可溶性致瘤性抑制因子-2在射血分数保留性心力衰竭患者中的临床应用研究进展.pdf
《可溶性致瘤性抑制因子-2在射血分数保留性心力衰竭患者中的临床应用研究进展.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《可溶性致瘤性抑制因子-2在射血分数保留性心力衰竭患者中的临床应用研究进展.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、75心肺血管病杂志 2024 年 1 月第 43 卷第 1 期 Journal of Cardiovascular&Pulmonary Diseases,January 2024,Vol.43,No.1DOI:10.3969/j.issn.1007-5062.2024.01.015可溶性致瘤性抑制因子-2 在射血分数保留性心力衰竭患者中的临床应用研究进展陈玲向凝作者单位:550004 贵州医科大学临床医学院(陈玲);贵州医科大学附属医院 老年科(向凝)通信作者:向凝,主任医师,硕士生导师,研究方向:动脉硬化、心力衰竭等。Email:关键词 可溶性致瘤体抑制因子-2;射血分数保留性心力衰竭;诊断
2、;预后中图分类号 R54 文献标志码 A 文章编号 1007-5062(2024)01-075-05综述射血分数保留心力衰竭随着社会老年化的到来备受关注,其发病率逐年增加,病死率高。因此,射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的早期诊断和确定患者的预后,对阻止或者延缓疾病的进展具有重要意义。随着人们对心力衰竭研究的不断深入,发现生物标志物在 HFpEF 中扮演着越来越重要的角色,与增强 CT 和心脏磁共振等检查相比,生物标志物具有较高的敏感性和特异性,具有较高的经济价值1。可溶性致瘤性抑制因子-2(so
3、luble suppression of tumorigenicity-2,sST2)是近年来心血管方面的研究热点之一,作为新型生物标志物并且与心血管疾病密切相关。血清 sST2 有单一阈值,年龄、性别和 BMI 对 sST2 浓度没有显著影响2,其在疾病诊断中缺乏特异性,但在心力衰竭的预后评估中发挥重要作用3。一、心力衰竭及射血分数保留性心力衰竭概述心力衰竭(heart failure,HF),定义为由心脏结构和(或)功能异常引起的症状和(或)体征的临床综合征,并由利钠肽水平升高和(或)肺和(或)全身充血的客观证据证实4。心力衰竭是常见的一种复杂的临床综合征,是各种心血管疾病终末期表现,其特
4、点是发病率和死亡率高,疾病负担重,死亡率和再住院率居高不下。2021ESC 急慢性心力衰竭诊疗指南中提出根据 LVEF 的不同,将 HF 分为射血分数降低型心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF,LVEF 40%)、射血分数轻度降低型心力衰竭(heart failure with mildly reduced ejection fraction,HFmrEF,LVEF 41%49%)和 HFpEF(LVEF 50%)。HFpEF 是有心力衰竭症状和体征、心脏结构和/或功能异常和或利钠肽升高,且 LVEF 50%4的一组高度
5、异质性的以左心室舒张功能受损为主的疾病5。复杂多样的临床表现可能导致误诊或者漏诊。因其合并症多、诊断困难、治疗难度大,被认为是心血管疾病患者最严重的健康威胁之一,是世界范围内一个日益严重的主要公共卫生负担。与 HFrEF相比,HFpEF 患者年龄较大,多为女性,纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级等级较低,平均动脉血压和 BMI 较高6。随着人口老龄化发展和对 HFpEF 认识的不断加深,HFpEF 的发病率呈逐年上升趋势,从 2000 年至 2007 年,10 年不到,由 48%上升到 57%,2010 年略有下降至 52%7。我国住院心
6、力衰竭患者中 HFpEF 患者占比较大(43.0%),HFpEF 患者年龄较大,女性较多,合并高血压、心房颤动、心房扑动、贫血及慢性阻塞性肺疾病的比例高8,尽管药物治疗在心力衰竭的临床治疗中取得突破,但 HFpEF 患者的预后和病死率并未改善,约 50%患者在 6 个月内反复住院,30%患者在 1 年内死亡9。HFpEF 的预后预测尚无特异性的指标,寻找预测预后的指标已经成为研究热点之一。心脏激素是心力衰竭发生中的重要环节,在心血管自身稳态调节方面具有重要的作用;BNP,NT-proBNP 以及sST2 均可被称为心脏激素,均属于心肌细胞的应激标志物10。目前,对心力衰竭具有明确评估价值的指标
