绝经前后女性医务人员维生素D水平及其影响因素.pdf

118实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice2023,27(18):118 122.绝经前后女性医务人员维生素D水平及其影响因素章静菲，白文佩，任正洪，时正媛，王小雪，王子君（1首都医科大学附属北京世纪坛医院妇科，北京，10 0 0 38；2.北京大学医学部公共卫生学院妇女与儿童青少年卫生学系，北京，10 0 19 1；3.首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京，10 0 0 38）摘要：目的分析绝经前后女性医务人员维生素D水平及其影响因素。方法选取16 9 例40 55岁女性医务人员为研究对象。采用问卷调查受试者基本信息、月经状况、既往病史、生活方式、补充维生素 D、绝经激素治疗(MHT)等情况。检测受试者血清2 5羟基维生素D25(OH)D、抗苗勒氏管激素（AMH)、卵泡生成素(FSH)和雌激素(E2)水平。分析维生素 D缺乏的影响因素。结果受试者中位年龄为47（43，51）岁；生育晚期10 6 例，绝经过渡期34例,绝经后早期2 9 例；血清25（0 H)D 平均水平为11.4(9.3，15.7）ng/mL。血清2 5（0 H)D水平正常者17 例（10.0 6%），不足57 例（33.7 3%），缺乏9 5例（56.2 1%）。117 例（6 9.2 3%）每日接受不到日照，49 例（2 8.9 9%）每日日照时间短于0.5h，3例（1.7 8%）每日日照时间达0.5h及以上。从未补充维生素D(OR=2.317，9 5%CI：1.19 8 4.48 2，P 0.0 5）和从未接受MHT（O R=2.52 2，9 5%CI：1.1415.573，P 0.0 5）是绝经前后女性医务人员维生素D缺乏的危险因素。结论绝经前后女性医务人员维生素D普遍缺乏，该类人群应增加室外活动、补充维生素D。关键词：维生素D；绝经；更年期；卵巢功能；抗苗勒氏管激素；危险因素中图分类号：R711.75；R59 1.44文献标志码：A文章编号：16 7 2-2 353(2 0 2 3)18-118-0 5D0I：10.7 6 19/j c mp.2 0 2 32 30 8Vitamin D levels in postmenopausal female medicalstaff and its influencing factorsZHANG Jingfei,BAI Wenpei,REN Zhenghong,SHI Zhengyuan,WANG Xiaoxue,WANG Zijun(1.Department of Gynecology,Bejing Shjitan Hospital Affiliated to Capital Medical University,Bejing,100038;2.Department of Women and Child Adolescent Health,School of Public Health of Health Science Center ofPeking University,Bejing,100191;3.Department of Pharmacy,Beijing Shijitan HospitalAffiliated to Capital Medical University,Bejing,100038)Abstract:Objective To analyze the levels of vitamin D in postmenopausal female medical staffand its influencing factors.Methods A total of 169 female medical staff aged 40 to 55 years were se-lected as the study subjects.The subjects basic information,menstrual status,past medical history,lifestyle,vitamin D supplementation and menopausal hormone therapy(MHT)were investigated byquestionnaire.Serum levels of 25 hydroxyvitamin D 25(OH)D,anti-Mullerian hormone(AMH),follicle-producing hormone(FSH)and estrogen(E2)were measured.The influencing factors of vita-min D deficiency were analyzed.Results The median age of participants was 47(43,51)years;there were 106 cases in late reproductive period,34 cases in menopausal transition period and 29 casesin