抗结核药物联合胸腺五肽治疗复治涂阳肺结核的效果分析.pdf

论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第9期中国社区医师2024年第40卷第9期肺结核是一种经呼吸道传播的慢性疾病，具有较强的传染性，在全球范围内发病率逐年上升1。患者早期接受诊断、按疗程用药可治愈，若治疗依从性差，临床用药不合理，可能引起复治涂阳肺结核，增加治疗难度2-4。复治涂阳肺结核患者体内结核分枝杆菌耐药性强、易传播，该类患者是结核病治疗和控制的重点对象。免疫系统在复治涂阳肺结核发生、进展及预后中发挥着重要的作用，提高患者免疫力能够改善治疗效果。目前，复治涂阳肺结核治疗以常规抗结核药物化疗为主，可在一定程度上促进痰菌转阴、病灶吸收，但整体疗效不理想。胸腺五肽是临床广泛应用的免疫功能调节剂，属于多肽类药物，可提高细胞环磷腺苷(cAMP)水平，增强免疫力，在免疫缺陷类疾病中具有确切的疗效。本研究旨在分析抗结核药物联合胸腺五肽治疗复治涂阳肺结核的效果，现报告如下。抗结核药物联合胸腺五肽治疗复治涂阳肺结核的效果分析杨艳陆霓虹(通信作者)孙娅萍陈杨君650041昆明市第三人民医院，云南 昆明doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2024.09.020摘要目的：分析抗结核药物联合胸腺五肽治疗复治涂阳肺结核的效果。方法：选取2021年2月2022年2月昆明市第三人民医院收治的84例复治涂阳肺结核患者作为研究对象，随机分为对照组与试验组，各42例。对照组接受抗结核药物治疗，采用3HRZE/6HRE给药方案，试验组在对照组基础上应用胸腺五肽治疗。比较两组治疗效果。结果：试验组痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率均高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。治疗后，两组CD8+水平低于治疗前，且试验组低于对照组，两组CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P=0.101)。结论：抗结核药物联合胸腺五肽治疗复治涂阳肺结核的效果较好，能够增强机体免疫功能，且安全性好，值得应用并予以推广。关键词抗结核药物；胸腺五肽；复治涂阳肺结核；免疫功能中图分类号R521文献标识码AEEffect Analysis of Antituberculosis Drugs Combined with Thymopentin in Treatment of Retreatment Smear-Positive Pulmonary TuberculosisYang Yan,Lu Nihong(corresponding author),Sun Yaping,Chen YangjunKunming Third Peoples Hospital,Kunming 650041,Yunnan Province,ChinaAbstractObjective:To analyze the effect of antituberculosis drugs combined with thymopentin in treatment of retreatmentsmear-positive pulmonary tuberculosis.Methods:Totally 84 patients with retreatment smear-positive pulmonary tuberculosisadmitted to Kunming Third Peoples Hospital from February 2021 to February 2022 were selected as the study subjects.Theywere randomly divided into control group and experimental group,with 42 cases in each group.The control group receivedantituberculosis drugs and adopted a 3HRZE/6HRE dosing regimen.The experimental group received thymopentin on the basis ofcontrol group.The treatment effect was compared between the two groups.Results:Sputum negative conversion rate,focalabsorption rate and cavity closure rate in the experimental group were higher than those in the control group,and the differenceswere statistically significant(P0.05).After treatment,the level of CD8+in two groups was lower than that before treatment,andthe level of CD8+in the experimental group was lower than that in the control group,while the levels of CD4+and CD4+/CD8+intwo groups were higher than those before treatment,and the levels of CD4+and