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论著 糖尿病新世界 2023年9月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD绝经后2型糖尿病患者骨质疏松的影响因素分析孙晗，陈翔莆田学院附属医院内分泌科，福建莆田 351100摘要 目的 探讨绝经后 2型糖尿病患者发生骨质疏松的影响因素。方法 选取 2021年 1月2022年 1月于莆田学院附属医院体检科就诊的324名绝经后2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者为研究对象，根据骨密度检测结果，分为骨量正常组 169例，骨量减少组 109例，骨质疏松组 46例，比较 3组患者年龄、血压、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、糖尿病病程、绝经年限、胰岛素抵抗等情况。采用多因素Logistic回归分析绝经后2型糖尿病患者骨质疏松的影响因素。结果 3组患者的年龄、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、糖尿病病程、绝经年限、稳态模型胰岛素抵抗指数比较，差异有统计学意义（P0.05）。Logistic分析结果显示，年龄、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、糖尿病病程、绝经年限、稳态模型胰岛素抵抗指数是骨质疏松的独立危险因素（P0.05）。结论 高龄，空腹胰岛素增高，血糖控制不佳，糖尿病病程、绝经年限久以及胰岛素抵抗的绝经后2型糖尿病患者更应注意预防骨质疏松的发生。关键词 绝经后2型糖尿病患者；胰岛素抵抗；骨质疏松中图分类号 R587.1 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）09（b）-0030-04Analysis of Influencing Factors of Osteoporosis in Postmenopausal Patients with Type 2 DiabetesSUN Han,CHEN XiangDepartment of Endocrinology,Affiliated Hospital of Putian University,Putian,Fujian Province,351100 ChinaAbstract Objective To explore the influencing factors of osteoporosis in postmenopausal patients with type 2 diabetes.Methods 324 postmenopausal type 2 diabetes mellitus(T2DM)patients who visited the Department of Endocrinology,Affiliated Hospital of Putian University from January 2021 to January 2022 were selected as the research subjects.According to the bone density test results,169 patients were divided into a normal bone mass group,109 patients in an osteopenia group,and 46 patients in an osteoporosis group.The age,blood pressure,blood lipids,fasting blood glucose,fasting insulin,glycosylated hemoglobin,duration of diabetes,years of menopause,and insulin resistance were compared among the three groups of patients.Multivariate Logistic regression was used to analyze the influencing factors of osteoporosis in postmenopausal patients with type 2 diabetes.Results There were statistically significant differences in age,fasting insulin,glycated hemoglobin,duration of diabetes,years of menopause,and steady-state model insulin resistance index among the three groups of patients(P0.05).Logistic analysis results showed that age,fasting insulin,glycated hemoglobin,duration of diabetes,years of menopause,and homeostatic model insulin resistance index were independent risk factors for osteoporosis(P-1.0）；降低 12.5 个标准差之间为骨量减少：T 值（-2.5-1）；降低程度2.5个标准差为骨质疏松：T值（-2.5）。排除标准：患慢性肝肾疾病、糖尿病急性并发症（如酮症酸中毒、高血糖高渗状态）、甲状腺疾病、风湿免疫性疾病以及口服糖皮质激素、维生素 D3、钙剂等影响骨代谢药物者。1.3 方法由同一培训的医务人员进行健康问卷调查，并测量身高、体质量、收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP），记录糖尿病病程及绝经年限，并计算体质指数（body mass index,BMI）=体质量/身高2（kg/m2）。生化及其他指标：所有参加者禁食 68，次晨采集 FPG、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋 白 胆 固 醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C），并计算受试者的稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR），HOMA-IR=FPGFINS/22.5 以评估胰岛素抵抗程度。采用自动生化分析仪（7100；日立，日本东京）测量血糖血脂检查等。血清胰岛素采用免疫荧光法检测（TOOH 全自动酶免疫分析仪 AIA2000ST）。BMD：采取专人检测所有参加者正位腰椎第1至第4椎体（L14）及左侧股骨颈、左侧大转子的 BMD并取平均值，采用美国NORLAND公司生产的DEXA。