LECT2、FGF21水平在T2DM伴NAFLD患者中的变化及其临床意义.pdf

医学分子生物学杂志,2024,21(3):270-274 J Med Mol Biol,2024,21(3):270-274DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.013资助项目:四川省科技厅应用基础研究重点项目(No.2019YJ0274)通讯作者:侯凯文(电话:[phone],E-mail:)This work was supported by a grant from the Key Project of Applied Basic Research of Sichuan Provincial Department of Science and Technology(No.2019YJ0274)Corresponding author:HOU Kaiwen(Tel:[phone],E-mail:)LECT2、FGF21 水平在 T2DM 伴 NAFLD 患者中的变化及其临床意义卢俊如1,侯凯文2,王德英3中国人民解放军西部战区总医院1门诊部体检中心,2门诊部,3第一派驻门诊部 成都市,610000【摘要】目的 探讨血清白细胞衍生趋化因子 2(leukocyte cell derived chemotaxin 2,LECT2)、成纤维细胞生长因子 21(fibroblast growth factor 21,FGF-21)在2 型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)伴非酒精性脂肪性肝病(non-alchoholic fatty liver disease,NAFLD)患者中的变化及临床意义。方法选取中国人民解放军西部战区总医院 2019 年 10 月 2021 年 10 月收治的 T2DM 患者 142 例,按是否合并 NAFLD 分为伴 NAFLD 组(68 例)与无 NAFLD 组(74 例),收集患者临床指标,采用酶联免疫吸附法检测 LECT2、FGF-21 水平。比较两组临床指标差异,分析 LECT2、FGF-21 水平与其他临床指标的相关性,采用 Logistic回归分析 T2DM 伴 NAFLD 的独立影响因素;采用 ROC 曲线分析各变量预测 T2DM 伴 NAFLD 的效能。结果伴 NAFLD 组 BMI、WHR、SBP、DBP、FPG、FINS、FCP、HbAlc、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、GGT、LECT2、FGF21 高于无 NAFLD 组,HOMA-、HDL-C 低于无 NAFLD 组(P0.05);相关分析显示,LECT2 与 BMI、WHR、FPG、FINS、FCP、HbAlc、HOMA-IR、TC、GGT 存在正相关,与 HOMA-、HDL-C 存在负相关(P0.05);FGF21 与 FPG、FINS、FCP、HbAlc、HOMA-IR、TC、TG 存在正相关,与HOMA-、HDL-C 存在负相关(P 0.05);Logistic 分析,结果显示,HOMA-IR、HDL-C、LECT2、FGF21是 T2DM 伴 NAFLD 的独立影响因素(P0.05);ROC 曲线分析显示,LECT2、FGF21 预测 T2DM 伴 NAFLD的最佳截断值为 30.72 ng/ml、138.66 ng/L,灵敏度为72.61%、71.36%,特异度为72.54%、73.75%,AUC 值为 0.732、0.753(P0.001),两项指标联合检测灵敏度为 85.72%、特异度为 87.44%,AUC 值为 0.863(P0.001)。结论LECT2、FGF-21 与胰岛素抵抗及血脂水平存在相关,可作为预测 T2DM 伴NAFLD 的指标。【关键词】白细胞衍生趋化因子 2;成纤维细胞生长因子 21;糖尿病;非酒精性脂肪性肝病【中图分类号】R575.5Changes of LECT2 and FGF21 Levels in T2DM Patients Complicatedwith NAFLD and Their Clinical SignificanceLU Junru1,HOU Kaiwen2,WANG Deying31Physical Examination Cencer of Outpatient Department,2Outpatient Department,3The First Outpa-tient Department,General Hospital of the Western Theater Command,Chengdu,610000,China【Abstract】ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of serum leukocytederived chemotaxin 2(LECT2)and fibroblast growth factor 21(FGF-21)in patients with type 2diabetes mellitus(T2DM)complicated with non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD).Methods A total of 142 T2DM patients admitted to the General Hospital of the Western Theater Region of thePeoples Liberation Army of China from October 2019 to October 2021 were divided into 2 groups ac-cording to whether complicated with NAFLD:with-NAFLD group(68 