1例替加环素致肝受损的病例分析.pdf
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1、141中国现代药物应用2024年2月第18卷第3期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.3响的回顾性分析.药物流行病学杂志,2020,12(29):829-833.14 沈童童,陈金国,周利民,等.PCI 术碘对比剂对低 T3 综合征患者甲状腺功能的短期影响.中国临床研究,2017,30(8):1047-1049.15 Bonelli N,Rossetto R,Castagno D,et al.Hyperthyroidism in patients with ischemic heart disease after iodine load induce
2、d by coronary angiography:long-term follow-up and influence of baseline thyroid functional status.Clin Endocrinol(Oxf),2017,88(2):272-278.16 Vassaux G,Zwarthoed C,Signetti L,et al.Iodinated contrast agents perturb iodide uptake by the thyroid independently of free iodide.J 1 例替加环素致肝受损的病例分析万凌燕【摘要】替加环
3、素是一种新型的广谱抑菌药物,其拥有超广谱的抗菌活性,于 2011 年 12 月在我国上市,其与四环素的机构极为相似,且不易产生耐药性。替加环素具有广泛的抑菌活性,在多种疾病中发挥显著的抑菌效果,但随着抗生素的滥用,导致多重耐药菌重现,期临床试验已证实替加环素最常见的不良事件是胃肠道反应,如恶心、呕吐(20%45%)、胰腺炎及胆红素、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等血清水平的升高等,但随着其临床使用日渐增多,不良反应逐渐增多,此外,部分患者使用替加环素会发生肝功能异常等不良反应,这大大降低了替加环素的使用范围。如果出现严重肝功能损伤应立即停药并及
4、时纠正,加用保护肝功能药物,以免引起急性重症药物肝损伤。【关键词】肝受损;替加环素;病例分析DOI:10.14164/11-5581/r.2024.03.038Analysis of 1 case of liver damage caused by tigecycline WAN Ling-yan.Pharmacy Department,Qianshan County Traditional Chinese Medicine Hospital,Shangrao 334500,China【Abstract】Tigecycline is a new broad-spectrum antibacte
5、rial drug,which has ultra-broad-spectrum antibacterial activity,and is listed in China in December 2011.Its mechanism is very similar to tetracycline,and it is not easy to produce resistance.Tigecycline has a wide range of bacteriostatic activity and exerts significant bacteriostatic effects in a va
6、riety of diseases,but with the misuse of antibiotics,it has led to the reappearance of multidrug-resistant bacteria,and the most common adverse events of tigecycline have been confirmed in phase clinical trials to be gastrointestinal reactions,such as nausea,vomiting(20%-45%),pancreatitis,and elevat
7、ed serum levels of bilirubin,alkaline phosphatase(ALP),alanine aminotransferase(ALT),and aspartate transaminase(AST).However,with its increasing clinical use,adverse reactions are gradually presented,in addition,some patients using tigecycline will occur liver function abnormalities and other advers
8、e reactions,which greatly reduces the scope of tigecycline use.If serious hepatic impairment occurs,the drug should be stopped immediately and corrected in time,with the addition of drugs to protect liver function,so as not to cause acute severe drug liver injury.【Key words】Liver damage;Tigecycline;
9、Case analysis作者单位:334500铅山县中医院药剂科Nucl Med,2018,59(1):121-126.17 Hudzik B,Zubelewicz-Szkodziska B.Radiocontrast-induced thyroid dysfunction:is it common and what should we do about it?Clinical Endocrinology,2014,80(3):322-327.18 Available from:https:/www.schilddruesengesellschaft.at/.19 Pelewicz K,Wo
