老年非小细胞肺癌免疫治疗现状及进展.pdf
《老年非小细胞肺癌免疫治疗现状及进展.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《老年非小细胞肺癌免疫治疗现状及进展.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第 期 年 月讲座与综述 基金项目:江苏省老年健康科研项目()作者单位:江苏省南京市,南京医科大学附属老年医院肿瘤科通信作者:樊卫飞,:老年非小细胞肺癌免疫治疗现状及进展蔡佳 王琳 樊卫飞 中图分类号 文献标志码 :肺癌发病率及死亡率在世界范围内均位居前列,尽管随着全民健康教育和筛查的普及,早期发现和干预的比例正在上升,肺癌仍是肿瘤相关死亡的主要原因之 一。非 小 细 胞 肺 癌(,)是肺癌中最常见的类型,约占 ,其发病率随年龄增长而增加。据统计,新诊断 病人中 为 岁的老年病人,为 岁病人,其中一半以上为晚期病人。与年轻病人不同,老年病人面临全身各脏器系统功能减退、体力评分差体力状况评分()
2、分等问题,一般对于传统治疗(化疗、放疗、靶向治疗)的应答率和耐受程度明显低于年轻病人。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法改善了晚期 的生存期,且相比化疗免疫疗法毒性更低,但同时也带来了新的挑战,绝大部分免疫药物临床试验的参与者年龄在 岁,明显低于 的中位年龄,因此,现有的临床数据难以预测老年病人在接受免疫治疗后的实际生存期,尤其在免疫联合方案中,药物毒性随之增加,“数据失真”也会带来一些安全隐患。老年人存在“免疫衰老”现象,它不仅是免疫功能的进行性衰减,也是免疫系统的重塑和适应过程。一方面,初级和次级免疫器官发生生理退化。在慢性抗原刺激下,记忆细胞和调节性 细胞(细胞)增多,幼稚淋巴细胞产生减
3、少,被 细胞识别的抗原多样性减少,机体的抗原识别呈递能力下降,导致“免疫逃逸”;另一方面,细胞表型向衰老特征发展,比例下降,表达增加。研究证实,这些衰老表型与免疫治疗获益差相关,而与化疗结局无明显关联。衰老的 细胞中和抗原能力下降,并分泌高水平的炎症因子,在人体内促成无感染诱因、低水平、持续存在的炎症反应。与此同时,炎症反应 细胞相应增加,进而限制高亲和力抗体的分泌,有研究表明,高水平炎症因子和自身抗体的分泌与免疫不良反应有关。老年 的免疫治疗一直存在争议,现就老年 病人的免疫治疗现状及进展进行综述。老年 应用免疫治疗的疗效免疫检查点抑制剂是近几年出现的新型疗法,在 等实体瘤中取得了重要的突破
4、,目前已经上市的有细胞毒性 淋巴细胞抗原()抑制剂(、),程序性细胞死亡蛋白()抑制剂(、)和程序性细胞死亡蛋白配体()抑制剂(,),这些药物最开始用于二三线治疗,现大部分已获得 批准用于一线治疗甚至新辅助治疗当中。是在 细胞上发现的一种蛋白,激活后会阻断 免疫应答的输出,也是免疫检查点的第一个靶标。作为一代 抑制剂,最早用于晚期黑色素瘤,后来在 二线治疗中发现实用老年医学 年 月第 卷第 期 ,其与化疗联用可提高生存期。现在主要应用于联合其他免疫检查点抑制剂(、)治疗 表达的。表达在 细胞上,在 激活和成熟的整个周期发挥抑制作用,与 细胞耗竭相关;高表达于肿瘤细胞表面,参与 细胞的激活和维持
5、,其与 结合是导致肿瘤免疫耐受的主要原因。免疫检查点抑制剂单药治疗针对接受过化疗的晚期 病人的两项期研究 和 证实,与多西他赛相比,纳武利尤单抗能显著改善 病人的总生存时间(),尤其在非鳞癌亚组中以及 亚组中,且在 岁老年人中临床 获益与 岁群体中相似,但在 岁组中病人临床获益明显降低,未表现出免疫治疗的优势,。类似临床试验 研究,纳入的 岁组与 岁组人数相近,并显示阿替利珠单抗在老年病人中获益更多。多项针对未接受过治疗的晚期 的期研究证实,与以铂类为基础的化疗相比,帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、西米普利单抗均可改善病人,。、两项研究都证实帕博利珠单抗可使 高表达()的老年病人获益更多,。总之,
6、多项研究都证明了免疫单药治疗晚期 的疗效,老年病人获益情况并不比年轻病人差,甚至更好。免疫单药已成为驱动基因阴性老年 病人()的一线治疗,相比化疗,老年病人对免疫治疗耐受性更佳,病人客观缓解率()、无进展生存时间()及 等均显著延长。值得注意的是,临床上部分 的病人也会对免疫治疗不应答,有的甚至会出现疾病超进展,这一现象与 表达无关,但发生率会随着年龄增长而增加。免疫检查点抑制剂联合化疗期研究 和 显示:晚期 病人在帕博利珠单抗联合化疗方案中、均较安慰剂组明显延长,项研究都纳入了较多老年病人,但老年病人使用帕博利珠单抗联合化疗方案的疗效不如年轻人,尤其在鳞癌组。研究则证实了阿替利珠单抗联合化疗
7、比传统化疗更能改善病人生存期,而且 岁病人与 岁病人 获益无明显差异,但研究中 岁病人纳入过少,因此,方案(阿特珠单抗贝伐珠单抗卡铂紫杉醇)对于该群体的疗效尚不明确。在 期研究中,阿替利珠单抗在联合化疗方案对比单药化疗可明显改善老年病人的 及。帕博利珠单抗和阿替利珠单抗都已获得 批准和化疗药物连用作为一线方案治疗转移,多项随机对照试验()也说明了免疫和化疗药物联用在老年病人中的疗效。化疗药物可减少免疫抑制细胞(髓源性抑制细胞、调节细胞等)的数量,抑制肿瘤生长的同时增加免疫细胞浸润,并在一定程度上缓解了免疫耗竭。老年病人在此类临床试验的比例比免疫单药试验更小,免疫联合化疗虽可以作为老年晚期 病人
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 老年 细胞 肺癌 免疫 治疗 现状 进展
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。