老年肝硬化患者发生门脉高压性上消化道出血的危险因素分析及无创预测模型的建立.pdf
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1、基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2 0 1 9 D 0 1 C 3 1 1)作者简介:张春洋(1 9 9 7-),女,在读硕士,研究方向:消化系统疾病。通信作者:陈兆云,男,硕士,副主任技师,硕士生导师,研究方向:感染性疾病及传染病、消化系统疾病,E-m a i l:c z y 5 2 0 1 0 7 1 01 6 3.c o m。本文引用:张春洋,陈付群,陈兆云.老年肝硬化患者发生门脉高压性上消化道出血的危险因素分析及无创预测模型的建立J.新疆医科大学学报,2 0 2 3,4 6(1 2):1 6 2 3-1 6 2 7,1 6 3 5.d o i:1 0.3 9 6 9/j.i
2、 s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.1 2.0 1 1老年肝硬化患者发生门脉高压性上消化道出血的危险因素分析及无创预测模型的建立张春洋,陈付群,陈兆云(新疆医科大学第一附属医院医学检验中心,乌鲁木齐 8 3 0 0 5 4)摘要:目的 分析老年肝硬化患者发生门脉高压性上消化道出血的危险因素,联合超声参数及血清学指标构建风险预测模型并评估模型的预测效能。方法 回顾性分析2 0 2 2年1月-2 0 2 3年7月在新疆医科大学第一附属医院收治的老年肝硬化患者的临床资料,根据是否出现门脉高压性上消化道出血分为出血组1 0 9例和对照组1 5 3例,其中2 0 2 2年1月-
3、2 0 2 3年4月间的病例纳入造模队列,2 0 2 3年5月-2 0 2 3年7月期间的病例纳入验证队列。分析比较两组的临床资料,采用单因素及多因素回归分析影响出血发生的危险因素,建立无创预测模型。采用受试者工作特征曲线下面积(A U C)评估该模型的预测效能。结果 老年肝硬化患者门脉高压性上消化道出血的发生与门静脉主干内径、脾脏长径、白蛋白(A L B)、血小板计数(P L T)、红细胞体积分布宽度(R DW)有关(P均0.0 5)。多因素回归分析显示,门静脉主干内径(O R=1 1.7 8 5,9 5%C I:1.8 4 77 5.2 1 6)、P L T(O R=0.9 9 2,9 5
4、%C I:0.9 8 40.9 9 9)、R DW(O R=1.4 0 7,9 5%C I:1.2 1 81.6 2 5)均为影响老年肝硬化患者发生门脉高压性上消化道出血的独立危险因素(P均0.0 5)。将上述3个指标以及回归系数代入L o g i s t i c回归方程公式,得到最终的拟合方程式为:L o g i t(P)=2.4 6 7门静脉主干内径-0.0 0 8P L T+0.3 4 1R DW-7.0 6 9,构建的预测模型在造模队列和验证队列的A U C值分别为0.8 2和0.8 1 9。表明对老年肝硬化患者发生门脉高压性上消化道出血有一定预测价值。结论 门静脉主干内径、P L T
5、、R DW是老年肝硬化患者发生门脉高压性上消化道出血的独立危险因素,联合上述风险因子建立无创预测模型,对预测门脉高压性上消化道出血发生有一定效能。关键词:肝硬化;门脉高压性上消化道出血;无创预测模型中图分类号:R 5 7 5.2 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 9-5 5 5 1(2 0 2 3)1 2-1 6 2 3-0 6d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.1 2.0 1 1A n a l y s i s o f r i s k f a c t o r s f o r u p p e r g a s t r o i
6、n t e s t i n a l h e m o r r h a g e c a u s e d b y p o r t a l h y p e r t e n s i o n i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h c i r r h o s i s a n d e s t a b l i s h m e n t o f n o n-i n v a s i v e p r e d i c t i o n m o d e lZ H A N G C h u n y a n g,C H E N F u q u n,C H E N Z h a o y u
7、 n(C e n t e r o f M e d i c a l L a b o r a t o r y,t h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y,U r u m q i 8 3 0 0 5 4,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e r i s k f a c t o r s o f u p p e r g a s t r o i
8、 n t e s t i n a l h e m o r r h a g e b y p o r t a l h y p e r t e n-s i o n i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h c i r r h o s i s,a n d t h e r i s k p r e d i c t i o n m o d e l w a s c o n s t r u c t e d i n c o m b i n a t i o n w i t h 第4 6卷 第1 2期新 疆 医 科 大 学 学 报V o l.4 6 N o.1 2 2 0 2
