胺碘酮指南解读-全版朱俊医学PPT课件.ppt

胺碘酮抗心律失常治疗应用指南胺碘酮抗心律失常治疗应用指南(2008)(2008)解读解读阜外心血管病医院急重症中心阜外心血管病医院急重症中心胺碘酮的应用现状胺碘酮的应用现状胺碘酮在抗心律失常药物治疗领域占据重要地位胺碘酮在抗心律失常药物治疗领域占据重要地位应用不足与应用过度现象并存应用不足与应用过度现象并存作用机制复杂，仍在探讨作用机制复杂，仍在探讨尚无更有效、更安全的药物取代尚无更有效、更安全的药物取代最大程度获益、减少风险、合理应用仍是主题最大程度获益、减少风险、合理应用仍是主题指南的更新指南的更新指南的更新指南的更新指南问世指南问世临床研究临床研究个人经验个人经验20042004版版胺碘酮抗心律失常应用指南胺碘酮抗心律失常应用指南胺碘酮抗心律失常应用指南胺碘酮抗心律失常应用指南胺碘酮抗心律失常应用指南胺碘酮抗心律失常应用指南制定于制定于制定于制定于20042004年年年年主要根据的蓝本为主要根据的蓝本为主要根据的蓝本为主要根据的蓝本为20002000年美国公布的年美国公布的年美国公布的年美国公布的Practical Practical guidelines for clinicians who treat patients with guidelines for clinicians who treat patients with amiodaroneamiodarone20042004年指南为临床正确使用胺碘酮起到了推进和规范的年指南为临床正确使用胺碘酮起到了推进和规范的年指南为临床正确使用胺碘酮起到了推进和规范的年指南为临床正确使用胺碘酮起到了推进和规范的作用作用作用作用该指南的整体结构和大部分内容今天仍然适用该指南的整体结构和大部分内容今天仍然适用该指南的整体结构和大部分内容今天仍然适用该指南的整体结构和大部分内容今天仍然适用20042004版胺碘酮指南的不足版胺碘酮指南的不足主要根据国外指南编制，没有国内的材料主要根据国外指南编制，没有国内的材料主要根据国外指南编制，没有国内的材料主要根据国外指南编制，没有国内的材料文中与胺碘酮无关的内容较多。如房颤的药物转复文中与胺碘酮无关的内容较多。如房颤的药物转复文中与胺碘酮无关的内容较多。如房颤的药物转复文中与胺碘酮无关的内容较多。如房颤的药物转复引证循证医学的材料不够，参考文献少引证循证医学的材料不够，参考文献少引证循证医学的材料不够，参考文献少引证循证医学的材料不够，参考文献少存在一些表述不十分正确的说法存在一些表述不十分正确的说法存在一些表述不十分正确的说法存在一些表述不十分正确的说法如：如：如：如：“经连续经连续经连续经连续3 3次有效放电除颤并在加用肾上腺素后再次除颤未能成功复律者：次有效放电除颤并在加用肾上腺素后再次除颤未能成功复律者：次有效放电除颤并在加用肾上腺素后再次除颤未能成功复律者：次有效放电除颤并在加用肾上腺素后再次除颤未能成功复律者：即刻用胺碘酮即刻用胺碘酮即刻用胺碘酮即刻用胺碘酮300 mg300 mg静脉注射，以静脉注射，以静脉注射，以静脉注射，以5 5 葡萄糖稀释，于葡萄糖稀释，于葡萄糖稀释，于葡萄糖稀释，于10 min10 min注射完毕注射完毕注射完毕注射完毕(切切切切忌快速推注忌快速推注忌快速推注忌快速推注)，然后再次除颤。，然后再次除颤。，然后再次除颤。，然后再次除颤。”20042004年来的新情况年来的新情况出现了一些新的循证医学的材料，但不多出现了一些新的循证医学的材料，但不多出现了一些新的循证医学的材料，但不多出现了一些新的循证医学的材料，但不多 SCD-SCD-HeFTHeFT试验结果公布试验结果公布试验结果公布试验结果公布 在在在在ICDICD后的应用后的应用后的应用后的应用 在外科的应用在外科的应用在外科的应用在外科的应用国际上更新了有关心律失常的各项指南国际上更新了有关心律失常的各项指南国际上更新了有关心律失常的各项指南国际上更新了有关心律失常的各项指南 ESC/ACC/AHAESC/ACC/AHA房颤指南房颤指南房颤指南房颤指南 ACC/AHA/ESCACC/AHA/ESC室性心律失常和猝死预防指南室性心律失常和猝死预防指南室性心律失常和猝死预防指南室性心律失常和猝死预防指南 ACCPACCP围术期房颤指南围术期房颤指南围术期房颤指南围术期房颤指南 Prescribing Prescribing AmiodaroneAmiodarone：AnEvidence-BasedReviewofAnEvidence-BasedReviewofClinicalIndicationsClinicalIndications 