有机化学缩合反应省公共课一等奖全国赛课获奖课件.pptx

缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 第十五章第十五章 缩合反应（缩合反应（1）主要内容主要内容主要内容主要内容 酯缩合反应（酯缩合反应（酯缩合反应（酯缩合反应（ClaisenClaisen缩合，缩合，缩合，缩合，DieckmannDieckmann缩合，交叉缩合，交叉缩合，交叉缩合，交叉 酯缩合），酯缩合反应机理酯缩合），酯缩合反应机理酯缩合），酯缩合反应机理酯缩合），酯缩合反应机理 酮酰基化酮酰基化酮酰基化酮酰基化 酮或酯酰基化反应在合成中应用酮或酯酰基化反应在合成中应用酮或酯酰基化反应在合成中应用酮或酯酰基化反应在合成中应用 b-b-b-b-二羰基化合物互变异构现象二羰基化合物互变异构现象二羰基化合物互变异构现象二羰基化合物互变异构现象 酮和酯类化合物酮和酯类化合物酮和酯类化合物酮和酯类化合物 位烷基化位烷基化位烷基化位烷基化第1页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应1 1复习：烯醇负离子及其部分反应复习：烯醇负离子及其部分反应复习：烯醇负离子及其部分反应复习：烯醇负离子及其部分反应烯醇负离子烯醇负离子烯醇负离子烯醇负离子 醛、酮醛、酮醛、酮醛、酮酯酯酯酯第2页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 复习：几类烯醇负离子反应复习：几类烯醇负离子反应复习：几类烯醇负离子反应复习：几类烯醇负离子反应氕氘交换氕氘交换氕氘交换氕氘交换-卤代卤代卤代卤代醇醛缩合醇醛缩合醇醛缩合醇醛缩合亲核试剂亲核试剂亲核试剂亲核试剂第3页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 本章将介绍几类烯醇负离子反应本章将介绍几类烯醇负离子反应本章将介绍几类烯醇负离子反应本章将介绍几类烯醇负离子反应烷基化烷基化烷基化烷基化酰基化酰基化酰基化酰基化共轭加成共轭加成共轭加成共轭加成(Michael(Michael加成加成加成加成)醛、酮或酯醛、酮或酯醛、酮或酯醛、酮或酯第4页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应1 1酯酰基化酯酰基化酯酰基化酯酰基化酯缩合反应酯缩合反应酯缩合反应酯缩合反应1.1.Claisen Claisen（酯）缩合（两个相同酯之间缩合）（酯）缩合（两个相同酯之间缩合）（酯）缩合（两个相同酯之间缩合）（酯）缩合（两个相同酯之间缩合）b-b-b-b-羰基酯羰基酯羰基酯羰基酯（1,31,3-二羰基类化合物）二羰基类化合物）二羰基类化合物）二羰基类化合物）其它惯用碱其它惯用碱其它惯用碱其它惯用碱 NaH,NaNH NaH,NaNH2 2,LDA,Ph LDA,Ph3 3CNa,t-BuOKCNa,t-BuOK （弱亲核性强碱）（弱亲核性强碱）（弱亲核性强碱）（弱亲核性强碱）碱碱碱碱 用用用用 量对反应影响量对反应影响量对反应影响量对反应影响催催催催 化化化化 量：量：量：量：反应可逆反应可逆反应可逆反应可逆大于化学计量：大于化学计量：大于化学计量：大于化学计量：反应完全反应完全反应完全反应完全 为何？为何？为何？为何？请注意所用请注意所用请注意所用请注意所用碱结构碱结构碱结构碱结构第5页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 Claisen Claisen 缩合举例：缩合举例：缩合举例：缩合举例：乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯第6页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 Claisen Claisen 缩合机理缩合机理缩合机理缩合机理稳定烯醇负离子稳定烯醇负离子稳定烯醇负离子稳定烯醇负离子第7页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 b-b-b-b-羰基酯分解机理（逆羰基酯分解机理（逆羰基酯分解机理（逆羰基酯分解机理（逆ClaisenClaisen缩合机理）缩合机理）缩合机理）缩合机理）消除一个稳定消除一个稳定消除一个稳定消除一个稳定烯醇负离子烯醇负离子烯醇负离子烯醇负离子第8页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应2.2.交叉酯缩合（两个不一样酯之间缩合）交叉酯缩合（两个不一样酯之间缩合）交叉酯缩合（两个不一样酯之间缩合）交叉酯缩合（两个不一样酯之间缩合）产物单一产物单一产物单一产物单一有合成意义有合成意义有合成意义有合成意义合成上意义不大合成上意义不大合成上意义不大合成上意义不大第9页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应（1）甲酸酯）甲酸酯醛基醛基第10页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应RO-0-25oCNaHH2ONaBH4C2H5OH 25oC*1.甲酸酯中含有醛基、催化剂碱性不能太强，产率不高甲酸酯中含有醛基、催化剂碱性不能太强，产率不高.*2.是在分子中引入甲酰基好方法是在分子中引入甲酰基好方法.*3.假如用一个环酯和甲酸酯缩合，不能用假如用一个环酯和甲酸酯缩合，不能用RO-做催化剂，做催化剂，不然会发生酯不然会发生酯 交换而开环交换而开环.