7、仅有BNP 和 NT-proBNP,但二者易受年龄、BMI、肾脏疾病及肺动脉高压等疾病的影响11。sST2 浓度与年龄、性别、76心肺血管病杂志 2024 年 1 月第 43 卷第 1 期 Journal of Cardiovascular&Pulmonary Diseases,January 2024,Vol.43,No.1心律和 BMI 无关2,其在疾病诊断中缺乏特异性,但在心力衰竭的预后评估中发挥重要作用3。二、可溶性致瘤性抑制因子-2 的生物学特征致瘤性抑制因子-2 于 1989 年被发现,可溶型 ST2 基因序列与免疫球蛋白超家族成员的序列相似12。该基因位于人类 2 号染色体长臂
8、1 区 2 带上13,ST2 的两种基本形式是跨膜形式的 ST2 配体(ST2L),分子量 67 kDa和三个胞外 IgG 结构域,以及分子量 37 kDa 的较小的分泌可溶性形式(sST2),具有类似的胞外结构,但没有跨膜和胞内部分14。2005 年,IL-33 作为 ST2 的特异性功能配体被发现15。ST2L 作为跨膜受体表达于心肌细胞表面。在生物力学应激、高压和损伤时,与心肌成纤维细胞释放的 IL-33 结合可产生多种心脏保护作用,相反,可溶性受体 sST2 同时从成纤维细胞和血管结构中释放,并通过竞争性地与 IL-33 结合,阻止 IL-33 与 ST2L 结合及其对心肌的心脏保护作
9、用,从而发挥阻断受体的作用16。因此,sST2 表达和释放的增加促进了心力衰竭的进展,相应的,监测sST2 的水平变化对于HF的诊断和预后具有重要意义。有研究发现 sST2 在存在几种促炎合并症(糖尿病、心房颤动、肾功能不全)时较高,并与较大的右心室压力过载和功能障碍,中心静脉充血,运动不耐受,以及反映全身性炎症和纤维化、神经体液激活和心肌坏死的生物标志物相关。sST2 水平与左心室几何形状或左心室收缩或舒张功能无关,相反 NT-proBNP 的产生受壁应力刺激,与左心室重构和舒张功能障碍的严重程度相关,sST2 主要是由促炎合并症和 HF 严重相关的全身性充血之间的相互作用激活的全身性炎症的
10、标志物17。sST2 可能是一个综合性的生物标志物,不仅与炎症有关,还与许多因素有关,包括年龄、其他生物标志物、心脏恶病质和充血18。三、可溶性致瘤性抑制因子-2 的诊断价值HFpEF 的诊断具有挑战性,目前 HFpEF 的诊断主要依赖于临床表现、超声心动图和利钠肽水平,但灵敏度与特异度均较低,现有检查仍不能快速准确地对其做出诊断。利用生物标志物来辅助诊断越来越受临床关注,心肌纤维化、肥大和细胞凋亡的调节因子 sST2 可能有助于HFpEF 发病机制的不同方面的诊断19。有台湾学者对射血分数 50%的(n=107,实验组n=68,对照组n=39)高血压患者的超声心动图及 NT-proBNP 和
11、 sST2 浓度进行了测定,研究得出在患有高血压的射血分数正常的稳定型心力衰竭(stable heart failure with a normal ejection fraction,HFNEF)患者中,sST2 浓度测定可以为患者提供诊断辅助,同时,多因素分析显示,sST2 13.5 ng/mL 与高血压 患 者 HFNEF 独 立 相 关(OR=11.7,95%CI:2.947.4;P=0.001),而在测定 sST2 的同时加入 NT-proBNP 可提供关于这些患者心力衰竭功能分级和舒张功能障碍严重程度的额外信息20。邓先科等21研究显示 HFpEF 患者 sST2水平明显低于 HF
12、rEF 患者,但却明显高于正常人,这说明sST2 可以作为 HFpEF 的一个诊断指标,对 HFpEE 的确诊具有一定的价值。Zile 等22研究了 70 例行冠状动脉旁路移植术的患者,将其分为三组:无高血压或糖尿病的对照组(n=17)、无 HFpEF 的高血压组(n=31)和有 HFpEF的高血压组(n=22)与对照组相比,sST2 均升高,其中有 HFpEF 的高血压组升高更加显著。但张军涛等23亦有研究发现 sST2 独立诊断 HFpEF 的特异度和敏感度不够高,价值不如 NT-proBNP,但二者联合检测提高了灵敏度及特异度,提高了对 HFpEF 的诊断价值。一项荟萃分析显示,NT-p
