缺点病联合免疫缺点病联合免疫缺点病 严重联合免疫缺点病（严重联合免疫缺点病（严重联合免疫缺点病（严重联合免疫缺点病（SCIDSCIDSCIDSCID）3.3.3.3.伴其它经典表现免疫缺点病伴其它经典表现免疫缺点病伴其它经典表现免疫缺点病伴其它经典表现免疫缺点病 湿疹血小板降低伴免疫缺点湿疹血小板降低伴免疫缺点湿疹血小板降低伴免疫缺点湿疹血小板降低伴免疫缺点(WAS)(WAS)(WAS)(WAS)胸腺发育不全胸腺发育不全胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征综合征综合征)4.4.4.4.吞噬功效缺点吞噬功效缺点吞噬功效缺点吞噬功效缺点 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD)(CGD)(CGD)几个常见免疫缺点病免疫缺陷病专业知识讲座第39页抗体缺点病SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGTHYRUM Epi.BMCD3+免疫缺陷病专业知识讲座第40页1.X1.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 （XLAXLA，Bruton Bruton 病）病）以抗体缺点为主免疫缺点以抗体缺点为主免疫缺点 最早发觉最早发觉PIDPID，XLXL Xq21.3-Xq21.3-22,Btk22,Btk基因突变基因突变 BtkBtk：BrutonBruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶前前B B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B B细胞细胞免疫缺陷病专业知识讲座第41页临床特点：临床特点：男孩发病男孩发病 生后生后4 41212个月开始出现重复、严重细菌感染个月开始出现重复、严重细菌感染 口服脊灰活疫苗可引发瘫痪口服脊灰活疫苗可引发瘫痪 易发生过敏性和本身免疫性疾病易发生过敏性和本身免疫性疾病 扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血成熟外周血成熟 B B 细胞（细胞（CD19CD19、CD20CD20）缺如）缺如 血清总血清总Ig2g/LIg2g/L，IgMIgM、IgGIgG、IgAIgA和和IgEIgE极低极低 同族血凝素缺如同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体不能产生特异性抗体免疫缺陷病专业知识讲座第42页 2.2.选择性选择性IgAIgA缺乏症缺乏症发病率：我国发病率：我国0.240.24常显常显/常隐遗传常隐遗传男女都可发生男女都可发生B B细胞不能合成转换细胞不能合成转换IgA,IgA,只缺乏血清只缺乏血清IgAIgA及分泌型及分泌型IgAIgA可无症状或患重复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍可无症状或患重复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、输全血、血液制品、IVIGIVIG出现过敏出现过敏 50%50%伴本身免疫疾病和过敏性疾病伴本身免疫疾病和过敏性疾病预后大多很好预后大多很好免疫缺陷病专业知识讲座第43页联合免疫缺点病联合免疫缺点病严重联合免疫缺点病（严重联合免疫缺点病（SCIDSCID）AR/XAR/X连锁遗传连锁遗传发病早，病情重，常于发病早，病情重，常于1 12 2岁内死亡岁内死亡临床表现临床表现频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMVCMV感染感染可发生致死性疫苗病可发生致死性疫苗病处于处于GVHGVH高危状态高危状态全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小试验室检验试验室检验外周血外周血T T、B B细胞数量均显著降低细胞数量均显著降低血清血清IgIg水平低或缺如水平低或缺如几乎全无细胞免疫功效几乎全无细胞免疫功效免疫缺陷病专业知识讲座第44页伴其它经典表现免疫缺点病1.1.湿疹血小板降低伴免疫缺点湿疹血小板降低伴免疫缺点 （WASWAS）X-X-连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（Xp11.22)Xp11.22)WASPWASP基因突变基因突变发病率：发病率：1/101/10万万1/201/20万万临床表现临床表现出血倾向出血倾向 湿疹湿疹感染感染 其它其它试验室检验试验室检验B B细胞数量增多，细胞数量增多，T T细胞数量显著降低细胞数量显著降低IgMIgM下降下降,同族血凝素低下同族血凝素低下,IgA,IgA和和IgEIgE升高升高,IgG,IgG正常或降低正常或降低缺乏皮肤迟发性超敏反应缺乏皮肤迟发性超敏反应血小板降低血小板降低,体积小体积小免疫缺陷病专业知识讲座第45页2.2.胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征)多为散发，也可呈多为散发，也可呈ADAD遗传遗传咽腭弓复合畸形咽腭弓复合畸形胸腺发育不全胸腺发育不全低毒力、机会性病原体感染低毒力、机会性病原体感染易发生易发生GVHGVH低钙血症：不易纠正低钙抽搐低钙血症：不易纠正低钙抽搐先天性心脏病先天性心脏病面部畸形面部畸形T T细胞降低，增殖反应缺如或降低，细胞降低，增殖反应缺如或降低，IgIg正常正常 胸片胸腺影消失胸片胸腺影消失免疫缺陷病专业知识讲座第46页胸腺发育不全胸腺发育不全特殊面容特殊面容面部较长面部较长球形鼻尖球形鼻尖颧骨扁平颧骨扁平腭裂腭裂耳廓发育不全耳廓发育不全免疫缺陷病专业知识讲座第47页慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD)AR/XLAR/XL，发病率，发病率1/251/25万万 吞噬细胞还原型辅酶吞噬细胞还原型辅酶II(DAPDH)II(DAPDH)氧化酶缺氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬病原体陷，不能杀灭被吞噬病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，并在重复感染部位形成肉芽肿并在重复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝硝基四唑氮蓝(NBT)(NBT)还原试验：还原率还原试验：还原率1%1%吞噬功效缺点免疫缺陷病专业知识讲座第48页补体缺点：补体缺点：大多为大多为大多为大多为ARARARAR，少数，少数，少数，少数ADADADAD，临床表现为发生化脓性细，临床表现为发生化脓性细，临床表现为发生化脓性细，临床表现为发生化脓性细菌感染和本身免疫病菌感染和本身免疫病菌感染和本身免疫病菌感染和本身免疫病C3C3C3C3缺点与抗体缺点相同缺点与抗体缺点相同缺点与抗体缺点相同缺点与抗体缺点相同C2C2C2C2、C4C4C4C4缺点多有缺点多有缺点多有缺点多有SLESLESLESLE和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎补体缺点免疫缺陷病专业知识讲座第49页原发性免疫缺点病原发性免疫缺点病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID共同临床表现共同临床表现几个常见几个常见PIDPIDPIDPID试验室筛查试验室筛查*和诊疗和诊疗PIDPID治疗及预防治疗及预防原发性免疫缺点病免疫缺陷病专业知识讲座第50页原发性免疫缺点病共同临床表现共同临床表现重复感染重复感染本身免疫疾病本身免疫疾病易患肿瘤易患肿瘤免疫缺陷病专业知识讲座第51页重复感染重复感染-是最常见表现是最常见表现l特点特点:重复、重复、严重、严重、持久持久l感染部位：感染部位：呼吸道、胃肠道、皮肤、全身呼吸道、胃肠道、皮肤、全身以呼吸道最常见以呼吸道最常见免疫缺陷病专业知识讲座第52页l病原体病原体 抗体缺点抗体缺点G+G+菌化脓性感染菌化脓性感染 T T细胞缺点细胞缺点病毒、真菌、结核和沙门菌属病毒、真菌、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染等细胞内病原体感染 补体成份缺点补体成份缺点奈瑟菌属奈瑟菌属 中性粒细胞功效缺点中性粒细胞功效缺点金葡球菌金葡球菌l多重、机会感染多多重、机会感染多 免疫缺陷病专业知识讲座第53页l l感染时间：感染时间：感染时间：感染时间：T T T T细胞缺点和联合免疫缺点生后很快发病细胞缺点和联合免疫缺点生后很快发病细胞缺点和联合免疫缺点生后很快发病细胞缺点和联合免疫缺点生后很快发病,抗体缺点为主，因存母体抗体，抗体缺点为主，因存母体抗体，抗体缺点为主，因存母体抗体，抗体缺点为主，因存母体抗体，6 6 6 612121212月后月后月后月后发病发病发病发病l 感染治疗：感染治疗：抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效有效免疫缺陷病专业知识讲座第54页 2.2.本身免疫性疾病本身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板降低性紫癜、系统性溶血性贫血、血小板降低性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、合物性肾炎、I I型糖尿病、免疫性甲状腺功型糖尿病、免疫性甲状腺功效低下和关节炎等效低下和关节炎等3.3.