固冲汤治疗无排卵性功能失调性子宫出血期的分析 (1).pdf

承 德 医 学 院 学 报JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL UNIVERSITY220Vol.40 No.3 2023李劲松，徐颖，孙涛.山楂叶总黄酮药理作用研究进展J.中药与临床，2017，8(6)：64-65.韩伟.山楂叶黄酮类成分的分析及调节糖脂代谢的活性研究D.西北大学，2019.王双艳.山楂叶的化学成分研究D.天津中医药大学，2020.周维维.山楂叶标准汤剂工艺及质量标准研究D.承德医学院，2022.李博.山楂叶总黄酮联合星型胶质细胞促进氧化损伤后神经元的修复D.广西医科大学，2020.王子怡，穆文成，李艳荣，等.山楂叶标准汤剂指纹图谱及抗氧化活性谱效关系研究J.天然产物研究与开发，2020，32(4)：557-566，556.李艳荣，周维维，王子怡，等.山楂叶提取物抗氧化活性及谱效关系研究J.中国药学杂志，2020，55(20)：1673-1679.兰文军.富含黄酮的山楂叶抽提物调控内皮细胞损伤及其抗栓功能的研究D.浙江大学，2005.李澎，付建华，李欣志，等.山楂叶提取物及其制剂对人脐静脉内皮细胞缺氧复氧损伤中性粒细胞黏附的影响J.中国中西医结合杂志，2008(8)：716-720.唐丽清，覃琴，冯柏林，等.桂郁金醇提物含药血清对过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用J.中药材，2019，42(11)：2651-2657.（收稿日期：2022-12-15）891011121314151617固冲汤治疗无排卵性功能失调性子宫出血期的分析裴娅丽，许秀秀，司 杰（项城市中医院妇产科，河南项城 466200）摘要：目的 观察固冲汤在气虚型无排卵性功能失调性子宫出血期病人中的应用价值。方法 共计98例气虚型无排卵性功能失调性子宫出血期病人，根据随机数字表法将其分为2组，对照组（n=49）：用地屈孕酮治疗；观察组（n=49）：用固冲汤治疗。详细统计2组患者的临床疗效、子宫内膜厚度、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平、部分活化凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、前列腺素E2（PGE2）、前列腺素E2（PGE2）等指标。结果 观察组总有效率95.92%高于对照组的81.63%（P0.05）；观察组子宫内膜厚度、血红蛋白值均优于对照组（P0.05）；观察组E2、P水平低于对照组（P0.05）；观察组APTT、PT低于对照组（P0.05）；PGE2无明显差异（P0.05）；观察组PGE2高于对照组（P0.05）。结论 予以气虚型无排卵性功能失调性子宫出血期病人固冲汤治疗，可增强疗效，降低子宫内膜厚度，改善雌二醇、孕酮水平，并促进凝血，调节前列腺素水平，值得推广。关键词：气虚型；无排卵性功能失调性；子宫出血；固冲汤；子宫内膜厚度；雌二醇；孕酮中图分类号：R242 文献标志码：A 文章编号：1004-6879（2023）03-0220-04 功能失调性子宫出血也被称为功血，是临床妇科一种常见疾病，发病主要由女性内分泌功能紊乱导致，发病因素主要与内分泌疾病、子宫内膜异常、心理状态不佳、健康状况差有关1。青春期与围绝经期女性为好发群体，包括无排卵性与排卵性两大类，主要以无排卵性为主。无排卵性功血患者主要伴有月经量明显增多、经期延长、不规则出血等临床症状，如不及时治疗，会引起贫血、肥胖、不孕等严重后果，对患者身心健康造成威胁2。目前，临床治疗气虚型功血患者主要应用甲羟孕酮、戊酸雌二醇等性激素药物，可一定程度改善患者临床症状，但用药后不良反应多，临床应用受限3。中医学中，功血属于“崩漏”范畴，治疗可用凉血止血的药物。固冲汤为常用中药方剂，可益气固冲、化瘀止血4。基于此，本研究选取98例气虚型无排卵性功能失调性子宫出血期病人，分组探究固冲汤与地屈孕酮的应用价值，汇报如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取项城市中医院98例气虚型无排卵性功能失调性子宫出血期病人，研究时间为2019年7月2021年8月，按随机数字表法将其分成2组（对照组49例、观察组49例），Vol.40 No.3 2023承 德 医 学 院 学 报JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL UNIVERSITY221对照组：年龄1749（33.545.68）岁；病程25（3.020.98）个月；阴道出血时间1535（24.525.67）d；观察组：年龄1850（34.025.97）岁；病程26（3.871.03）个月；阴道出血时间1636（25.015.96）d。