13、roBNP 和 BNP 似乎是慢性 HFpEF 诊断最可靠的生物标志物,而单一指标 sST2 对慢性 HFpEF 诊断作用有限(灵敏度 0.636,95%CI:0.4650.779;特异度 0.595,95%CI:0.4270.743)24。Rabkin 等19研 究 表 明 sST2水平在 HFpEF 及 HFrEF 患者中均显著升高,二者无显著差异(CRP+GDF-15+sST2)/NT-proBNP 比值有望用于区分 HFpEF 和 HFrEF,纳入多种生物标志物的公式将提高HFpEF 诊断的准确性和特异性,结合多种生物标志物的方法将提高 HFpEF 的诊断价值。对于 HFpEF 的诊断
14、,sST2尚未常规应用于临床,仍需进一步研究。四、可溶性 ST2 的预后价值现有研究证实 sST2 是慢性心力衰竭风险评估的重要独立指标,是慢性心力衰竭发生死亡或者是心脏移植的独立预测因子25。孙强等26以慢性心力衰竭为主要原因住 院 的 患 者(n=118,LVEF 50%的 HFpEF 组n=57,LVEF50%的 HFrEF 组n=61)作为研究对象,研究证实血浆中 sST2 水平对于 HFpEF 患者发生全因死亡及心源性再入院的风险有很强的预测指导意义,可作为 BNP 评估HFpEF 患者预后的有力补充,在评估 HFpEF 患者预后方面的作用甚至已超过传统公认的标志物 BNP,是 HF
15、pEF患者很有潜在研究价值的新型生物标志物,血浆 sST2 预测HFpEF患者发生全因死亡/心源性再住院的AUC为0.538(95%CI:0.3880.689),最佳界值为 150.1ng/L,敏感度为55.6%,特异度为 51.3%。而 sST2 对于 HFpEF 患者预后价值方面的研究尚无定论。张丽等27研究了 61 例急性失代偿性心力衰竭患者(HFpEF 组n=35,HFrEF 组n=26)血浆 sST2 的入院时水平和早期变化及其对心血管事件的预测价值,得出 sST2 水平的短期变化值无预测心血管事件的价值,同样的,宋银雪等亦有研究显示 sST2 水平变化与急性失代偿期 HFpEF 患
16、者不良预后关系不明显28,与之相反,77心肺血管病杂志 2024 年 1 月第 43 卷第 1 期 Journal of Cardiovascular&Pulmonary Diseases,January 2024,Vol.43,No.1Rehman 等在来自波士顿马萨诸塞州和奥地利林茨中心的346 例急性不稳定型心力衰竭患者中研究发现,1 年后死亡心力衰竭患者中的 sST2 浓度明显比存活患者的高,此外,对 sST2 浓度作为 1 年死亡率函数的十分位数分析显示,随着 sST2 浓度的升高,死亡率呈分级增加,预测 1 年死亡的 ROC 分析显示 sST2 的 AUC 为 0.71(95%CI
17、:0.660.77,P 0.001),116 例两种生物标志物(sST2 与 BNP)均升高的患者的 1 年死亡率明显高于其他任何组(42%)2,连续的 sST2 浓度可能比单一测量更有助于预测危险29。Yamamoto 等进一步研究显示 sST2 在 HFpEF 急性失代偿心力衰竭患者中具有比 BNP 更重要的预后价值,在 HFpEF 的急性失代偿心力衰竭患者中,sST2与主要终点独立相关30。sST2 在预测急性 HFpEF 患者预后方面的价值有待大型、多中心的临床研究进一步确定。sST2 是 HFpEF 患者预后的重要危险因素之一,对预后评价具有重要意义,可以为其他生物标志物或风险预测模
18、型提供增量价值,sST2 联合 BNP、NT-proBNP、血清胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、H2FPEF 风险评分等使用时对HFpEF 预后评估具有更高的预测价值,能够提高预测精度。吴波等的研究不但表明 sST2 在 HFpEF 患者的预后评价中具有一定的意义,而且 sST2 对于 HFpEF 患者 1 年主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的预测价值可能优于 BNP,sST2 与全因死亡、心血管病死亡、HF 再住院等 MACE 发生情况的 AUC 为0.861(95%CI