讨讨 论论第11页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应*1.一个酯羰基诱导效应，增加了另一个酯羰基活性，一个酯羰基诱导效应，增加了另一个酯羰基活性，反应顺利，产率好。反应顺利，产率好。*2.羰基活性好，所以催化剂碱性不用太强。羰基活性好，所以催化剂碱性不用太强。*3.在合成上用来制备在合成上用来制备 丙二酸酯或丙二酸酯或-取代丙二酸酯。取代丙二酸酯。-羰基酸。羰基酸。（2）草酸酯）草酸酯丙二酸酯丙二酸酯-羰基酸羰基酸第12页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应*1.羰基活性差，应选取强一些碱作催化剂。羰基活性差，应选取强一些碱作催化剂。*2.在合成上用来制备丙二酸酯或在合成上用来制备丙二酸酯或-取代丙二酸酯。取代丙二酸酯。(3)碳酸酯碳酸酯第13页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应*1.羰基活性差，选取强碱作催化剂。羰基活性差，选取强碱作催化剂。*2.在合成上，主要用于在在合成上，主要用于在-C上引入苯甲酰基。上引入苯甲酰基。(4)苯甲酸酯苯甲酸酯第14页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 混合酯缩合举例：混合酯缩合举例：混合酯缩合举例：混合酯缩合举例：无无无无 氢氢氢氢有有有有 氢氢氢氢第15页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应eg 1.选取适当原料制备选取适当原料制备eg 2.选取适当原料制备选取适当原料制备合成二：合成二：HCOOEt +C6H5CH2COOEtEtONa70%合成一：合成一：EtOOC-COOEt +C6H5CH2COOEtEtONa-CO175oC+C6H5CH2COOEtEtONa第16页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应合成：合成：eg 3.选取适当原料合成选取适当原料合成逆合成份析逆合成份析-CO2EtO-H+H+OH-第17页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应eg 4.选取适当原料合成选取适当原料合成逆合成剖析：逆合成剖析：详细合成：详细合成：第18页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应3.3.Dieckmann Dieckmann 缩合（分子内酯缩合）缩合（分子内酯缩合）缩合（分子内酯缩合）缩合（分子内酯缩合）n n 对称二羧酸酯对称二羧酸酯对称二羧酸酯对称二羧酸酯 Dieckmann Dieckmann 缩合缩合缩合缩合碱为催化量时反应可逆碱为催化量时反应可逆碱为催化量时反应可逆碱为催化量时反应可逆 第19页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 不对称二羧酸酯不对称二羧酸酯不对称二羧酸酯不对称二羧酸酯 Dieckmann Dieckmann 缩合缩合缩合缩合 主要产物主要产物主要产物主要产物两产物在碱作用下可两产物在碱作用下可两产物在碱作用下可两产物在碱作用下可相互转变，请写出该相互转变，请写出该相互转变，请写出该相互转变，请写出该转变机理转变机理转变机理转变机理（下页）（下页）（下页）（下页）反应可逆反应可逆反应可逆反应可逆过量碱过量碱过量碱过量碱其它可能产物难其它可能产物难其它可能产物难其它可能产物难生成，为何？生成，为何？生成，为何？生成，为何？第20页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应机理机理机理机理分析分析分析分析逆逆逆逆Dieckmann Dieckmann 缩合缩合缩合缩合Dieckmann Dieckmann 缩合缩合缩合缩合第21页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应合成合成合成合成 n n 例：例：例：例：Dieckmann Dieckmann 缩合可逆性在合成上应用缩合可逆性在合成上应用缩合可逆性在合成上应用缩合可逆性在合成上应用直接反应得不直接反应得不直接反应得不直接反应得不到目标产物到目标产物到目标产物到目标产物双活化位双活化位双活化位双活化位问题：问题：问题：问题：两步反应中分别采取两步反应中分别采取两步反应中分别采取两步反应中分别采取了不一样碱，若两种碱相了不一样碱，若两种碱相了不一样碱，若两种碱相了不一样碱，若两种碱相互交换会有什么问题？互交换会有什么问题？互交换会有什么问题？互交换会有什么问题？第22页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应4.4.酯与酰氯或酸酐缩合酯与酰氯或酸酐缩合酯与酰氯或酸酐缩合酯与酰氯或酸酐缩合机理机理机理机理问题：用酯代替酰氯问题：用酯代替酰氯问题：用酯代替酰氯问题：用酯代替酰氯或酸酐好不好？或酸酐好不好？或酸酐好不好？或酸酐好不好？反应分两步进行反应分两步进行反应分两步进行反应分两步进行化学计量化学计量化学计量化学计量产物有何特点？产物有何特点？产物有何特点？产物有何特点？