多烯磷脂酰胆碱联合阿托伐他汀对酒精性脂肪肝患者肝功能及血浆ET、血清TNF-α的影响.pdf

34中国现代药物应用2024年2月第18卷第4期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.4多烯磷脂酰胆碱联合阿托伐他汀对酒精性脂肪肝患者肝功能及血浆 ET、血清 TNF-的影响邓广旭廖芬何笑金【摘要】目的研究多烯磷脂酰胆碱(PPC)联合阿托伐他汀治疗酒精性脂肪肝(AFL)的效果及对患者肝功能指标、血浆内皮素(ET)、血清肿瘤坏死因子-(TNF-)的影响。方法98 例 AFL 患者,随机抽取分为对照组及观察组,各 49 例。对照组给予 PPC 治疗,观察组给予 PPC 联合阿托伐他汀治疗。比较两组治疗前后的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血脂指标总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、炎性因子C 反应蛋白(CRP)、TNF-、血浆 ET 水平,临床效果,不良事件发生情况。结果两组治疗后的 ALT、AST 水平均比治疗前下降,且观察组 ALT(44.756.36)U/L、AST(40.654.62)U/L 明显低于对照组的(68.877.78)、(58.115.85)U/L(P0.05)。两组治疗后的 TG、TC、LDL-C 水平均比治疗前下降,HDL-C 水平比治疗前升高,且观察组 TG(1.050.13)mmol/L、TC(3.070.66)mmol/L、LDL-C(1.79 0.35)mmol/L 低于对照组的(1.770.22)、(4.320.75)、(2.490.47)mmol/L,HDL-C(1.400.14)mmol/L 高于对照组的(1.050.09)mmol/L(P0.05)。两组治疗后的 CRP、TNF-、ET 水平均比治疗前下降,且观 察 组 CRP(2.210.57)mg/L、TNF-(247.7612.08)pg/ml、ET(0.340.07)pg/ml 明 显 低 于 对 照 组 的(3.360.53)mg/L、(332.6812.21)pg/ml、(0.790.13)pg/ml(P0.05)。观察组治疗后总有效率 95.92%明显高于对照组的 83.67%(P0.05)。结论PPC 联合阿托伐他汀治疗 AFL 的疗效确切,可有效降低炎症反应,改善血脂水平,保护肝功能,不良事件少,安全可靠。【关键词】多烯磷脂酰胆碱；阿托伐他汀；酒精性脂肪肝；肝功能；内皮素；炎性因子；不良事件DOI：10.14164/11-5581/r.2024.04.008The effect of polyene phosphatidylcholine combined with atorvastatin on liver function and plasma ET and serum TNF-of patients with alcoholic fatty liver DENG Guang-xu,LIAO Fen,HE Xiao-jin.Department of Pharmacy,Zhongshan Triangle Hospital,Zhongshan 528400,China【Abstract】Objective To study the effect of polyene phosphatidylcholine(PPC)combined with atorvastatin on liver function and plasma endothelin(ET)and serum tumor necrosis factor-(TNF-)of patients with alcoholic fatty liver(AFL).Methods 98 AFL patients were randomly divided into a control group and an observation group,with 49 cases in each group.The control group was treated with polyene phosphatidylcholine,while the observation group was treated with PPC combined with atorvastatin.Comparison was made on liver function indicators alanine aminotrasferase(ALT),aspartate transaminase(AST),blood lipid indicators total cholesterol(TC),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),triglycerides(TG),inflammatory factors C-reactive protein(CRP),TNF-and plasma ET before and after treatment,the clinical effects,and adverse drug reactions between the two groups.Results After treatment,the levels of ALT and AST in both groups decreased compared with those before treatment;and ALT of(44.756.36)and AST of(40.654.62)U/L in the observation group were significantly lower than(68.877.78)and(58.115.85)U/L in the control