2007 2007年美国更新了年美国更新了年美国更新了年美国更新了A Practical Guide for Clinicians A Practical Guide for Clinicians Who Treat Patients with Who Treat Patients with AmiodaroneAmiodarone:2007:2007美国胺碘酮指南更新美国胺碘酮指南更新我国胺碘酮指南更新的指导思想我国胺碘酮指南更新的指导思想保留正确而有循证医学证据的内容保留正确而有循证医学证据的内容反映当今有关的心律失常治疗的理念反映当今有关的心律失常治疗的理念更加明确胺碘酮在各种临床应用中的定位更加明确胺碘酮在各种临床应用中的定位增加实用性增加实用性2008年我国胺碘酮指南的更新修改思路年我国胺碘酮指南的更新修改思路“更新更新”而非重新制定而非重新制定整体结构和主要内容仍然沿用整体结构和主要内容仍然沿用2004版指南版指南不以国外任何指南为蓝本，自行检索国外文献不以国外任何指南为蓝本，自行检索国外文献和循证医学的材料和循证医学的材料加入我国有代表性的文献资料加入我国有代表性的文献资料修改一些不正确之处修改一些不正确之处参考国内外参考国内外2004年后有关心律失常领域新指南年后有关心律失常领域新指南修订过程修订过程2007年年8月月启动启动2007年年812月文献检索月文献检索2008年年12月指南修订月指南修订2008年年34月征求专家组意见月征求专家组意见2008年年6月月6日专家组会议定稿日专家组会议定稿2008年年9月在月在中华心血管病杂志中华心血管病杂志和和中国心中国心脏起搏与心电生理杂志脏起搏与心电生理杂志同时公布发表同时公布发表药理作用及电生理作用机制药理作用及电生理作用机制胺碘酮的细胞电生理作用胺碘酮的细胞电生理作用胺碘酮是以胺碘酮是以类药作用为主的心脏离子多通道阻类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具滞剂，兼具、类抗心律失常药物的电生类抗心律失常药物的电生理作用。理作用。胺碘酮的细胞电生理作用胺碘酮的细胞电生理作用轻度阻断钠通道（轻度阻断钠通道（轻度阻断钠通道（轻度阻断钠通道（类作用），但没有类作用），但没有类作用），但没有类作用），但没有类抗心律失常类抗心律失常类抗心律失常类抗心律失常药物的促心律失常作用。药物的促心律失常作用。药物的促心律失常作用。药物的促心律失常作用。阻断钾通道（阻断钾通道（阻断钾通道（阻断钾通道（类作用）。可同时抑制慢、快成分的延类作用）。可同时抑制慢、快成分的延类作用）。可同时抑制慢、快成分的延类作用）。可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流（迟整流钾电流（迟整流钾电流（迟整流钾电流（I I I IKsKsKsKs、I I I IKrKrKrKr ），特别是开放状态的），特别是开放状态的），特别是开放状态的），特别是开放状态的I I I IKsKsKsKs。此。此。此。此外，胺碘酮还可阻滞超快激活的延迟整流钾电流（外，胺碘酮还可阻滞超快激活的延迟整流钾电流（外，胺碘酮还可阻滞超快激活的延迟整流钾电流（外，胺碘酮还可阻滞超快激活的延迟整流钾电流（I I I IKurKurKurKur ）和内向整流钾电流（）和内向整流钾电流（）和内向整流钾电流（）和内向整流钾电流（I I I IK1K1K1K1）。）。）。）。阻滞阻滞阻滞阻滞L L L L型钙通道（型钙通道（型钙通道（型钙通道（类作用），抑制早期后除极和延迟后类作用），抑制早期后除极和延迟后类作用），抑制早期后除极和延迟后类作用），抑制早期后除极和延迟后除极。除极。除极。除极。非竞争性阻断非竞争性阻断非竞争性阻断非竞争性阻断 受体和受体和受体和受体和 受体，有类似受体，有类似受体，有类似受体，有类似 受体阻滞剂的抗受体阻滞剂的抗受体阻滞剂的抗受体阻滞剂的抗心律失常作用（心律失常作用（心律失常作用（心律失常作用（类作用），但作用较弱，因此可与类作用），但作用较弱，因此可与类作用），但作用较弱，因此可与类作用），但作用较弱，因此可与 受受受受体阻滞剂合用。体阻滞剂合用。体阻滞剂合用。体阻滞剂合用。胺碘酮的细胞电生理作用胺碘酮的细胞电生理作用就整体电生理而言，胺碘酮延长动作电位时程，就整体电生理而言，胺碘酮延长动作电位时程，但基本不诱发尖端扭转型室性心动过速（室速）。但基本不诱发尖端扭转型室性心动过速（室速）。