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药物分析复习资料
1、药物分析的目的：保证药品的质量、安全和有效
2、药品质量标准：是国家对药品质量，规格及检验方法所所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验药政管理部门共同遵守的法定依据。
3、《中华人民共和国药典》为我国药典的全称，简称《中国药典》用英文表示为chinese pharmacopeia(缩写为：ch.p)现行版本为2015年版，建国以来我国已经出版了10版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版）。
4、中国药典的内容分为：凡例、正文、附录、索引四部分。
5、凡例：是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，凡例中的有关规定具有法宝的约束力。
6、标准品、对照品是指：用于鉴别、检査、含量测定的标准物质。标准品与对照品均由国务院药品监管管理部门指定的单位制备、 标定和供应。
7、标准品是指：用于生物鉴定，抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位(ug)计,以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干制品(或无水物质)进行计算后使用。
8、“精密称定”是指称取重量应准确至所取重量的千分之一。
9、“称定”是指称取重量应准确至所取重量的百分之一。
10、“约”若干时是指取用量不得超过规定的10%。
11、例称取 0.1g是指称取重量可为0.06～0.14g；称取2.00g是指称取重量可为1.995～2.005g。
12、药典附录包括制剂適则、通用检测方法和指导原则。
13、索引: «中国药典»在书末分列汉语拼音索引和英文索引 。
主要药典的英文缩写:美国药典USP、英国药典 BP、日本药局方JP、欧洲药典Ph.Eur。
药品检验的基本程序：取样、鉴别、检査、含量测定、写出检验报告。
取样的基本原则:均匀、,合理,保证取样的科学性、真实性和代表性
药物的鉴别是根据药物的分子结构, 理化性质, 采用化学或生物学方法来判断药物的真伪.
14、 药品质量管理规范：我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法令性文件有:
CLP：《药品非临床研究质量管理规范》 GMP：《药品生产质量管理规范》

GSP：《药品经营质量管理规范》 GCP：《药品临床研究管理规范》
GAP：《中药材生产质量管理规范》
15、滴定度:指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。T=MB×b/a×C,
16、 F=实际摩尔浓度/规定摩尔浓度。
17、系统适用性试验:最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子。
18、质量标准分析方法验证内容有：准确度，精准度(包括重复性，中间精密度和重现性)专属性，检测性，定量限，线性，范围和耐用性。
19、准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度一般以回收率(%)
20、精密度：指在规定的测定条件下,同一均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差、.相对标准偏差表示。
21、检测限LOD：是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。一般指信噪比为3 : 1或2 : 1。
22、定量限LOQ：是指样品中被检测物能被定量测定的最低量。一般指信噪比为10: 1
23、药物杂质是指药物中存在的无治治疗作用或影响药物的稳定性和疗效, 甚至对人体健康有害的物质 。
24、药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即药物的生产过程引入和药物的贮藏过程产生。
25、杂质按照性质分为一般杂质和特殊杂质。 26、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量被称为杂质限量。通常用百分之几表示。
27、杂质限量计算公式：L=(C×V)/M×100%

计算:
1、对乙酰氨基酚中氯化物的检査：取对乙酰氨基酚2.0g，中水100m1加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依《中国药典》（附录）检查氯化物，所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10ug的CL）制成的对照比较。不得更浓。问氯化物的限量是多少？

2、葡萄糖中重金属检査。取葡萄糖4.0g，加水23m1溶解后，加醋酸盐酸缓冲液(PH3.5) 2ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少毫升（每1ml相当于10ug的Pb）？

3、甘油磷酸钠中砷盐的检査。取本品,依法«中国药典»第一法检査应取标准砷溶液[2.0ml (每1m1相当于1µg的As)制备标准砷斑], 含砷量不得过 0. 0005%.问应取供试品多少克?

4、检査某药物中的砷盐,取标准砷溶液2ml (每ml相当于1µ g的砷)制备标准砷斑,砷盐的限量为 0.0001%,应取供试品的量为多少?