cases)and without-NAFLDgroup(74 cases).Clinical indicators of the patients were collected,and the levels of LECT2 andFGF-21 were detected by ELISA.The differences in clinical indicators between the two groups werecompared,and the correlations between the levels of LECT2 and FGF-21 and the other clinical indi-cators were analyzed.Logistic regression analysis was used to analyze the independent influencingfactors of T2DM with NAFLD.ROC curve was used to analyze the efficacy of each variable in predic-ting T2DM with NAFLD.ResultsThe values of BMI,WHR,SBP,DBP,FPG,FINS,FCP,HbAlc,HOMA-IR,TC,TG,LDL-C,ALT,AST,GGT,LECT2 and FGF21 in the with-NAFLD group were higher than those in the without-NAFLD group,the values of HOMA-andHDL-C were lower than those in the without-NAFLD group(P0.05).Correlation analysis showedthat the level of LECT2 was positively correlated with the values of BMI,WHR,FPG,FINS,FCP,HbAlc,HOMA-IR,TC,GGT,and was negatively correlated with the values of HOMA-and HDL-C(P0.05).The level of FGF21 was positively correlated with the values of FPG,FINS,FCP,HbAlc,HOMA-IR,TC and TG,but negatively correlated with the values of HOMA-andHDL-C(P0.05).Logistic analysis showed that HOMA-IR,HDL-C,LECT2 and FGF21 were in-dependent influencing factors of T2DM with NAFLD(P0.05).ROC curve analysis showed that theoptimal truncation values of LECT2 and FGF21 for predicting T2DM with NAFLD were 30.72 ng/mLand 138.66 ng/L,with 72.61%and 71.36%sensitivity and 72.54%and 73.75%specificity,respectively.The AUC values for LECT2 and FGF21 were 0.732 and 0.753,respectively.And thecombined sensitivity,specificity and AUC values were 85.72%,87.44%and 0.863,respectively(P0.001).ConclusionLECT2 and FGF-21 are correlated with insulin resistance indicators andlipid levels,which can be used as indicators to predict T2DM with NAFLD.【Key words】leukocyte derived chemotaxin 2;fibroblast growth factor 21;diabetes;non-alco-holic fatty liver disease 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是临床常见的代谢性疾病,随着病情进展可出现多种并发症。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fattyliver disease,NAFLD)是 T2DM 患者常见的并发症,其发生机制复杂,与胰岛素抵抗、反应性氧化代谢产物蓄积等介导的肝细胞炎症、坏死有关1。影像学检查对于 NAFLD 的诊断存在滞后性,出现典型影像学改变时患者已存在较严重的肝损害。因此寻找早期诊断指标对 T2DM 伴 NAFLD 患者的治疗和预后具有重要意义2。白细胞衍生趋化因子 2(leucocyte derived chemokine 2,LECT2)是一种新发现的肝脏因子,主要表达于肝细胞,有研究发现LECT2 参与糖代谢,在调节胰岛素敏感性方面具有一定的作用3。成纤维细胞生长因子 21(fibro-blast growth factor 21,FGF-21)可促进葡萄糖吸收、改善胰岛功能、减少脂肪堆积、参与肝脏脂质代谢,有研究发现其在 1 型糖尿病大鼠体内高表达4。但目前的研究大多为基础研究,临床研究较少。