early postmenopausal period.The average level of serum 25(OH)D was 11.4(9.3,15.7)ng/mL.Serum 25(0H)D level was normal in 17 cases(10.06%),insufficient in 57 cases(33.73%),and defi-cient in 95 cases(56.21%).One hundred and seventeen cases received no sunshine daily(69.23%),49cases(28.99%)received less than 0.5 h of sunshine daily,and 3 cases(1.78%)received 0.5 h or moresunshine daily.Never supplemented with vitamin D(0R=2.317;95%CI,1.198 to 4.482;P0.05)收稿日期：2 0 2 3-0 7-2 1基金项目：北京市医院管理中心“扬帆 计划重点医学专业项目（ZYLX202112）通信作者：白文佩，E-mail：b a i w p b j s j t h.c n修回日期：2 0 2 3-0 9-0 8第18 期and never receiving MHT(0R=2.522;95%CI,1.141 to 5.573;P0.05)were risk factors forvitamin D deficiency in postmenopausal female medical staff.Conclusion Vitamin D deficiency iscommon among postmenopausal female medical staff,and these people should increase outdoor activ-ities and supplement vitamin D.Key words:vitamin D;menopause;climacteric period;ovarian function;anti-Mullerianhormone;risk factors维生素D可以维持人体内钙磷的代谢平衡，对骨骼健康非常重要。研究1-2 表明,维生素 D缺乏还与人体免疫功能异常、心血管疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病密切相关。维生素D对人体健康具有重要意义，而其营养状况尚未得到足够重视，维生素D缺乏已经成为全球性公共健康问题，包括医务人员在内3。更年期是女性必然经历的生理阶段,也是多种慢性疾病的萌发时期，是女性健康的关键转折点。更年期女性是骨质疏松和代谢综合征的高发人群。目前，关于该阶段女性医务人员维生素D营养状况的研究较少。本研究探讨绝经前后女性医务人员的维生素D营养状况以及其与卵巢功能的关系，并分析维生素D缺乏的影响因素,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料2021年1一3月于体检中心体检的中年女性医务工作者共2 42 例受邀完成调查问卷。其中61例拒绝参加本项研究，12 例因符合排除标准而未纳人,最终本研究纳入16 9 例。所有受试者签署知情同意书，本研究获首都医科大学附属北京世纪坛医院伦理委员会批准sjtkyll-lx-2021（10 1）。纳人标准：年龄40 55岁者；月经规律、不规律或绝经时间5年者。排除标准：合并肾病、代谢性疾病、肿瘤以及营养不良者；服用影响维生素D代谢药物者；卵巢早衰、多囊卵巢综合征者；近半年内有妊娠、流产或哺乳者；子宫切除或卵巢手术者；溶血者。根据患者的月经情况，参照“STRAW+10分期法”4（其主要标准是月经周期长度改变),将研究对象分为3个时期：生育晚期，月经规律或经量周期长度轻微变化。绝经过渡期，早期的标志是月经周期长短不一（即月经紊乱），10次月经周期中，有2 次或以上发生邻近月经周期改变7 d；晚期标志是月经周期6 0 d。绝经后早期，闭经12 个月后,且绝经5年之内。实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice1.2问卷调查采用自制调查问卷，由训练有素的调查员进行面对面调查，当场回收调查问卷。问卷内容包括基本信息（年龄、职业）、月经和婚育情况（初潮、月经周期、孕次、产次）、是否曾经或正在接受性激素治疗、合并疾病、既往病史、人体测量数据（身高、体质量）、生活方式（日照时间、饮食运动习惯、补充维生素D情况、睡眠时间）。1.3维生素D检测采集受试者早晨空腹静脉血4 mL，及时分离血清，上机检测。在北京世纪坛医院由同一实验员采用化学发光法测定2 5羟基维生素D25（O H)D 水平（雅培公司）。根据中国营养学会健康管理分会2 0 2 3年发布的专家共识5，将血清2 5(OH)D水平按以下标准划分。维生素 D缺乏：12 ng/mL(30 2 0 ng/mL(50 nmol/L)。1.4卵巢功能检测对于月经规律，于月经第2 4天采集外周静脉血4 mL；月经稀发或绝经者随机采血后,分离血清,冻存于-8 0 待测。