5、硝酸的士宁中检査吗啡,方法为取本品适量加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml, 加亚硝酸納试液2ml, 放置15分钟, 加氨试液3ml, 所显颜色与吗啡溶液[取无水吗啡2. 0mg加盐酸溶液(9→1000)使溶解成100m1]5.0ml 用同一方法制成的对照液比较, 不得更深。 药典规定其限量不得超过0.10%。 问应取供试品多少克?

6、谷氨酸钠中重金属的检査：取本品1.0g，加水23m1溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5) 2ml,依法检查，与标准铅溶液(10µ gPb/ml)所呈颜色相比较，不得更深。已知重金属限量为百万分之十，求算应取标准铅溶液多少毫升?

7、异烟肼片的含量测定：精密取本品0.2246g,置100ml容量瓶中，稀释至刻度，揺匀滤过，精密量取滤液25ml， 用溴酸钾液(0.01733mol/L)滴定,消耗此液15.79m1。己知每1ml滴定液(0.01667mo1/L)相当于3.429mg异烟肼。求样品的百分含量。

8、硫酸奎宁的含量测定：称取硫酸奎宁0.1512g加冰醋酸7ml，溶解后,加醋酐3ml，结晶紫指示剂1滴，用0.1002mol/L的 HCLO4液滴定至溶液显绿色，消耗HCLO4滴定液6.22ml，空白试验消耗HCLO4滴定液0. 12ml。 当知每毫升HCLO4滴定液 (0.1mol/L)相当于24.90mg的(C2OH21N2O2) 2·H2S04。计算硫酸奎宁的百分含量。

9、磷酸可重要中吗啡的检査：取本品适量，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液（取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成100ml）5.0ml用统一方法制成的对照液比较，不得更深。其限量不得超过0.10%。问应取供试品多少克?

10、维生素C的含量测定：取维生素C供试品0.2106g，精密称定，加新沸放冷的水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.103mol/L)滴定，至终点时用去23.13ml，按照每1ml碘滴疋液(0.1mol/L)相当于8. 806mg的 C6H8O6，计算出维生素 C的百分含量?

知识点
11、 药物分析学的最終目的是什么？药品检验工作的基本程序是什么?
答：保证药品的高质、安全和有效。取样、鉴别、检査、含量测定、检验报告
12、药物分析应该掌握的基本内容:

①药典的基本组成与正确使用 ； ②药物分析的基本概念和基本知识 ；③分析样品前处理的基本方法及特点；④典型药物的鉴别、杂质检査和含量测定的基本方法；⑤药物制剂分析的基本内容和特点；⑥药品质量标准制订的基本原则、 内容和方法。
l3、氯化物检査法原理：氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液,与一定标推氯化軸溶液在相同条件下生成的氣化银浑浊液比较，判定供试品中氯化物是否符合限量规定。问题讨论:①标准氯化钠格液每1ml相当于10µg的 Cl 。以50ml中含 Cl 0.05～0.08mg最佳；②、加入硝酸强避免弱酸银盐四碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生良好的乳浊。
14、铁益检査法：硫氰酸盐法
原理: 铁盐在盐酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子, 再与一定量标准铁溶液用同法处理所呈的颜色进行比较。问题讨论:①加入盐酸可防止Fe3+的水解；②氧代剂过硫酸铵既可氧化供试品中Fe2+成Fe3+。
15、重金属检査法
第一法：硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物。是最常用的方法。原理：硫代乙酸胺在弱酸性(PH3.5醋酸盐缓冲液)条件下水解，产生硫化氢与重金属离子生产黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，颜色不得更深。注：最适PH3.0～3.5。
第二法:适用于检査含芳环、杂环以及在水、乙醇中难溶，有机药物和重金属的含量。
第三法:硫化钠法：适用于难溶于稀酸但能溶于碱性水溶液的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。
第四法：徽孔滤膜法。适用于含2～5µg重金属及有色供试液的检查。
16、砷盐检査法:
(一)、古蔡氏法原理:金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，颜色不得更深。问题讨论:①五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化氢的速度较三价砷慢，故在反应液中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷;②锌粒及供试品中可能含有少量疏化物，在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞色斑，干扰实验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢；③溴化汞试纸与砷化氢作用较氯化汞试纸灵敏，但所呈砷斑不够稳定，在反应中应保持干燥及避光，并立即与标准砷斑比较；④