这是因为胺碘酮虽可延长心房和心室的动作电位这是因为胺碘酮虽可延长心房和心室的动作电位时程，但不诱发后除极电位，不增加复极离散。时程，但不诱发后除极电位，不增加复极离散。Iks在室壁复极离散中作用在室壁复极离散中作用l l动作电位动作电位动作电位动作电位2 23 3相复极主要依赖于相复极主要依赖于相复极主要依赖于相复极主要依赖于I Ikrkr和和和和I Iksksl lI Ikrkr 在三层心肌均质性表达，但在三层心肌均质性表达，但在三层心肌均质性表达，但在三层心肌均质性表达，但MM细胞量多，细胞量多，细胞量多，细胞量多，QTQT间期长度主间期长度主间期长度主间期长度主要取决于要取决于要取决于要取决于MM细胞的细胞的细胞的细胞的APDAPDl lI Iksks在三层心肌非均质性表达，在三层心肌非均质性表达，在三层心肌非均质性表达，在三层心肌非均质性表达，MM细胞表达小，细胞表达小，细胞表达小，细胞表达小，EpiEpi细胞表达细胞表达细胞表达细胞表达大，因此正常复极离散来自大，因此正常复极离散来自大，因此正常复极离散来自大，因此正常复极离散来自I Iksks表达的差别表达的差别表达的差别表达的差别l lHFHF或肥厚心肌，或肥厚心肌，或肥厚心肌，或肥厚心肌，MM心肌心肌心肌心肌I Ikrkr ，APDAPD延长，复极离散加大延长，复极离散加大延长，复极离散加大延长，复极离散加大 如加用如加用如加用如加用I Ikrkr阻滞剂，使复极离散更加大阻滞剂，使复极离散更加大阻滞剂，使复极离散更加大阻滞剂，使复极离散更加大 如加用如加用如加用如加用I Iksks阻滞剂，则延长阻滞剂，则延长阻滞剂，则延长阻滞剂，则延长EpiEpi细胞细胞细胞细胞APDAPD，使复极离散使复极离散使复极离散使复极离散缩小缩小缩小缩小基线基线I Iksks阻滞阻滞 正常心肌正常心肌心衰心肌心衰心肌正常心肌应用正常心肌应用I Iksks阻滞剂阻滞剂APDAPD延长，复极离散不增加延长，复极离散不增加心衰心肌复极离散加大，应用心衰心肌复极离散加大，应用I Iksks阻滞剂，复极离散缩小阻滞剂，复极离散缩小Pajouh M.et al.Heart Rhythm 2005:2:731-738胺碘酮的药理作用胺碘酮的药理作用细胞电生理细胞电生理胺碘酮阻滞肥厚心肌细胞胺碘酮阻滞肥厚心肌细胞胺碘酮阻滞肥厚心肌细胞胺碘酮阻滞肥厚心肌细胞I I I INaNaNaNa、I I I Iksksksks的敏感性大于正常心的敏感性大于正常心的敏感性大于正常心的敏感性大于正常心肌细胞，阻滞肌细胞，阻滞肌细胞，阻滞肌细胞，阻滞I I I ICaCaCaCa-L-L-L-L、I I I Itotototo、I I I Ik1k1k1k1的敏感性又低于正常心肌的敏感性又低于正常心肌的敏感性又低于正常心肌的敏感性又低于正常心肌细胞细胞细胞细胞胺碘酮对电重构的肥厚心肌细胞急性电生理反应胺碘酮对电重构的肥厚心肌细胞急性电生理反应胺碘酮对电重构的肥厚心肌细胞急性电生理反应胺碘酮对电重构的肥厚心肌细胞急性电生理反应,有利有利有利有利于其在抗心律失常中的应用于其在抗心律失常中的应用于其在抗心律失常中的应用于其在抗心律失常中的应用 周琳，蒋彬，周琳，蒋彬，蒋文平等蒋文平等.胺碘酮对大鼠肥厚心肌细胞急性电生理作用的研究。胺碘酮对大鼠肥厚心肌细胞急性电生理作用的研究。中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2006;34(2):164-1682006;34(2):164-168胺碘酮用于器质性心脏病的基础研究，加入我国学者的研究文献胺碘酮用于器质性心脏病的基础研究，加入我国学者的研究文献胺碘酮用于器质性心脏病的基础研究，加入我国学者的研究文献胺碘酮用于器质性心脏病的基础研究，加入我国学者的研究文献1010mol/Lmol/L胺碘酮灌注，内向和外向电流差别胺碘酮灌注，内向和外向电流差别抑制抑制%正常心肌正常心肌 肥大心肌肥大心肌 P P值值I INaNa26.244.4226.244.4248.616.8448.616.840.010.01I ICaCa-L-L48.616.8448.616.847.63.07.63.00.010.01I Ik k38.687.8738.687.8724.646.8224.646.820.050.05I Iksks21.565.6221.565.6242.79.1842.79.180.010.01I Itoto37.075.537.075.59.502.839.502.830.010.01I