采用化学发光法检测血清抗苗勒氏管激素（AMH)水平（贝克曼公司）卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E,)水平(罗氏公司)。1.5统计学分析采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。测量结果呈偏态分布，故用M（P2 5，Pr s）描述；2组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验；采用等级相关分析考察变量间的关联性。采用Logistic 回归分析明确维生素D缺乏的相关危险因素。P0.05为差异有统计学意义。2 结 果2.1研究对象的基本情况及其血清2 5(OH)D水平本研究共纳人受试者16 9 例,中位年龄为119.12047(43，51)岁；医生41例，护士8 1例,医技及其他人员47 例；生育晚期10 6 例，绝经过渡期34例,绝经后早期2 9 例。血清2 5(OH)D的中位水平为11.4(9.3,15.7)ng/mL，见图1。维生素D水平正常者仅有17 例（10.0 6%），不足者有57例(33.7 3%），缺乏者9 5例（56.2 1%）。117 例（6 9.2 3%）每日接受不到日照，49 例（2 8.9 9%）每日日照时间短于0.5h，仅3例（1.7 8%）每日日照时间达0.5h及以上。403020100图1血清2 5(OH)D水平的分布情况2.2不同特征研究对象的血清2 5(OH)D水平不同特征的绝经前后女性医务人员的血清25(OH)D水平见表1。血清2 5(OH)D水平与是否激素替代治疗、是否补充维生素D 相关(P0.05），与年龄、卵巢功能、生殖衰老分期等因素无相关性。2.3血清2 5(OH)D与卵巢储备功能的关系血清2 5(OH)D 水平与 AMH(r，=-0.0 51,P=0.512)、FSH(r。=0.0 9 6,P=0.2 12)及E2浓度(r。=-0.10 1,P=0.19)均无相关性。2.4影响血清2 5(OH)D水平的因素将单因素分析差异有统计学意义的变量纳人研究,此外临床上认为年龄与维生素D关系密切,故将年龄也纳人分析。最终以2 5(OH)D水平是否缺乏为因变量（是=1，否=0），以年龄（40 49 岁=0，50 55岁=1）、是否接受激素替代治疗（曾经或现在正使用=0，从未使用=1）、是否补充维生素D（不规律或规律补充=O，从不补充=1)为自变量,采用二元Logistic 回归分析。结果发现,从未接受激素替代治疗（OR=2.522，95%CI:1.1415.573，P 0.0 5)和从不补充维生素 D(OR=2.317,95%CI:1.198 4.482,P0.05)是绝经前后女性医务人员维生素D缺乏的危险因素，见表2。实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice表1不同特征研究对象的血清2 5(OH)D水平M(P25,Prs)特征P年龄0.588 0.7454044岁574549岁555055岁57职业医生护士医技及其他体质量指数18.5 kg/m218.5 24.0 kg/m224.0 28.0 kg/m228.0 kg/m2绝经激素治疗从未使用曾经使用现在正使用生殖衰老分期生育晚期绝经过渡期绝经后早期抗苗勒氏管激素水平3次/周43运动时间60min/次补充维生素D从不不规律规律日照时间从不30 min/d30 min/d喝牛奶情况250 mL/d250mL/d睡眠情况8h8h*：该数据为平均值。表2血清2 5(OH)D缺乏的影响因素变量B年龄0.6100.3602.8780.0901.841(0.910 3.724)绝经激素治疗0.9250.4055.2250.0222.522(1.141 5.573)补充维生素D0.8400.3376.2330.0132.317(1.198 4.482)3讨 论本研究观察了绝经前后女性医务人员维生素D的营养状况,探讨了维生素 D缺乏的影响因素，分析更年期阶段卵巢功能与维生素D的关系,从生殖衰老分期、性激素及AMH水平多维度分析了二者的关联性。本研究结果显示，16 9 例受试者血清2 5(OH)D平均水平为11.4 ng/mL，多达89.94%的受试者存在维生素D不足或缺乏。从不补充维生素D及未接受绝经激素治疗是绝经11.5(10.2,18.2)6511.3(8.7,15.6)8911.3(9.4,15.9)1513.0(11.2,17.0)7910.8(8.9,13.1)7511.8(9.5,16.7)1518.0(11.5,23.9)11711.3(9.0,16.1)4911.4(9.7,14.7)311.8*12111.8(9.5,15.8)4810.8(8.7,15.7)14211.5(9.3,15.6)2711.4(9.0,17.0)SEWald4.1810.12414.7230.0010.0570.962-1.1400.254-0.0150.988POR(95%CI)第18 期前后女性医务人员维生素D缺乏的危险因素，而维生素 D水平与卵巢功能无相关性。围绝经期女性由于卵巢功能的衰退导致雌激素下降，可引发骨钙丢失，易发生骨折。然而维生素D水平与卵巢功能的关系存在争议。