CD4+/CD8+in the experimental group were higherthan those in the control group,with statistically significant differences(P0.05).There was no significant difference in the totalincidence of adverse reactions between the two groups(P=0.101).Conclusion:The application of antituberculosis drugs combinedwith thymopentin in treatment of retreatment smear-positive pulmonary tuberculosis has good effects,and can enhance theimmune function of the body with good safety,and it is worthy of application and promotion.Key wordsAntituberculosis drugs;Thymopeptide;Retreatment smear-positive pulmonary tuberculosis;Immune function56论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第9期中国社区医师2024年第40卷第9期资料与方法选取2021年2月2022年2月昆明市第三人民医院收治的 84例复治涂阳肺结核患者作为研究对象，随机分为对照组与试验组，各42例。对照组男26例，女16例；年龄2565岁，平均(42.134.35)岁；病程15年，平均(2.830.67)年；浸润型17例，纤维空洞型25例。试验组男23例，女19例；年龄2466岁，平均(43.834.49)岁；病程17年，平均(2.670.72)年；浸润型 14 例，纤维空洞型 28 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。患者对本研究内容知情同意并签署协议书。本研究经医院伦理委员会审核批准。纳入标准：符合肺结核诊断标准5中关于复治涂阳肺结核的诊断标准，痰液涂片结核分枝杆菌阳性。排除标准：依从性差或存在交流障碍；合并重要脏器器质性病变或恶性肿瘤；合并精神类疾病；合并乙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒感染；近期服用过免疫调节剂；妊娠期、哺乳期女性；对本研究应用的药物过敏。方 法：对 照 组 接 受 抗 结 核 药 物 治 疗，采 用3HRZE/6HRE给药方案，异烟肼(生产厂家：广东华南药业集团有限公司；批准文号：国药准字H44020699)0.3 g/次，利福平(生产厂家：上海衡山药业有限公司；批准文号：国药准字H31021101)0.45 g/次，吡嗪酰胺(生产厂家：成都锦华药业有限责任公司；批准文号：国药准字 H51020877)1.5 g/次，乙胺丁醇(生产厂家：杭州民生药业股份有限公司；批准文号：国药准字H33021602)1.0 g/次。所有药物口服，1次/d，持续治疗3个月。3个月后停用吡嗪酰胺，其他药物按照相同用法、用量应用3个月。持续治疗6个月。试验组在对照组基础上给予胸腺五肽(生产厂家：成都地奥九泓制药厂；批准文号：国药准字H20020532)80 mg及5%葡萄糖注射液 250 mL静脉滴注，1次/d，持续治疗3个月。观察指标：治疗效果：行痰涂片抗酸杆菌检查，统计痰菌转阴率；进行肺部CT检查，统计病灶吸收和空洞闭合率。免疫功能：采集患者空腹静脉血2 mL，0.5 h后离心取血清，使用流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；不良反应：低热、胃肠道反应、肝功能异常、关节疼痛。统计学方法：数据应用SPSS 21.0统计学软件分析；计量资料以xs表示，采用t检验；计数资料以n(%)表示，采用2检验；P0.05为差异有统计学意义。结果两组治疗效果比较：试验组痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表1。两组免疫指标水平比较：治疗前，两组各项免疫指标水平比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，两组CD8+水平低于治疗前，且试验组低于对照组，两组 CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表2。两组不良反应发生情况比较：两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P=0.101)。见表3。表2两组免疫指标水平比较(xs)组别nCD4+CD8+CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4223.372.6824.453.02*42.8011.1640.9311.04*0.630.320.730.19*试验组4223.342.7237.572.03*42.8612.1828.493.03*0.610.291.270.12*t1.0462.5821.8842.0411.5772.585P0.1430.0190.4300.0370.2940.017注：与本组治疗前比较，*P0.05表1两组治疗效果比较n(%)组别n痰菌转阴病灶吸收空洞闭合对照组4230(71.43)28(66.67)23(54.76)试验组4239(92.86)35(83.33)34(80.95)25.6654.2935.713P0.0190.0220.02757论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第9期中国社区医师2024年第40卷第9期讨论肺结核临床表现为盗汗、咳嗽、消瘦、咯血等，复治涂阳肺结核指肺结核患者治愈后复发，痰菌培养呈阳性6。