比较2组临床资料无差异（P0.05），可比。本研究已得到医院伦理委员会审批，患者对研究知情自愿参与，并已签署知情同意书。纳入标准：（1）满足无排卵性功能失调性子宫出血诊断标准5，且经宫腔镜、彩超检查确诊；（2）中医证型判定为气虚型；（3）参与研究前3个月未使用激素类药物治疗；（4）自愿参与且签署知情同意书。排除标准：（1）恶性肿瘤者；（2）存在血液系统疾病者；（3）肝肾功能障碍；（4）精神意识状态异常者；（5）不能积极配合者。1.2 方法对照组：用地屈孕酮（生产厂家：荷兰Abbott Biologicals B.V.，批准文号：H20170221）10mg，口服，1d/次。观察组：在此基础上联合固冲汤治疗，固冲汤成分包括：三七粉6g、五倍子7g、升麻10g、茜草10g、芍药12g、白术12g、海螵鞘12g、黄芪20g、棕榈炭20g以及龙骨30g，如气血亏损，则增加党参10g、枸杞10g。将以上成分加入1000mL水中煎汁，1剂/d，2次/d，早晚各一次。2组患者疗程均为10d。1.3 观察指标（1）2组临床疗效：根据患者月经周期、月经量、临床症状判定，分为痊愈（月经恢复规律、月经量正常，痛经、腰痛等症状全部消失）、显效（月经周期基本正常，经期时间延长710d，月经量减少超过1/2，痛经、腰痛症状明显减轻）、有效（月经周期基本恢复至正常，月经量减少超过1/3，腰痛、痛经等症状有所缓解）以及无效（较治疗前，患者月经周期、月经量、临床症状无变化甚至加重）四个层次，总有效率为（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数100%。（2）2组子宫内膜厚度与血红蛋白：子宫内膜厚度用彩色多普勒超声诊断仪测量；血红蛋白用全自动血细胞分析仪检测。（3）2组性激素水平：主要包括雌二醇（estradiol，E2）与孕酮（progesterone，P），用酶联免疫法进行检测。（4）2组凝血指标：包括部分活化凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time，APTT）与凝血酶原时间（prothrombin time，PT），用全自动血凝分析仪检测。（5）2组前列腺素指标：用免疫比浊法检测患者的前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）与前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）。1.4 统计学方法研究数据用统计软件SPSS 26.0分析处理，计数和计量资料，分别进行2和t检验，并分别以（n，%）和（）表示，（P0.05）表示2组数据比较差异有统计学意义。2 结果2.1 对比2组临床疗效观察组总有效率95.92%，明显较对照组的81.63%高（P0.05），见表1。表1 临床疗效对比（n，%）组别痊愈显效有效无效总有效率观察组29（59.18）12（24.49）6（12.25）2（4.08）47（95.92）*对照组21（42.86）11（22.45）8（16.32）9（18.37）40（81.63）与对照组比较，*P0.052.2 对比2组子宫内膜厚度与血红蛋白2组治疗前子宫内膜厚度、血红蛋白值比较无差异（P0.05）；治疗后，2组子宫内膜厚度均明显降低，血红蛋白值明显提高，其中，观察组子宫内膜厚度更薄，血红蛋白值更高（P0.05），见表2。表2 子宫内膜厚度与血红蛋白（）组别子宫内膜厚度（mm）血红蛋白（g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组1.290.520.710.20#*66.580.74127.491.42#*对照组1.300.561.030.41#66.791.05122.680.63#与治疗前相比，#P0.05；与治疗后对照组比较，*P0.052.3 对比2组性激素水平2组治疗前性激素水平比较无显著差异（P0.05）；治疗后，2组E2、P水平明显下降，其中，观察组明显低于对照组（P0.05），见表2。