扩展性无创产前检测在染色体微缺失微重复的临床应用价值.pdf
《扩展性无创产前检测在染色体微缺失微重复的临床应用价值.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《扩展性无创产前检测在染色体微缺失微重复的临床应用价值.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、825第 10 期第 53 卷2023-08-07吕晓晓,主管技师,Email:。唐少华,主任技师,Email:。收稿日期:作者简介:通信作者:扩展性无创产前检测在染色体微缺失微重复的临床应用价值吕晓晓,李焕铮,唐少华温州医科大学定理临床学院温州市中心医院检验科,浙江温州325000摘 要 目的:探讨扩展性无创产前检测(NIPT-plus)在筛查胎儿染色体微缺失微重复综合征(MMS)的临床应用价值。方法:选取2020年1月至2023年6月温州市中心医院接受NIPT-plus检测的5 027例孕妇作为研究对象。其中,54例NIPT-plus结果显示MMS高风险的孕妇被建议进行羊膜腔穿刺术,进行胎
2、儿染色体微阵列分析(CMA)检测,并对妊娠结局进行随访,以分析MMS高风险孕妇的检测效能。结果:在5 027例孕妇中,35岁高龄孕妇占42.59%(2 141/5 027)。NIPT-plus检测结果显示54例MMS高风险,阳性率为1.07%,其中,35岁孕妇占44.45%(24/54)。共有35例孕妇接受了侵入性产前诊断,其中14例确诊为MMS,阳性预测值为40%(14/35)。同时,发现2例CMA结果与NIPT-plus结果不符,随访发现7例孕妇在遗传咨询后选择终止妊娠。结论:NIPT-plus在筛查MMS高风险孕妇方面具有较高的阳性预测值。关键词 染色体微缺失微重复;扩展性无创产前检测;
3、染色体微阵列分析;阳性预测值中图分类号R446.1 DOI:10.3969/j.issn.2095-9400.2023.10.009The clinical utility of expanded non-invasive prenatal testing in chromosomal microdeletion and microduplication syndromes LYU Xiaoxiao,LI Huanzheng,TANG Shaohua.Department of Clinical Laboratory Medicine,the Dingli Clinical Institute
4、 of Wenzhou Medical University,Wenzhou Central Hospital,Wenzhou 325000,China Abstract:Objective:To investigate the clinical utility of expanded non-invasive prenatal testing(NIPT-plus)in screening for chromosomal microdeletion and microduplication syndromes(MMS)in fetuses.Methods:A total of 5 027 pr
5、egnant women who underwent NIPT-plus testing at Wenzhou Central Hospital from January 2020 to June 2023 were included in this study.Among them,54 pregnant women with NIPT-plus results indicating high risk for MMS were recommended to undergo amniocentesis for chromosome microarray analysis(CMA)to ass
6、ess the detection performance in high-risk MMS pregnancy.Results:Of all the pregnant women,those aged 35 years accounted for 42.59%(2 141/5 027).The NIPT-plus results revealed 54 cases with high risk for MMS yielding a positive rate of 1.07%(54/5 027),of which pregnant women aged 35 years accounting
7、 for 44.45%(24/54).Altogether 35 pregnant women underwent invasive prenatal diagnosis,of which 14 cases were confirmed as MMS,with a positive predictive value of 40%(14/35).Additionally,two cases showed discordance between CMA results and NIPT-plus results,and seven pregnant women chose to terminate
8、 the pregnancy after genetic counseling.Conclusion:NIPT-plus demonstrated a relatively high positive predictive value in screening for high-risk MMS pregnancies.Key words:chromosome microdeletion microduplication;expanded noninvasive prenatal testing;chromosome microarray analysis;positive predictiv
9、e value本文引用:吕晓晓,李焕铮,唐少华.扩展性无创产前检测在染色体微缺失微重复的临床应用价值J.温州医科大学学报,2023,53(10):825-829.染色体微缺失微重复综合征(chromosomemicrodeletion/microduplicationsyndrome,MMS)是由染色体微小片段缺失或重复引起的一类遗传性疾病。已知MMS涵盖了300多种类型,患者常表现出特殊面容、智力发育异常、精神行为异常、生长发育迟缓、自闭症等1。1997年,香港中文大学卢煜明教授团队首次在孕妇的外周血中发现含有胎儿的游离DNA片段(cell-freefetalDNA,cffDNA)2,这一发