Ik1k113.433.95/8.653.0113.433.95/8.653.017.63.0/8.341.77.63.0/8.341.70.05/NS0.05/NS胺碘酮胺碘酮急性作用的临床意义急性作用的临床意义l l肥大心肌的肥大心肌的肥大心肌的肥大心肌的I ICaCa-L-L对胺碘酮敏感小，不显负性肌力作用，对胺碘酮敏感小，不显负性肌力作用，对胺碘酮敏感小，不显负性肌力作用，对胺碘酮敏感小，不显负性肌力作用，可能与此有关可能与此有关可能与此有关可能与此有关l l静注胺碘酮对静注胺碘酮对静注胺碘酮对静注胺碘酮对I INaNa抑制明显，有助于中止抑制明显，有助于中止抑制明显，有助于中止抑制明显，有助于中止I INaNa依赖的折返性依赖的折返性依赖的折返性依赖的折返性心速心速心速心速l l静注胺碘酮显示静注胺碘酮显示静注胺碘酮显示静注胺碘酮显示I Iksks阻滞，因此静注不发生阻滞，因此静注不发生阻滞，因此静注不发生阻滞，因此静注不发生TdPTdP，可能与，可能与，可能与，可能与降低复极离散有关降低复极离散有关降低复极离散有关降低复极离散有关胺碘酮的药理作用胺碘酮的药理作用抑制窦房结和房室交界区的自律性抑制窦房结和房室交界区的自律性抑制窦房结和房室交界区的自律性抑制窦房结和房室交界区的自律性减慢心房、房室结和房室旁路传导减慢心房、房室结和房室旁路传导减慢心房、房室结和房室旁路传导减慢心房、房室结和房室旁路传导延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期长旁路前向和逆向有效不应期长旁路前向和逆向有效不应期长旁路前向和逆向有效不应期有广泛的抗心律失常作用有广泛的抗心律失常作用有广泛的抗心律失常作用有广泛的抗心律失常作用尽管胺碘酮延长尽管胺碘酮延长尽管胺碘酮延长尽管胺碘酮延长QT/QT/QT/QT/QTcQTcQTcQTc间期，但间期，但间期，但间期，但尖端扭转室速不常见尖端扭转室速不常见尖端扭转室速不常见尖端扭转室速不常见（发生率（发生率（发生率（发生率1111）胺碘酮多种电生理作用使其成为一广谱抗心律失常药胺碘酮多种电生理作用使其成为一广谱抗心律失常药胺碘酮多种电生理作用使其成为一广谱抗心律失常药胺碘酮多种电生理作用使其成为一广谱抗心律失常药 增加了安全性评价增加了安全性评价增加了安全性评价增加了安全性评价胺碘酮的药理作用胺碘酮的药理作用药代动力学药代动力学口服生物利用度平均为口服生物利用度平均为口服生物利用度平均为口服生物利用度平均为50505050，血药浓度和剂量呈线性相关。，血药浓度和剂量呈线性相关。，血药浓度和剂量呈线性相关。，血药浓度和剂量呈线性相关。具有高度脂溶性，分布容积大具有高度脂溶性，分布容积大具有高度脂溶性，分布容积大具有高度脂溶性，分布容积大主要通过肝脏细胞色素主要通过肝脏细胞色素主要通过肝脏细胞色素主要通过肝脏细胞色素P450P450P450P450系统代谢，经粪便排泄。几乎不经肾脏系统代谢，经粪便排泄。几乎不经肾脏系统代谢，经粪便排泄。几乎不经肾脏系统代谢，经粪便排泄。几乎不经肾脏清除清除清除清除口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度下降较快静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度下降较快静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度下降较快静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度下降较快胺碘酮清除半衰期长，终末半衰期可达胺碘酮清除半衰期长，终末半衰期可达胺碘酮清除半衰期长，终末半衰期可达胺碘酮清除半衰期长，终末半衰期可达13-14213-14213-14213-142天天天天主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，半衰期更长主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，半衰期更长主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，半衰期更长主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，半衰期更长胺碘酮和去乙基胺碘酮的血浓度与治疗有效性和副作用之间没有相胺碘酮和去乙基胺碘酮的血浓度与治疗有效性和副作用之间没有相胺碘酮和去乙基胺碘酮的血浓度与治疗有效性和副作用之间没有相胺碘酮和去乙基胺碘酮的血浓度与治疗有效性和副作用之间没有相关性关性关性关性 