SARS-CoV-2感染患者发生肺部炎症的影响因素分析.pdf

DOI：10.19893/ki.ydyxb.2023-0281第 22 卷第 1 期2024 年 3 月延安大学学报（医学科学版）Journal of Yanan University(Medical Science Edition)Vol.22 No.1Mar.2024SARS-CoV-2感染患者发生肺部炎症的影响因素分析曹宽1，2，武雨3，冀若瑶1，赵亚玲1*（1.西安交通大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学系，陕西 西安 710061；2.商洛市中心医院，陕西 商洛 726000；3.商州区疾病预防控制中心，陕西 商洛 726000）摘要：目的分析严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染患者发生肺部炎症的影响因素和SARS-CoV-2疫苗不同加强免疫的预防效果，为SARS-CoV-2等呼吸道病毒疫情的预防和控制提供科学依据。方法基于2022年8至12月某市定点医院收治的SARS-CoV-2感染者的社会人口学特征、疫苗接种史、实验室和影像学检查资料等，比较不同特征的SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的差异；根据单因素分析结果，采用二元Logistic回归模型分析SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的影响因素。结果326名SARS-CoV-2感染者中，平均年龄为（49.11.6）岁，84人（25.8%）合并有基础疾病，68（20.9%）人发生了肺部炎症，其中180人（55.2%）进行同源加强免疫，146人（44.8%）进行异源加强免疫，多因素logistics回归分析显示，进行异源加强免疫是SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的保护因素，其OR（95%CI）为0.18（0.17，0.80）。另外年龄、肥胖以及合并基础疾病是SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的危险因素，其 OR（95%CI）分别为 1.06（1.03，1.09）、3.38（1.29，8.84）和 3.46（1.76，6.80）。结论进行异源加强免疫、年龄增加、肥胖以及合并有基础疾病是SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的影响因素。因此应加强高龄、肥胖以及合并有基础疾病等人群的SARS-CoV-2疫苗接种工作，并可针对此类高危人群可进行异源加强免疫接种。关键词：（SARS-CoV-2）感染；异源加强免疫；肺部炎症中图分类号：R18 文献标识码：A 文章编号：1672-2639（2024）01-0020-05Analysis of influencing factors of pulmonary inflammation in patients infected with SARS-CoV-2CAO Kuan1，2，WU Yu3，JI Ruoyao1，ZHAO Yaling1*（1.Department of Epidemiology and Health Statistics，School of Public Health，School of Medicine，Xian Jiaotong University，Xian 710061，China；2.Shangluo Central Hospital，Shangluo 726000，China；3.Shangzhou District Center for Disease Prevention and Control，Shangluo 726000，China）Abstract：Objective To analyze the influencing factors of pulmonary inflammation in patients infected with severe acute respiratory syndreme coronavirus 2（SARS-CoV-2）and the preventive effect of different enhanced immunization with SARS-CoV-2 vaccine，so as to provide scientific basis for the prevention and control of respiratory virus epidemic situation such as SARS-CoV-2.Methods Based on the sociodemographic characteristics，vaccination history，laboratory and imaging examination data of SARS-CoV-2 infected patients admitted to a designated hospital in a city from August to December 2022，the differences of pulmonary inflammation among SARS-CoV-2 infected patients with different characteristics were compared.According to the results of single factor analysis，binary logistic regression model was used to analyze the influencing factors of pulmonary inflammation in patients infected with SARS-CoV-2.Results The average age of 326 SARS-CoV-2 infected persons was（49.11.6）years old，84（25.8%）of them had basic diseases，68（20.9%）of them had pulmonary inflammation，180 作者简介：曹宽（1994），男，陕西咸阳人，在读硕士研究生。