肿肿 瘤瘤淋巴系统肿瘤淋巴系统肿瘤(尤其尤其B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤)最常见最常见免疫缺陷病专业知识讲座第55页原发性免疫缺点病原发性免疫缺点病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID共同临床表现共同临床表现*几个常见几个常见PIDPIDPIDPID试验室筛查和诊疗试验室筛查和诊疗PIDPID治疗及预防治疗及预防原发性免疫缺点病免疫缺陷病专业知识讲座第56页病史病史感染史感染史发病年纪发病年纪过去史：疫苗病过去史：疫苗病 脐带脱落延迟脐带脱落延迟 GVHGVH其它临床特征其它临床特征家族史：家谱调查家族史：家谱调查体检和体检和X X线线皮肤皮肤淋巴结、扁桃体、肝脾淋巴结、扁桃体、肝脾毛细血管扩张毛细血管扩张先天畸形先天畸形X X线：胸腺线：胸腺原发性免疫缺点病-诊疗免疫缺陷病专业知识讲座第57页初筛初筛再筛再筛特殊检验特殊检验B B细胞缺细胞缺点点血清血清Ig测定测定B细胞计数细胞计数B B细胞标识细胞标识检测检测血型抗体血型抗体IgG亚类测定亚类测定淋巴结活检淋巴结活检ASO血清特异性抗体血清特异性抗体测定测定(百白破百白破)体外体外Ig合成合成基因分析基因分析T T细胞缺细胞缺点点外周血淋巴细胞计外周血淋巴细胞计数数T细胞及亚群计细胞及亚群计数数T T细胞标识细胞标识测定及细胞测定及细胞活性测定活性测定,IL,IL及受体及受体X线线:胸腺影胸腺影T T细胞功效细胞功效测定测定:增殖反增殖反应应活检活检迟发型皮肤超敏反迟发型皮肤超敏反应应HLA定型、染色定型、染色体分析体分析基因突变分析基因突变分析吞噬细胞吞噬细胞缺点缺点WBC计数：计数：PMN功效测定：功效测定：移动或趋化；移动或趋化；吞噬或杀菌吞噬或杀菌功效：粘附功效：粘附分子、酶活分子、酶活性测定基因性测定基因突变分析突变分析补体缺点补体缺点、其它补体成其它补体成份测定及其份测定及其功效功效补体旁路、补体旁路、功效测定功效测定原原发发性性免免疫疫缺缺点点病病筛筛查查免疫缺陷病专业知识讲座第58页1.B1.B细胞检测细胞检测血清血清IgIg量测定量测定*总总Ig 4g/L,IgG 2 g/LIg 4g/L,IgG 2 g/L提醒缺点提醒缺点抗体检测抗体检测*天然抗体：抗天然抗体：抗A A、抗、抗B B血型抗体（血型抗体（IgMIgM）ASOASO、嗜异凝集素：、嗜异凝集素：（IgG IgG）抗体反应（白喉抗体反应（白喉/破伤风疫苗）破伤风疫苗）B B细胞计数（细胞计数（CD19CD19、CD20CD20）筛查试验：免疫缺陷病专业知识讲座第59页2.T2.T细胞检测细胞检测外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数*1.5101.5109 9/L/L提醒提醒T T细胞降低细胞降低迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应*代表代表TH1TH1细胞功效细胞功效应同时进行应同时进行5 5种以上抗原皮试种以上抗原皮试T T细胞及其亚群数量检测（细胞及其亚群数量检测（CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8）T T细胞功效检测细胞功效检测免疫缺陷病专业知识讲座第60页3.3.吞噬作用检测吞噬作用检测外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数1.01.010109 9/L,/L,中性粒细胞降低症中性粒细胞降低症硝基四唑氮蓝染料硝基四唑氮蓝染料(NBT)(NBT)还原试验还原试验 正常人刺激后正常人刺激后90%90%，CGDCGD1%1%免疫缺陷病专业知识讲座第61页4.4.补体检测补体检测血清血清C3C3含量测定含量测定总补体溶血力总补体溶血力(CH50)(CH50)测定测定原理：血清补体能经过经典路径溶解被抗体结合原理：血清补体能经过经典路径溶解被抗体结合绵羊红细胞绵羊红细胞正常值：正常值：5050100/ml100/ml免疫缺陷病专业知识讲座第62页慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺点（备解素缺点（PFC）湿疹血小板降低伴免疫缺点湿疹血小板降低伴免疫缺点(WASP)X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁连锁 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病(XLP）X-连锁高连锁高IgM血症（血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊疗基因诊疗严重联合免疫缺点病（严重联合免疫缺点病（IL-2RG）免疫缺陷病专业知识讲座第63页原发性免疫缺点病原发性免疫缺点病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID共同临床表现共同临床表现*几个常见几个常见PIDPIDPIDPID试验室筛查试验室筛查*和诊疗和诊疗PIDPID治疗及预防治疗及预防原发性免疫缺点病免疫缺陷病专业知识讲座第64页1.1.