10、现开创Vol.53 No.10Oct.2023第53卷第10期2023年10月温 州 医 科 大 学 学 报Journal of Wenzhou Medical University论 著826第 53 卷温 州 医 科 大 学 学 报第 10 期了产前筛查的新模式。从2011年起,基于cffDNA的无创产前检测(noninvasiveprenataltesting,NIPT)已广泛应用于临床。2016年,美国医学遗传学和基因组学学会(AmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomics,ACMG)推荐NIPT可以替代常规筛查模式3。然而,目前NIPT的检测范
11、围仅限于常见的13、18、21-三体,而扩展性NIPT(expandednoninvasiveprenataltesting,NIPT-plus)不仅能检测这三种染色体非整倍体,还能筛查其他97种胎儿染色体异常疾病,其中包括17种胎儿染色体非整倍体,其中涵盖4种性染色体异常(45,X、47,XXY、47,XXX、47,XYY)以及其他13种常染色体非整倍体;此外,还包括7种大于3MB的遗传综合征,如1p36缺失综合征、2q33.1缺失综合征、22q11.2缺失综合征、Angelman综合征、Cri-Du-Chat综合征、LangerGiedion综合征、Prader-Willi综合征;最后,N
12、IPT-plus还能检测76种大于10MB的胎儿染色体大片段的缺失重复综合征。尽管关于NIPT-plus在常见三体的检测能力已有许多报道,但对于筛查MMS的检测效能及其临床应用价值的相关文献报道较少。因此,本研究收集NIPT-plus检测MMS高风险的孕妇,通过回顾性分析NIPT-plus和染色体微阵列分析(chromosomemicroarrayanalysis,CMA)结果以及随访结果,评估NIPT-plus在MMS筛查中的检测效能,为MMS高风险孕妇提供更可靠的遗传咨询。1 对象和方法1.1 研究对象 收集2020年1月至2023年6月在温州市中心医院进行NIPT-plus检测的5 02
13、7例孕妇的临床资料。年龄为1653岁,高龄孕妇(35岁)共占42.59%(2 141/5 027)。收集所有病例中高风险的NIPT-plus检测结果,并对其进行妊娠结局的随访。本研究经过温州市中心医院伦理委员会审批(L2023-03-027),并确保所有孕妇在参与研究前签署了 检测知情同意书和 保险知情同意书。1.2 方法1.2.1 NIPT-plus检查:用EDTA抗凝管抽取孕妇10mL外周血,离心后收集上层血浆,采用北京贝瑞公司生产的DNA提取试剂盒提取cffDNA,构建文库,通过Illumina高通量基因测序平台进行样本测序检测,产出的原始测序数据量约为NIPT的5倍,将测序序列与人类基
14、因组参考序列图谱进行比对,并剔除GC异常区域、低覆盖度区域,进行数据量归一化,使用主成分分析法(principal-componentanalysis,PCA)来降低序列数分布的偏差,使用隐马尔可夫模型(hiddenMarkovmodel,HMM)进行拷贝数变异(copynumbervariation,CNV)的检测。1.2.2 CMA检查:对NIPT-plus检测结果高风险孕妇,召回并告知侵入性产前诊断风险。在超声引导定位下,常规消毒后于孕1624周行羊膜腔穿刺术抽取羊水10mL。采用德国QIAGEN公司DNA提取试剂盒提取羊水基因组DNA进行检测,用美国Affymetrix公司生产的Aff
15、ymetrixCytoScan750k芯片检测,用ChromosomeAnalysisSuiteSoftware(ChAS)软件分析。1.2.3 随访:对NIPT-plus检出MMS高风险孕妇通过电话随访,孕产妇健康管理电子信息系统查询,孕产妇保健手册查阅等方式明确孕妇妊娠结局信息。2 结果2.1 孕妇基本情况 共计5 027例孕妇纳入研究,将孕妇的年龄分成5类,24岁238例,2529岁1 191例,3034岁1 457例,3539岁1 682例,40岁459例,其中35岁高龄孕妇有2 141例,占42.59%。NIPT-plus检出MMS高风险54例,其中35岁高龄孕妇有24例,占44.4
16、5%。CMA确诊14例,其中35岁高龄孕妇有7例,占50%,见图1。2.2 NIPT-plus筛查结果以及妊娠结局 在5 027例样本中,检出21-三体、18-三体、13-三体、性染色体异常、微缺失微重复高风险总共94例,阳性率为1.87%。其中检出21-三体18例,其中3例拒绝产图1 孕妇年龄分布2 0001 4001 8001 2001 6001 0005004003002002015105024岁2529岁3034岁NIPT-plus检测例数NIPT-plus提示MMS高风险例数MMS高风险者中的CMA确诊例数3539岁40岁827第 10 期第 53 卷前诊断,对3例孕妇进行跟踪随访,
17、1例引产,1例失联,1例生育唐氏儿;CMA确诊21-三体14例,总体阳性预测值(positivepredictivevalue,PPV)为93.33%(14/15)。检出18-三体2例,其中1例孕妇拒绝进一步诊断,随访孕妇已胎停,另1例CMA确诊。检出13-三体1例,进一步诊断结果为阴性。检出性染色体非整倍体异常19例,3例孕妇拒绝进行侵入性产前诊断,跟踪随访,1例生产健康胎儿,1例死胎,1例失联,确诊6例,PPV为37.5%(6/16),其中一例为嵌合体(45,X36/47,XXX4)。检出MMS高风险有54例,19例孕妇拒绝进行侵入性产前诊断,最终入组MMS高风险孕妇35例,CMA确诊14
18、例,其中2例为NIPT-plus检出外的其他异常,PPV为40%(14/35),见表1。表1 NIPT-plus检测5027例高风险孕妇的胎儿情况染色体异常类型NIPT-plus阳性数CMA确诊例数PPV(%)妊娠结局染色体核型例数终止妊娠继续妊娠21-三体181493.3T211414018-三体21100.0T1811013-三体100T13000性染色体异常19637.545,X36/47,XXX411047,XYY30347,XXY10147,XXX101微缺失微重复541440.0与CMA符合的MMS1266与CMA不符合的MMS2112.3 NIPT-plus与产前诊断结果的符合情
19、况 NIPT-plus筛查提示MMS高风险的孕妇群体中,通过CMA实证了14例。其中12例的CMA结果与NIPT-plus的预测相吻合,见表2;2例为NIPT-plus未能捕获的其他异常,见表3。经CMA验证,根据ACMG和ClinGen专家共识及临床建议,4例判定为致病性变异,5例为疑似致病变异,5例意义未明。表2 CMA与NIPT-plus结果一致的12例胎儿情况编号NIPT-plus结果CMA结果妊娠结局13q25.2-q26.1缺失10.1MB3q25.2-q26.1缺失10.1MB,疑似致病终止妊娠215q11.2-q13.1重复4.7MB,来自母源15q11.2-q13.1重复5.
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 扩展性 产前 检测 染色体 缺失 重复 临床 应用 价值
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。