第23页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应2 2酮酰基化酮酰基化酮酰基化酮酰基化酯（酰基化试剂）酯（酰基化试剂）酯（酰基化试剂）酯（酰基化试剂）酮酮酮酮2,42,4-戊二酮（乙酰丙酮）戊二酮（乙酰丙酮）戊二酮（乙酰丙酮）戊二酮（乙酰丙酮）（引入酯基）（引入酯基）（引入酯基）（引入酯基）碳酸二乙酯碳酸二乙酯碳酸二乙酯碳酸二乙酯1,31,3-二羰基类化合物二羰基类化合物二羰基类化合物二羰基类化合物b-b-b-b-羰基酯类羰基酯类羰基酯类羰基酯类第24页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 酮酰基化机理酮酰基化机理酮酰基化机理酮酰基化机理酮与酯酮与酯酮与酯酮与酯-氢酸性比较：氢酸性比较：氢酸性比较：氢酸性比较：优先优先优先优先第25页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 不对称酮酰基化不对称酮酰基化不对称酮酰基化不对称酮酰基化第26页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应实例实例 2实例实例 3发生分子内酮酯缩合时发生分子内酮酯缩合时,总是倾向于形成五元环、六元环。总是倾向于形成五元环、六元环。实例实例 1第27页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应练习：确定合理反应机理练习：确定合理反应机理第28页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应-EtO-EtO-解答解答解答解答 ：第29页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应第30页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 思索题：思索题：思索题：思索题：（1 1）酮与酯缩合是否也有可逆性？酮与酯缩合是否也有可逆性？酮与酯缩合是否也有可逆性？酮与酯缩合是否也有可逆性？（2 2）若存在可逆，还可能有什么产物生成？写出机了解释。若存在可逆，还可能有什么产物生成？写出机了解释。若存在可逆，还可能有什么产物生成？写出机了解释。若存在可逆，还可能有什么产物生成？写出机了解释。（3 3）假如反应有可逆性，怎样使反应完全？假如反应有可逆性，怎样使反应完全？假如反应有可逆性，怎样使反应完全？假如反应有可逆性，怎样使反应完全？第31页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应3 3 3 3b-b-b-b-二羰基化合物互变异构现象二羰基化合物互变异构现象二羰基化合物互变异构现象二羰基化合物互变异构现象互变异构互变异构互变异构互变异构烯醇式特征：烯醇式特征：IR:有有OH吸收峰，吸收峰，1H NMR:有有OH和烯质子信号，和烯质子信号，化学试验：化学试验：与与FeCl3显色显色分子内氢键分子内氢键分子内氢键分子内氢键-二酮二酮二酮二酮-羰基酯羰基酯羰基酯羰基酯-二酯二酯二酯二酯极少极少极少极少第32页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应4 4酮或酯酰基化反应在合成上应用酮或酯酰基化反应在合成上应用酮或酯酰基化反应在合成上应用酮或酯酰基化反应在合成上应用 制备制备制备制备 b-b-b-b-二羰基型化合物（二羰基型化合物（二羰基型化合物（二羰基型化合物（1,3 1,3-二羰基化合物）二羰基化合物）二羰基化合物）二羰基化合物）b-b-b-b-二酮二酮二酮二酮b-b-b-b-羰基酯羰基酯羰基酯羰基酯n n 1,3 1,3-二羰基型化合物反合成份析二羰基型化合物反合成份析二羰基型化合物反合成份析二羰基型化合物反合成份析酯酯酯酯酮酮酮酮酯酯酯酯酯酯酯酯酮酮酮酮酯酯酯酯第33页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例 1 1（反合成份析）（反合成份析）（反合成份析）（反合成份析）原料不易得原料不易得原料不易得原料不易得有两处可反应有两处可反应有两处可反应有两处可反应原料易得原料易得原料易得原料易得合成方便合成方便合成方便合成方便例例例例 2 2（反合成份析）（反合成份析）（反合成份析）（反合成份析）原料易得原料易得原料易得原料易得合成方便合成方便合成方便合成方便第34页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例 3 3（反合成份析）：（反合成份析）：（反合成份析）：（反合成份析）：b-b-b-b-氨基酮类氨基酮类氨基酮类氨基酮类二烯酮不稳定二烯酮不稳定二烯酮不稳定二烯酮不稳定MannichMannich反应反应反应反应胺共轭加成胺共轭加成胺共轭加成胺共轭加成逆向逆向逆向逆向DieckmannDieckmann缩合缩合缩合缩合胺共轭加成胺共轭加成胺共轭加成胺共轭加成稳定化合物稳定化合物稳定化合物稳定化合物第35页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例3 3合成路线合成路线合成路线合成路线,b-,b-,b-,b-不饱和酯共轭加成不饱和酯共轭加成不饱和酯共轭加成不饱和酯共轭加成（类似（类似（类似（类似,b-,b-,b-,b-不饱和酮反应）不饱和酮反应）不饱和酮反应）不饱和酮反应）第36页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例 