增加了一些药代动力学的内容增加了一些药代动力学的内容增加了一些药代动力学的内容增加了一些药代动力学的内容胺碘酮的吸收胺碘酮的吸收高脂溶性高脂溶性:容易通过小肠吸收容易通过小肠吸收,被动吸收被动吸收,不需载不需载体运输体运输低亲水性低亲水性:吸收缓慢且不完全，生物利用度吸收缓慢且不完全，生物利用度30306060与食物同服可增加吸收程度和速率与食物同服可增加吸收程度和速率胺碘酮药代动力学参数与饮食的关系胺碘酮药代动力学参数与饮食的关系男性健康受试者分别空腹或进食高脂肪标准早餐后口服单剂量胺碘酮片男性健康受试者分别空腹或进食高脂肪标准早餐后口服单剂量胺碘酮片男性健康受试者分别空腹或进食高脂肪标准早餐后口服单剂量胺碘酮片男性健康受试者分别空腹或进食高脂肪标准早餐后口服单剂量胺碘酮片600mg600mg600mg600mg（n=30n=30n=30n=30）项目项目项目项目CmaxCmaxAM AM dAMdAMAUCAUCAM AM dAMdAMTmax(hTmax(h)AM AM dAMdAM空腹空腹空腹空腹1 11 11 11 17.1 17.1 1高脂肪餐高脂肪餐高脂肪餐高脂肪餐3.8 1.36 3.8 1.36 2.4 1.572.4 1.574.5 14.5 1Meng X et al.Bioavailability of amiodarone tablets administered with and without food in healthy subjects.Am J Cardiol,2001;87:432.与食物同服可增加胺碘酮和去乙基胺碘酮吸收程度和速率与食物同服可增加胺碘酮和去乙基胺碘酮吸收程度和速率药物药物中央室中央室药物排泄药物排泄浅室深室包括血浆和细胞外液，包括血浆和细胞外液，以及循环良好、血管丰以及循环良好、血管丰富的器官富的器官与中央室交换速度较慢的组与中央室交换速度较慢的组织，主要是织，主要是脂肪脂肪与中央室交换速度相对较与中央室交换速度相对较快的快的皮肤、肌肉皮肤、肌肉胺碘酮的分布：三室模型胺碘酮的分布：三室模型根据血浓度测算胺碘酮的分布有效容积高达根据血浓度测算胺碘酮的分布有效容积高达5000L，超过实际，超过实际体液量上百倍，说明其在血管外多种组织的浓度比血浆高体液量上百倍，说明其在血管外多种组织的浓度比血浆高胺碘酮的代谢产物胺碘酮的代谢产物胺碘酮：含胺碘酮：含胺碘酮：含胺碘酮：含碘碘碘碘苯呋喃衍生苯呋喃衍生苯呋喃衍生苯呋喃衍生物，结构类似甲状腺素物，结构类似甲状腺素物，结构类似甲状腺素物，结构类似甲状腺素抗心律失常作用主要由代抗心律失常作用主要由代抗心律失常作用主要由代抗心律失常作用主要由代谢产物谢产物谢产物谢产物去乙基胺碘酮去乙基胺碘酮去乙基胺碘酮去乙基胺碘酮在体在体在体在体内蓄积产生内蓄积产生内蓄积产生内蓄积产生胺碘酮胺碘酮去乙基胺碘酮去乙基胺碘酮Amiodarone-excellentantiarrhythmicdrug?J Appl Biom ed,2003;1:127.胺碘酮和代谢产物的分布胺碘酮和代谢产物的分布脂肪脂肪41%肝脏肝脏47%Circulation72:1064,1985DCMDCMDCMDCM心衰、心脏移植患者心衰、心脏移植患者心衰、心脏移植患者心衰、心脏移植患者AMAMAMAM平均累积平均累积平均累积平均累积91g91g91g91g后血浆和心脏后血浆和心脏后血浆和心脏后血浆和心脏AMAMAMAM和和和和dAMdAMdAMdAM含量含量含量含量（n=n=n=n=8 8 8 8）：心肌浓度是血浆浓度的）：心肌浓度是血浆浓度的）：心肌浓度是血浆浓度的）：心肌浓度是血浆浓度的l0l0l0l050505050倍倍倍倍血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度 g/mLg/mLg/mLg/mL心房肌心房肌心房肌心房肌 g/mLg/mLg/mLg/mL心室肌心室肌心室肌心室肌 g/mLg/mLg/mLg/mL心外膜脂肪心外膜脂肪心外膜脂肪心外膜脂肪 g/mLg/mLg/mLg/mL胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮0.680.6813.213.213.013.0105105去乙基去乙基去乙基去乙基胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮0.840.8428.328.340.840.83232Candinas R et al.Eur J Clin Pharmacol,1998;53:331心肌胺碘酮和去乙基胺碘酮的含量与胺碘酮的累积量相关性好心肌胺碘酮和去乙基胺碘酮的含量与胺碘酮的累积量相关性好,与血浆药物浓度与血浆药物浓度相关性差相关性差.