降糖药的分类及应用.doc

降糖药的分类及应用一：促进胰岛素分泌 磺脲类以及非磺脲类。主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用，抑制ATP依赖性钾通道，使K+外流，细胞去极化，Ca2+内流，诱发胰岛素分泌。此外，还可加强胰岛素与其受体结合，解除受体后胰岛素抵抗的作用，使胰岛素作用加强。 磺脲类 （一）格列吡嗪(美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达)：为第二代磺酰脲类药，起效快，药效在人体可持续6-8小时，对降低餐后高血糖特别有效；由于其代谢产物无活性，且排泄较快，因此较格列本脲较少引起低血糖反应，适合老年患者使用。 （二）格列齐特(达美康、优哒灵)：为第二代磺酰脲类药，其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上；此外，它还有抑制血小板粘附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，从而可预防2型糖尿病的微血管病变。适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。老年人及肾功能减退者慎用。 （三）格列本脲(优降糖)：为第二代磺酰脲类药，它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强，为甲苯磺丁脲的 200-500 倍，其作用可持续24小时。可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，但易发生低血糖反应，老人和肾功能不全者应慎用。 （四）格列波脲(克糖利)：较第一代甲苯磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖；其作用可持续24小时。可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。 （五）格列美脲(亚莫利)：为第三代口服磺酰脲类药，其作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其他口服降糖药更少影响心血管系统；其体内半衰期可长达 9小时，只需每日口服1次。适用于非胰岛素依赖型2 型糖尿病。（六）格列喹酮（糖适平等）：第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛细胞剂，与胰岛细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。口服本品22.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收。血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产物不具有降血糖作用，代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄。适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，且病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。 以上为目前常用的磺脲类降糖药，其降糖强度从强至弱的次序为： 格列本脲格列吡嗪格列喹酮格列奇特。 非磺脲类 新型口服非磺酰脲类抗糖尿病类药物，对胰岛素的分泌有促进作用，其作用机制与磺酰脲类药物类似，但该类药物与磺酰脲受体结合与分离均更快，因此能改善胰岛素早时相分泌、减轻胰岛细胞负担。其常用药物有: 瑞格列奈(诺和龙)：该药不引起严重的低血糖、不引起肝脏损害，有中度肝脏及肾脏损害的患者对该药也有很好的耐受性，药物相互作用较少，适用于餐后血糖的控zhi 二：双胍类 本类药物不刺激胰岛细胞，对正常人几乎无作用，而对2型糖尿病人降血糖作用明显。它不影响胰岛素分泌，主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收，由此达到降低血糖的作用。常用药物有二甲双胍。 1.二甲双胍(格华止，美迪康)：其降糖作用较苯乙双胍弱，但毒性较小，对正常人无降糖作用；与磺酰脲类药比较，本品不刺激胰岛素分泌，因而很少引起低血糖；此外，本品具有增加胰岛素受体、减低胰岛素抵抗的作用，还有改善脂肪代谢及纤维蛋白溶解、减轻血小板聚集作用，有利于缓解心血管并发症的发生与发展，是肥胖型非胰岛素依赖型2型糖尿病的首选药。主要用于肥胖或超重的2型糖尿病患者，也可用于1型糖尿病患者，可减少胰岛素用量，也可用于对胰岛素抵抗综合征的治疗；由于它对胃肠道的反应大，应于进餐中或餐后服用。肾功能损害患者禁用。 2.-糖苷酶抑制剂 本类药物竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶，阻断1，4糖苷键水解，延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分解为葡萄糖，降低餐后血糖。其常用药物有：阿卡波糖、伏格列波糖。 （一）阿卡波糖(拜唐平)：单独使用不引起低血糖，也不影响体重；可与其它类口服降糖药及胰岛素合用。可用于各型糖尿病，以改善2型糖尿病病人餐后血糖，亦可用于对其它口服降糖药药效不明显的患者。（二）伏格列波糖(倍欣)：为新一代糖苷酶抑制剂。该药对小肠黏膜的葡萄苷酶(麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖强，对来源于胰腺的淀粉酶的抑制作用弱。可作为2型糖尿病的首选药，也可与其它类口服降糖药及胰岛素合用 三。