9、 3年1 2月J o u r n a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t yD e c.2 0 2 3 u l t r a s o u n d p a r a m e t e r s a n d s e r o l o g i c a l i n d e x e s,a n d t h e p r e d i c t i v e e f f i c a c y o f t h e m o d e l w a s e v a l u a t e d.M e t h o d s R e t r o s p e c t i v
10、e a n a l y s i s o f c l i n i c a l d a t a o f e l d e r l y p a t i e n t s w i t h c i r r h o s i s a d m i t t e d t o t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2 0 2 2 t o J u l y 2 0 2 3.B a s e d o n t h e p r e s e n c e o f p o r t a l h y p e r t e n s i o n i n d u c e d u p p e r g
11、a s t r o i n t e s t i-n a l h e m o r r h a g e,1 0 9 c a s e s w e r e d i v i d e d i n t o h e m o r r h a g e g r o u p a n d 1 5 3 c a s e s i n t o c o n t r o l g r o u p.C a s e s f r o m J a n u a r y 2 0 2 2 t o A p r i l 2 0 2 3 w e r e i n c l u d e d i n t h e m o d e l i n g c o h o
12、r t,w h i l e t h o s e f r o m M a y 2 0 2 3 t o J u l y 2 0 2 3 w e r e i n c l u d e d i n t h e v a l i d a t i o n c o h o r t.C l i n i c a l d a t a o f 2 g r o u p s w e r e a n a l y z e d a n d c o m p a r e d.U n i v a-r i a t e a n d m u l t i v a r i a t e r e g r e s s i o n a n a l y
13、s i s w e r e a d o p t e d t o t o i d e n t i f y r i s k f a c t o r s a f f e c t i n g h e m o r r h a g e o c-c u r r e n c e s o t h a t a n o n-i n v a s i v e p r e d i c t i v e m o d e l w a s c o n s t r u c t e d.T h e p r e d i c t i v e p e r f o r m a n c e o f t h e m o d e l w a s
14、e v a l u a t e d u s i n g t h e a r e a u n d e r t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e(A U C).R e s u l t s T h e o c c u r-r e n c e o f u p p e r g a s t r o i n t e s t i n a l h e m o r r h a g e c a u s e d b y p o r t a l h y p e r t e n s i v e i n e
15、 l d e r l y p a t i e n t s w i t h c i r r h o s i s w e r e r e l a t e d t o t h e d i a m e t e r o f t h e m a i n p o r t a l v e i n,t h e l e n g t h o f t h e s p l e e n,a l b u m i n(A L B),p l a t e l e t c o u n t(P L T)a n d r e d b l o o d c e l l v o l u m e d i s t r i b u t i o n
16、w i d t h(R DW)(P a l l 0.0 5).M u l t i v a r i a t e r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e m a i n d i a m e t e r o f t h e p o r t a l v e i n(O R=1 1.7 8 5,9 5%C I:1.8 4 7-7 5.2 1 6),P L T(O R=0.9 9 2,9 5%C I:0.9 8 4-0.9 9 9)a n d R DW(O R=1.4 0 7,9 5%C I:1.2 1 8-1.6 2 5
17、)w e r e a l l i n d e-p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r p o r t a l h y p e r t e n s i v e u p p e r g a s t r o i n t e s t i n a l h e m o r r h a g e i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h c i r-r h o s i s(P a l l 6 0岁;(2)经影像学或病理学检查证实为肝硬化患者,诊断标准符合由中华医学会2 0 1 9年修订的 肝硬化诊治指南5;(3)入院接受胃十