研究7-8 认为,维生素D缺乏与低卵巢储备相关，亦有研究9-1 认为二者无相关性。本研究包括106例生育晚期女性，34例绝经过渡期女性以及29例绝经后早期女性。本研究发现,生育晚期至绝经过渡早期女性的维生素D普遍缺乏,该阶段女性维生素D与生殖衰老分期、AMH、FSH 及E2均无相关性，但既往或正接受绝经激素治疗的更年期女性血清2 5(OH)D水平高于未使用者。在更年期,女性皮肤更薄,产生维生素D的能力较低,此外肠道对维生素D的吸收减少,肝脏和肾脏的维生素D羟化也减少2 。而接受激素补充治疗有利于提升维生素 D水平,可能是因为雌二醇通过MAPK、E RK 1/2 信号传导通路上调了维生素D受体的表达水平13。有学者4 指出,维生素D与卵泡的募集、卵泡的生长发育以及卵巢免疫性损伤有密切联系，二者的关系有待深人探索。维生素D的经典作用是调节血液与骨组织的钙磷平衡，此外可以调节细胞生长分化15，维持免疫平衡16-17 ，对于人类的健康至关重要。研究表明,所有有核细胞都有特定的维生素D受体,这些受体对维生素D内源性状态的变化很敏感；因此，几乎没有一个器官或系统能免于与维生素D缺乏症相关的不同疾病和综合征。除了影响骨代谢,维生素 D缺乏与许多疾病有关,包括子痫前期、牙周炎、自身免疫性疾病、传染病、心血管疾病、癌症、2 型糖尿病、神经系统疾病以及新生儿败血症等18-2 0 。文献2 1-2 3 报道，维生素D不足与新冠肺炎患病率及预后相关。除了治疗骨质疏松,维生素D和雌激素或能帮助有效抵御心脏病、中风和糖尿病的发生2 4。本研究发现,更年期女性医务人员维生素D的营养状况严重堪忧。医疗行业普遍的职业特点是工作时间长、负荷重、心理压力大、饮食不规律等,这些因素严重影响了医务人员的身心健康。本研究涵盖多个科室，包括41名医生、8 1名护士和47 名医技及其他科室人员，样本具有代表性。因为夜班和加班频繁，高频率的室内工作使得医务人员普遍缺少阳光照射，此外医务人员饮食时间不规律,膳食结构不合理,这些可能是造成其维实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice生素D水平低下的主要原因。本研究呼吁在医务人员的健康管理中,应定期评估维生素D的水平。欧洲更年期和绝经协会等科学组织建议从50岁或绝经后开始每天少量补充维生素D。加拿大卫生部建议50 岁以上的人群每天补充400IU维生素D，中国居民膳食营养素参考摄人量也有同样的建议。医务人员日照时间短，117例每日接受不到日照，49 例日照时间不足0.5h，仅3例每日日照时间达0.5h及以上。多因素分析显示,从不补充维生素D、从未接受激素补充治疗是维生素D缺乏的重要原因。故建议绝经前后医务人员应增加室外活动、补充维生素D，并推荐有适应证的人群积极接受绝经激素治疗2 。综上所述,绝经前后女性医务人员维生素D普遍缺乏，且严重缺少日光照射。本研究建议该类人群增加室外活动、补充维生素D。此外,激素补充治疗也有利于改善维生素D营养状况。但本研究为探索性的横断面研究,仅涉及单中心,样本数相对较少，仍需多地区、扩大样本进一步证实。参考文献1SZARPAK L,RAFIQUE Z,GASECKA A,et al.A systematicreview and meta-analysis of effect of vitamin D levels on the inci-dence of COVID-19J.Cardiol J,2021,28(5):647-654.2魏亚萍，褚兆苹，王蓓维生素D与肿瘤发生风险的系统评价J.肿瘤代谢与营养电子杂志，2 0 2 3，10（1）：2 9-36.3SOWAH D,FAN X N,DENNETT L,et al.Vitamin D levels anddeficiency with different occupations:a systematic review J.BMC Public Health,2017,17(1):519.4HARLOW S D,GASS M,HALL J E,et al.Executive summaryof the Stages of Reproductive Aging Workshop+10:addressingthe unfinished agenda of staging reproductive aging J.Climac-teric,2012,15(2):105 114.5 中国营养学会健康管理分会：维生素D营养状况评价及改善专家共识J：中华健康管理学杂志，2 0 2 3，17（4）：245-252.6MORIDII,CHEN A,TAL O,et al.The association betweenvitamin D and anti-mullerian hormone:a systematic reviewand meta-analysisJ.Nutrients,2020,12(6):1567.7JUKIC A M,STEINER A Z,BAIRD D D.Association betweenserum 25-hydroxyvitamin D and 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