4 4：反合成份析：反合成份析：反合成份析：反合成份析不可行不可行不可行不可行不可行不可行不可行不可行可行可行可行可行可行可行可行可行第37页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应5 5酮和酯类化合物酮和酯类化合物酮和酯类化合物酮和酯类化合物 位烷基化反应位烷基化反应位烷基化反应位烷基化反应n n 普通酮、酯烷基化反应普通酮、酯烷基化反应普通酮、酯烷基化反应普通酮、酯烷基化反应反应不可逆反应不可逆反应不可逆反应不可逆醛、酮醛、酮醛、酮醛、酮酯酯酯酯烯醇负离子作为亲核试剂烯醇负离子作为亲核试剂烯醇负离子作为亲核试剂烯醇负离子作为亲核试剂第38页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例1 1：第一步若不采取强碱和低温，酮将不能完全烯第一步若不采取强碱和低温，酮将不能完全烯醇负离子化，会发生醇醛缩合等副反应。醇负离子化，会发生醇醛缩合等副反应。应给予考虑问题：应给予考虑问题：应给予考虑问题：应给予考虑问题：反应活性问题反应活性问题反应活性问题反应活性问题（普通酮和酯类化合物（普通酮和酯类化合物（普通酮和酯类化合物（普通酮和酯类化合物 氢酸性不够强，氢酸性不够强，氢酸性不够强，氢酸性不够强，须强碱作用，反应条件较为苛刻）须强碱作用，反应条件较为苛刻）须强碱作用，反应条件较为苛刻）须强碱作用，反应条件较为苛刻）。反应区位选择性问题反应区位选择性问题反应区位选择性问题反应区位选择性问题（不对称酮有两种反应位置）。（不对称酮有两种反应位置）。（不对称酮有两种反应位置）。（不对称酮有两种反应位置）。酮或酯本身缩合问题酮或酯本身缩合问题酮或酯本身缩合问题酮或酯本身缩合问题（醇醛缩合和（醇醛缩合和（醇醛缩合和（醇醛缩合和ClaisenClaisen缩合）缩合）缩合）缩合）第39页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例2 2：例例例例3 3：不对称酮不对称酮不对称酮不对称酮热力学控制热力学控制热力学控制热力学控制动力学控制动力学控制动力学控制动力学控制第40页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 1,3 1,3-二羰基化合物烷基化反应二羰基化合物烷基化反应二羰基化合物烷基化反应二羰基化合物烷基化反应双活化位置，反应优先发生双活化位置，反应优先发生双活化位置，反应优先发生双活化位置，反应优先发生其它活化基团如：其它活化基团如：其它活化基团如：其它活化基团如：CNCN，NONO2 2,ArAr双活化例子双活化例子双活化例子双活化例子第41页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例：例：例：例：第42页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应此次课小结：此次课小结：此次课小结：此次课小结：l l 酯酰基化。反应几个类型（酯酰基化。反应几个类型（酯酰基化。反应几个类型（酯酰基化。反应几个类型（Claisen Claisen缩合，缩合，缩合，缩合，DieckmannDieckmann 缩合，交叉酯缩合），各反应机理（主要）缩合，交叉酯缩合），各反应机理（主要）缩合，交叉酯缩合），各反应机理（主要）缩合，交叉酯缩合），各反应机理（主要）l l 酮酰基化酮酰基化酮酰基化酮酰基化l l 酮和酯酰基化反应在合成中应用酮和酯酰基化反应在合成中应用酮和酯酰基化反应在合成中应用酮和酯酰基化反应在合成中应用l l 羰基羰基羰基羰基 位烷基化位烷基化位烷基化位烷基化第43页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应有机化学作业有机化学作业上册，第五章上册，第五章上册，第五章上册，第五章 习题习题习题习题下册，第十五章下册，第十五章下册，第十五章下册，第十五章 习题习题习题习题此次作业共此次作业共此次作业共此次作业共2020分，限五一节前交上。分，限五一节前交上。分，限五一节前交上。分，限五一节前交上。第44页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 第十五章第十五章 缩合反应（缩合反应（2）主要内容主要内容主要内容主要内容 乙酰乙酸乙酯合成法在合成中应用乙酰乙酸乙酯合成法在合成中应用乙酰乙酸乙酯合成法在合成中应用乙酰乙酸乙酯合成法在合成中应用 丙二酸酯合成法在合成中应用丙二酸酯合成法在合成中应用丙二酸酯合成法在合成中应用丙二酸酯合成法在合成中应用 羰基羰基羰基羰基 位酯基作用位酯基作用位酯基作用位酯基作用活化、定位、引导断键活化、定位、引导断键活化、定位、引导断键活化、定位、引导断键 1,3 1,3-二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物 位反应位反应位反应位反应第45页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n复习：羰基复习：羰基复习：羰基复习：羰基 位反应位反应位反应位反应 酰基化（酰基化（酰基化（酰基化（ClaisenClaisen缩合，缩合，缩合，缩合，交叉交叉交叉交叉酯缩合，酯缩合，酯缩合，酯缩合，DieckmannDieckmann缩合）和烷基化缩合）和烷基化缩合）和烷基化缩合）和烷基化此次课重点：羰基此次课重点：羰基此次课重点：羰基此次课重点：羰基 