group(P0.05).After treatment,the levels of TG,TC and LDL-C in both groups were lower than those before treatment,and the level of HDL-C was higher than that before treatment;the observation group had TG of(1.050.13)mmol/L,TC of(3.070.66)mmol/L and LDL-C of(1.79 0.35)mmol/L,which were lower than(1.770.22),(4.320.75)and(2.490.47)mmol/L in the control group;HDL-C of(1.400.14)mmol/L in the observation group was higher than(1.050.09)mmol/L in the control group(P0.05),具有可比性。1.2纳入及排除标准1.2.1纳入标准参照脂肪性肝病关于 AFL的诊断标准4,经临床症状、酒精口服法负荷试验、肝功能检测、B 超检查等确诊；年龄在 3475 岁；病程1 年；有长期饮酒史；ALT 和 AST 异常升高；合并不同程度脂代谢异常；首次接受脂肪肝相关药物治疗；对研究均知情同意。and ET of(0.340.07)pg/ml,which were significantly lower than(3.360.53)mg/L,(332.6812.21)pg/ml and(0.790.13)pg/ml in the control group(P0.05).After treatment,the total effective rate of 95.92%in the observation group was significantly higher than 83.67%in the control group(P0.05).Conclusion The combination of PPC and atorvastatin has a definite therapeutic effect on AFL,which can effectively reduce inflammatory reactions and blood lipid levels,protect liver function,reduce adverse reactions,and is safe and reliable.【Key words】Polyene phosphatidylcholine;Atorvastatin;Alcoholic fatty liver disease;Liver function;Endothelin;Inflammatory factors;Adverse events1.2.2排除标准合并免疫性肝病、病毒性肝炎、肝癌、肝硬化者；伴下肢水肿、门静脉高压、黄疸、肝脾肿大者；合并其他恶性肿瘤、全身感染者；肾功能不全者；对本研究用药有禁忌证或过敏史；哺乳期、妊娠期妇女；认知异常或精神疾病、治疗依从性差者。1.3治疗方法两组患者均嘱咐戒烟酒、低脂高纤维饮食、适当有氧运动、补充维生素等。对照组给予PPC治疗。多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药有限公司,国药准字 H20057684,规格：5 ml232.5 mg)1 次/d,10 ml/次,静脉注射。观察组给予 PPC 联合阿托伐他汀治疗。PPC 方案同对照组；阿托伐他汀钙片(浙江乐普药业股份有限公司,国药准字H20133127,规格：10 mg)1 次/d,10 mg/次,口服。两组皆连续治疗 2 个月。1.4观察指标及判定标准治疗前后取患者空腹肘静脉血,经 3000 r/min 离心 15 min,将血清与血浆分离,分成 3 份,放入-80冰箱备用。仪器使用日立 7180 型 全自动化生化分析仪,全程严格遵守实验室质控和试剂盒上说明书操作。1.4.1肝功能指标采用中山创艺提供的试剂盒,以速率法为检测方法,对血清中ALT、AST水平进行测定。1.4.2血脂指标采用中山创艺提供的试剂盒,以胆固醇氧化酶法检测 TC,以选择保护匀相法检测 LDL-C,以抗体抑制匀相法检测 HDL-C,采用广州科方提供的试剂盒、以酶法检测 TG。1.4.3炎性因子、血浆 ET采用深圳帝迈提供的 CRP试剂盒,以胶乳增强免疫散射比浊法检测血清中 CRP,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清 TNF-、血浆 ET 水平。1.4.4临床效果参考脂肪肝防治指南5,结合临床症状,血脂、肝功能和 B 超检查结果,进行综合疗效评定。显效：食欲减退、周身乏力及肝区疼痛等症状完全消失,血脂、肝功能指标恢复正常,B 超提示肝脏脂肪无明显沉积；有效：症状、血脂及肝功能指标有改善,B 超提示肝脏脂肪沉积减少；无效：症状、血脂、肝功能和 B 超检查结果均无明显变化,或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数 100%。1.4.5不良事件记录治疗期间恶心呕吐、周身乏力36中国现代药物应用2024年2月第18卷第4期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.4等药物不良反应,并定期复查肾功能指标,记录肾功能异常或血尿情况。1.5统计学方法采用SPSS22.0软件统计。以均数 标准差(x-s)表示计量数据,用 t 检验；计数数据以率(%)表示,用2检验。P0.05 为有统计学差异。2结果2.1两组治疗前后肝功能指标比较两组治疗后的ALT、AST 水平均比治疗前下降,且观察组明显低于对照组(P0.05)。