鹳榆止泻颗粒剂的成型工艺优化与质量标准研究.pdf

动物医学进展,():P r o g r e s s i nV e t e r i n a r yM e d i c i n e鹳榆止泻颗粒剂的成型工艺优化与质量标准研究收稿日期:基金项目:甘肃省高校产业支撑项目(C );财政部和农业农村部:国家现代农业产业技术体系(C A R S );国家自然科学基金项目()作者简介:胥晨(),男,甘肃会宁人,硕士,主要从事中兽医学及中药药理学研究.通讯作者胥晨,纪鹏,马挺,武振帅,张晓松,华永丽,姚万玲,袁子文,王东升,魏彦明(甘肃农业大学动物医学院,甘肃兰州 ;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,甘肃兰州 )摘要:优化鹳榆止泻颗粒剂的制备工艺并建立其质量标准,以辅料配比、润湿剂浓度、干燥温度为考察因素,颗粒成型率、吸湿率、水分、休止角为评价指标,用单因素结合正交试验优化鹳榆止泻颗粒剂的制备工艺.采用薄层色谱分析法、高效液相色谱法(H P L C)对鹳榆止泻颗粒剂中槲皮素、没食子酸、苦参碱、甘草酸分别开展定性和定量鉴别研究,建立其质量标准.结果表明,没食子酸、槲皮素、苦参碱和甘草酸检测质量浓度的线性范围分别为 g/m L、g/m L、g/m L、g/m L,精密度、重复性、稳定性(h)试验的R S D均(n),平均回收率为 、,R S D均(n).说明优化的鹳榆止泻颗粒剂成型工艺稳定可行,建立的鹳榆止泻颗粒剂的薄层鉴别及含量测定方法可用于鹳榆止泻颗粒剂的质量控制.关键词:鹳榆止泻颗粒剂;制备工艺;薄层色谱法;高效液相色谱法;质量标准中图分类号:S 文献标识码:A文章编号:()年起我国在畜禽养殖生产中实施“饲料端禁抗,养殖端减抗、限抗”政策,传统中兽药开发成为热点之一.鹳榆止泻散为课题组基于经典名方加减后产生的自拟方.全方补脾益气以固本,清热燥湿以去邪,标本兼治.本方可用于治疗畜禽腹泻类病症,经临床实践观察,其安全有效.中兽药剂型一般包括散剂、颗粒剂、注射剂等,其中颗粒剂具有便携、易吸收、作用迅速、稳定、方便等优点,成为兽医临床上应用较多的中兽药剂型之一.颗粒剂的制备方法主要包括湿法制粒与干法制粒.其中湿法制粒是指在药物浸膏粉或辅料中加入润湿剂,靠润湿剂使浸膏粉与粘合在一起形成颗粒,所得湿颗粒再进行干燥.作为经典的中药颗粒制备方法,湿法制粒法制成的颗粒具有较强的耐磨性和较优质的外观.而干法制粒是将适量的辅料与浸膏粉运用喷雾干燥等工艺干燥,搅拌均匀后通过重压或滚压的方法将其加工成所需硬度的药物薄片,并将薄片粉碎成所需大小颗粒的一种制备工艺.干法制粒存在颗粒成型差、硬度高且水溶性差的问题.本研究采用湿法制粒,以颗粒的成型率、溶化性、水分、颗粒性状为考查指标,旨在优化鹳榆止泻颗粒剂的最佳制粒工艺,另外为保证颗粒剂的有效成分含量和疗效,采用薄层色谱(T L C)和高效液相色谱(H P L C)法对其开展定性和定量鉴别研究,为鹳榆止泻颗粒剂的后期研发提供数据支持.材料与方法材料药物及主要试剂老鹳草、地榆、苦豆草、小茴香、甘草,武威牛满加药业有限责任公司提供并鉴定合格;玉米淀粉,糊精,槲皮素对照品(批号:,H P L C),没食子酸对照品(批号:,H P L C),甘草酸对照品(批号:,H P L C),苦参碱对照品(批号:,H P L C),以上对照品均由南京源植生物科技有限 公 司 提 供,用 于 鹳 榆 止 泻 颗 粒 剂 的T L C和H P L C鉴别.无水乙醇,乙腈(色谱级),甲醇(色谱级)与甲醇(分析级)等.主要仪器设备高效液相色谱仪(Am e r i c a,A g i l e n t 型),H Z K 真空干燥箱,上海恒跃医疗器械有限公司产品;WK 摇摆式制粒机,山西通正生物医药装备设计制造有限公司产品;D HG A恒温干燥箱,上海齐欣科学仪器有限公司产品.方法鹳榆止泻颗粒剂成型工艺优化鹳榆止泻颗粒剂干浸膏的制备依据文献 制备药液,经真空浓缩得干浸膏,粉碎后备用.单因素试验辅料的选择.首先将浸膏粉和辅料(糊精、可溶性淀粉)分别按照的比例均匀混合,随后用润湿剂(m L/L乙醇)制备软材,最后用制粒机制粒,并经干燥、整粒后制得颗粒剂,通过观察成型率来筛选出最佳辅料.辅料添加比例筛选.在筛选好辅料后,按照不同比例称取浸膏粉与辅料,并混合均匀后,用 m L/L乙醇作为润湿剂制软材,用制粒机制粒,然后干燥、整粒,筛选出最佳辅料配比.润湿剂浓度筛选.选择乙醇作为润湿剂制粒.