表3 性激素水平（）组别E2（nmol/L）P（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组42.613.6928.192.06#*1.770.181.020.04#*对照组42.663.5834.452.83#1.780.191.350.13#与治疗前相比，#P0.05；与治疗后对照组比较，*P0.052.4 对比2组凝血指标承 德 医 学 院 学 报JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL UNIVERSITY222Vol.40 No.3 20232组治疗前凝血指标比较无明显差异（P0.05）；治疗后，2组 APTT、PT显著降低，其中，观察组低于对照组（P0.05），详细见表4。表4 APTT与PT水平（，s）组别APTTPT治疗前治疗后治疗前治疗后观察组30.123.1825.172.26#*12.240.969.691.01#*对照组30.142.9627.742.23#12.180.9911.581.22#与治疗前相比，#P0.05；与治疗后对照组比较，*P0.052.5 对比2组前列腺素指标治疗前，2组前列腺素指标无明显差异（P0.05）；治疗后，2组PGE2、PGE2均明显提高，但2组PGE2对比无差异（P0.05）；观察组PGE2高于对照组（P0.05），见表5。表5 PGE2与PGE2水平（）组别PGE2（c/mmol*L）PGE2（c/mmol*L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组123.758.83127.546.9587.789.12 121.3115.37*对照组124.118.64125.676.8388.028.7498.428.97与治疗后对照组比较，*P0.053 讨论无排卵性功能失调性子宫出血为一种不规则阴道出血症，亦是妇科一种常见重症，发病群体主要以青春期、围绝经期妇女为主。围绝经期妇女卵巢功能不断衰退，使下丘脑-垂体-卵巢内分泌机制功能出现异常，垂体分泌出的卵泡雌激素、黄体生成素水平提高，进而使黄体生成素中期波峰缺乏，导致不能正常排卵6。发生功血后，患者体内孕激素分泌量减少，雌激素分泌量增多，长时间受到雌激素影响，子宫内膜厚度会逐渐增厚，组织日益脆弱，经期不断延长，加之子宫内膜螺旋血管缺乏周期性收缩，最终使血管断裂、出血不止7。患者具体表现为月经周期紊乱、阴道出血淋漓不止、月经量增多以及经期延长等。目前临床治疗主要采用性激素类药物，可促进子宫内膜增生，修复止血，还可以调节患者体内孕激素水平，抑制雌激素，增强止血8。但随着临床研究的不断深入，发现患者服用该类药物后会出现头痛、恶心呕吐等不良反应，且长时间服用后会出现继发性感染、胃炎、高血压等并发症，对患者身体健康十分不利。因此探讨一种积极、有效的治疗方案至关重要。中医学中，将无排卵性功能失调性子宫出血列为“崩漏”范畴，发病主要与脏腑损伤、气血失调有关，随着病情加重，使气虚加重，导致血瘀，使冲任损伤，不能有效制约经血，导致崩漏9。黄帝内经太素卷三阴阳杂说 中注：“崩，下血也。”故临床治疗应使用止血药物，以益气固冲止血为原则，将止血化瘀法作为辅助，最终起到止血、不留瘀的效果10。固冲汤是一种经典中药方剂，具备止血化瘀、益气固冲的特点，在无排卵性功能失调性子宫出血治疗中得到广泛应用11。固冲汤中的三七粉可止血、散淤、镇痛；五倍子可止血、敛肺降火；升麻可解热、镇痛、止痛；茜草可止血、活血、祛瘀；芍药可养血敛阴；白术可补气健脾、健脾安胎；海螵鞘可收敛止血、固精止带、制酸止痛；黄芪可补气健脾；棕榈炭可收敛止血；龙骨可收敛固涩，并降低血液通透性，促进血液凝固；以上配方联合应用共奏补气、健脾、摄血等功效12。现代药理学研究表明，固冲汤能够激活内、外源性凝血途径与凝血因子，增强血小板活性，并加快子宫内膜血液循环，最终起到止血的作用13。由本次研究数据可知，与对照组相比，观察组治疗有效率更高，提示固冲汤有助于增强临床疗效。分析原因与固冲汤的现代药理作用机制有关，现代药理机制表明，黄芪中含有黄芪皂苷、黄酮、多种氨基酸等成分，可促进细胞代谢，增强机体免疫功能；党参能抵抗自由基，促进骨髓造血，减慢衰老速度，并提高机体免疫功能；茜草则具有较好的抗氧化、凝固血液的作用；白芍可解痉解热、镇静镇痛、改善睡眠；海螵鞘可促进伤口愈合；地屈孕酮是一种口服类孕激素，可有效止血，避免子宫内膜增生，实现两种药物结合，共同起到增强疗效、快速止血的效果。功血患者体内孕激素含量少，雌激素含量多，从而导致子宫内膜增厚、经期延长，加之子宫内膜螺旋血管收缩不具有周期性，使血管断裂，持续出血14。因此，治疗时要以提高子宫内膜厚度、降低性激素水平为目的。文中对比数据可知，观察组子宫内膜厚度更薄，性激素水平更低，提示固冲汤可对子宫内膜厚度产生抑制，使子宫内膜厚度变薄，并使性激素水平降低。