监测监测AMAM累积量较监测血药浓度更有临床意义累积量较监测血药浓度更有临床意义胺碘酮及其代谢产物的分布胺碘酮及其代谢产物的分布 静注后快速在心脏中蓄积，可用来治疗致命性心律失常静注后快速在心脏中蓄积，可用来治疗致命性心律失常.对心脏的影响对心脏的影响,部分是药物在富部分是药物在富脂细胞膜上浓集扰乱离子通道脂细胞膜上浓集扰乱离子通道,而非调节通道离子流而非调节通道离子流静注后快速心脏蓄积静注后快速心脏蓄积Anastasiou-Nana MI.Amiodarone Concentration in Human MyocardiumAfter Rapid Intravenous Administration CardiovascDrugsTher.1999;13:265-270临床意义临床意义要使脂肪及组织达到稳态浓度时约需要使脂肪及组织达到稳态浓度时约需要使脂肪及组织达到稳态浓度时约需要使脂肪及组织达到稳态浓度时约需15g15g15g15g药物，药物，药物，药物，2 2 2 24 4 4 4周。周。周。周。初始较大负荷量时，可缩短达到稳态血药浓度约初始较大负荷量时，可缩短达到稳态血药浓度约初始较大负荷量时，可缩短达到稳态血药浓度约初始较大负荷量时，可缩短达到稳态血药浓度约30303030的的的的时间。时间。时间。时间。服药后起效快者，提示组织的蓄积量少，停药后心律失服药后起效快者，提示组织的蓄积量少，停药后心律失服药后起效快者，提示组织的蓄积量少，停药后心律失服药后起效快者，提示组织的蓄积量少，停药后心律失常易早复发，同时毒性作用发生率较低。常易早复发，同时毒性作用发生率较低。常易早复发，同时毒性作用发生率较低。常易早复发，同时毒性作用发生率较低。达到稳态血药浓度前不宜评价药物疗效达到稳态血药浓度前不宜评价药物疗效达到稳态血药浓度前不宜评价药物疗效达到稳态血药浓度前不宜评价药物疗效根据体重和脂肪量等个体化因素，负荷量和维持量也应根据体重和脂肪量等个体化因素，负荷量和维持量也应根据体重和脂肪量等个体化因素，负荷量和维持量也应根据体重和脂肪量等个体化因素，负荷量和维持量也应有所不同有所不同有所不同有所不同药物消除的过程是体内分布的反过程，停药后的清除半药物消除的过程是体内分布的反过程，停药后的清除半药物消除的过程是体内分布的反过程，停药后的清除半药物消除的过程是体内分布的反过程，停药后的清除半衰期约为衰期约为衰期约为衰期约为5050505060606060天天天天在心房颤动、心房扑动中的应用在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用房颤是最常见的心律失常，而且患病率随着年龄增长。房颤是最常见的心律失常，而且患病率随着年龄增长。房颤是最常见的心律失常，而且患病率随着年龄增长。房颤是最常见的心律失常，而且患病率随着年龄增长。中国房颤患者在年龄分布、病因及相关因素、房颤类型、中国房颤患者在年龄分布、病因及相关因素、房颤类型、中国房颤患者在年龄分布、病因及相关因素、房颤类型、中国房颤患者在年龄分布、病因及相关因素、房颤类型、脑卒中危险因素等流行病学特点与国外报道相似脑卒中危险因素等流行病学特点与国外报道相似脑卒中危险因素等流行病学特点与国外报道相似脑卒中危险因素等流行病学特点与国外报道相似戚文航戚文航.中国部分地区心房颤动住院病例回顾性调查中国部分地区心房颤动住院病例回顾性调查.中华心血管病杂中华心血管病杂志志 2003.12.28;31(12):913-9162003.12.28;31(12):913-916周自强，胡大一，陈捷，等周自强，胡大一，陈捷，等.中国心房颤动现状的流行病学研究中国心房颤动现状的流行病学研究.中华中华内科杂志，内科杂志，20042004，43:491-494.43:491-494.