按照以上筛选的最佳比例称取份浸膏粉与辅料,分别用不同浓度乙醇进行润湿(、m L/L),然后完成制粒过程,通过观察颗粒品质与成型性筛选最佳润湿剂浓度.干燥温度与时间筛选.按照以上筛选的最佳条件制软材,所得软材分别在、条件下烘干,筛选颗粒最佳干燥温度.按以上条件制软材,最佳温度条件下烘干、h,测定颗粒中水分,筛选出颗粒最佳干燥时间.正交试验设计选择辅料配比(A)、乙醇浓度(B)、干燥时间(C)作为正交试验的考察因素,成型率、吸湿率、水分、休止角的综合评分为评价指标建立正交试验,优选鹳榆止泻颗粒最佳制备工艺.综合加权评分计算采用综合加权评分法评估鹳榆止泻颗粒剂制备工艺,根据各因素在制粒过程中对颗粒剂合格率的影响,以及在实际量化生产中药物的有效利用,将权重系数设为颗粒成型率(Y)吸湿率(Y)水分(Y)休止角(Y)().综合评分(Y/Y m a x)(Y/Y m a x)(Y/Y m a x)(Y/Y m a x).式 中Y m a x、Y m a x、Y m a x、Y m a x分别指颗粒最大成型率、吸湿率最大值、含水率最大值及休止角最大值.成型工艺验证称取浸膏粉以“”中所得最佳制粒工艺平行制备批颗粒,按要求测定颗粒的相关指标,验证工艺可行性.鹳榆止泻颗粒剂质量标准研究定性鉴别槲皮素的鉴别.取鹳榆止泻颗粒剂g,按照 的比例加入纯水充分溶解,在文献 方法基础上,加入盐酸饱和乙酸乙酯 m L,通过超声萃取、离心后取上清液,重复操作,合并次上清液,水浴蒸干,残渣用m L甲醇溶解制成供试品溶液.按相同方法取不含老鹳草和地榆的颗粒剂制成对应的阴性对照品溶液.取老鹳草和地榆各g,回流提取次,滤液离心 m i n,取上层清液按照供试品溶液制备方法操作,制得老鹳草和地榆药材样品溶液.另取槲皮素对照品,用甲醇溶解制成对照品溶液(浓度为m g/m L).吸取适量制备好的种溶液,从左至右依次点于同一硅胶G薄层板上,用甲苯乙酸乙酯甲酸()作为展开剂进行展开,取出薄层板烘干后置于薄层色谱观察分析仪在 n m条件下观察.没食子酸的鉴别.用甲醇溶解没食子酸对照品,制成对照品溶液(浓度为m g/m L).按定性鉴别中方法分别制得老鹳草药材、地榆药材、供试品及阴性对照品溶液.吸取适量制备好的种溶液,从左至右依次点于同一硅胶G薄层板上,用甲苯乙酸乙酯甲酸()作为展开剂进行展开,取出薄层板烘干后置于薄层色谱观察分析仪在 n m条件下观察.苦参碱的鉴别.称取苦参碱对照品用甲醇溶解制备成m g/m L的对照品溶液.另取鹳榆止泻颗粒剂g,按照 的比例加入甲醇溶解,超声处理(m i n),并进行离心(r/m i n,m i n),取上清液水浴蒸干,残渣加甲醇制成g/m L供试品溶液.取不含苦豆草的颗粒,按以上方法制备出无苦豆草的阴性对照品溶液.称取苦豆草粉末g,按文献 方法制成苦豆草药材溶液.吸取适量制备好的种溶液,从左至右依次点于同一硅胶G薄层板上,用三氯甲烷甲醇浓氨水()置 下放置后取下层溶液作为展开剂进行展开,取出薄层板烘干后,先均匀喷洒碘化铋钾试剂,再喷洒亚硝酸钠乙醇溶液至显色斑点清晰可见.甘草酸的鉴别.称 取 适 量 甘 草 酸 对 照 品,加 入 甲 醇 溶 解 制 成m g/m L的对照品溶液.取 g本品,加入 m L三氯甲烷,加热回流h,滤过,弃去滤液,待残渣中溶剂挥干后加入 m L纯水,再加入 m L水饱和的正丁醇液,密塞,超声处理 m i n,r/m i n离心 m i n,取上清液水浴蒸干,残渣加m L甲醇制成供试品溶液.另分别取g甘草药材和 g缺甘草的颗粒,按以上方法制成相应的甘草药材溶液和不含甘草的阴性对照品溶液.吸取适量上述种溶液,从左至右依次点于同一硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯甲酸冰乙酸水()为展开剂,晾干后均匀喷洒 m L/L硫酸乙醇溶液,在 加热至斑点清晰可见,置于薄层色谱观察分析仪在 n m条件下观察.定量鉴别色谱条件.槲皮素色谱柱:A g i l e n tZ O R B A X S B C 柱(mm,m),流动相:甲醇(A)g/L磷酸(B),体积比为 ,流 速 m L/m i n,柱 温,检 测 波 长 动物医学进展 年第 卷第期(总第 期)n m,进样量:L.没食子酸色谱柱:A g i l e n t Z O R B A X S B C 柱(mm,m),流动相g/L磷酸(A)甲醇(B),体积比为 ,流速m L/m i n,柱温,检测波长 n m,进样量:L .