见表 1。2.2两组治疗前后血脂指标比较两组治疗后的 TG、TC、LDL-C 水平均比治疗前下降,HDL-C 水平比治疗前升高,且观察组改善幅度比对照组更明显(P0.05)。见表 2。2.3两组治疗前后炎性因子和血浆 ET 水平比较两组治疗后的 CRP、TNF-、ET 水平均比治疗前下降,且观察组明显低于对照组(P0.05)。见表 3。2.4两组临床效果比较观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P0.05)。见表 5。表 1两组治疗前后肝功能指标比较(x-s,U/L)组别例数ALTtPASTtP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4997.5112.23 44.756.36ab26.7920.00073.897.78 40.654.62ab25.7150.000对照组4997.8812.3668.877.78a13.9040.00073.747.7158.115.85a11.3050.000t0.14916.8020.09616.396P0.8820.0000.9240.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 2两组治疗前后血脂指标比较(x-s,mmol/L)组别例数时间TGTCLDL-CHDL-C观察组49治疗前2.710.345.600.933.640.650.880.15治疗后 1.050.13ab 3.070.66ab 1.790.35ab 1.400.14abt31.92315.53017.54217.740P0.0000.0000.0000.000对照组49治疗前2.730.325.631.043.600.660.930.17治疗后 1.770.22a 4.320.75a 2.490.47a 1.050.09at17.3057.1529.5904.367P0.0000.0000.0000.000t治疗前组间0.3000.1510.3021.544P治疗前组间0.7650.8810.7630.126t治疗后组间19.7238.7588.36214.721P治疗后组间0.0000.0000.0000.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 3两组治疗前后炎性因子和血浆 ET 水平比较(x-s)组别例数时间CRP(mg/L)TNF-(pg/ml)ET(pg/ml)观察组49治疗前4.760.41540.9811.171.180.25治疗后 2.210.57ab 247.7612.08ab 0.340.07abt25.422124.75322.649P0.0000.0000.000对照组49治疗前4.780.42541.1511.221.190.35治疗后 3.360.53a 332.6812.21a 0.790.13at14.69988.0037.499P0.0000.0000.000t治疗前组间0.2390.0750.163P治疗前组间0.8120.9400.871t治疗后组间10.34334.60921.334P治疗后组间0.0000.0000.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.0537中国现代药物应用2024年2月第18卷第4期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.4表 4两组临床效果比较n,n(%)组别例数显效有效无效总有效观察组4926212 47(95.92)a对照组491922841(83.67)24.009P0.045注：与对照组比较,aP0.053讨论AFL 是临床上常见的一种慢性肝病,其发生主要与长期酒精饮用过量有关,初时症状不典型,随着病情发展至中、重度脂肪肝,可出现食欲减退、周身乏力、肝区疼痛等症状,病情继续进展,甚至可出现肝纤维化、肝硬化、癌变等严重后果。临床建议早预防、早干预,基础干预手段一般是戒烟酒、营养干预、补充维生素等,药物治疗多以保肝、降脂、抗氧化等药物为主,以减轻肝损伤程度,阻碍病情的进展。PPC 是常用的一种保肝药物,其含 B、E 族维生素,有协助保护肝细胞功能的作用；通过主动结合肝细胞和其细胞器,对胶原的合成及脂质过氧化过程进行抑制,促进肝细胞膜的修复和维稳,从而修复和保护受损的肝细胞生物膜、肝窦内皮细胞6。相关研究指出7,PPC 可通过使低密度脂蛋白(LDL)下降,高密度脂蛋白(HDL)升高,促进机体摄取胆固醇的作用,从而调节脂代谢。PPC 能激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶与脂质代谢酶,调节脂代谢过程,促使肝内堆积胆固醇 HDL 转化,血清胆固醇水平随之明显下降。还有研究中指出8,PPC 内含的不饱和胆碱成分,可增强膜蛋白酶的生物活性,从而使肝细胞的炎症纤维化变性的过程得到抑制,预防和阻碍病情进展。但 PPC 单一用药疗效不够理想,尤其调节脂代谢方面的效果欠佳,需辅以其他药物联合治疗,协同增效。本研究中,两组治疗后的肝功能及血脂指标均比治疗前改善,与对照组相比,观察组各指标改善更明显,且观察组治疗 2 个月后的总有效率明显更高,提示PPC 联合阿托伐他汀治疗 AFL 的效果优于单用 PPC 治疗,可有效降低血脂水平,保护肝功能。相关研究指 出9,体内的脂质代谢紊乱与脂肪肝的发生、推动病情发展皆存在密切关系,机体处于脂代谢紊乱之下,肝脏代谢碳水化合物、脂肪酸的过程会受阻,大量毒性物质堆积肝内,诱导肝细胞氧化应激反应,大量增殖星状细胞,从而激发肝细胞损伤。因此,临床认为在保肝治疗的同时,积极采用降脂药物调节脂代谢紊乱,可提升保肝治疗效果,对减轻肝炎性损伤和氧化应激损伤有积极的作用,改善预后10-13。