18、二指肠内窥镜及腹部超声检查。排除标准:(1)非肝硬化性门静脉高压、下消化道出血患者;(2)在内镜下行肝脾、胃切除术后、既往行经颈静脉肝内门体分流术等静脉曲张治疗术患者;(3)恶性肿瘤或重要脏器严重衰竭或血液系统疾病患者;(4)临床病历资料缺失或实验室检验指标不完整者。本研究通过新疆医科大学第一附属医院伦理委员会审批,所有患者均签署知情同意书。1.2 分组方法 参照门静脉高压出血急救流程专4261 新 疆 医 科 大 学 学 报第4 6卷 家共识(2 0 2 2)版1,根据胃镜检查结果将2 6 2例老年肝硬化患者分为出血组和对照组。其中2 0 2 2年1月-2 0 2 3年4月间患者纳入造模队列
19、,2 0 2 3年5月-2 0 3年7月期间患者纳入验证队列。1.3 指标测定1.3.1 血液指标的测定 入院患者血液指标于当日或者次日依据医院规定标准流程进行检测,按照操作者手册通过全自动生化分析仪(V I T R O S 4 6 0 0,强生,美国)及配套试剂使用干化学法检测样本中总胆固醇(T C)、低 密 度 胆 固 醇(L D L-C)、白 蛋 白(A L B)、总胆红素(T B I L)、G G T(-谷氨酰转移酶)、血氨(NH3)、胆碱酯酶(CHE)的含量;通过沃芬全自动凝血流水 线及配套 试剂检 测 凝 血 酶 原 时 间(P T);使用希森美康全自动血液分析仪测定血小板(P L
20、 T)、红细胞体积分布宽度(R DW)。1.3.2 超声指标的测定 入院患者在在空腹状态下进行腹部超声检检查(西门子G 6 0彩色多普勒超声成像仪和凸阵探头,频率3.55.0 MH z),对于是否并发腹水、门静脉主干内径、脾门部脾静脉内径、脾脏长径、脾脏厚径等进行详细记录。1.4 统计学处理 采用S P S S 2 6.0和M e d C a l c 2 0.1.4软件进行数据分析,符合正态分布的计量资料以均数标准差(x-s)表示,两组间比较采用S t u d e n t s t检验,非正态分布计量资料以中位数(四分位数间距)表示,两组间比较采用M a n n-W h i t n e y U检
21、验,计数资料以例(%)表示,组间比较采用2检验,以P0.0 5为差异有统计学意义。采用单因素L o g i s t i c回归分析对自变量进行筛选,将P0.0 5的变量纳入二元L o g i s t i c回归分析中,分析影响老年肝硬化患者发生门静脉高压性上消化道出血的独立危险因素。以优势比(O d d s r a t i o,O R)估计各影响因素的相对影响度,多因素回归分析最终得出的危险因素进行多重共线性检验,采用方差膨胀因子 1 0的变量构建L o g i s t i c回归模型,绘制RO C曲线评价模型的预测价值,受试者工作特征曲线下面积(A r e a u n d e r t h e
22、 r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r-a c t e r i s t i c c u r v e,A U C)0.5 0表示无预测效能,0.5 0A U C 0.7 0表示预测效能较低,0.7 0 A U C0.9 0表示预测效能中等,A U C0.9 0表示预测效能高。2 结果2.1 两组患者一般资料、超声指标及血液指标的比较 造模队列共纳入患者1 9 7例。根据胃镜检查结果,8 6例发生门脉高压性上消化道出血的患者纳入出血组,男性4 5例,占比5 2.3%,出血患者中位年龄为 6 8.3 8(6 08 7)岁,合并腹水患者的比例为6 1.6%
23、。对照组1 1 1人,男性5 0例,占比4 5.0%,患者中位年龄为6 8.5 7(6 08 7)岁,合腹水患者的比例为5 1.4%。组间性别(P=0.3 1)、年龄(P=0.8 7)及合并腹水(P=0.1 5)比较差异无统计学意义。与对照组比较,出血组患者超声检测指标(门静脉主干内径、脾门部脾静脉内径、脾脏长径、脾脏厚径)均增加,差异有统计学意义(P均0.0 5)。血液指标中,与对照组比较,出血组患者T C、A L B、T B I L、P L T的水平降低,I N R、P T、R DW水平升高,差异有统计学意义(P均0.0 5),见表1。2.2 老年肝硬化患者发生门脉高压性上消化道出血的单因
24、素分析 单因素分析显示,门静脉主干内径,脾脏长径、A L B、P L T、R DW是老年肝硬化患者并发门脉 高压性上消 化道出血的 影响 因素(P均0.0 5),见表2。2.3 多因素分析及L o g i s t i c回归模型建立 将“2.2”项下有意义的指标作为自变量,纳入二元多因素L o g i s t i c回归分析中,最终筛选出进入模型的独立预测指标为门静脉主干内径、血小板计数、红细胞体积分布宽度(P均0.0 5),见表2。采用方差膨胀因子对3个变量的多重共线性进行诊断,其方差膨胀因子分别为1.0 0 2、1.0 3 0、1.0 2 8,表明上述3个变 量 不 存 在 多 重 共 线
25、 性。建 立 的 回 归 模 型 为L o g i t(P)=2.4 6 7门静脉主干内径-0.0 0 8P L T+0.3 4 1R DW-7.0 6 9。2.4 L o g i s t i c回归模型的验证 通过绘制RO C曲线(如图1)评估模型的区分度,结果显示,造模队列的A U C为0.8 2(9 5%C I:0.7 5 9-0.8 7 1),以约登指数最大值所对应的0.1 4 1为最佳截断值,此时模型特异度为6 3.9 6%,敏感度为 8 8.3 7%,验证队列的A U C为0.8 1 9(9 5%C I:0.7 0 4 0.9 0 3),最佳截断值为0.1 4 5,模型敏感度为8
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