苦参碱色谱柱:A g i l e n t Z O R B A X S B C 柱(mm,m),流动相:g/L磷酸(A)甲醇(B),体积比为,流速m L/m i n,柱温,检测波长 n m,进样量:L,.甘草酸 色 谱 柱:A g i l e n t Z O R B A X S B C 柱(mm,m),流动相:水(A)乙腈(B),体积比为 ,流速 m L/m i n,柱温,检测波长 n m,进样量:L.对照品溶液的制备.精密称取适量槲皮素对照品、没食子酸对照品、苦参碱对照品、甘草酸对照品,没食子酸与苦参碱分别加入超纯水溶解,制成 m g/m L和 m g/m L的对照品溶液,槲皮素与甘草酸分别加入甲醇溶解,制成 m g/m L和 m g/m L的对照品溶液,再经 m微孔滤膜滤过备用.供试品溶液的制备.精密称取颗粒剂g,加入甲醇溶解制成g/m L的供试品溶液,经 m微孔滤膜滤过,用于槲皮素含量测定.另精密称取颗粒剂 g,加入超纯水溶解制成m g/m L的供试品溶液,经 m微孔滤膜滤过,分别用于没食子酸、苦参碱.精密称取颗粒剂 g,加入甲醇溶解制成m g/m L的供试品溶液,经 m微孔滤膜滤过备用,用于甘草酸含量测定.线性关系考察.吸取槲皮素对照品溶液 、m L;没食子酸对照品溶液 、m L;苦参碱对照品溶液 、m L;甘草酸对照品溶液 、m L分别稀释至 m L,按中色谱条件进行测定,以含量为横坐标,峰面积为纵坐标绘制标准曲线.精密度试验.精密吸取槲皮素供试品溶液 L,按中色谱条件进行测定.分别精密吸取没食子酸、苦参碱和甘草酸供试品溶液 L,按中色谱条件进行测定.重复性试验.取不同批次鹳榆止泻颗粒剂,按中条件制备槲皮素、没食子酸、苦参碱和甘草酸供试品各份,按中色谱条件进行测定.稳定性试验.分别取槲皮素、没食子酸、苦参碱和甘草酸供试品溶液,放置于室温条件下,分别在第次进样后、h时进样,按中色谱条件进行测定.加样回收试验.取已知含量的槲皮素供试品溶液份,分别精密加入、m L浓度为 m g/m L的槲皮素对照品溶液,按中色谱条件进行测定.取已知含量的没食子酸供试品溶液份,分别精密加入、m L浓度为 m g/m L的没食子酸对照品溶液,按中色谱条件进行测定.取已知含量的苦参碱供试品溶液份,分别精密加入、m L浓度为 m g/m L的苦参碱对照品溶液,按中色谱条件进行测定.取已知含量的甘草酸供试品溶液份,分别精密加入、m L浓度为 m g/m L的甘草酸对照品溶液,按中色谱条件进行测定.结果鹳榆止泻颗粒剂成型工艺优化单因素试验辅料筛选结果表明,选择糊精作为辅料时,制粒容易,颗粒剂成型率高.浸膏粉糊精比例为()时,颗粒剂成型率为,且颗粒品质较优.润湿剂浓度筛选发现,乙醇浓度为 时,软材结块难制粒,乙醇浓度为无水乙醇时软材黏度过低,成型率低,乙醇浓度为 时,易制粒且颗粒品质较优.所制软材在 条件下干燥需耗费大量时间,下烘干时颗粒会出现板结现象,时颗粒性状较好,综上选择 为颗粒最佳干燥温度.条件下烘干、h,测定颗粒中水分,结果发现颗粒含水量均小于,符合兽药典规定,故选择h为颗粒最佳干燥时间.正交试验各因素中润湿剂浓度影响程度最显著(P ),最优制备工艺为浸膏粉糊精(),润湿剂浓度 ,干燥时间h(表 表).成型工艺验证结果表明,成型率分别为 、和 、溶化性均符合药典规定、休止角分别为 、和 ,流动性良好,该工艺稳定、可靠.鹳榆止泻颗粒剂质量标准研究鉴别薄层分析结果:老鹳草药材、地榆药材及供试品在相同位置均有荧光显色点与槲皮素、没食子酸对照品对应,而阴性对照品在相应位置无显色点(图、图).苦豆草药材及供试品在相同位置均有颜色相同的斑点与苦参碱对照品对应,而阴性对照品无显色斑点与之对应(图).甘草对照品及供试品在相同位置均有荧光显色点与甘草酸对照品对应,而阴性对照品在对应位置无相应的显色点(图).含量测定线性关系考察,经回归分析得各指标回归方程为:没食子酸:y x (R ),槲皮素:y x (R ),苦 参 碱:y x (R ),甘 草 酸:y x (R ).结果表明槲皮素、没食子酸、苦参碱、甘草胥晨等:鹳榆止泻颗粒剂的成型工艺优化与质量标准研究酸浓度在 g/m L、g/m L、g/m L、g/m L范围内线性关系良好.