1.4 观察指标比较 3 组患者的一般资料，包括年龄、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS、糖尿病病程、绝经年限、HOMA-IR等。采用多因素 Logistic 回归分析骨质疏松的影响因素。1.5 统计方法使用 SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。正态分布计量资料表示为（x s)，多组间比较行 F 检验，非 正 态 分 布 连 续 变 量 经 对 数 转 换 后，采 用ANOVA 方差分析比较组间差异。采用多因素 Logistic回归分析骨质疏松的影响因素，并计算比值比(odds ratio,OR)和 95%置信区间（confidence interval,CI）。P0.05）。3 组患者中，年龄、FINS、HbA1c、HOMA-IR、糖尿病病程、绝经年限依次递增，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.2 绝经后T2DM患者发生OP的影响因素将受试者以年龄、FINS、HbA1c、糖尿病病程、绝经年限、HOMA-IR 为自变量，以是否发生 OP 为因变量，进行多因素 Logistic 分析结果显示：年龄、31 论著 糖尿病新世界 2023年9月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLDFINS、HbA1c、糖尿病病程、绝经年限、HOMA-IR 是OP的独立危险因素。见表2。3 讨论目前，T2DM和OP已经成为造成国家重大经济负担的问题。IR 对 OP的影响尚未明确，IR 的患者的BMD可出现降低、不变乃至上升4-8。在针对非洲裔的绝经后女性的研究中，发现HOMA-IR 是骨质疏松的风险因素6。在韩国国民健康与营养调查中发现，在胰岛素最敏感的个体中，HOMA-IR 是 OP 的保护因素，而随着 HOMA-IR的增高，HOMA-IR 转为 OP 的风险因素7。这也可能是关于IR与OP的研究结果不一致的原因。在本研究中，研究人群整体的胰岛素抵抗程度较高，多因素 Logistic 回归分析显示，HOMA-IR 增高会使绝经后T2DM患者OP的发病风险显著增高32.4%，OR（95%CI）=1.324（1.0431.961）（P0.05），这也与以往的研究结果一致。IR 对骨代谢影响的可能机制包括：（1）糖尿病发病早期。IR的程度较轻，IR促进胰岛素分泌，高胰岛素血症导致 BMD 增加。胰岛素可以促进成骨细胞增殖，抑制破骨细胞活性9。过量胰岛素与其他合成代谢激素,如甲状旁腺激素、胰岛素样生长因子 1 的协同作用也可导致 BMD 增加10。IR 可能通过影响炎症反应和雌激素水平进一步影响骨代谢。Wang X 等11推测 IR 和 OP 之间的关系可能不是线性的，存在阈值效应。在糖尿病中后期，促炎细胞因子和雌激素下降消除了 IR 对骨骼的保护作用7。（2）随着糖尿病病程的进展：高血糖 和 骨 内 晚 期 糖 基 化 终 产 物（advanced glycation end-products,AGEs）的积累或肌肉质量和/或肌肉强度的损失，晚期糖基化终产物可溶性受体可能抑制了 AGEs 的作用，骨代谢已经观察到低血清水平的晚期糖基化终产物可溶性受体与椎体骨折风险的增加相关12。IR与炎症标志物增高有关，如白细胞介素-6 和肿瘤坏死因子-13，这可能与骨小梁结构的骨吸收增加相关，而炎症因子可以诱导间充质细胞分化为脂肪细胞，从而使BMD下降。本研究发现，年龄、FINS、HbA1c、糖尿病病程、绝经年限是 OP 的风险因素（P0.05），这也与之前的研究相符合7-8,13-14。综上所述，年龄、FINS、HbA1c、糖尿病病程、绝经年限、HOMA-IR都是绝经后2型糖尿病患者发生OP的独立危险因素。这也提示临床医务工作者在日常诊疗中，面对这类人群，应该更重视血糖管理，改善胰岛素抵抗，有助于预防骨质疏松。参考文献1 中国老年2型糖尿病防治临床指南 编写组.中国老年2型糖尿病防治临床指南（2022年版）J.中国糖尿病杂志,2022,30(1):2-51.2 李建国,李鼎鹏,谢兴文,等.2224例女性月经史及绝经年龄、绝经年限与骨质疏松症相关性研究J.中国骨质疏松杂志,2022,28(9):1326-1329.3 程秀宇,高飞.胰岛素抵抗致骨强度下降的机制研究J.中国骨质疏松杂志,2023,29(6):926-931.4 吕丽,姜璐,陈诗鸿,等.210例绝经后2型糖尿病发生骨质疏松的相关因素J.山东大学学报:医学版,2021,59表13组患者一般资料比较(x s)项目年龄（岁）BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FPG（mmol/L）FINS（IU/mL）HbA1c（%）糖尿病病程（年）绝经年限（年）HOMA-IR骨量正常组（n=169）62.055.7525.883.28148.7222.5879.3411.411.831.005.511.151.380.323.170.836.371.106.972.536.350.585.082.2313.236.941.990.76骨量减少组（n=109）63.807.3224.893.07150.1221.1979.6911.882.181.655.531.211.320.313.240.986.491.109.493.526.730.536.792.6814.016.532.750.98骨质疏松组（n=46）64.357.1224.533.66155.6225.2179.0212.582.051.375.671.381.360.493.231.087.932.769.673.587.550.7210.823.9516.857.483.621.61F值4.9811.8240.8530.2473.9780.3161.6693.2780.97922.66938.9413.3575.74033.017P值0.0320.0700.4390.7590.0620.6410.2500.0680.6310.0010.0010.0310.0150.001表2绝经后T2DM患者发生OP的Logistic回归分析因素年龄FINSHbA1c糖尿病病程绝经年限HOMA-IRB值0.0951.0650.4750.8820.7230.783Wald2值4.5024.9342.3374.2343.9094.462P值0.0340.0260.0140.0400.0480.035OR值1.1001.1901.5282.4172.0611.32495%CI1.0071.2011.0331.4201.1292.2031.0433.6011.0064.2221.0431.961（下转第36页）32 临床研究 糖尿病新世界 2023年9月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD参考文献1 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