增加我国房颤流行病学的结论，引用我国学者的研究成果增加我国房颤流行病学的结论，引用我国学者的研究成果增加我国房颤流行病学的结论，引用我国学者的研究成果增加我国房颤流行病学的结论，引用我国学者的研究成果胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用治疗策略治疗策略房颤的药物处理策略为：节律控制和室率控制房颤的药物处理策略为：节律控制和室率控制房颤的药物处理策略为：节律控制和室率控制房颤的药物处理策略为：节律控制和室率控制近年来非药物治疗房颤不断取得进展，但药物仍是多数房近年来非药物治疗房颤不断取得进展，但药物仍是多数房近年来非药物治疗房颤不断取得进展，但药物仍是多数房近年来非药物治疗房颤不断取得进展，但药物仍是多数房颤患者的主要治疗措施颤患者的主要治疗措施颤患者的主要治疗措施颤患者的主要治疗措施 虽然四类抗心律失常药对房颤都能起到不同的治疗作用，虽然四类抗心律失常药对房颤都能起到不同的治疗作用，虽然四类抗心律失常药对房颤都能起到不同的治疗作用，虽然四类抗心律失常药对房颤都能起到不同的治疗作用，但以胺碘酮循证医学的资料最丰富。与其他药物或安慰剂但以胺碘酮循证医学的资料最丰富。与其他药物或安慰剂但以胺碘酮循证医学的资料最丰富。与其他药物或安慰剂但以胺碘酮循证医学的资料最丰富。与其他药物或安慰剂对比，胺碘酮对房颤的转复、防止复发、维持窦性心律对比，胺碘酮对房颤的转复、防止复发、维持窦性心律对比，胺碘酮对房颤的转复、防止复发、维持窦性心律对比，胺碘酮对房颤的转复、防止复发、维持窦性心律（窦律）的总体疗效较其他药物为好，且负性肌力作用和（窦律）的总体疗效较其他药物为好，且负性肌力作用和（窦律）的总体疗效较其他药物为好，且负性肌力作用和（窦律）的总体疗效较其他药物为好，且负性肌力作用和促心律失常作用少，故适用于多种临床情况促心律失常作用少，故适用于多种临床情况促心律失常作用少，故适用于多种临床情况促心律失常作用少，故适用于多种临床情况多中心临床试验证明，在急性心肌缺血、急性心肌梗死或多中心临床试验证明，在急性心肌缺血、急性心肌梗死或多中心临床试验证明，在急性心肌缺血、急性心肌梗死或多中心临床试验证明，在急性心肌缺血、急性心肌梗死或心功能不全时，当其他抗心律失常药属于禁忌时，推荐应心功能不全时，当其他抗心律失常药属于禁忌时，推荐应心功能不全时，当其他抗心律失常药属于禁忌时，推荐应心功能不全时，当其他抗心律失常药属于禁忌时，推荐应用胺碘酮，故此成为重症情况合并房颤时的首选药物用胺碘酮，故此成为重症情况合并房颤时的首选药物用胺碘酮，故此成为重症情况合并房颤时的首选药物用胺碘酮，故此成为重症情况合并房颤时的首选药物 首先提出房颤的治疗策略和胺碘酮的总体定位首先提出房颤的治疗策略和胺碘酮的总体定位首先提出房颤的治疗策略和胺碘酮的总体定位首先提出房颤的治疗策略和胺碘酮的总体定位胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用转复房颤转复房颤胺碘酮转复房颤的作用及转复时间胺碘酮转复房颤的作用及转复时间胺碘酮转复房颤的作用及转复时间胺碘酮转复房颤的作用及转复时间并不优于并不优于并不优于并不优于其它抗心律失其它抗心律失其它抗心律失其它抗心律失常药物，为转复房颤的备选药物（常药物，为转复房颤的备选药物（常药物，为转复房颤的备选药物（常药物，为转复房颤的备选药物（IIaIIaIIaIIa推荐，证据水平推荐，证据水平推荐，证据水平推荐，证据水平A A A A）需在短时间转复房颤，选用静注胺碘酮。血流动力学稳定、需在短时间转复房颤，选用静注胺碘酮。血流动力学稳定、需在短时间转复房颤，选用静注胺碘酮。血流动力学稳定、需在短时间转复房颤，选用静注胺碘酮。血流动力学稳定、已超过已超过已超过已超过48h48h48h48h的房颤，可选胺碘酮口服。的房颤，可选胺碘酮口服。的房颤，可选胺碘酮口服。的房颤，可选胺碘酮口服。常用作电复律的准备用药。如不能转复，增加电复律效果。常用作电复律的准备用药。如不能转复，增加电复律效果。常用作电复律的准备用药。如不能转复，增加电复律效果。常用作电复律的准备用药。如不能转复，增加电复律效果。复律后维持稳定窦律。复律后维持稳定窦律。复律后维持稳定窦律。复律后维持稳定窦律。