表正交试验表T a b l eO r t h o g o n a l t e s t t a b l e试验号T e s tn u m b e rABC成型率/M o l d i n gr a t e吸湿率/M o i s t u r ea b s o r p t i o n水分/M o i s t u r e休止角A n g l eo f r e p o s e综合评分C o m p o s i t es c o r e K K K R 表方差分析表T a b l eANOVAt a b l e方差来源V a r i a n c es o u r c e离差平方和S u mo f s q u a r eo fd e v i a t i o n自由度D e g r e eo f f r e e d o m均方R o o tm e a ns q u a r eF显著性S i g n i f i c a n c eA B C 误差E r r o r 注:“a”R (调整后R ).N o t e:a R (A f t e ra d j u s t m e n tR )A槲皮素对照品;B老鹳草药材;C地榆药材;D供试品;E阴性对照A Q u e r c e t i ns t a n d a r d;BG e r a n i u mc o n t r o l;CS a n g u i s o r b ao f f i c i n a l i sc o n t r o l;DP o s i t i v ec o n t r o l;E N e g a t i v ec o n t r o l图槲皮素薄层分析结果F i g R e s u l t so fq u e r c e t i nT L Ca n a l y s i sA没食子酸对照品;B老鹳草药材;C地榆药材;D供试品;E阴性对照A G a l l i ca c i ds t a n d a r d;BG e r a n i u mc o n t r o l;CS a n g u i s o r b ao f f i c i n a l i sc o n t r o l;DP o s i t i v ec o n t r o l;E N e g a t i v ec o n t r o l图没食子酸薄层分析结果F i g R e s u l t so fT L Ca n a l y s i so fg a l l i ca c i dA苦参碱对照品;B苦豆草药材;C供试品;D阴性对照A M a t r i n e;BB e u m e c o n t r o l;CP o s i t i v e c o n t r o l;D N e g a t i v e c o n t r o l图苦参碱薄层分析结果F i g R e s u l t so fT L Ca n a l y s i so fm a t r i n eA甘草酸对照品;B甘草药材;C供试品;D阴性对照A G l y c y r r h i z i ca c i ds t a n d a r d;B L i q u o r i c ec o n t r o l;C P o s i t i v ec o n t r o l;D N e g a t i v ec o n t r o l图甘草酸薄层分析结果F i g R e s u l t so f t h eT L Ca n a l y s i so fg l y c y r r h i z i ca c i d动物医学进展 年第 卷第期(总第 期)精密度试验:测得槲皮素峰面积的R S D值为(n),没食子酸峰面积的R S D值为(n);苦参碱峰面积的R S D值为(n);甘草酸峰面积的R S D值为(n),表明仪器精密度良好.重复性试验:结果显示槲皮素峰面积的R S D值为(n);没食子酸 峰面积的R S D值 为(n);苦参碱峰面积的R S D值为(n);甘草酸峰面积的R S D值为(n),表明本方法重复性良好.稳定性试验:结果显示槲皮素峰面积的R S D值为(n);没食子酸 峰面积的R S D值 为(n);显 示 苦 参 碱 峰 面 积 的R S D值 为(n);甘草酸峰面积的R S D值为(n),表明供试品溶液在室温条件下放置 h内稳定性良好.加样 回 收 试 验:测 得 槲 皮 素 平 均 回 收 率 为 (R S D,n);没食子酸平均回收率为 (R S D,n);苦参碱平均回收率为 (R S D,n);甘草酸平均回收率为 (R S D,n).