研究方向：疾病控制。*通信作者：赵亚玲（1972），女，陕西商洛人，副教授。研究方向：人群研究，纵向数据研究。E-mail：Z COVID-19专题 20SARS-CoV-2感染患者发生肺部炎症的影响因素分析（55.2%）of them had homologous booster immunization，and 146（44.8%）had heterologous booster immunization.Multifactor logistic regression analysis showed that heterologous booster immunization was the protective factor for pulmonary inflammation in SARS-CoV-2 infected persons，and its OR（95%CI）was 0.18（0.17，0.80）.In addition，age，obesity and concomitant underlying diseases were risk factors for pulmonary inflammation in patients with SARS-CoV-2 infection，with OR（95%CI）of 1.06（1.03，1.09），3.38（1.29，8.84）and 3.46（1.76，6.80），respectively.Conclusion Heterologous booster immunization，increasing age，obesity and the presence of underlying diseases are the influencing factors of pulmonary inflammation in patients with SARS-CoV-2 infection.Therefore，it is necessary to strengthen the vaccination of SARS-CoV-2 vaccine for the elderly，obese and people with underlying diseases，and carry out heterologous enhanced immunization for such high-risk groups.Key words：SARS-CoV-2 infection；Heterologous enhanced immunity；Pulmonary inflammation2019 年底严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 1（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引起的 2019 冠状病毒病（coronavirus disease 2019，COVID-19）疫情对人类的健康和生活产生了巨大的威胁和影响2-3，由于SARS-CoV-2具有人群普遍易感、变异性强等特点4，接种 SARS-CoV-2疫苗或既往已感染SARS-CoV-2的人群仍然有再次感染的风险。研究发现接种 SARS-CoV-2 疫苗可显著降低SARS-CoV-2 感染导致的重症和死亡，与早期的SARS-CoV-2 变异株相比，疫苗针对 Omicron 变异株的保护效力下降，但仍能提供一定的保护5，并且Araf等6研究发现，在接种了疫苗加强针的Omicron感染者血清中发现了T细胞与Omicron变异株的交叉反应，提示接种加强免疫可以强化保护效果。因此，本研究拟通过分析SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的影响因素和进行不同加强免疫方式疫苗的预防效果，为未来SARS-CoV-2及其变异株流行时，高危人群如何接种SARS-CoV-2疫苗加强剂次来预防重症提供依据。1对象与方法1.1对象本研究采用回顾性分析方法，以2022年8月15日至2022年12月8日某定点医院收治的新冠病毒感染者为研究对象。研究纳入经鼻拭子病毒核酸复检病毒核酸阳性感染者，经过排除标准排除后共纳入326名研究对象。排除标准：年龄：18岁以下；处于孕期或尚处哺乳期的妇女；患免疫缺陷病、恶性肿瘤治疗期间、接受免疫抑制剂治疗（口服类固醇激素）或HIV感染导致的免疫力低下者；患严重的肝脏疾病、肾脏疾病、呼吸系统疾病、心血管系统疾病或恶性肿瘤者；其他各种急性疾病或慢性疾病急性发作期。1.2内容与方法通过医院HIS系统提取研究对象的资料，包括社会人口学特征（年龄、性别、文化程度等）、疫苗接种史、SARS-CoV-2核酸（N基因）Ct值和影像学检查资料等。研究方案经该定点医院医学伦理委员会批准（审批号：KY2023006）。1.3研究指标1.3.1 反应变量 不同加强免疫方式分为同源加强免疫和异源加强免疫。同源加强免疫：受种者在进行疫苗加强免疫接种时，选择和基础免疫技术路线相同的病毒疫苗进行接种；异源加强免疫：受种者在进行疫苗加强免疫接种时，选择和基础免疫技术路线不同的病毒疫苗进行接种。