可提取核抗原抗体、抗核抗体、体液免疫检验对系统性红斑狼疮患者诊断价值研究.pdf

短篇论著722ClinJMed Off7,Jul,2023临床军医杂志2023年7 月第51卷第7 期可提取核抗原抗体、抗核抗体、体液免疫检验对系统性红斑狼疮患者诊断价值研究刘晓玲，金宇，谢亚柳，黄怡丹，罗兰，韦祎11.成都医学院第二附属医院核工业四一六医院检验科，四川成都6 10 0 51；2.成都市第七人民医院耳鼻喉头颈外科，四川成都6 10 0 51；3.四川大学华西医院检验科，四川成都6 10 0 51摘要目的探讨可提取核抗原（ENA）抗体、抗核抗体（ANA）、体液免疫检验对系统性红斑狼疮患者的诊断价值。方法将成都医学院第二附属医院核工业四一六医院自2 0 2 1年5月至2 0 2 2 年5月诊治的6 3例系统性红斑狼疮患者设为观察组。另将同期于我院体检的7 0 例健康人群设为健康组。根据是否处于活动期将观察组患者分为活动期组（n=28）与非活动期组（n=35）。记录并比较3组体液免疫指标与抗体阳性率。采用受试者工作特征（ROC)曲线检测IgA、I g G、补体C3单独及联合检测对活动期系统性红斑狼疮的诊断价值。结果非活动期组、健康组血清IgA、I g G 及IgM水平均低于活动期组,补体C3、C4水平均高于活动期组,差异均有统计学意义（P0.05）。非活动期组血清IgA、I g G 水平高于健康组，补体C3水平低于健康组,差异均有统计学意义（P0.05）。活动期组、非活动期组ANA、抗双链DNA抗体、抗Sm抗体、抗UI小核糖核蛋折抗体、抗干燥综合征A抗体及抗干燥综合征B抗体阳性率均高于健康组，差异均有统计学意义（P18岁；无严重并发症。排除标准：合并肝癌、肺癌等恶性肿瘤疾病者；近3个月内有急性严重感染史者；依从性较差,无法配合完成研究者；长时间服用非笛体类抗炎药或类固醇药基金项目：2 0 2 2 年成都市医学科研课题项目（2 0 2 2 49 9）第一作者：刘晓玲（19 7 3-），女，四川万源人通信作者：金宇，E-mail:JINYU物者；伴有其他自身免疫系统疾病者等。根据是否处于活动期将观察组患者分为活动期组（n=28）与非活动期组（n=35)6。健康组：男性32 例,女性38 例；平均年龄（46.9 8 2.67)岁。活动期组：男性11例,女性17 例；平均年龄(47.142.89)岁。非活动期组：男性15例，女性2 0 例；平均年龄（46.8 7 2.54)岁。3组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P0.05）,具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均签署知情同意书。1.2研究方法抽取所有受检者空腹静脉血3ml,以3500r/min离心10 min。采用血清采用全自动生化分析仪检测体液免疫指标；采用免疫印迹法检测ENA抗体及ANA，ENA抗体包括抗双链DNA（d s-D NA）抗体、抗Sm抗体、抗UI小核糖核蛋白（ulRNP）抗体、抗干燥综合征A(SSA）抗体及抗干燥综合B(SSB)抗体。试剂盒购自欧蒙（杭州）医学实验诊断有限公司，分别统计其阳性率。1.3观察指标记录并比较3组体液免疫指标与抗体阳性率。1.4乡统计学方法采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料用均数标准差(xs)表示,组间比较采用t检验。计数资料用例（百分率）表示，组间比较采用x检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及曲线下面积（areaunder curve,AUC）检测IgA、723ClinJMedOfficNo.7,Jul,20232023年7 月第51卷第7 期临床军医杂志IgG、补体C3单独及联合检测对活动期系统性红斑狼疮诊断价值。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.13组体液免疫指标比较非活动期组、健康组血清IgA、I g G 及IgM水平均低于活动期组，补体C3、C4水平高于活动期组,差异均有统计学意义（P0.05）。非活动期组血清IgA、I g G 水平高于健康组，补体C3水平低于健康组，差异均有统计学意义(P0.05）。见表1。表13组体液免疫指标比较(s)组别IgA/gL-1IgG/g L-1IgM/gL-1补体 C3/gmll补体 C4/g ml-l健康组0.99 0.43 11.65 2.031.14 0.650.99 0.3020.56 0.112活动期组4.01 0.8221.65 2.762.98 1.210.43 0.150.14 0.06非活动期组3.11 0.64 18.54 2.341.15 0.670.87 0.270.54 0.09注：与健康组比较，P0.05;与活动期组比较，P0.052.23组抗体阳性率比较活动期组、非活动期组ANA、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗ulRNP抗体、抗SSA抗体及抗SSB抗体阳性率均高于健康组,差异均有统计学意义（P0.05)。见表2。表2 3组抗体阳性率比较/例（百分率/%）组别ANA抗ds-DNA抗体抗Sm抗体抗uIRNP抗体抗SSA抗体抗SSB抗体健康组(n=70)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)活动期组(n=28)7(25.00)22(78.57)8(28.57)6(21.43)11(39.29)10(35.71)非活动期组(n=35)5(14.29)32(91.43)9(25.71)6(17.14)012(34.29)12(34.29)注：与健康组比较,P0.052.3IgA、I g G、补体C3单独及联合检测对活动期系统性红斑狼疮诊断价值IgA、I g G、补体 C3及联合检测诊断活动期系统性红斑狼疮的AUC分别为0.8 2 0、0.7 8 9、0.7 48、0.9 0 9，敏感度分别为7 8.57%、7 8.57%、7 5.0 0%、8 5.7 1%，特异度分别为7 7.14%、7 4.2 9%、6 8.57%、8 2.8 6%,其中,IgA、I g G、补体C3联合检测的诊断价值最高。