19、:0.7910.923,P0.001),而 BNP 的 AUC为 0.785(95%CI:0.6820.883,P0.001)31。李强等32回顾性分析了 1 年后死亡心力衰竭患者的 sST2 水平,发现其显著高于生存患者,研究显示 sST2 水平可以作为心力衰竭患者一年后死亡风险的单独预测指标,sST2 水平升高表明心力衰竭患者近期或远期死亡率升高,属于重要的危险因素之一。在 HF 患者中,基于 LVEF,sST2 可以为不同类型的 HF 提供不同的预后信息,sST2 和 NT-proBNP可作为预测 HF 1 年不良事件的生物标志物(OR=4.384,95%CI:1.66111.570 v
20、s.OR=3.451,95%CI:1.2549.497),在 sST2 高于中位数的患者中,不良事件在 1 年内频繁发生,NT-proBNP 和 sST2 对 HFpEF 均有显著的预测价值(P=0.042,AUC 0.677,灵敏度 64.3%,特异性 83.3%),最佳临界值为 117.80 ng/mL,sST2 甚至优于 NT-proBNP,NT-proBNP 中加入 sST2 可以提高预测准确率33。李高楼等34报道了血清 IGFBP-7、IGF-1 和 sST2 水平在预测HFpEF 患者 1 年内发生 MACE 方面具有重要临床价值,血清 IGFBP-7、IGF-1 和 sST2
21、水平预测 1 年内出现 MACE具有较高的诊断效能,联合检测(IGFBP-7+IGF-1+sST2)的灵敏度为 89.2%,特异度为 97.6%,AUC 为 0.981,明显高于单个指标 IGFBP-7(Z=2.928,P=0.003)、IGF-1(Z=4.060,P28 g/L 和 H2FPEF 评分 3者 MACE 发生率明显高于其他患者(P0.05),两项均 高 者 有 更 高 的 MACE 发 生 率(P0.001),sST2 与H2FPEF 评分可用于 HFpEF 患者的预后评价,sST2 联合H2FPEF 评分对 HFpEF 患者 1 年 MACE 发生率具有良好的预测价值31。由
22、于人群特征、sST2 检测方法的差异,对预测不良后果的临界值缺乏共识35。Manzano-Fernndez 等36表明,sST2 截断值为 0.35g/L 提供了全因死亡的最佳风险预测36。而 Pan 等37显示最佳截断值为 0.332g/L,李高楼等研究发现当HFpEF患者血清中sST270.12ng/L时,具有较高的预测价值34,而 Huang 等33研究显示 sST2的最佳临界值为 117.80g/L,与 Manzano-Fernndez 等的研究数值相差较大。各项研究得出的关于最佳临界值或截断值尚无统一定论,因此,需要进行更多的大规模多中心研究来确定最佳临界值或截断值,以便为患者提供准
23、确的预后信息。综上所述,在新型标志物中,sST2 是一个具备潜力的心力衰竭标志物,sST2 能够同时反映炎症、纤维化及心肌牵张力,有单一阈值,不受性别、心律、BMI和年龄的影响,能够弥补利钠肽等传统心力衰竭生物标志物的不足,辅助HFpEF 的诊断,结合多种生物标志物可提高心力衰竭诊断的准确性和特异性,还能够对心力衰竭患者进行危险分级,连续监测 sST2 对预测患者预后具有良好的价值,sST2 可以为其他生物标志物或风险预测模型提供增量价值,但对sST2 在预测急性失代偿性 HFpEF 患者预后方面的价值有待大型、多中心的临床研究进一步确定。由于人群特征、sST2检测方法的差异,对预测不良后果的
24、临界值缺乏共识,需要进一步确定 sST2 的最佳临界值,以便为患者提供准确的预后信息。参考文献1程栋,汤毅,张胜叶,等.血清可溶性致癌因子 2 与阵发性 心房颤动射频消融术后复发的相关性研究J.心肺血管病 杂志,2022,41(6):611-614.2Rehman SU,Mueller T,Januzzi JL Jr.Characteristics of the novel interleukin family biomarker ST2 in patients with acute heart failureJ.J Am coll cardiol,2008,52(18):1458-1465.
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 可溶性 致瘤性 抑制 因子 分数 保留 心力衰竭 患者 中的 临床 应用 研究进展
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。