位酰基化和烷基化在合成上应用位酰基化和烷基化在合成上应用位酰基化和烷基化在合成上应用位酰基化和烷基化在合成上应用 醛、酮、酯醛、酮、酯醛、酮、酯醛、酮、酯1,3-1,3-二羰基型化合物二羰基型化合物二羰基型化合物二羰基型化合物（b-b-b-b-二羰基化合物）二羰基化合物）二羰基化合物）二羰基化合物）酰基化酰基化酰基化酰基化烷基化烷基化烷基化烷基化碱碱碱碱第46页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应1 1乙酰乙酸乙酯合成法乙酰乙酸乙酯合成法乙酰乙酸乙酯合成法乙酰乙酸乙酯合成法比较以下两合成比较以下两合成比较以下两合成比较以下两合成试验条件较苛试验条件较苛试验条件较苛试验条件较苛刻，产率不好刻，产率不好刻，产率不好刻，产率不好.取代丙酮取代丙酮取代丙酮取代丙酮（甲基酮）（甲基酮）（甲基酮）（甲基酮）乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯丙酮丙酮丙酮丙酮乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯丙酮丙酮丙酮丙酮合成等价物合成等价物合成等价物合成等价物试验条件较温试验条件较温试验条件较温试验条件较温和，产率很好和，产率很好和，产率很好和，产率很好.第47页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 应用应用应用应用 1 1：制备取代丙酮（甲基酮）类化合物：制备取代丙酮（甲基酮）类化合物：制备取代丙酮（甲基酮）类化合物：制备取代丙酮（甲基酮）类化合物单取代丙酮单取代丙酮单取代丙酮单取代丙酮二取代丙酮二取代丙酮二取代丙酮二取代丙酮第48页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应扩展：制备环烷基甲基酮扩展：制备环烷基甲基酮扩展：制备环烷基甲基酮扩展：制备环烷基甲基酮乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯:二卤代烃二卤代烃二卤代烃二卤代烃1:11:1（注意有时环酮产率低）（注意有时环酮产率低）（注意有时环酮产率低）（注意有时环酮产率低）环烷基甲基酮环烷基甲基酮环烷基甲基酮环烷基甲基酮第49页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 应用应用应用应用2 2：制备甲基二酮类化合物：制备甲基二酮类化合物：制备甲基二酮类化合物：制备甲基二酮类化合物乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯:二卤代烃二卤代烃二卤代烃二卤代烃2:12:1甲基二酮类化合物甲基二酮类化合物甲基二酮类化合物甲基二酮类化合物第50页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应扩展：制备扩展：制备扩展：制备扩展：制备2,52,5-己二酮己二酮己二酮己二酮第51页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 思索题：写出以下反应产物思索题：写出以下反应产物思索题：写出以下反应产物思索题：写出以下反应产物第52页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 应用应用应用应用3 3：经过酰基化制备：经过酰基化制备：经过酰基化制备：经过酰基化制备 b-b-b-b-二酮类化合物二酮类化合物二酮类化合物二酮类化合物b-b-b-b-二酮类化合物二酮类化合物二酮类化合物二酮类化合物第53页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 酮式水解和酸式水解酮式水解和酸式水解酮式水解和酸式水解酮式水解和酸式水解合成上可用于制备取代乙酸合成上可用于制备取代乙酸合成上可用于制备取代乙酸合成上可用于制备取代乙酸酮式水解酮式水解酮式水解酮式水解酸式水解酸式水解酸式水解酸式水解取代乙酸取代乙酸取代乙酸取代乙酸取代丙酮取代丙酮取代丙酮取代丙酮第54页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 酸式水解机理酸式水解机理酸式水解机理酸式水解机理此过程类似于哪此过程类似于哪此过程类似于哪此过程类似于哪个反应机理？个反应机理？个反应机理？个反应机理？第55页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 思索题：以下几个类型化合物在用浓碱水解（酸式水解）思索题：以下几个类型化合物在用浓碱水解（酸式水解）思索题：以下几个类型化合物在用浓碱水解（酸式水解）思索题：以下几个类型化合物在用浓碱水解（酸式水解）时分别生成何种类型产物？时分别生成何种类型产物？时分别生成何种类型产物？时分别生成何种类型产物？第56页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应2 2丙二酸二酯合成法丙二酸二酯合成法丙二酸二酯合成法丙二酸二酯合成法取代乙酸取代乙酸取代乙酸取代乙酸比较以下两合成比较以下两合成比较以下两合成比较以下两合成丙二酸二酯丙二酸二酯丙二酸二酯丙二酸二酯乙酸酯乙酸酯乙酸酯乙酸酯合成等价物合成等价物合成等价物合成等价物丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯乙酸酯乙酸酯乙酸酯乙酸酯试验条件较苛试验条件较苛试验条件较苛试验条件较苛刻，产率不好刻，产率不好刻，产率不好刻，产率不好.