能溶于水，且不干扰检查的药物，直接依法检查。
(二)、二乙基二硫代氨基甲酸银法(简称Ag(DDC) 法)
原理：金属锌与酸作用：产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢；砷化氢遇二乙基二硫代氨基甲酸银，使其还原产生红色的胶态银，再与一定量标准砷溶液同法处理后得到的有色溶液进行比较。
（三）、白田道夫法：作为有锑干扰时补充方法。
17、干燥失重的内容物主要指：水分，也包括其他挥发性物质
18、残留溶剂测定法：《中国药典》采用气相色谱法检查残留有机溶剂。
19、溶液颜色检查法：目视比色法、分光光度法、色差计法。目的：控制药物中有色杂质的含量。
20、溶液澄清度检查法目的：检测药物中的微量不溶性杂质澄清；供试品溶液的浑浊度等于0.5级号的浑浊度标准液。
21、灼烧残渣检查法用于控制有机药物和挥发性药物中存在的非挥发性的无机杂质。温度：700℃-800℃
22、氧瓶燃烧法：是将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的待测物质用适当的吸收液吸收，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的方法进行鉴别，检查或含量测定。
23、仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml或2000ml磨口，硬质，玻璃锥形瓶，瓶塞应严密，空心，底部熔封铂丝一根，铂丝下端做成网状或螺旋状。
24、吸收液的选择：多数是水或水与氢氧化钠的混合液,
25、最常见的生物样品：血液(血浆、血清、全血)、尿液、唾液。
26、巴比妥类药物：①弱酸性：巴比妥类药物的母核环状结构中含有1,3-二酰亚胺基团，使其分子发生酮式-烯醇式互变异构；②与重金属离子反应（如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+）。与铜盐的反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式互变异构体，与铜离子吡啶溶液反应，生成稳定的配位化合物，显紫董色或产生紫色沉淀；含硫巴比妥类药物则呈绿色。
27、巴比妥类药物的含量测定：溴量法是利用其不饱和健能与溴定量发生加成反应的原理来进行。巴比妥与银盐首先称可溶性的银盐，继而生成难溶的二银盐。
28、水杨酸类代表药物：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠。
29、水杨酸类结构特征与主要性质:①酸性:②酚羟基的性质:③水解性;④芳伯氨基的性质;⑤紫外及红外吸收的性质。

30、水杨酸及盐在中性及弱酸性条件下,与三氯化铁试液反应,生成紫董。
31、苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸的中性溶液, 与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
32、阿司匹林与碳酸钠试液加热水解。
33、重氮化一偶合反应
(1)贝诺脂具有潜在的芬伯氨基。与亚硝酸钠试剂进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙色沉淀
(2)甲酚酸的甲醇溶液。与对一硝基苯重氮盐试液在NaOH碱性条件下偶合生成橙色沉淀。
34、阿司匹林中特殊杂质的检査
答: ①溶液的澄清度：系检査碳酸钠试液中不溶物；②游离水杨酸：阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则能与高铁盐作用反应呈紫董色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量；③易碳化物。
35、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检査：间氨基酚。
36、贝诺酯中特殊杂质检査：对氨基酚。
37、含量测定:
(1)酸碱滴定法: (一)直接滴定法(水杨酸及阿司匹林的测定), (二)水解后剩余滴定法：本法为酯的一般含量测定方法、(三)两步滴定法(l)中和, (2)水解与测定。
(2)亚硝酸钠滴定法
(3)双相滴定法
原理：利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质,在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂,并置于分液漏斗中进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂(乙醚)层中，减少苯甲酸在水中的浓度,使滴定反应完全。终点清晰。同时可降低苯甲酸的离解度。
38、为什么阿司匹林片要用两步滴定法测定含量?
答：因阿司匹林片中加有少量约1%酒石酸或拘機酸作稳定剂，本品生产过程中也可能发生水解,产生水杨酸和醋酸,这些酸都消耗氢氧化钠液,导致测定结果偏高。所以用标准碱液直接测定有干扰，而采用剩余滴定法,测定过程两步进行。即(l)中和, (2)水解与测定。 39、对氨基苯甲酸酯类药物因含有芳伯氨基，可发生重氮化一偶合反应。例:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺。注:盐酸丁卡因因没芳伯氨基故不会发生重氮化偶合反应。

