警惕印度毛癣菌感染在中国的流行.pdf
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1、专家论坛警惕印度毛癣菌感染在中国的流行刘维达 梁官钊 李筱芳 孔雪 谢文婷 北京协和医学院、中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)真菌科;中国医学科学院病原微生物菌(毒)种保藏中心医学真菌中心;江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室,南京 2 1 0 0 4 2【摘要】近年来,已有多国报道发现印度毛癣菌感染引起难治性复发性皮肤癣菌病,该菌常对特比萘芬或多种抗真菌药耐药。现对印度毛癣菌感染现状进行阐述,旨在引起有关学者和相关部门重视。【关键词】印度毛癣菌;耐药;特比萘芬【中图分类号】R 3 7 9.2 R 7 5 6 【文献标志码】A 【文章编号】1 6 7 3-3 8 2 7(
2、2 0 2 3)1 8-0 2 8 9-0 2 皮 肤癣菌病是 最常 见 的 真 菌 病,影 响 全 球2 0%2 5%的人口1。自2 0 1 7年以来,印度报道了许多 引 起 皮 肤 慢 性 泛 发 性 感 染、对 特 比 萘 芬(t e r b i n a f i n e,T B F)耐药的皮肤癣菌,该菌最初经I T S鉴定为须癣毛癣菌复合体基因型。2 0 2 0年根据其表型与分子型被归类为须癣毛癣菌复合群中的一个新菌种,并由日本学者命名为印度毛癣菌(T r i c h o p h y t o n i n d o t i n e a e)2-3。迄今,印度以外的亚洲、欧洲、美洲等2 0余个
3、国家亦报道了此菌感染的病例,如亚洲的伊朗、伊拉克、利比亚、沙特阿拉伯、巴基斯坦、阿曼、叙利亚、斯里兰卡、也门、孟加拉国、泰国、尼泊尔、缅甸、柬埔寨、越南和日本等,欧洲的比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊和瑞士,以及澳大利亚、加拿大、埃塞俄比亚等国均有报道,提示印度毛癣菌在整个印度次大陆及全世界范围正存在广泛流行7。总体来看,印度次大陆输入性病例占据较大比例,主要考虑与跨国旅行和移民相关,而非印度次大陆地区本土感染病例报道较少。2 0 2 2年,中国从本土患者中分离出印度毛癣菌,提示印度毛癣菌在中国已经出现5。印度毛癣菌主要引起股癣、体癣、生殖器癣、面癣,较少引起甲癣和足癣,常导致多部位、大面
4、积、难治性感染,主要表现为大片红斑伴鳞屑和活动性基 金 项 目:国 家 重 点 研 发 计 划 项 目(2 0 2 2 Y F C 2 5 0 4 8 0 4、2 0 2 2 Y F C 2 5 0 4 8 0 0)作者简介:刘维达,男(汉族),研究员,博士生导师.E-m a i l:l i u w dp u m c d e r m.c a m s.c n;梁官钊,男(汉族),博士,主治医师.E-m a i l:g u a n z h a o g u a n 1 2 6.c o m;李筱芳,女(白族),主任医师,博士生导师.E-m a i l:l x f 3 5 6 81 6 3.c o m边
5、缘,也能出现丘疹、脓疱、苔藓化等皮疹6,常合并严重瘙痒。患病时间一般为3周5年,平均8个月左右7。此外,过半患者曾外用糖皮质激素类药物治疗,可出现萎缩纹、色素减退等皮疹8。滥用此类药物,不仅会使皮疹不典型,导致诊断困难,还能抑制皮肤免疫功能,致使皮损难治和疾病复发。目前,该菌倾向被归类为亲人性皮肤癣菌,直接或间接接触引起人源性感染,故可出现家庭密切接触者的聚集感染,但亦有动物散发感染病例9。多数印度毛癣菌感染者外用和口服T B F的疗效欠佳,可经验性优先选择伊曲康唑等唑类药物治疗。但唑类耐药的印度毛癣菌也有少量报道,应结合抗真菌 药 敏 试 验 结 果 和 患 者 治 疗 反 应 及 时 调
6、整用药9。印度数据提示,近7 5%的印度毛癣菌在体外常显示对特比萘芬高度耐药,少数菌株对伊曲康唑和伏立康唑耐药2。特比萘芬耐药性主要与角鲨烯环氧化酶(s q u a l e n e e p o x i d a s e,S Q L E)基因位点突变有关,L e u 3 9 3 P h e、L e u 3 9 3 S e r和P h e 3 9 7 L e u的突变在耐药菌株中最常见(M I C s 1 m g/L),其次是L e u 3 3 5 P h e、S e r 3 9 5 P r o、G l n 4 0 8 L e u、H i s 4 4 0 T y r和S e r 4 4 3 P r
7、o(M I C 0.2 1 m g/L),以 及V a l 4 4 1 L e u和L y s 2 7 6 A s n(M I C3 2 g/m L)和伊曲康唑(M I C=1.0 g/m L)双重耐药,同样存在S Q L E基因突变(P h e 3 9 7 L e u)和C Y P 5 1 A/B高表达,预示着印度毛癣菌在我国的耐药现况可能超出目前认知5。笔者认为,我们需尽快从以下三方面采取措施。第一,重视菌株分子鉴定,及时发现印度毛癣菌。主要针对难治性、复发性皮肤癣菌病患者或有印度次大陆旅居史患者,培养或质谱鉴定为须癣毛癣菌复合群,抗真菌药敏试验提示多药耐药(尤其是丙烯胺类)的菌株。第二,
8、积极开展皮肤癣菌的抗真菌药敏试验,并制定适用于我国皮肤癣菌的体外药敏实验操作规范、流行病学界值和临床折点。第三,进行皮肤癣菌病的流行病学调查和监测。鉴于须癣毛癣菌复合群已取代红色毛癣菌,占比达7 7.5%9 3.2 1%,成为印度皮肤癣菌病最常见的致病菌1 4-1 5。而我国也是人口大国,与印度毗邻,且存在气候相似地域,更应积极开展流调并构建全国皮肤癣菌耐药监测网络,以明确致病菌谱现况及解析耐药变化规律。皮肤癣菌病是最常见的真菌感染性疾病,虽较少危及生命,但影响广大群众生活质量。随着人口老龄化、自身免疫病患病率升高、免疫抑制剂的广泛应用,以及糖皮质激素和抗真菌药等非处方类外用药的滥用,印度毛癣
9、菌的传播将导致难治性和复发性感染的发病率升高,并且该菌存在特比萘芬或多药耐药,若广泛传播将有可能成为一项严峻的公共卫生问题。后疫情时代已经到来,我国乃至全球的人口流动性将报复性增加,疾病播散将面临不可预见的风险,我们更应警惕印度毛癣菌在中国的流行风险,需要密切关注。参 考 文 献1 HAV L I C KOVA B,C Z A I KA V A,F R I E D R I C H M.E p i d e-m i o l o g i c a l t r e n d s i n s k i n m y c o s e s w o r l d w i d eJ.M y c o s e s,2 0 0