试验条件较温试验条件较温试验条件较温试验条件较温和，产率很好和，产率很好和，产率很好和，产率很好.第57页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 应用应用应用应用1 1：制备取代乙酸制备取代乙酸制备取代乙酸制备取代乙酸单取代乙酸单取代乙酸单取代乙酸单取代乙酸二取代乙酸二取代乙酸二取代乙酸二取代乙酸第58页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯:二卤代烃二卤代烃二卤代烃二卤代烃1:11:1扩展：制备环烷基乙酸扩展：制备环烷基乙酸扩展：制备环烷基乙酸扩展：制备环烷基乙酸n n 应用应用应用应用2 2：制备二元羧酸：制备二元羧酸：制备二元羧酸：制备二元羧酸丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯:二卤代烃二卤代烃二卤代烃二卤代烃2:12:1二元羧酸二元羧酸二元羧酸二元羧酸第59页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应非对称二酸非对称二酸非对称二酸非对称二酸思索题思索题思索题思索题第60页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应By using two molar equivalents of malonate anion and a dihalide,the dicarboxylic acid is obtained第61页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例1 1：3 3乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成法举例乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成法举例乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成法举例乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成法举例二取代乙酸：用丙二酸酯合成法二取代乙酸：用丙二酸酯合成法二取代乙酸：用丙二酸酯合成法二取代乙酸：用丙二酸酯合成法合成路线：合成路线：合成路线：合成路线：第62页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例2 2：合成路线合成路线合成路线合成路线,b-,b-,b-,b-不饱和酮不饱和酮不饱和酮不饱和酮甲基二酮：用乙酰乙酸乙酯合成法甲基二酮：用乙酰乙酸乙酯合成法甲基二酮：用乙酰乙酸乙酯合成法甲基二酮：用乙酰乙酸乙酯合成法第63页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例2 2 其它方法分析方法其它方法分析方法其它方法分析方法其它方法分析方法请完成合成步骤请完成合成步骤请完成合成步骤请完成合成步骤取代丙酮：用乙酰乙酸乙酯合成法取代丙酮：用乙酰乙酸乙酯合成法取代丙酮：用乙酰乙酸乙酯合成法取代丙酮：用乙酰乙酸乙酯合成法第64页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应小结小结小结小结合成等价物合成等价物合成等价物合成等价物作用：作用：作用：作用：活化反应：活化反应：活化反应：活化反应：使反应易进行，产率高。使反应易进行，产率高。使反应易进行，产率高。使反应易进行，产率高。定位作用：定位作用：定位作用：定位作用：使反应有很好区位选择性。使反应有很好区位选择性。使反应有很好区位选择性。使反应有很好区位选择性。关键：关键：关键：关键：引入酯基引入酯基引入酯基引入酯基第65页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应Eg 1:以乙酸乙酯为原料合成以乙酸乙酯为原料合成4-苯基苯基-2-丁酮丁酮CH3COOC2H5RONa(1mol)C6H5CH2Cl1 稀稀OH-2 H+-CO2四四四四 -二羰基化合物在合成中应用实例二羰基化合物在合成中应用实例二羰基化合物在合成中应用实例二羰基化合物在合成中应用实例第66页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应Eg 2:选取不超出选取不超出4个碳适当原料制备个碳适当原料制备2 CH3COOC2H5C2H5ONaC2H5ONaBr(CH2)4Br分子内亲核取代分子内亲核取代 稀稀-OHH+-CO2第67页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应吡喃衍生物吡喃衍生物（主要产物）（主要产物）Eg 3:乙酰乙酸乙酯与乙酰乙酸乙酯与BrCH2CH2CH2Br在醇钠作用下反应，在醇钠作用下反应，主要得到主要得到 而不是而不是 。请解释原因。请解释原因。