40、酰胺类药物的主要化学性质有:①水解后显芳伯氨基特性.②水解产物易酯化;③酚羟基特性,④弱碱性，⑤与重金属离子发生沉淀反应 。
41、对乙酰氨基酚和醋氨苯砜分子结构中具有潜在的芳伯氨基，在盐酸或硫酸中加热水解，也可发生重氮化偶合反应。生成的重氮盐与碱性β一萘酚偶合生成猩红色染料。
42、盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应,生成亮绿色细小钴盐沉淀。
43、羟肟酸铁盐反应：盐酸普卡因分子中芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，加执至沸后，先是氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合羟肟酸铁，共溶液显紫红色随即变成暗棕色至棕黑色;。
44、对乙酰氨基酚中的特殊杂质检査： A.乙醇溶液的澄清度与颜色. B有关关物资（TLC法）；C对氨基酚检查法。（利用对氨基酚在碱性条件下课亚硝基铁氰化钠生成蓝色配合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查）
45、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检査采用(TLC法)。
药典中规定检查水解产物对氨基甲酸:其限度不得超过1.2%
46、芳胺类药物的含量测定：亚硝酸钠滴定法
原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，用永停法或外指示剂法指示反应至终点。
测试的主要条件：A、加入适量溴化钾加快反应速度；B、加入过量的盐酸加快反应；C、室温（10～30℃）下滴定；D、快速滴定法。
（3）指示终点的方法：电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示法。药品标准中多用永停滴定法指示终点。
注：加入过量盐酸有利于:①重氮化反应速度加快:②重氮盐在酸性溶液中稳定;③防止生成偶氮氨基化合物。
47、肾上腺素类药物要检查特殊杂质酮体。
48、磺胺类药物具有芳伯氨基和磺酰胺基，所以为两性化合物。其中国磺酰胺基上的氢原子胺磺酰基吸电子效应的影响, 比较活泼, 有一定的酸性。 同时因分子中芳伯氨基具有重氮化偶合反应 。
49、吡啶环药物鉴别试验: (一)、吡啶环的反应:①沉淀形成反应,②吡啶环开环反应。本反应适用于吡啶环的