普通治疗普通治疗原发性免疫缺点病-治疗 预防和治疗感染预防和治疗感染保护性隔离保护性隔离预防用药预防用药用杀菌剂用杀菌剂,疗程和剂量大疗程和剂量大心理学支持心理学支持勉励正常学习和生活勉励正常学习和生活严重免疫缺点、细胞免疫缺点者禁用活疫苗严重免疫缺点、细胞免疫缺点者禁用活疫苗预防预防GVHGVH选择性选择性IgAIgA缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品免疫缺陷病专业知识讲座第65页2.2.替换治疗替换治疗 静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白(IVIG)(IVIG)：有低：有低IgGIgG血症血症高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白(SIG)(SIG)用于严重感染及预防用于严重感染及预防血浆血浆:输注白细胞输注白细胞:用于吞噬细胞缺点伴严重感染用于吞噬细胞缺点伴严重感染细胞因子：胸腺素、转移因子、细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-IFN-酶酶:免疫缺陷病专业知识讲座第66页 3.3.免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植/胸腺上皮移植胸腺上皮移植 骨髓移植骨髓移植 HLA-HLA-同型移植同型移植 HLA-HLA-半合子移植半合子移植 无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 基因治疗基因治疗 (尚处于探索阶段尚处于探索阶段)干细胞移植干细胞移植免疫缺陷病专业知识讲座第67页4.4.遗传咨询遗传咨询:检出致病基因携带者，给遗传学检出致病基因携带者，给遗传学 指导。指导。5.5.产前检验产前检验:对生育过性联遗传免疫缺点病患对生育过性联遗传免疫缺点病患 儿再次怀孕者。儿再次怀孕者。免疫缺陷病专业知识讲座第68页是最常见免疫缺点病是最常见免疫缺点病是最常见免疫缺点病是最常见免疫缺点病因为环境原因所致（感染、药品、营养不良、因为环境原因所致（感染、药品、营养不良、因为环境原因所致（感染、药品、营养不良、因为环境原因所致（感染、药品、营养不良、外科、年纪等）外科、年纪等）外科、年纪等）外科、年纪等）免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累 (T,B,NK,PMN,M(T,B,NK,PMN,M(T,B,NK,PMN,M(T,B,NK,PMN,M ),但但但但显著不如原发性免疫缺点病严重显著不如原发性免疫缺点病严重显著不如原发性免疫缺点病严重显著不如原发性免疫缺点病严重最常见临床表现：重复呼吸道感染最常见临床表现：重复呼吸道感染最常见临床表现：重复呼吸道感染最常见临床表现：重复呼吸道感染治疗标准：治疗标准：治疗标准：治疗标准：治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因继发性免疫缺点继发性免疫缺点（secondaryID，SID）定义：因为后天原因造成免疫系统暂时性功效障碍定义：因为后天原因造成免疫系统暂时性功效障碍免疫缺陷病专业知识讲座第69页继发性免疫缺点病诱因继发性免疫缺点病诱因 营养不良营养不良 维生素和微量元素缺乏维生素和微量元素缺乏 蛋白质蛋白质-热能营养不良热能营养不良 遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病 染色体异常染色体异常 (21-(21-三体综合征），尿毒症，糖尿病，三体综合征），尿毒症，糖尿病，蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，镰状细胞贫血镰状细胞贫血 肿瘤和血液病肿瘤和血液病 感染感染:HIV:HIV感染将造成最严重感染将造成最严重SIDSID 早产儿和未成熟儿早产儿和未成熟儿继发性免疫缺点（继发性免疫缺点（secondaryIDsecondaryID，SIDSID）免疫缺陷病专业知识讲座第70页免疫功效低下免疫功效低下重复感染重复感染 肿瘤肿瘤 本身免疫性疾病本身免疫性疾病营养紊乱营养紊乱继发性免疫缺点（继发性免疫缺点（secondaryIDsecondaryID，SIDSID）免疫缺陷病专业知识讲座第71页 免疫缺点病最常见临床表现是重复慢免疫缺点病最常见临床表现是重复慢性感染。性感染。确诊免疫缺点病必须进行免疫学检验。确诊免疫缺点病必须进行免疫学检验。原发性免疫缺点病是单基因遗传病，原发性免疫缺点病是单基因遗传病，治疗标准是替换、干细胞移植和基因治疗。治疗标准是替换、干细胞移植和基因治疗。继发性免疫缺点病是最常见免疫缺点继发性免疫缺点病是最常见免疫缺点病病,去除病因后免疫功效即可恢复。去除病因后免疫功效即可恢复。总 结免疫缺陷病专业知识讲座第72页