无排卵性功血患者出现流血过多的原因还与经血内纤维蛋白溶解酶激活物质释放量增多有关。子宫内膜纤溶酶活化物质增多，会提高活性，激活纤溶酶，并使纤维蛋白出现裂解、减少的情况，进而影响到正常内膜螺旋小动脉顶端和血管湖的凝血过程、止血过程，造成大量Vol.40 No.3 2023承 德 医 学 院 学 报JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL UNIVERSITY223出血15。通过对比可知，观察组APTT、PT时间更短，提示固冲汤能缩短部分凝血活酶时间与凝血酶原时间。分析原因在于固冲汤能提高内源性、外源性凝血因子活性，使凝血酶原朝凝血酶转变，使纤维蛋白原朝纤维蛋白转变，最终加速凝血速度，有效止血。功血患者子宫内膜前列腺素与正常月经量妇女不同16。PGE2与PGE2为前列腺素的关键指标，其中，PGE2是一种血管舒张剂，会使非孕子宫肌松弛；PGE2则是血管收缩剂，会使子宫肌发生痉挛性收缩，从而出现子宫内膜缺血、坏死、诱导月经产生等。正常情况下，人体内子宫内膜合成的PGE2较PGE2少。对功血患者而言，子宫内膜合成的PGE2较PGE2多。正因此，功血患者由于子宫肌松弛、血管舒张出现经量增多、经期延长的情况。由本次结果可知，2组PGE2比较无差异，观察组PGE2高于对照组，提示固冲汤可影响患者子宫前列腺素的合成，促进血管、子宫肌收缩，从而发挥出缩短经期、减少月经量的作用。综上所述，固冲汤治疗气虚型无排卵性功能失调性子宫出血期病人，有利于增强疗效，使子宫内膜厚度变薄，降低性激素水平，加速凝血，改善前列腺素水平，临床意义高。参考文献申净美，郑燕红，宋丹丹，等.青春期排卵障碍性异常子宫出血危险因素及治疗方法J.中国妇幼保健，2021，36(7)：1514-1517.孔众，张玉媛.黄体酮胶囊联合戊酸雌二醇片治疗无排卵性功能失调性子宫出血的效果J.中国妇幼保健，2021，36(21)：5003-5005.付春娟，雷晓莉.固冲汤加西药与常规西药治疗围绝经期功血的有效性对照J.饮食保健，2020，7(13)：89-90.邓健青.固冲汤加减结合西药治疗围绝经期功能失调性子宫出血及对总有效率影响分析J.中国社区医师，2021，37(9)：100-101.刘敏如.中医妇科学M.第2版.北京：人民卫生出版社，2007：173-174.王欣，于婷，杨惠娟，等.围绝经期异常子宫出血的治疗进展J.医学综述，2021，27(3)：540-544.王永琴，聂引凡，李海英.妈富隆联合地屈孕酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者的疗效及对激素水平的影响J.贵州医药，2021，45(12)：1942-1943.邵樟芳.活血补肾调经汤联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血42例J.中国中医药科技，2020，27(4)：625-626.余金花.滋肾固冲汤联合地屈孕酮治疗排卵障碍性异常子宫出血患者的疗效观察J.基层医学论坛，2021，25(35)：5059-5061.武权生，毛海燕，张小花，等.基于数据挖掘技术研究现代中医治疗无排卵性功能失调性子宫出血的组方配伍规律J.时珍国医国药，2021，32(10)：2558-2560.周琼，毛跃如，皮阿琼，等.经崩证固冲汤联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床研究J.陕西中医，2020，41(11)：1587-1590.周倩，李西娟.固冲汤联合西药治疗气虚型无排卵性功能失调性子宫出血期的疗效及对凝血指标的影响J.血栓与止血学，2022，28(1)：35-37.曹一鸣，王悦竹，史亚婷，等.基于网络药理学探讨固本止崩汤对功能失调性子宫出血的机制研究J.世界中医药，2022，17(7)：947-952.叶智慧，尹家瑶，王锋.自拟加味生化汤联合不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果及对性激素水平的影响J.解放军医药杂志，2022，34(1)：105-108.汪瑞红.地塞米松联合炔雌醇环丙孕酮片治疗对功能失调性子宫出血患者凝血功能的影响J.药品评价，2021，18(23)：1454-1456.申巧燕，胡国红，陈妙娟，等.葆宫止血颗粒联合地屈孕酮治疗功能失调性子宫出血的临床疗效和预后观察J.中国妇幼保健，2021，36(13)：2972-2974.（收稿日期：2022-12-17）(中医中药栏目编辑：王松月)12345678910111213141516