复治涂阳肺结核患者需接受长期规范的抗结核药物治疗，确保全程合理、规范的用药是治疗该疾病的关键，然而，单纯的抗结核药物治疗效果不佳，治疗过程中结核分枝杆菌耐药现象普遍，增加了该病的治疗难度7-8。肺结核患者受结核分枝杆菌刺激后，体内炎性因子会引发免疫反应9。有学者表示，肺结核患者外周血CD4+、CD4+/CD8+水平显著降低，提示机体免疫功能下降10。发生结核病时，吞噬细胞作用增强，淋巴细胞致敏，细胞免疫功能减弱，从而导致病情加重11。因此，机体免疫功能与肺结核的发病、进展密切相关，加强机体免疫功能有利于改善化疗效果，可在使用抗结核药物治疗的基础上给予免疫治疗。本研究结果显示，试验组痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率高于对照组，免疫功能改善情况优于对照组。原因分析：CD4+可释放趋化因子，促进巨噬细胞的增殖、结核分枝杆菌的吞噬；CD8+为抗肿瘤效应细胞，能够抑制细胞毒性，通过释放抑制因子降低CD4+水平；CD4+/CD8+可反映免疫紊乱状态。试验组治疗后CD8+降低、CD4+和CD4+/CD8+升高，说明机体免疫功能增强。胸腺五肽是从胸腺组织提取的具有较强生物活性的多肽，能够正向调节机体免疫功能。进入体内后，胸腺五肽与 T细胞受体特异性结合，促进T淋巴细胞成熟，诱导Th1细胞分化，提高细胞内cAMP水平，导致多种淋巴因子生成，达到增强免疫功能的目的12。胸腺五肽能够增加体内溶菌酶及补体C3水平，激活吞噬细胞、巨噬细胞等细胞的免疫能力，防止疾病进一步恶化。抗结核药物则对抗结核杆菌13。二者联合使用时，胸腺五肽的免疫增强作用可更好地发挥抗结核药物作用，提高治疗效果。本研究结果显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P0.05)，说明联合应用胸腺五肽未发生额外不良反应，这是由于胸腺五肽能够保护患者的肝肾功能，增强药物耐受度，因而安全性较好14。综上所述，抗结核药物联合胸腺五肽治疗复治涂阳肺结核的效果较好，能够增强机体免疫功能，且安全性好，值得临床应用并予以推广。参考文献1Singh J,Dinkar A.Positive outcome of pulmonary tuberculosisassociated with extraordinary extensive extrapulmonary tuberculosis in an immunocompetent adultJ.Int J Mycobacteriol,2018,7(2):183-185.2蔡晓静.胸腺五肽联合抗结核药物治疗复治菌阳肺结核的研究J.实用中西医结合临床,2022,22(22):93-96.3丁晓艳.胸腺五肽联合2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案对复治涂阳肺结核患者的疗效分析J.医学理论与实践,2021,34(23):4087-4089.4李丹.胸腺五肽辅助抗结核药物治疗复治涂阳肺结核的临床研究J.当代医学,2020,26(25):134-135.5中华人民共和国国家卫生健康委员会肺结核诊断标准(WS 2882017)J.新发传染病电子杂志,2018,3(1):59-61.6戚世钦,杨荣,吴春玲.含卷曲霉素化疗方案联合胸腺五肽和复方氨基酸双肽治疗重症肺结核的临床疗效分析J.现代诊断与治疗,2016,27(8):1431-1433.7刘双红.肺结核患者T淋巴细胞亚群、凝血功能的变化及临床意义J.辽宁医学杂志,2020,34(1):50-52.8石自力,邓高焱,白丽琼,等.三氧自血疗法对肺结核患者细胞免疫功能的影响J.实用预防医学,2020,27(1):30-32.9陈芳,尹丽花.莫西沙星与纤维支气管镜药物灌注联合治疗耐多药肺结核的疗效及对免疫功能和肺功能的影响J.临床合理用药,2024,17(9):68-71.10 周丹霞,吴多池,蔡丽云,等.初治肺结核患者血清白细胞介素-34水平及与其他炎性细胞因子水平的关系研究J.微循环学杂志,2023,33(4):74-77.11 李洪亮.免疫增强剂胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗耐药性结核病患者的疗效J.中国医药指南,2020,18(29):71-72.12 卢诚,汪娟娟.胸腺五肽联合抗结核药物用于老年性肺结核病患者临床治疗的效果分析J.智慧健康,2020,6(11):171-172.13 杨涛.胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗耐药性肺结核患者的疗效观察J.现代诊断与治疗,2019,30(21):3760-3761.14 闫学民.胸腺五肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核对机体免疫功能的影响及疗效分析J.临床医药文献电子杂志,2018,5(88):56-57.表3两组不良反应发生情况比较n(%)组别n低热胃肠道反应肝功能异常关节疼痛总发生试验组421(2.38)4(9.52)2(4.76)07(16.67)对照组4205(11.90)3(7.14)1(2.38)9(21.43)21.2371.6412.5761.7752.706P0.9750.1900.0930.2530.10158