有张力有张力无张力无张力第68页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应Eg 4:制备制备 H+NaOEtEtOHNaOEtEtOHCH3ICH3CH2CH2BrOH-（浓）（浓）+CH3COOH酸式分解酸式分解第69页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应Eg 5:选取适当原料制备以下结构化合物选取适当原料制备以下结构化合物。第70页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应Eg 6:怎样实现以下转换怎样实现以下转换(CH3)3SiCl蒸馏分离蒸馏分离1mol n-C4H9BrCH3Lin-C4H9BrC2H5ONaHCOOC2H5(2mol)KNH2NH3(l)OH-引入醛基引入醛基目标是帮目标是帮助定向。助定向。-烷基化烷基化第71页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应Eg 7:怎样实现以下转换怎样实现以下转换合成一：合成一：合成二：合成二：+对甲苯磺酸对甲苯磺酸H3O+LDATHF -70oC第72页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应*1.引入醛基目标是为了使反应能定向进行。引入醛基目标是为了使反应能定向进行。*2.若若-二羰基化合物中一个羰基是醛基，则在稀碱二羰基化合物中一个羰基是醛基，则在稀碱 存在下，也能发生酮式分解。存在下，也能发生酮式分解。合成三：合成三：C2H5ONaHCOOC2H51mol KNH2NH3(l)OH-CO2 +H2+HCOOH-ROHOH-ROH第73页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应CH2(CO2Et)22EtO-EtOHBrCH2(CH2)nCH2BrOH-H+-CO2SOCl2CH2(CO2Et)22EtO-Eg 8：合成螺环化合物：合成螺环化合物还原还原第74页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应I2在在 eg 9中作用中作用2 CH2(CO2Et)22 EtO-BrCH2CH2CH2BrCH(CO2Et)2CH(CO2Et)22 EtO-H+I2OH-Eg 9：用简单有机原料合成用简单有机原料合成第75页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应CH3CHO +3CH2O2 CH2(COOEt)2 +(螺环二元羧酸螺环二元羧酸)(HOCH2)3C-CHO-CO2EtO-HO-H+HO-HO-HBrEg 10 用简单有机原料合成用简单有机原料合成浓浓第76页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应Eg 11 用简单有机原料合成用简单有机原料合成CH2(CO2Et)2EtO-分子内酯交换分子内酯交换EtO-分子内酯交换分子内酯交换第77页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应五五五五.羰基羰基羰基羰基 位酯基作用位酯基作用位酯基作用位酯基作用活化、定位、引导断键活化、定位、引导断键活化、定位、引导断键活化、定位、引导断键比较以下两条合成路线，你认为哪种很好，为何？比较以下两条合成路线，你认为哪种很好，为何？比较以下两条合成路线，你认为哪种很好，为何？比较以下两条合成路线，你认为哪种很好，为何？原料原料原料原料反应条件反应条件反应条件反应条件产率产率产率产率其它其它其它其它方法方法方法方法 a a易得易得易得易得较为严格较为严格较为严格较为严格可能不好可能不好可能不好可能不好有二取代产物有二取代产物有二取代产物有二取代产物方法方法方法方法 b b易得易得易得易得温和温和温和温和很好COCO2 2EtEt 起活化和定位作用起活化和定位作用起活化和定位作用起活化和定位作用a ab b第78页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例 1 1：分析并写出合成路线：分析并写出合成路线：分析并写出合成路线：分析并写出合成路线分析分析分析分析 1 1：合成路线合成路线合成路线合成路线存在问题：存在问题：存在问题：存在问题：反应条件不温反应条件不温反应条件不温反应条件不温和，有副产物和，有副产物和，有副产物和，有副产物生成生成生成生成第79页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应分析分析分析分析 2 2：引入酯基引入酯基引入酯基引入酯基酯基引入衍生两条新合成酯基引入衍生两条新合成酯基引入衍生两条新合成酯基引入衍生两条新合成路线路线路线路线（引导断键）（引导断键）（引导断键）（引导断键）第80页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 例例例例1 1合成路线合成路线合成路线合成路线 a a发生什么反应？发生什么反应？发生什么反应？发生什么反应？原料怎样合成原料怎样合成原料怎样合成原料怎样合成?第81页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 例例例例1 1 合成路线合成路线合成路线合成路线 b b第一步烷基化条件严格，第一步烷基化条件严格，第一步烷基化条件严格，第一步烷基化条件严格，产率可能不好产率可能不好产率可能不好产率可能不好为何酯基不加在为何酯基不加在为何酯基不加在为何酯基不加在另一边？