胰岛素增敏剂 本类药物通过提高靶组织对胰岛素的敏感性，提高利用胰岛素的能力，改善糖代谢及脂质代谢，能有限降低空腹及餐后血糖。单独使用不引起低血糖，常与其它类口服降糖药合用，能产生明显的协同作用。其常用药物有罗格列酮、吡格列酮。 （一） 罗格列酮(文迪雅)：新型胰岛素增敏剂，对于因胰岛素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰岛素分泌量极少的2型糖尿病无效。老年患者及肾功能损害者服用时无需调整剂量。贫血、浮肿、心功能不全患者慎用，肝功能不全患者不适用。作为常用的降糖药，文迪雅由于存在引发心血管疾病风险，英国葛兰素史克公司已停止了该药在中国的推广工作，专家建议酌情慎用。 （二）吡格列酮：噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。适用于2型糖尿病（或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）。在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。同时随着同类药罗格列酮（文迪亚）在全球的使用受到限制或者禁止，吡格列酮的市场将有所扩大。 四：胰岛素及其类似药物 胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量也位居第一。对于1型糖尿病患者，胰岛素是唯一治疗药物，此外，约有 30-40 %的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。目前国内外多家研究机构都在加紧对胰岛素非注射剂的研发。目前国内市场使用广泛的胰岛素制剂有诺和灵（丹麦诺和诺德公司）优泌林（美国礼来公司）来得时（法国赛诺菲安万特公司）甘舒霖（吉林通化东宝药业股份有限公司）万邦林（江苏万邦生化医药股份有限公司） 五：降糖药的副作用 降糖药共同的严重副作用为低血糖。-糖苷酶抑制剂、双胍类及胰岛素增敏剂单独使用一般不会引起低血糖，但与其他药物连用时仍可能发生。患者用药期间出现强烈空腹感、出冷汗、全身无力、心悸、手脚发抖、眼睛发花、头疼和发呆等现象，应立即服用葡萄糖或含葡萄糖饮料。 1.双胍类 双胍类的降糖药对肠胃的伤害较大，容易导致消化不良，严重时可能会导致酮尿和乳酸酸中毒。 2.磺脲类 状。应去医院检查白细胞，如白细胞减少，则更换药物。b、溶血性贫血。尿呈黄褐色或红色，皮肤及眼睛有黄染，发热，颜面发白，疲劳无力。 3糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（拜唐苹）等糖苷酶抑制剂除腹内气体增加外，其他不良反应较少。 4 胰岛素增敏剂 水潴留：颜面和手脚浮肿，体重迅速增加，应停药。 中药种类 现代药理研究证明，很多单味中药具有降糖作用。但中医药治疗糖尿病，与治疗其他疾病一样，其特点是重视患者的个体差异性和复方的使用。中医药治疗糖尿病不仅在于降低血糖，更重要的是注重防治糖尿病并发症，起到提高生活质量和延长寿命的作用。 磺酰脲类口服降糖药物可作用于胰腺的B细胞，促进胰岛素分泌。种类非常丰富，其作用强度和作用时间各有差异。通常作用时间较短的每日需分2-3 次服用，作用时间较长的每日只需服用1次。该类药物的适用对象是胰脏仍保持有超过一定程度的胰岛素分泌能力的糖尿病患者。速效型胰岛素分泌促进药物与磺酰脲类药物类似，都是促进胰岛素分泌的药物。但正如其名称所示，具有在极短时间内起效但效果持续时间短的特性。所以主要应用于自体具有胰岛素分泌能力，仅存在餐后高血糖问题的患者。必须在餐前服用。如上所述，由于这类药物的效果会在短时间内消失，所以导致产生低血糖的可能性比磺脲类药物要低。阻双胍类药物是通过降低肝脏的葡萄糖排出量、提高肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性来降低血糖的药物。与前两类药物不同，双胍类药物不属于促进胰脏胰岛素分泌的药物。因此可应用于无胰岛素分泌能力或分泌能力不足的患者。服用时间为餐后。本类药物兼有降低食欲的作用，所以也适用于较肥胖的饮食过量的患者。 - 葡萄糖苷酶抑制药- 葡萄糖苷酶是用于在肠内将碳水化合物分解为葡萄糖的酶 - 葡萄糖苷酶抑制药可通过阻碍该分解功能的作用来延迟吸收匍萄糖，从而起到降糖效果。其作用与促进胰岛素分泌或改善胰岛素敏感性无关。由十该类药物可延缓来自肠道的葡萄糖的消化、吸收，所以对治疗后局皿挾明显的患者非常有效。除了单独服用之外，还可与磺酰脲类药物或服岛素制剂共同使用。餐前服用。噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物也被称为胰岛素增敏剂。恰如该名称所示，该类药物可通过改善受胰岛素作用的组织的胰岛素敏感性来降低血糖。常用于胰岛素抵抗性较强的肥胖患者。如单独使用无效果，可与磺酰脲类药物合并使用。注意有可能导致浮肿或体重增加。降糖药的服用时间 糖尿病的用药是有讲究的。口服降糖药种类较多，因降糖机制不同而用法不同，且多与进餐时间有关，好几种降糖药是不能在餐后补服的。 1.a-葡萄糖苷酶抑制剂主要有拜糖平、卡博平、倍欣等。这类药物应在餐时与第一口饭同时嚼服。如果在餐后服用，无法起到降糖效果。 2.格列奈类常用的有诺和龙、唐力等，属胰岛素促泌剂。其降糖作用迅速而短暂，模拟生理性胰岛素分泌，主要用于控制餐后高血糖，也称餐时血糖调节剂。餐前半小时或进餐后服用均可引起低血糖，故应在餐前 5 20分钟服用，不进餐不服药。3.磺脲类药物常用的有优降糖、达美康、美吡达、迪沙片、糖适平等。大多数磺脲类降糖药需要半小时才起效，而降糖作用的高峰一般在服药后23小时出现。因此，建议在餐前20 30分钟服用磺脲类降糖药。