槲皮素标准品、没食子酸标准品、苦参碱标准品、甘草酸标准品以及鹳榆止泻颗粒剂高效液相色谱见图图,依照本文的色谱条件进样,图 A中槲皮素标准品保留时间处,无其他成分干扰,图 B表明供试品分离效果良好,理论塔板数为 ;图 A中没食子酸标准品保留时间处,无其他成分干扰,图 B表明供试品分离效果良好,理论塔板数为 ;图 A中苦参碱标准品保留时间处,无其他成分干扰,图 B表明供试品分离效果良好,理论塔板数为 ;图 A中甘草酸标准品保留时间处,无其他成分干扰,图 B表明供试品分离效果良好,理论塔板数为 .结合以上各项方法学考察验证后发现该方法分离度高,重现性好,即该方法学考察结果符合规定.A槲皮素对照品;B鹳榆止泻颗粒A Q u e r c e t i ns t a n d a r d;B G u a n y u z h i x i eg r a n u l e s图槲皮素对照品及鹳榆止泻颗粒剂色谱图F i g C h r o m a t o g r a p h yo fq u e r c e t i ns t a n d a r da n dG u a n y u z h i x i eg r a n u l e sA没食子酸对照品;B鹳榆止泻颗粒A G a l l i ca c i ds t a n d a r d;B G u a n y u z h i x i eg r a n u l e s图没食子酸对照品及鹳榆止泻颗粒剂色谱图F i g C h r o m a t o g r a p h yo fg a l l i ca c i ds t a n d a r da n dG u a n y u z h i x i eg r a n u l e s胥晨等:鹳榆止泻颗粒剂的成型工艺优化与质量标准研究A苦参碱对照品;B鹳榆止泻颗粒A M a t r i n es t a n d a r d;B G u a n y u z h i x i eg r a n u l e s图苦参碱对照品及鹳榆止泻颗粒剂色谱图F i g C h m a t o g r a p h yo fm a t r i n es t a n d a r da n dG u a n y u z h i x i eg r a n u l e sA甘草酸对照品;B鹳榆止泻颗粒A G l y c y r r h i z i ca c i ds t a n d a r d;B G u a n y u z h i x i eg r a n u l e s图甘草酸对照品及鹳榆止泻颗粒剂色谱图F i g C h m a t o g r a p h yo fg l y c y r r h i z i ca c i ds t a n d a r da n dG u a n y u z h i x i eg r a n u l e s讨论采用了单因素法考察筛选颗粒剂制备过程中辅料、润湿剂、干燥温度及时间因素对鹳榆止泻颗粒剂品质的影响,再结合正交试验以颗粒成型率、水分、吸湿率、休止角为指标开展综合评价,筛选出最佳制粒工艺为浸膏粉糊精(),润湿剂为 m L/L乙醇,干燥时间h.本研究选取糊精和可溶性淀粉作为辅料,糊精是很常用的辅料之一.在制粒过程中发现,可溶性淀粉做辅料制软材时会有较大结块,导致颗粒成型率降低,糊精的溶解性、稳定性均较优.中药颗粒剂的制备过程中,润湿剂浓度会影响制粒情况,参照文献 ,筛选不同浓度润湿剂,发现当乙醇浓度为 时,制备鹳榆止泻颗粒剂最容易且成型率高,颗粒性状好.对所制颗粒进行成型工艺验证,发现该工艺具有较好稳定性,也符合文献 对颗粒剂的相关质量要求.采用薄层色谱法对鹳榆止泻颗粒中槲皮素、没食子酸、苦参碱和甘草酸进行了定性鉴别,发现颗粒剂与槲皮素、没食子酸、苦参碱和甘草酸等对照品在对应位置均能看到对应的显色斑点或荧光斑点,且阴性对照均无显色或荧光斑点与之对应,经多次试验验证,该方法重复性好且分离度高,可用于鹳榆止泻颗粒剂质量控制.同时采用H P L C测定鹳榆止泻颗粒剂中槲皮素、没食子酸、苦参碱和甘草酸的含量,在对此方法的精密度、重复性、加样回收率,稳定性和线性关系进行考察后发现该方法分离度高,重现性好,槲皮素、没食子酸、苦参碱和甘草酸的理论塔板数分别为 、,即该方法学考察结果符合规定.按测定结果平均值的 拟定鹳榆止泻颗粒剂质量标准限度值,即槲皮素限度标准为不少于 m g/g、没食子酸含量限度标准为不少于 m g/g、苦参碱含量限度标准为不少于 m g/g、甘草酸含量限度标准为不少于 m g/g.