卡巴匹林钙联合用药在动物疾病防治中的应用.pdf
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1、92卡巴匹林钙联合用药在动物疾病防治中的应用宋传敏1 秦甫英2 万 毅1(1.河南后羿制药有限公司,河南驻马店 463000;2.河南后羿实业集团有限公司,河南郑州 451162)摘 要:卡巴匹林钙是阿司匹林在溶剂中与钙盐、尿素络合制备而成的禽类解热镇痛消炎专用药,因易溶于水,具有禽类养殖给药方便,配伍使用效果极佳等优点,被广泛用于治疗各种细菌病毒混合感染引起的禽类发热疾病。本文综述了卡巴匹林钙的制备工艺,以及该药的物理、化学、药理、安全、耐药等特点,并对其联合用药的临床前景进行了重点展望,希望能进一步推广临床治疗感染禽类疾病的卡巴匹林钙。关键词:卡巴匹林钙;动物疾病;联合用药;安全保障问题。
2、作者简介:宋传敏(1974)女,汉族,河南信阳人,硕士,兽医师,主要从事兽药的生产技术管理和兽药的临床使用研究工作。卡巴匹林钙化学名称双-(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲,是由阿司匹林先在钙盐中生成阿司匹林钙,再与脲在溶剂中生成稳定的晶体配合物1。卡巴匹林钙化溶于水后水解为乙酰水杨酸,在药理上有解热镇痛、消炎的作用。卡巴匹林钙在国外由荷兰 DSM 公司研制生产,国内最早将该产品引进动物养殖行业的是齐鲁动物保健品有限公司。目前,国外已批准使用,其安全性高、不留任何残留物、不需等待休药期。中国 2010 年批准该药在鸡上使用,2016 年批准在猪上使用。目前国内仅此一种解热镇痛消炎药通过了批准可供家禽、
3、家畜口服。中国动物药典(2020 版第 1 部)对卡巴匹林钙有明确的质量标准,该药在畜禽饮水给药时具有易溶、易服用的特点,应用前景广阔。1 卡巴匹林钙的理化性质 卡巴匹林钙极易溶于水,溶水后pH值为 5.0左右,在胃肠内水解为水杨酸,能迅速吸收分布于全身组织,再经肾脏排泄。与碱性药物配伍联用会降低该药疗效。2 卡巴匹林钙的药理作用 卡巴匹林钙适用于一般感冒或流行感冒引起的发热而引起的疼痛、发热等病症的治疗。也可用于头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等轻微到中等程度的疼痛。卡巴匹林钙与阿司匹林药理作用相同,水解后降解产物为水杨酸,药理作用主要为治疗各种细菌病毒混合感染引起的畜禽发热
4、疾病,保护胃肠黏膜、抗白肌病、抗惊吓与冷热应激。卡巴匹林钙可对环氧化酶和 NF-k 产生抑制作用,进而抑制体温升高因子前列腺素和炎性因子的产生。在使用卡巴匹林钙时,患病动物只会恢复到正常温度,而不会降低体温。前列腺素的存在也直接刺激了痛觉的感觉,并且有放大的作用,而该药可抑制前列腺素的产生,因此具有镇痛作用。在治疗心血管疾病时,阿司匹林很易导致胃黏膜受损,引发急性出血或胃肠黏膜损伤。而卡巴匹林钙可抑制血清水杨酸浓度的合成,抑制血清 TXB2 值的合成,不会对胃肠造成损害,对胃肠黏膜的刺激较小。卡巴匹林钙可通过降低炎性因子和炎性细胞为主的炎性介质(TNF-、IL-6、IL-1),清除自由基等,因
5、此改善微循环的效果十分明显,这也会减少猝死的发生。猪屠宰后的猪肌肉白,表面渗汁,此猪肉称白肌或水猪肉,该现象产生的原因是自由基过剩。卡巴匹林钙代谢物可以提高清除氧自由基、减少内源性氧化应激、增强抗外源性过氧化物的超氧化物歧化酶(SOD-3)和过氧化氢酶(CTL-2)以及两种谷酰甘肽(GST-4 和 GST-10),从而抵御白肉类的生成。3 卡巴匹林钙的制备工艺 目前有 7 种方法可以合成卡巴匹林钙。第一种是阿司匹林、硝酸钙、尿素和氨气等制备法;第二种是阿司匹林、尿素和碳酸钙等制备法;第三种是阿司匹林、硝酸钙、尿素和氨水等制备法;第四种是阿司匹林、尿素和碳酸氢钙等制备法,第五种是乙醇、水杨酸、醋
6、酐和碳酸钙等制备法,第六种是2023 年第 18 期 总第 106 期疾病防控93采用活性氧化钙、乙酰水杨酸和尿素等多种化学药剂制备法;第七种是阿司匹林、尿素、碳酸钙等制备法。制法 1:将阿司匹林、四水硝酸钙、尿素溶于丙酮与乙醇混合溶剂,室温通入氨气将pH值调整到7.1,搅拌结晶,制得卡巴匹林成品钙。该工艺存在的问题:作为混合溶剂的丙酮和乙醇难以分离,回收难度较大,生产难度较大;通入氨气反应在生产上不能很好地控制在终点上,因而具有很高的生产危险系数。制法 2:在水中溶解阿司匹林、尿素、碳酸钙等进行反应。反应完成后,在甲醇中加入所得的水溶液,pH 7.0 下析出卡巴匹林钙。这种方法操作安全、收益
7、率高、成本低。但碳酸钙的水溶性较差,导致甲醇在反应后需要长时间的浸泡才能处理产品,生产周期因此而延长。制法3:溶剂用甲醇或乙醇。将阿司匹林、硝酸钙、尿素按顺序依次加入。将氨水缓慢加入室温,将 pH 值调整到7.2,即可制得卡巴匹林钙。这种方法的优点很多,包括易回收的溶剂(回收率为 93%)、稳定的产品质量(99.8%)、较高的回收率(95.0%)以及较低的成本。制法 4:在 0 30的水中分散阿司匹林和尿素,在搅拌条件下加入碳酸氢钙,反应时间 14 h,即得反应液。滤液,在有固体析出的情况下,经过减压浓缩,加入甲醇,pH 7.0 下静置养晶 1 3 h,在 0 5下,得到粒径 10 200m
8、的微晶粉末。将析晶以 100 1 000rpm 的速度搅拌 1 3 h,温度在0 5,可得到粒径 3 50m 的高结晶微晶粉末。本产品以水为溶剂,不含氨,环保性能好、稳定性好、制作周期短、制作费用低、过程简单、操作方便、利于制作。制法 5:在反应容器中依次加入乙醇、水杨酸、醋酐,开始搅拌,然后在加热至 60 65的同时,逐步向体系中加入碳酸钙。将碳酸钙全部加入后,保持反应保温 0.5 1 h,再降低温度至 25 30,最后得到混合液。将缚酸剂、纯水、尿素加入混合液中,反应 1 3 h 后停止。将混合液在反应结束后降温至15 20,再离心分离,得到固态。最终产物可由固体经乙醇洗涤后干燥而得。水杨
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