本研究探讨血清 LECT2、FGF-21 在 T2DM伴 NAFLD 患者中的变化及临床意义,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取本院 2019 年 10 月 2021 年 10 月收治的T2DM 患者 142 例,按是否合并 NAFLD 分为伴NAFLD 组(68 例)与无 NAFLD 组(74 例)。纳入标准:均符合中华医学会糖尿病学分会 中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)诊断标准5;伴 NAFLD 组同时符合 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2018 更新版)诊断标准6;1月内未接受降糖药及调脂药等药物治疗。排除标准:合并 T2DM 急性严重并发症;合并严重心脑血管疾病;合并病毒性肝炎、自身免疫性肝病等;合并慢性肝肾衰竭;合并恶性肿瘤;入组前 3 月内有急性感染、创伤、手术病史;妊娠期或哺乳期患者。本研究经医院伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。1.2 方法1.2.1临床资料收集所有患者入院时均询问糖尿病病史、生活方式、是否合并原发性高血压病史。测量身高、体重、腰围、臀围,计算体质量指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hipratio,WHR)、测量血压。于清晨抽取患者空腹静脉血标本 10 mL,禁食禁饮时间不少于 8 h。采用日本日立株式会社 7600型全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰基转移酶(GGT)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)。采用罗氏全自动免疫分析仪检测空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、C 肽(fasting C-peptide,FCP)。采用离子交换高能液体色谱法检测糖 化 血 红 蛋 白(HbAlc)。胰 岛 素 抵 抗 指 数(HOMA-IR)=FPG FINS/22.5,胰岛素分泌指数(HOMA-)=(FINS 20)/(FPG-3.5)。1.2.2 LECT2、FGF21 检测于清晨抽取患者空172医学分子生物学杂志,2024,21(3):270-274 J Med Mol Biol,2024,21(3):270-274腹静脉血标本 2 mL,禁食禁饮时间不少于 8 h。静脉血标本置于 EDTA-K2 抗凝管,于取血 1 h 后4 000 r/min 离心 10 min。取血清采用酶联免疫吸附法试剂盒(LECT2 试剂盒,日本 MBL 公司;FGF21 试剂盒,上海沪震实业有限公司)检测LECT2、FGF21,仪器为酶标仪(美国宝特公司,型号为 ELX800)。检测步骤:包被,加入标准品或标本,加入抗体,孵育,洗涤后,加入底物显色,终止,在 450 mn 波长下测定光密度(A 值),代入标准曲线计算样品浓度。1.3 统计学方法使用 SPSS 19.0 软件进行统计分析。采用 K-S检验判断计量资料的分布形态,符合正态分布采用x s 进行描述,组间比较采用 t 检验,非正态分布采用 M(25%,75%)表 示,采 用 非 参 数Kruskal-Wallis 检验;计数资料组间比较采用 2检验。采用 Pearson 相关分析变量间的相关性;采用Logistic 回归分析 T2DM 伴 NAFLD 的独立影响因素;采用 ROC 曲 线 分 析 各 变 量 预 测 T2DM 伴NAFLD 的效能。P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组临床指标比较伴 NAFLD 组 BMI、WHR、收缩压、舒张压、FPG、FINS、FCP、HbAlc、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、GGT、LECT2、FGF21 高于无NAFLD 组,HOMA-、HDL-C 低于无 NAFLD 组(P0.05)(表 1)。表 1 两组临床指标比较临床特征伴 NAFLD 组(n=68)无 NAFLD 组(n=74)2/t/ZP性别0.0790.779 男37(54.41%)42(56.76%)女31(45.59%)32(43.24%)年龄(岁)47.6 6.346.2 5.91.4370.153T2DM 病程(年)6.8 2.27.2 2.30.8980.371BMI(kg/m2)26.84 2.6224.52 2.855.0360.001WHR0.94(0.92,0.97)0.89(0.86,0.92)3.7530.004收缩压(mmHg)135.82 12.84125.26 13.234.8190.001舒张压(mmHg)83.26 8.8677.15 9.164.0330.001FPG(mmol/L)9.86 2.278.27 2.414.0380.001FINS(mIU/L)11.27 2.548.04 2.337.9040.001FCP(g/L)2.73 0.952.17 0.833.7480.001HbAlc(%)9.68 1.378.53 1.245.2510.001HOMA-IR4.92 2.173.02 1.536.0680.001HOMA-42.19 18.6249.65 13.722.7330.007TC(mmol/L)5.82 1.245.27 1.112.7890.006TG(mmol/L)2.44(1.68,3.84)2.02(1.23,2.49)3.1840.002LDL-C(mmol/L)3.63 1.223.07 0.943.0780.003HDL-C(mmol/L)0.84 0.531.24 0.564.3620.001ALT(IU/L)30.62 9.2527.64 8.482.0030.047AST(IU/L)27.53 8.9622.84 9.353.0460.003GGT(IU/L)35.00(31.00,43.00)28.00(24.00,33.00)5.8260.001LECT2(ng/mL)33.74 11.3428.76 8.243.0110.003FGF21(ng/L)172.72 48.76129.77 38.635.8410.0012.2 LECT2、FGF21 与其他临床指标相关性分析LECT2、FGF21 与其他临床指标相关性分析结果 显 示,LECT2 与 BMI、WHR、FPG、FINS、FCP、HbAlc、HOMA-IR、TC、GGT 存在正相关,与 HOMA-、HDL-C 存 在 负 相 关(P 0.05);FGF21 与 FPG、FINS、FCP、HbAlc、HOMA-IR、TC、TG 存在正相关,与 HOMA-、HDL-C 存在负相关(P0.05)(表 2)。