删去了其他药物转复的内容，明确胺碘酮在转复中的定位删去了其他药物转复的内容，明确胺碘酮在转复中的定位删去了其他药物转复的内容，明确胺碘酮在转复中的定位删去了其他药物转复的内容，明确胺碘酮在转复中的定位 胺碘酮转复心房颤动胺碘酮转复心房颤动JAmJAmCollColl CardiolCardiol2003:41:255-622003:41:255-62胺碘酮与安慰剂和胺碘酮与安慰剂和Ic类药物比较类药物比较转复房颤转复房颤MetaMeta分析分析 6 6 6 6项与安慰剂对照的研究（项与安慰剂对照的研究（项与安慰剂对照的研究（项与安慰剂对照的研究（595595595595例患者）例患者）例患者）例患者）7 7 7 7项与项与项与项与IcIc对照研究（对照研究（579579例患者）例患者）胺碘酮急症转复率在胺碘酮急症转复率在胺碘酮急症转复率在胺碘酮急症转复率在6-8h6-8h及及及及24h24h优于安慰剂优于安慰剂优于安慰剂优于安慰剂急性转律，与急性转律，与急性转律，与急性转律，与ICICICIC类药物类药物类药物类药物(氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮)比较：比较：比较：比较：急性转复率相似急性转复率相似急性转复率相似急性转复率相似早期转复率早期转复率早期转复率早期转复率(1h(1h(1h(1h内内内内、8h8h8h8h内内内内)，I I I IC C C C类药物高于胺碘酮类药物高于胺碘酮类药物高于胺碘酮类药物高于胺碘酮24h24h24h24h的转复率胺碘酮的转复率胺碘酮的转复率胺碘酮的转复率胺碘酮与与与与 I I I IC C C C类药物类药物类药物类药物相似，有相似，有相似，有相似，有略优略优略优略优趋势趋势趋势趋势2006200620062006年年年年ACC/AHA/ESCACC/AHA/ESCACC/AHA/ESCACC/AHA/ESC房颤指南房颤指南房颤指南房颤指南发作发作7天内的房颤药物转复天内的房颤药物转复药物药物药物药物给药途径给药途径给药途径给药途径适应症适应症适应症适应症证据水平证据水平证据水平证据水平证实有效的药物证实有效的药物证实有效的药物证实有效的药物 DofetilideDofetilide口服口服口服口服A A 氟卡胺氟卡胺氟卡胺氟卡胺口服口服口服口服A A 依布利特依布利特依布利特依布利特静脉静脉静脉静脉A A 普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮口服、静脉口服、静脉口服、静脉口服、静脉A A 胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮口服、静脉口服、静脉口服、静脉口服、静脉a aA A 奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁口服口服口服口服b bB B疗效较差的药物疗效较差的药物疗效较差的药物疗效较差的药物 普鲁卡因胺普鲁卡因胺普鲁卡因胺普鲁卡因胺静脉静脉静脉静脉b bC C 地高辛地高辛地高辛地高辛口服、静脉口服、静脉口服、静脉口服、静脉A A 索他洛尔索他洛尔索他洛尔索他洛尔口服、静脉口服、静脉口服、静脉口服、静脉A A摘自摘自ACC/AHA/ESC房颤处理指南房颤处理指南胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用房颤后维持窦性心律房颤后维持窦性心律目前胺碘酮是用于房颤转复后维持窦律的最常用的药物目前胺碘酮是用于房颤转复后维持窦律的最常用的药物目前胺碘酮是用于房颤转复后维持窦律的最常用的药物目前胺碘酮是用于房颤转复后维持窦律的最常用的药物 国内研究亦显示胺碘酮维持窦性心律国内研究亦显示胺碘酮维持窦性心律国内研究亦显示胺碘酮维持窦性心律国内研究亦显示胺碘酮维持窦性心律1 1 1 1年有效率在年有效率在年有效率在年有效率在67.571.8%67.571.8%67.571.8%67.571.8%刘坤申，刘坤申，边树怀，边树怀，夏岳等夏岳等 胺碘酮在心房颤动复律和预防复发中的作用胺碘酮在心房颤动复律和预防复发中的作用 中国心脏起搏与心电中国心脏起搏与心电生理杂志生理杂志 2001.10.25;15(5):308-310.2001.10.25;15(5):308-310.牛凡，牛凡，黄从新，江洪黄从新，江洪 胺碘酮和索他洛尔治疗心房颤动的随机对比研究胺碘酮和索他洛尔治疗心房颤动的随机对比研究 中华医学杂志中华医学杂志 2006;2006;86(2):121-12386(2):121-123 在中途停药及促心律失常方面，胺碘酮少于在中途停药及促心律失常方面，胺碘酮少于在中途停药及促心律失常方面，胺碘酮少于在中途停药及促心律失常方面，胺碘酮少于I I I I类抗心律失常药物类抗心律失常药物类抗心律失常药物类抗心律失常药物 胺碘酮主要用于有明显器质性心脏病、有症状的患者的窦律维持胺碘酮主要用于有明显器质性心脏病、有症状的患者的窦律维持胺碘酮主要用于有明显器质性心脏病、有症状的患者的窦律维持胺碘酮主要用于有明显器质性心脏病、有症状的患者的窦律维持如果房颤仅有