阿托伐他汀是常用和有效的调脂类药物,通过对 TC、TG 结合血液胆固醇的通道进行阻断,抑制 LDL-C 的合成,使得血液中脂蛋白、胆固醇的浓度下降,抑制脂质在肝区内的堆积和释放,还能使纤溶酶活性降低,从而抑制其过度表达,起到良好调节血脂、阻碍脂肪病变的发生和发展的作用,有利于损伤的肝组织恢复14-16。相关研究指出17,血浆 ET 及相关炎性因子表达水平与肝脏损伤程度存在明显相关性,因此,血浆 ET及炎性因子的高表达,提示着机体处于肝细胞损害和炎症损伤状态。血浆 ET 是细菌进入机体后,会刺激激活环氧化酶和脂加氧酶的活性,释放出大量的炎性因子,如 CRP、IFN-、白细胞介素等引起炎症反应；还可刺激外周单个核细胞和中性粒细胞,产生大量活性氧自由基,引起肝氧化应激损伤；ET 还可对内皮细胞起作用,产生多种生物活性因子,内皮细胞和白细胞大量粘附,从而介导由此所致的肝窦损伤18-20。本研究中,两组治疗后的血浆 ET 及炎性因子均比治疗前改善,观察组改善更明显,提示 PPC 联合阿托伐他汀治疗 AFL,可有效降低炎症反应,可能抑制由 ET 所诱导的氧化应激肝损伤。另外,本研究中两组治疗期间不良事件发生率无统计学差异(P0.05),提示 PPC 联合阿托伐他汀治疗 AFL,不会增加胃肠道反应和肾脏毒性,安全性较好。综上所述,PPC 联合阿托伐他汀治疗 AFL 的疗效确切,可有效降低炎症反应和血脂水平,保护肝功能,不良事件少,安全可靠。参考文献1 滕菲.异甘草酸镁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的疗效38中国现代药物应用2024年2月第18卷第4期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.4研究.中国实用医药,2023,18(13):101-103.2 王蕾,贵瑶瑶,寇丽.艾塞那肽联合多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝患者血清 HMGB1、APN 水平的影响.实用医学杂志,2023,39(9):1164-1168.3 薛扬.他汀类药物联合多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝患者肝功能及血脂水平的影响.慢性病学杂志,2022,23(10):1563-1565.4 范建高.脂肪性肝病.北京:人民卫生出版社,2013:26-48.5 范建高,庄辉,黄薏.全球首部“科普版”脂肪肝防治指南10 大关键词(一).肝博士,2015(2):13-19.6 王凯生.多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病对肝纤维化指标的影响.黑龙江医药,2021,34(4):870-872.7 杨婷.多烯磷脂酰胆碱联合美他多辛治疗酒精性脂肪性肝病的效果与安全性评估.医学理论与实践,2021,34(16):2791-2792.8 李芸,王颖.多烯磷脂酰胆碱联合双环醇治疗脂肪肝的临床疗效及对血清炎症因子水平的影响.当代医学,2022,28(17):63-66.9 张晓强,余建平,盛吉芳.阿托伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗代谢相关脂肪性肝病的临床效果.中国现代医生,2022,60(17):136-139.10 沈小弟.阿托伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的效果分析.中国社区医师,2019,35(17):58-59.11 梁敏仪,沈杰.多烯磷脂酰胆碱在非酒精性脂肪肝中的应用效果及对氧化、抗氧化的影响.中国医学创新,2021,18(3):147-150.12 艾月梅.阿托伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的疗效分析.医药前沿,2020,10(3):88-89.13 程序,魏书堂,董勇.阿托伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗代谢相关脂肪性肝病的临床效果研究.医学理论与实践,2023,36(10):1677-1680.14 杨珍妮.多烯磷脂酰胆碱联合阿托伐他汀钙对非酒精性脂肪肝患者干预效果分析.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2019,19(73):136,139.15 费勇.酒精性脂肪肝应用阿托伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗的意义探究.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2021,21(103):189-190.16 李芊蔚,刘春英,吕梅,等.多烯磷脂酰胆碱联合阿托伐他汀对非酒精性脂肪性肝病小鼠的干预效果.现代消化及介入诊疗,2021,26(6):723-727.17 张波,李瑛.阿托伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的效果.临床医学研究与实践,2018,3(35):21-22.18 李传元,石益海.多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝肝纤维化及肝功能的影响.海南医学,2020,31(13):1649-1651.19 王作典.多烯磷脂酰胆碱辅助治疗非酒精性脂肪肝的效果及对患者肝功能指标的影响.海峡药学,2020,32(2):137-138.20 张乾,董雪莲.温阳化浊方联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的临床观察.中国民间疗法,2021,29(3):82-85.收稿日期：2023-09-07