10、 8,5 1(S u p p l 4):2-1 5.2 E B E R T A,MONO D M,S A L AM I N K,e t a l.A l a r m i n g I n-d i a-w i d e p h e n o m e n o n o f a n t i f u n g a l r e s i s t a n c e i n d e r m a t o-p h y t e s:A m u l t i c e n t r e s t u d yJ.M y c o s e s,2 0 2 0,6 3(7):7 1 7-7 2 8.3 KANO R,K I MUR A U,KAK
11、UR A I M,e t a l.T r i c h o p h y-t o n i n d o t i n e a e s p.n o v.A n e w h i g h l y t e r b i n a f i n e-r e s i s t a n t a n t h r o p o p h i l i c d e r m a t o p h y t e s p e c i e sJ.M y c o p a t h o l o g i a,2 0 2 0,1 8 5(6):9 4 7-9 5 8.4 J A B E T A,NO RMAN D A-C,B RUN S,e t a l.T
12、 r i c h o p h y t o n i n d o t i n e a e,f r o m e p i d e m i o l o g y t o t h e r a p e u t i cJ.J M y c o l M e d,2 0 2 3,3 3(3):1 0 1 3 8 3.5 KON G X,S ON G G,ME I H,e t a l.T h e d o m e s t i c i s o l a t i o n o f t e r b i n a f i n e-a n d i t r a c o n a z o l e-r e s i s t a n t T r i
13、 c h o p h y t o n i n d o t-i n e a e i n C h i n e s e m a i n l a n dJ.M y c o p a t h o l o g i a,2 0 2 3.D O I:1 0.1 0 0 7/s 1 1 0 4 6-0 2 3-0 0 7 6 1-x.6 GU P T A A K,V E NKA T A R AMAN M,HA L L D C,e t a l.T h e e m e r g e n c e o f T r i c h o p h y t o n i n d o t i n e a e:I m p l i c a t
14、 i o n s f o r c l i n i c a l p r a c t i c eJ.I n t J D e r m a t o l,2 0 2 3,6 2(7):8 5 7-8 6 1.7 KHUR ANA A,MA S I H A,C HOWDHA R Y A,e t a l.C o r-r e l a t i o n o f i n v i t r o s u s c e p t i b i l i t y b a s e d o n m i c s a n d s q u a l e n e e p o x i d a s e m u t a t i o n s w i t
15、h c l i n i c a l r e s p o n s e t o t e r b i n a f i n e i n p a t i e n t s w i t h t i n e a c o r p o r i s/c r u r i sJ.A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2 0 1 8,6 2(1 2):e 0 1 0 3 8-1 8.8 KHUR ANA A,GU P T A A,S A R D ANA K,e t a l.A p r o-s p e c t i v e s t u d y o n p a t
16、t e r n s o f t o p i c a l s t e r o i d s s e l f-u s e i n d e r-m a t o p h y t o s e s a n d d e t e r m i n a n t s p r e d i c t i v e o f c u t a n e o u s s i d e e f f e c t sJ.D e r m a t o l T h e r,2 0 2 0,3 3(4):e 1 3 6 3 3.9 UHR L A S,V E RMA S B,G R S E R Y,e t a l.T r i c h o p h y-
17、t o n i n d o t i n e a e-a n e m e r g i n g p a t h o g e n c a u s i n g r e c a l c i t r a n t d e r m a t o p h y t o s e s i n I n d i a a n d w o r l d w i d e-a m u l t i d i m e n s i o n a l p e r s p e c t i v eJ.J F u n g i(B a s e l),2 0 2 2,8(7):7 5 7.(下转第3 0 9页)092 中国真菌学杂志 2 0 2 3年8月
18、 第1 8卷 第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t 2 0 2 3,V o l 1 8,N o.4 r e s i s t a n t C a n d i d a p a r a p s i l o s i s a n d C a n d i d a t r o p i c a l i s a n d c o u n t r y-s p e c i f i c i s o l a t e d i s s e m i n a t i o n J.I n t J A n t i m i c r o b A g e n t s,2 0 2 0,5 5(1):1 0
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