1.3.2 结局变量 本研究的结局变量为 SARS-CoV-2感染者是否发生肺部炎症，按照 新冠冠状病毒诊疗方案（试行第九版）1诊断标准，合并肺炎者早期呈现多发小斑片影及间质改变，以肺外带明显，进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影，严重者可出现肺实变。根据是否发生肺部炎症将研究对象分为肺炎患者和非肺炎患者。1.3.3 协变量 包括年龄、性别、文化程度、居住地、是否吸烟、是否饮酒、体质指数（body mass index，BMI）、是否合并基础疾病、疫苗接种信息、从确诊感染到住院时间（d）、病毒核酸（N基因）Ct值和淋巴细胞百分比。BMI 分为偏瘦（BMI18.5）、正常（18.5BMI24.0）、超重（24.0BMI28.0）和肥胖（28.0）7。病毒核酸Ct值指患者住院期间检测的该病毒核酸Ct值，以患者住院期间最小检测值为准，Ct值越小，说明病毒载量越高。21第 22 卷 延安大学学报（医学科学版）第 1 期1.4统计学方法采用SPSS 25.0软件进行数据整理和分析。计量资料以（x s）表示，如不符合正态分布则以四分位数 M（P25，P75）表示；组间比较采用t检验，如不符合正态分布则采用Mann-Whitney U检验分析方法。计数资料以 n（%）表示，组间比较采用2检验或Fisher精确检验。根据单因素分析结果，采用多因素Logistic回归模型探讨新冠病毒感染者发生肺部炎症的影响因素。采用双侧检验，以 P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1研究对象的一般情况比较本研究共纳入326名研究对象，年龄为（49.11.6）岁，男性144人（44.2%），84人（25.8%）合并有基础疾病，180人（55.2%）进行同源加强免疫，146人（44.8%）进行异源加强免疫，68人（20.9%）发生肺部炎症。其中与非肺炎组相比，肺炎组的年龄、文化程度、BMI、是否合并基础疾病、病毒核酸Ct值以及进行不同加强免疫的差异均具有统计学意义（均P0.05，表1）。表1研究对象的基本情况和临床特征比较指标年龄 岁，（x s）性别男性 n（%）女性 n（%）文化程度 n（%）文盲小学初中高中或中专大专及以上居住地 n（%）城镇农村吸烟 n（%）否是饮酒 n（%）否是BMI分类（kg/m2）偏瘦（BMI18.5）正常（18.5BMI24.0）超重（24.0BMI28.0）肥胖（BMI28.0）合并基础疾病 n（%）否是进行不同加强免疫 n（%）同源加强免疫异源加强免疫最后一针接种距离感染时间 d，（x s）病毒核酸（N基因）CT值淋巴细胞计数百分比（%）非肺炎患者（n=258）46.015.1112（43.4）146（66.6）18（7.0）49（19.0）75（29.1）57（22.1）59（22.9）178（69.0）80（31.0）217（84.1%）41（15.9%）235（91.1）23（8.9）6（2.3）111（43.0）119（46.1）22（8.5）208（80.6）50（19.4）132（51.2）126（48.8）291.223.426.31.224.71.2肺炎患者（n=68）56.215.031（45.6）37（64.4）11（16.2）20（29.4）24（35.3）7（10.3）6（8.8）41（60.3）27（39.7）62（91.2）6（8.8）64（94.1）4（5.9）4（5.9）22（32.4）27（39.7）15（22.1）34（50.0）34（50.0）48（70.6）20（29.4）342.334.524.40.735.23.2P0.0320.7480.0010.1740.1400.4200.0050.0000.0040.9040.0000.11822SARS-CoV-2感染患者发生肺部炎症的影响因素分析2.2SARS-CoV-2感染者发生肺炎风险的影响因素分析将单因素分析中P0.05的因素和有临床意义的因素作为自变量纳入二元Logistic回归，本研究以年龄、文化程度（文盲=0，小学=1，初中=1，高中及中专=3，大专及以上=4）、BMI（正常=0，消瘦=1，超重=2，肥胖=3）、合并基础疾病（无=0，有=1）、进行不同加强免疫（同源加强免疫=0，异源加强免疫=1）、病毒核酸Ct值为自变量，以是否发生肺部炎症为因变量（否=0，是=1），进行多因素Logistic回归分析，结果显示：进行异源加强免疫是新冠感染者发生肺部炎症的保护因素，其OR（95%CI）为0.18（0.17，0.80）。年龄、肥胖、合并基础疾病是 SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的危险因素，其OR（95%CI）分别为1.06（1.03，1.09）、3.38（1.29，8.84）和3.46（1.76，6.80）。结果详见表2。3讨论目前各国正在积极倡导人群进行SARS-CoV-2疫苗加强接种以减弱Omicron变异株带来的危害，因此，探讨SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的影响因素，分析不同加强免疫接种对SARS-CoV-2感染者肺部炎症的预防效果，可为预防和控制SARS-CoV-2及其变异株的流行提供科学依据。本研究通过对2022年8至12月某市定点医院收治的 326名SARS-CoV-2感染者临床数据分析发现，与进行同源加强免疫相比，进行异源加强免疫的SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的风险较低，同时年龄增高、肥胖和合并有基础疾病者发生肺部炎症的风险较高。