另一边？另一边？另一边？第82页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应逆向逆向逆向逆向DieckmannDieckmann缩合缩合缩合缩合胺共轭加成胺共轭加成胺共轭加成胺共轭加成例例例例2 2：分析并写出合成路线：分析并写出合成路线：分析并写出合成路线：分析并写出合成路线胺共轭加成胺共轭加成胺共轭加成胺共轭加成MannichMannich反应反应反应反应 oror添加酯基添加酯基添加酯基添加酯基合成路线参考前次课课件合成路线参考前次课课件合成路线参考前次课课件合成路线参考前次课课件第83页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例3 3：分析并写出合成路线：分析并写出合成路线：分析并写出合成路线：分析并写出合成路线原料不易取得，反应不易进行原料不易取得，反应不易进行原料不易取得，反应不易进行原料不易取得，反应不易进行添加酯基添加酯基添加酯基添加酯基第84页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例3 3 合成路线合成路线合成路线合成路线第85页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应六六六六.1,3.1,3-二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物 位反应位反应位反应位反应问题：问题：问题：问题：怎样在怎样在怎样在怎样在1,31,3-二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物 位烷基化？位烷基化？位烷基化？位烷基化？第86页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应n n 1,3-1,3-二羰基化合物双负离子化及其烷基化二羰基化合物双负离子化及其烷基化二羰基化合物双负离子化及其烷基化二羰基化合物双负离子化及其烷基化亲核性较弱亲核性较弱亲核性较弱亲核性较弱亲核性较强亲核性较强亲核性较强亲核性较强双负离子双负离子双负离子双负离子如：如：如：如：第87页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例-烷基化烷基化烷基化烷基化-酰基化酰基化酰基化酰基化第88页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例第89页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应例例例例:选择性烷基化选择性烷基化选择性烷基化选择性烷基化思索题：写出最终一步去思索题：写出最终一步去思索题：写出最终一步去思索题：写出最终一步去CHO CHO 机理？机理？机理？机理？第90页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应or 用用RLi，惰性溶剂，惰性溶剂NH3(液液)NaNH2Na+NaNH2NH3(液液)1mol RX1mol RX1mol RCOX1mol RCOX1mol 1mol RCOOEtNH4Cl or H2On n 乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯-烷基化、烷基化、-酰基化（小结）酰基化（小结）第91页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应Some Biological Carbonyl Condensation ReactionsMalonyl ACP is decarboxylated and enolate is formedEnolate is added to the carbonyl group of another acyl group through a thioester linkage to a synthaseTetrahedral intermediate gives acetoacetyl ACP第92页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应此次课小结：此次课小结：此次课小结：此次课小结：l l乙酰乙酸乙酯合成法（制备各种类型取代丙酮）乙酰乙酸乙酯合成法（制备各种类型取代丙酮）乙酰乙酸乙酯合成法（制备各种类型取代丙酮）乙酰乙酸乙酯合成法（制备各种类型取代丙酮）l l 丙二酸酯合成法（制备各种类型取代乙酸）丙二酸酯合成法（制备各种类型取代乙酸）丙二酸酯合成法（制备各种类型取代乙酸）丙二酸酯合成法（制备各种类型取代乙酸）l l 羰基羰基羰基羰基 位引入酯基在合成上作用位引入酯基在合成上作用位引入酯基在合成上作用位引入酯基在合成上作用活化、定位和引导活化、定位和引导活化、定位和引导活化、定位和引导 断键断键断键断键l l 1,3 1,3-二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物 位反应（双负离子化及烷基化）位反应（双负离子化及烷基化）位反应（双负离子化及烷基化）位反应（双负离子化及烷基化）第93页缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应主要内容：主要内容：主要内容：主要内容：Michae