老鹳草和地榆两种药材都含有槲皮素与没食子酸,所以在槲皮素与没食子酸的色谱分析中对这两种药物分别进行鉴定,在后续的实际生产中,应结合H P L C测定结果按照质量标准限度值检测颗粒剂中的槲皮素与没食子酸含量;苦参碱薄动物医学进展 年第 卷第期(总第 期)层色谱中,苦参碱对照品斑点接近溶剂前沿,查阅相关资料发现苦参碱与展开剂中三氯甲烷极性较大,所以在层析过程中速度较快,显色点位置偏高,与相关文献比较 ,此方法可用于苦参碱的质量鉴别,后续可基于本方法对展开剂进行筛选,优化苦参碱的薄层鉴别方法.本试验优化了鹳榆止泻颗粒剂的制备工艺,经验证表明该工艺稳定可靠,初步拟定了鹳榆止泻颗粒剂的质量标准,对颗粒中有效成分槲皮素、没食子酸、苦参碱和甘草酸进行定性和定量测定,可为鹳榆止泻颗粒剂的质量控制提供可靠依据.参考文献:尹博鹳榆止泻散提取工艺优化、毒性试验及药效学研究D甘肃兰州:甘肃农业大学,胡启飞,杨继东,陈曼,等中药颗粒剂制粒工艺现状和展望J世界科学技术(中医药现代化),():中国兽药典委员会中华人民共和国兽药典M北京:化学工业出版社,陈华,于波涛,金伟华,等咽炎灵颗粒中药材的薄层色谱鉴别和甘草酸铵的测定J华西药学杂志,():刘少静,秦蓓,张颖,等沙棘果粉中总黄酮和槲皮素的含量测定J化工科技,():陈壮,李耀华 H P L C测定地榆配方颗粒中没食子酸的含量J中国实验方剂学杂志,():孙立立,江波,袁振海,等 H P L C测定地榆饮片中没食子酸的含量J中成药,():魏蕾初,邓虹珠,张丽,等 H P L C测定苦豆子不同部位中苦豆碱的含量J中国实验方剂学杂志,():王秀芬,陈海燕,冷晓红苦豆草植物H P L C指纹图谱的建立J宁夏医科大学学报,():申亚君,安琪,丁笑颖,等基于H P L C指纹图谱与多成分含量测定结合化学计量学的玉屏风散质量评价J天然产物研究与开发,):马天翔,马转霞,许爱霞,等消风止痒颗粒成型工艺的优化J中成药,():吴玉琼,金永新,张红梅,等健脾通气无糖颗粒制备工艺的优化及质量控制J中成药,():尹灿,昝俊峰,王平,等鲜天麻汁颗粒制备及质量控制J中国医院药学杂志,():康红英,杨汇茹色嗄诺中苦参碱的鉴别方法改进J时珍国医国药,():姜莲,王影超,廖敏,许亚玲抗妇炎胶囊中苦参的质量控制研究J中国民族民间医药,():O p t i m i z a t i o no fM o l d i n gP r o c e s sa n dQ u a l i t yS t a n d a r do fG u a n y u z h i x i eG r a n u l e sXUC h e n,J IP e n g,MAT i n g,WUZ h e n s h u a i,Z HANGX i a o s o n g,HUAY o n g l i,YAO W a n l i n g,YUANZ i w e n,WANGD o n g s h e n g,WE IY a n m i n g(C o l l e g eo fV e t e r i n a r yM e d i c i n e,G a n s uA g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y,L a n z h o u,G a n s u,C h i n a;L a n z h o uI n s t i t u t eo fA n i m a lH u s b a n d r ya n dP h a r m a c e u t i c a l,L a n z h o u,G a n s u,C h i n a)A b s t r a c t:T h i sa r t i c l eo p t i m i z e d t h ep r e p a r a t i o np r o c e s s a n de s t a b l i s h e d t h eq u a l i t ys t a n d a r do fG u a n y u z h i x i eg r a n u l e s T h ep r o p o r t i o no fe x c i p i e n t s,t h ec o n c e n t r a t i o no fw e t t i n ga g e n ta n dd r y i n gt e m p e r a t u r ew e r et a k e na s t h e i n v e s t i g a t i o n f a c t o r s A n d t h em o l d