本研究分析结果显示进行异源加强免疫可降低SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的风险，相比于进行同源加强免疫，进行异源加强免疫发生肺部炎症的风险降低82.0%，这与庞兴亚等8研究发现接种异源加强免疫的 SARS-CoV-2 感染者体内抗体水平高于同源加强免疫者的研究结果相符，另外免疫方法理论也表明9：“疫苗异源接种效果好于同源接种”，根据免疫学理论，不同技术路线的疫苗有不同的抗原展现形式，免疫系统通过识别各种形式的抗原，能够训练产生更加平衡和全面的免疫反应。因此，通过异源免疫策略可以加强疫苗的免疫效果，可以为人群应对病毒及其变异株的流行提供一种非常高效的疫苗接种方案。本研究结果显示高龄可增加 SARS-CoV-2 感染者发生肺部炎症的风险，年龄每增加1岁，感染者发生肺部炎症的风险增加1.06倍；与无基础疾病者相比，合并有基础疾病者发生肺部炎症的风险增加3.46倍，这可能与合并有基础疾病的人群免疫功能下降有关，陈琼等10研究也发现老年人群中有基础疾病的更易感染，且重症率及病死率更高。贺庭娟等11研究也表示高龄伴有基础疾病人群的感染者更应密切关注其病情。与BMI正常者相比，肥胖者发生肺部炎症的风险增加3.38倍，研究表明肥胖可影响机体的免疫功能12，对体内特异性免疫和非特异性免疫均有影响，研究发现肥胖会导致免疫系统功能降低，这也与Reddy等13研究报道的肥胖是感染这种新型冠状病毒的患者死亡的独立危险因素的结论一致。综上所述，本研究通过对SARS-CoV-2感染者发生肺部炎症的影响因素分析发现，进行异源加强免疫是 SARS-CoV-2 感染者的保护因素，年龄增加、肥胖和合并有基础疾病是SARS-CoV-2感染者发生肺炎的危险因素。因此，本研究在COVID-19流行和变异严重时期，需重视高龄、肥胖和合并有（下转第64页）表2SARS-CoV-2感染者是否发生肺部炎症的多因素Logistic回归分析变量指标年龄文化程度文盲小学初中高中及中专大专及以上BMI分类正常消瘦超重肥胖基础疾病否是病毒核酸（N基因）CT值接种不同加强免疫同源加强免疫异源加强免疫常量OR1.06参照组1.671.701.281.09参照组3.531.383.38参照组3.460.95参照组0.181.9295%CI（1.03，1.09）（0.55，5.05）（0.54，5.32）（0.30，5.51）（0.25，4.86）（0.64，19.41）（0.68，2.81）（1.29，8.84）（1.76，6.80）（0.90，1.02）（0.17，0.80）23第 22 卷 延安大学学报（医学科学版）第 1 期27 SOWISKA M，KOTULSKA K，SZYMASKA S，et al.Approach to preventive epilepsy treatment in tuberous sclerosis complex and current clinical practice in 23 countries J.Pediatric Neurology，2021，115：21-2728 KOTULSKA 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with tuberous sclerosis complex under 2 years of age-a multicenter retrospective studyJ.Orphanet Journal of Rare Diseases，2019，14（1）：96收稿日期 2024-01-26；责任编辑 赵菊梅（上接第23页）基础疾病等人群的加强免疫接种工作，并针对此类人群可进行异源加强免疫，提高疫苗的预防效果，进一步预防和控制COVID-19疫情对人类的影响。参考文献：1 中国国家卫生健康委员会新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）J 国际流行病学传染病学杂志，2022，49（2）：73-802 刘霞，娜日莎，毕振强新型冠状病毒肺炎疫情防控面临的挑战 J 中华流行病学杂志，2020，6（7）：994-9973 李婧娥，王芙蓉，柴军，等新型冠状病毒感染性肺炎的危险因素分析 J CT 理论与应用研究，2023，32（3）：419-4284 李宇，张哲，杜溪乔，等新冠病毒变异株奥密克戎的变异特点及对免疫学特性的影响 J 国际免疫学杂志，2022，45（1）：1-45 ANDREWS N，STOWE J，KIRSEBOM F，et alCovid-19 vaccine effectiveness against the Omicron（B1.1529）variant J The New England Journal of Medicine，2022，386（16）：1532-15466 ARAF Y，AKTER F，TANG Y D，et alOmicron variant of SARS-CoV-2：Genomics，transmissibility，and responses to current COVID-19 vaccines J Journal of Medical Virology，2022，94（5）：1825-18327 中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因素异常的预测价值：适宜体重指数和腰围切点的研究 J 中华流行病学杂志，2002，23（1）：5-108 庞兴亚，唐继海新型冠状病毒疫苗加强免疫效果研究进展 J 国际生物制品学杂志，2023，46（4）：220-2279 綦佩妍带你了解新冠疫苗混打及序贯免疫 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