见表3。IgA、I g G、补体C3单独及联合检测诊断活动期系统性红斑狼疮的ROC曲线见图1。表3IgA、I g G、补体C3单独及联合检测对活动期系统性红斑狼疮的诊断价值指标截断值AUC敏感度特异度P值95%可信区间IgA3.360.82078.57%77.14%0.0010.703 0.905IgG18.990.78978.57%74.29%0.0010.668 0.882补体C30.460.74875.00%68.57%0.0010.623 0.849联合检测3.320.90985.71%82.86%0.0010.809 0.9671.00.80.6联合检测IgG0.4补体C3IgA0.200.20.40.60.81.01-特异度图1IgA、I g G、补体C3单独及联合检测诊断活动期系统性红斑狼疮的ROC曲线3讨论系统性红斑狼疮是一种有多种抗体出现的自身免疫性疾病，患者体内会由于环境因素或遗传因素导致免疫复合物沉积,进一步出现炎症,随着病程进展，会导致组织坏死 7 此外，系统性红斑狼疮患者由于抗体抗原表达失衡、自身免疫系统紊乱，会导致患者血小板、淋巴细胞等受到破坏，进而损害患者血液系统、皮肤及其他组织，表现为关节疼痛、皮肤红斑等,少数患者会出现贫血、白细胞减少等现象 8 。目前，关于系统性红斑狼疮的发病机制尚无明确定论，而对于该疾病的诊断主要通过相关血清标志物的检测，如炎性因子、自身抗体等，但均存在一定程度的弊端，无法提供明确的指向 9-10 Clin J Med Offic,No.7,Jul,2023724临床军医杂志2023年7 月第51卷第7 期本研究结果显示，活动期组、非活动期组ANA、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗ulRNP抗体、抗SSA抗体及抗SSB抗体阳性率均高于健康组,差异均有统计学意义（P0.05）。这提示，ANA、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗ulRNP抗体、抗SSA抗体及抗SSB抗体均与系统性红斑狼疮的发生具有密切关系，且其不受病情活动的影响。系统性红斑狼疮会导致患者细胞免疫功能紊乱及体内体液免疫失调，进而使其血清中出现多种自身抗体,真核生物中的基本单位核小体主要来源为细胞调亡,发生细胞调亡后，细胞膜发生破裂，进而释放核小体,促进T细胞激活，诱导B淋巴细胞，从而产生ANA、ENA 等各种抗体1-12 。此外,ENA是针对核内可提取性核抗原的一种自身抗体，其存在10 余种亚型，包括抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗ulRNP抗体、抗SSA抗体及抗SSB抗体等 13-15。本研究结果发现：非活动期组、健康组血清IgA、I g G 及IgM水平均低于活动期组,补体C3、C4水平高于活动期组,差异均有统计学意义（P0.05）；非活动期组血清IgA、I g G 水平高于健康组，补体C3水平低于健康组,差异均有统计学意义（P0.05）。这提示,IgA、I g G、IgM及补体C3、C4与系统性红斑狼疮的发生具有一定联系，其中,IgA、I g G 及补体C3可反映疾病进展。分析原因可能为，系统性红斑狼疮的自身抗体能够形成抗原抗体的免疫复合物；免疫球蛋白补体系统被激活，导致免疫球蛋白大量沉积,从而使患有患者IgA、I g G 及IgM水平升高，而补体C3、C4的水平降低 16-2 0 。本研究ROC 曲线结果显示,IgA、I g G、补体C3联合检测的诊断价值最高。这提示，IgA、I g G、补体C3在活动期系统性红斑狼疮的诊断中具有较高的应用价值，其中，联合检测的诊断价值最高。综上所述，临床可通过抗ENA抗体、ANA及体液免疫检验诊断系统性红斑狼疮,且 IgA、I g G 及补体 C3能够反映疾病进展,在活动期系统性红斑狼疮的诊断中具有较高的应用价值，其中联合检测对活动期系统性红斑狼疮的诊断价值最高。参考文献：1邹红云，显亚妮，白文栋，等.系统性红斑狼疮患者抗核抗体的表达及临床表现分析 J.成都医学院学报,2 0 2 1,16（5）：59 1-594,598.2王坤，贾兴旺，颜光涛.红细胞分布宽度和D-二聚体联合评估系统性红斑狼疮病情活动程度 J.标记免疫分析与临床，2017,24(2):130-132.3 Lee AYS,Brown DA,McDonald D,et al.Longitudinal tracking ofextractable nuclear antigen(ena)antibodies in a quaternary hospi-tal laboratory cohort reveals dynamic antibody profiles J.J ApplLab Med,2022,7(1):26-35.4潘为力，杨晓婷.核抗原抗体与体液免疫相关指标联合检测在系统性红斑狼疮诊断中的价值 J.国际免疫学杂志，2 0 18，41(5):519-523.5 中中华医学会风湿病学分会，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心，中国系统性红斑狼疮研究协作组.2 0 2 0 中国系统性红斑狼疮诊疗指南 J.中华内科杂志,2 0 2 0,59（3)：17 2-18 5.6代荣琴，张金彪.血小板检测参数与系统性红斑狼疮疾病活动的相关性分析 J.中国现代医学杂志,2 0 17,2 7（5）：12 1-12 4.7其米,周可金，王诗钰,等.环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮患者疗效及其对血清细胞因子的影响 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