i n gr a t e,m o i s t u r ea b s o r p t i o nr a t e,m o i s t u r e c o n t e n t a n da n g l eo f r e p o s ew e r e t a k e na st h ee v a l u a t i o ni n d e x e s T h ep r e p a r a t i o np r o c e s so fG u a n y u z h i x i eg r a n u l e sw a so p t i m i z e db ys i n g l ef a c t o rc o m b i n e dw i t ht h eo r t h o g o n a l t e s t G a l l i ca c i d,m a t r i n ea n dg l y c y r r h i z i ca c i di nG u a n y u z h i x i eg r a n u l e sw e r e i d e n t i f i e dq u a l i t a t i v e l ya n dq u a n t i t a t i v e l yb y t h i n l a y e r c h r o m a t o g r a p h y(T L C)a n dh i g hp e r f o r m a n c e l i q u i dc h r o m a t o g r a p h y(H P L C),a n d t h e i r q u a l i t ys t a n d a r d sw e r e e s t a b l i s h e d R e s u l t ss h o w e dt h a t t h e l i n e a r r a n g e so f t h ed e t e c t e dm a s s c o n c e n t r a t i o n so f g a l l i c a c i d,q u e r c e t i n,m a t r i n ea n dg l y c y r r h i z i ca c i dw e r e g/m L,g/m L,g/m La n d g/m L,r e s p e c t i v e l y,a n dt h eR S D so f t h ep r e c i s i o n,r e p r o d u c i b i l i t ya n ds t a b i l i t y(h)t e s t sw e r e(n)A n dt h em e a nr e c o v e r i e sw e r e ,w i t hR S D(n)I t i n d i c a t e dt h a t t h em o l d i n gp r o c e s so f t h eg r a n u l e so p t i m i z e da c c o r d i n gt ot h ea b o v em e t h o di ss t a b l ea n df e a s i b l e,a n dt h ee s t a b l i s h e dt h i n l a y e r i d e n t i f i c a t i o na n dc o n t e n td e t e r m i n a t i o nm e t h o do f t h eg r a n u l e sc a nb eu s e df o r t h eq u a l i t yc o n t r o l o f t h eG u a n y u z h i x i eg r a n u l e s K e yw o r d s:G u a n y u z h i x i eg r a n u l e s;p r e p a r a t i o np r o c e s s;t h i n l a y e r c h r o m a t o g r a p h y;h i g hp e r f o r m a n c e l i q u i dc h r o m a t o g r a p h y;g u a l i t ys t a n d a r d胥晨等:鹳榆止泻颗粒剂的成型工艺优化与质量标准研究