巨噬细胞在心力衰竭中的作用及相关治疗研究进展.pdf
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1、第 期 年 月讲座与综述 作者单位:甘肃省兰州市,兰州大学第一临床医学院(刘离香);甘肃省兰州市,兰州大学第一医院老年心血管科 甘肃省老年疾病临床医学研究中心(刘永铭)通信作者:刘永铭,:巨噬细胞在心力衰竭中的作用及相关治疗研究进展刘离香 刘永铭 中图分类号 文献标志码 :心力衰竭(,)是一种与全身炎症、心律失常和传导缺陷引起心脏组织损伤相关的疾病。人口老龄化和急性心血管疾病发病率升高导致因 住院的人数显著增加,给个人和社会带来了沉重的压力和经济负担。目前,临床上针对 的治疗研究进展缓慢,迫切需要开发新的关于 的治疗策略。巨噬细胞是人体免疫系统的中枢调节因子,可识别、吞噬和破坏凋亡的细胞和病原
2、体,并产生先天免疫反应。心脏驻留巨噬细胞(,)被认为是一种具有组织特异性功能的免疫细胞,是心脏主要的免疫细胞。在组织损伤或疾病的情况下,耗竭,通过募集大量的循环单核细胞浸润心脏,产生过强的炎症反应,促进心室病理性重构和 的发生。因此,靶向巨噬细胞可能成为治疗 的新方法。本文描述了心脏巨噬细胞的异质性及功能特点,重点强调了循环单核细胞来源 基序趋化因子受体()巨噬细胞在病理性心室重构中的不良作用,以期提高对心脏免疫学领域的认知,促进 治疗方面的进展。心脏巨噬细胞的分类 组织 驻留巨噬细胞是一组具有组织特异性功能的免疫细胞,以不同的形式出现在组织器官内,如肝、脑、肺、皮肤和心脏,维持着体内平衡并修
3、复损伤组织,如常驻在心脏组织内的。过去的几十年中,人们普遍认为组织巨噬细胞均来源于骨髓造血干细胞分化的单核细胞,这些单核细胞再通过循环进入各种组织,再分化为组织驻留细胞。随着研究技术的发展,人们对于组织驻留巨噬细胞的起源产生了新的理解,认识到组织驻留巨噬细胞群是在胚胎发育过程中建立的,并通过自我更新而不是通过血液单核细胞的浸润来维持其数量。在成年小鼠心脏中,是心脏巨噬细胞最大的亚群,根据来源分类为胚胎和循环 个亚群。循环单核细胞来源的巨噬细胞表达高水平的,因此命名为 巨噬细胞;而胚胎单核细胞来源的巨噬细胞命名为 巨噬细胞。此外,基于主要组织相容性复合体()和 的表达,有 种 分 类:、和。亚群
4、富集了参与向 细胞呈递抗原的基因,表明其参与了免疫监视。对凋亡 坏死细胞的摄取表明这些巨噬细胞在稳定状态下通过清除死亡细胞发挥平衡功能,且不诱发免疫反应。心脏募集巨噬细胞当心脏发生炎症反应或各种原因导致的 耗竭时,血液高表达淋巴细胞抗原 复合物()单核细胞被募集到心脏,之后可以分化为具有相似表面标志物的巨噬细胞,即单核细胞 巨噬细胞浸润损伤部位,在炎症早期阶段表现为促炎表型,产生多种促炎细胞因子、趋化因子和基质 金 属 蛋 白 酶。在 增 殖 和 修 复 的 过 程 中,实用老年医学 年 月第 卷第 期 ,巨噬细胞在核受体家族()的帮助下分化为 巨噬细胞,产生多种抗炎因子、促血管生成因子和促修
5、复因子,并协调组织修复反应。但是,炎症和修复反应的不平衡介导了病理性心脏重塑,为 的发生发展提供了基础。心脏巨噬细胞的功能 心脏驻留 巨噬细胞心脏驻留 巨噬细胞主要通过原位增殖和来源于循环血液的单核细胞促进和协调心脏炎症。心脏驻留巨噬细胞通过髓样分化因子()途径促进循环单核细胞的募集。心脏驻留 巨噬细胞是炎性巨噬细胞,但表达的炎性细胞因子和趋化因子水平低于募集的 巨噬细胞。此外,该研究还发现,抑制心脏驻留 巨噬细胞的活性可以限制炎症反应和病理性心脏重塑。然而,目前我们对心脏驻留 巨噬细胞亚群的功能知之甚少,尚需要进一步的研究来阐明。心脏驻留 巨噬细胞心脏驻留 巨噬细胞起源于原始卵黄囊和胎儿单核
6、细胞,在胚胎发育过程中定植于心脏,通过原位细胞的自我增殖维持细胞群体的稳定。研究表明,巨噬细胞具有强大的心脏保护及修复作用,主要概括为以下几点:()促进组织修复、介导心肌重塑:巨噬细胞是冠状动脉发育的重要介质,通过表达和分泌胰岛素样生长因子()和 促进血管生成,调节冠状动脉重构。有学者对 巨噬细胞敲除小鼠进行扩张型心肌病手术,发现其术后冠状动脉和心室重塑加重。进一步研究发现,巨噬细胞通过黏附复合物与相邻的心肌细胞相互作用并感知机械拉伸,有助于促血管生长因子的表达,并通过瞬时受体电位香草酸亚型()促进冠状动脉血管生成。另一项研究发现,在心脏压力超负荷的情况下,抑制纤维化并促进血管生成。这些结果表
7、明,源自胚胎发育的心脏驻留 巨噬细胞是促进心脏修复和调节适应性心脏重塑的关键介质。()维持细胞稳态:巨噬细胞还表现出较强的吞噬能力,其通过(一种囊泡)吞噬清除心肌细胞内损伤的线粒体,维持心肌细胞的稳态。()促进房室传导:房室结中存在丰富的驻留巨噬细胞,其产生的双调蛋白通过 途径导致缝隙连接蛋白()磷酸化,介导间隙连接的正常形成,从而促进心脏电传导。心脏募集的巨噬细胞心脏募集的巨噬细胞在急性心肌梗死()期间表现出功能异质性。在 之后的早期阶段,巨噬细胞产生并释放大量的炎性细胞因子和趋化因子,如、和 基序趋化因子配体(),所有这些因子共同作用,促进炎症反应。在 之后的高级阶段,巨噬细胞分化成 巨噬
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