10、lny R,Bednarczuk T,et al.Prevention of iodinated contrastmedia-induced hyperthyroidism in patients with euthyroid goiter.Eur Thyroid J,2021,10(4):306-313.收稿日期:2023-07-20替加环素对革兰阳性或革兰阴性需氧菌、厌氧菌,特别是泛耐药致病菌(如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌和泛耐药鲍曼不动杆菌)均具有非常高的抗菌活性。临床上主要用于治疗成年患者复杂皮肤、软组织感染和复杂腹腔内感染,如烧伤感染、深部软组织感
11、染等。近几年亦有肝损害不良反应的报道,其损伤机理可能是替加环素在患者体内分布、代谢和排泄过程发生变化,并诱发机体产生白细胞介素-18(IL-18)和促细胞凋亡因子,进而导致机体发生肝损伤及肝功能异常的临床症状。替加环素作为广谱的抗菌药物,其安全性尚未做出有效评价,本研究现将 1 例替加环素致肝损伤病例分析如下。142中国现代药物应用2024年2月第18卷第3期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.31病例资料患者,男,81 岁,身高 171 cm,体重 44 kg,因“反复胸闷气促 2 年余,发现低氧 2 d”入院。2 年前开始出现胸闷、气促不适,活动
12、后明显,可伴咳嗽、痰多,不易咳出,病情进行性加重,多次在本院住院,每次出院时间较长,反复感染,多次调整抗生素方案。考虑患者自主咳痰能力差,为方便气道管理,避免痰堵窒息,于 2022 年 5 月 11 日行气管切开术,气管切开后间断给与无创呼吸机辅助通气。此次于 2 d 前无诱因出现血氧降低,维持在 80%左右,胸闷、气促加重,血氧饱和度下降,精神状态差,无发热,2022 年 8 月 12 日 急诊拟“急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)伴肺部感染”收入住院。入院查体:体温(T)36.2 ,脉搏(P):88 次/min,血压(BP):127/73 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k
13、Pa)。神志嗜睡,查体不合作。2022 年 8 月 14 日查血常规:白细胞计数(WBC)11.74109/L,中性粒细胞百分比(N%)85.6%,C 反应蛋白(CRP)32.39 mg/L,降钙素原(PCT)0.66 ng/ml;肾功能:肌酐 77.55 mol/L,肌酐清除率 40.92 ml/min;2022 年 8 月 13 日查肝功能:AST 18.95 U/L,ALT 21.66 U/L,ALP 77.31 U/L。2022 年 8 月 12 日门诊胸部 CT 示:右肺上叶切除术后改变;右肺下叶炎症实变,左侧胸腔积液稍增多。患者既往身体一般,有高血压病史 30 余年,最高血压 17
14、0/100 mm Hg,目前未规律服药,血压控制不详,曾行右肺上叶切除术。入院诊断:支气管扩张合并感染;AECOPD;胸腔积液;慢性呼吸衰竭。2诊疗经过入院进入呼吸重症监护病房(RICU)后给予呼吸机辅助通气,头孢哌酮舒巴坦抗感染,辅以雾化、抗凝、补充能量、维持水电解质平衡等对症支持治疗。8 月12 日患者胸部 CT 示左侧胸腔积液,为减轻胸腔负荷,予左侧胸腔闭式引流术。8 月 15 日患者有低热,感染指标高,且痰细菌培养示耐药鲍曼不动杆菌,仅替加环素中介。第 2 天予加用替加环素 100 mg,q.12 h.+头孢哌酮舒巴坦 3 g,q.8 h.联合抗感染治疗。8 月 18 日复 查 肝 功
15、 能 AST:105.03 U/L,ALT:91.2 U/L,ALP:106.62 U/L,肝功能较前显著升高,可能为替加环素引起的肝功能损害,考虑继续使用替加环素利大于弊,继续使用,并加上护肝治疗异甘草酸镁 150 mg,i.v.gtt.,q.d.。8月24日复查肝功能示AST:83.093 U/L,ALT:40.69 U/L,ALP:175.41 U/L。8 月 26 日患者体温基本控制,病情好转,准予出院。2022 年 9 月 8 日该患者第 2 次入院,进入 RICU后给予呼吸机辅助通气,头孢哌酮舒巴坦抗感染,辅以雾化、抗凝、补充能量、维持水电解质平衡等对症支持治疗。9 月 9 日患者
16、胸部 CT 示左侧胸腔积液,为减轻胸腔负荷,予左侧胸腔闭式引流术。9 月 11 日仍有反复发热,感染指标高,予加用替加环素100 mg,q.12 h.抗 感 染 治 疗。9 月 11 日 肝 功 能 示 AST:35.6 U/L,ALT:36.69 U/L,ALP:81.08 U/L。9 月 13 日开始患者一般情况可,予间断脱机。9 月 15 日痰培养示多重耐药鲍曼不动杆菌及肺炎克雷伯菌。9 月 17 日再次发热,感染指标上升,调整抗感染方案为:美罗培南1 g,q.8 h.+多粘菌素 b.i.d.抗感染治疗。现患者一般情况可,家属要求转普通病房继续治疗。9 月 30 日转入普通病房治疗,停用
17、所有抗生素,监测体温和感染指标,注意吸痰加强气管切口处处理。10 月 3 日再次出现发热中等发热为主,查体:双肺可闻及湿性啰音,该患者老年男性,有多种基础疾病,近期在重症加强护理病房(ICU)住院,培养出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯杆菌多种耐药菌,昨日再次出现发热,不能排除耐药革兰阴性菌感染的可能,可给予比阿培南联合替加环素抗感染治疗,必要时给予多粘菌素抗感染,检测炎性指标变化。10 月 9 日 考虑患者仍是反复发热,最高时 38.9,精神差,嗜睡。临床医生根据细菌培养和药敏建议使用头孢他啶阿维巴坦钠 2.5 g,q.8 h.,i.v.gtt.+替加环素 100 mg,q.12 h.,i.v.gt
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