272卢俊如,等.LECT2、FGF21 水平在 T2DM 伴 NAFLD 患者中的变化及其临床意义表 2 LECT2、FGF21 与其他临床指标相关性分析临床指标LECT2rPFGF21rPBMI0.4370.0010.1170.614WHR0.3820.0010.0950.783FPG0.5240.0010.3850.001FINS0.3750.0010.3540.001FCP)0.3210.0030.3720.001HbAlc0.4380.0010.4210.001HOMA-IR0.5280.0010.4780.001HOMA-0.4310.001-0.3740.001TC0.3680.0010.3810.001TG0.1540.4250.4310.001LDL-C0.1020.7420.0980.757HDL-C-0.4480.001-0.3790.001ALT0.0640.9240.0730.903AST0.0750.8970.0860.842GGT0.4080.0010.1420.4672.3 T2DM 伴 NAFLD 的影响因素分析以是否合并 NAFLD 为因变量,以单因素分析有统计学意义的临床指标为自变量,进行 Logistic分 析,结 果 显 示,HOMA-IR、HDL-C、LECT2、FGF21 是 T2DM 伴 NAFLD 的独立影响因素(P 0.05)(表 3)。表 3 T2DM 伴 NAFLD 的影响因素分析因素回归系数标准误Wald 2PA95%CIHOMA-IR1.0530.2158.7760.0021.8731.482 3.862HDL-C-0.7550.2288.5360.0031.6821.385 2.853LECT21.2130.24812.1640.0012.3551.628 4.853FGF211.1840.18511.7210.0012.1741.565 4.2782.4 ROC 曲线分析ROC 曲线分析显示,LECT2(AUC=0.732)、FGF21(AUC=0.753)预测 T2DM 伴 NAFLD 的AUC 值均具有统计学意义(P0.001),两项指标联合检测诊断效能(AUC=0.863)优于单项指标,(表 4、图 1)。表 4 LECT2、FGF21 预测 T2DM 伴 NAFLD 的效能变量AUC95%CIP最佳截断值灵敏度(%)特异度(%)LECT2(ng/mL)0.7320.655 0.8030.00130.7272.6171.36FGF21(ng/L)0.7530.686 0.8240.001138.6672.5473.75联合检测0.8630.811 0.91730.72 ng/mL、FGF21 138.66 ng/L 时提示伴发 NAFLD 的风险更高。综上所述,LECT2、FGF-21 与胰岛素抵抗及血脂水平存在相关,可作为预测 T2DM 伴 NAFLD的指标。参考文献1 FOUAD Y,WAKED I,BOLLIPO S,et al.What s in a name?RenamingNAFLDtoMAFLD J.Liver Int,2020,40(6):1254-1261.2 BEDI O,AGGARWAL S,TREHANPATI N,et al.Molecu-lar and pathological events involved in the pathogenesis ofdiabetes associated nonalcoholic fatty liver diseaseJ.Clin Exp Hepatol,2019,9(5):607-618.3 徐朝艳,刘维雪,卢宏凯.自身免疫性肝病患者血清LECT2 的表达水平及临床意义J.胃肠病学和肝病学杂志,2021,30(10):1157-1161.4 FU Z,WANG Z,LIU C H,et al.Fibroblast growth factor21 protects photoreceptor function in type 1 diabetic miceJ.Diabetes,2018,67(5):974-985.5 中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)J.中国实用内科杂志,2018,38(4):292-344.6 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中国医师协会脂肪性肝病专家委员会.非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018 更新版)J.中华肝脏病杂志,2018,26(3):195-203.7 RADAELLI M G,MARTUCCI F,PERRA S,et al.NAFLD/NASH in patients with type 2 diabetes and related treatmentoptionsJ.Endocrinol 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