α位无取代基的异烟肼和尼可刹米。 A、戊烯二醛反应(Koning反应), B、二硝基氯苯反应(vongerichten反应)。 (二)酰胺基团的分解反应: A、异烟肼、尼可刹米等无水碳酸钠或氢氧化钙共热,可发生脱羧降解,并有吡啶臭气逸出 。 B、 尼可刹米与氢氧化钠试液共热, 即发生二乙氨臭氧, 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝 。 (三)酰肼基团的反应: (1)还原反应；(2)缩合反应。 异烟肼中未取代的酰肼基与芳醛缩合形成黄色异烟腙。
50、异烟肼药物中特殊杂质为:游离肼 (TLc法)。
5l、吡啶类药物的含量测: (1)溴酸钾法, (2)非水滴定法: (3)紫外可见分光光度法。
52、 异烟肼的吡啶环具有碱性, 可在非水溶剂中与高氯酸定量生成高氯酸盐, 大多采用在冰醋酸中用高氯酸的冰酷酸标准滴定, 以结晶紫为指示剂。
53、吩噻嗪类药物的性质: (1)紫外光谱特征, (2)强还原性, (3)碱性。
54、吩噻嗪类药物的鉴别: (1)紫外吸收和红外吸收光谱特征; (2)氧化反应; (3)与金属离子的络合反应; (4)氯化物的鉴别反应。
55、吩噻嗪类药物的有关物质检査:采用的是薄层色谱法(TLC法)。
56、吩噻嗪类药物的含量测定: (l)非水溶液滴定法: (2)铈量法、 (3)紫外可见分光光度法:①对照品比较法,②吸收系数法, ③萃取-双波长法 。
57、吩噻嗪类药物原料大多以冰醋酸为溶剂,以结晶紫为指示剂.也有采用丙酮为介质,甲基橙为指示剂或改用电位法指示终点的。
58、 铈量法的优点:稳定;不需指示剂;可对制剂进行分析。
59、苯二氮卓类药物结构中的二氮条卓环为七元环，其环氮原子具有强碱性, 但苯基的取代可使其碱性降低 。
60、苯二氮卓类药物特殊杂质的检査. (1) «中国药典» 采用高效液相色谱对地西泮原料、薄层色谱法对其片剂的有关物质进行检査: (2)三唑仓中有关物质的检査采用气相色谱法。
61、苯二氮卓类药物的含量测定:(l)非水溶液滴定法:；(2)紫外-可见分光光度法；(3)高效液相色谱法。
62、咖啡因、茶碱均不显碱性,而显中性。
63、生物碱类药物的特殊鉴别反应: (1)双缩脲反应, (2)Vitaili反应: (3)绿奎宁反应, (4)紫尿酸胺反应; (5)Marquis 反应 。
64、双缩脲反应:是芳环具有氨基醇结构生物碱药物的特征反应。如«中国药典»中对盐酸麻黄碱的鉴别。

65、 Vitaili反应:是阿托品、东莨着碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸结构的特正反应。
66、紫脲酸胺反应:是咖啡因、茶碱等黄嘌呤生物碱的特征反应。
67、 Marquis反应:吗啡、乙基吗啡、可待因结构中含苯环的异喹啉生物碱的特征反应。
68、生物碱类特殊杂质的检査: 一、物理法: (1)颜色差异, (2)旋光性质的差异: (3)对光选择性吸收差异。二、化学法: (l)生成沉淀: (2)呈色反应。三、色谱法:(l)TLC法, (2)HPLC法。
69、生物碱类药物的含量: 一、非水溶液滴定法；二、提取酸碱滴定法；三、紫外-可见分光光度法；四、荧光分析法；五、高效液相色谱法。
70、非水溶液滴定法的原理: 强酸滴定液置换出与生物碱结合的较弱的酸。

问题讨论:
1、适用范围:本法主要测定 kb<l08的有机盐; ①当生物破的 kb为108～l010时,宜选用冰酷酸作为溶剂;②kb为1010～1012时，宜选冰醋酸和醋酐的混合溶剂作为溶剂；③kb<1012选醋酸酐作为溶剂。
2、酸根的影响:生物碱中被置换出的无机酸类在醋酸中酸性依下列次序递减:高氯酸 > 氢溴酸 > 硫酸 > 盐酸 > 硝酸；若置换出的酸,其酸性较强，则反应将不能进行到底，如测定生物碱氢卤酸盐时,由于置换出相当强的氢卤酸影响滴定终点, 一般处理方法是加入一定量的醋酸汞的冰醋酸液 。 酷酸汞量不足时, 可影响滴定终点而使结果偏低,过量的酷酸汞(1～3)倍并不影响测定结果。
3、指示终点的方法:因硝酸具氧化性,不能用结晶紫作指示剂,只能用电位指示剂法。
4、提取酸碱滴定法中问题讨论:
1、磁化试剂:常用的有氨水、碳酸氢钠、氢氧化钠。2、提取溶剂:常用的为氯仿。
酸性染料比色法原理:
B + H H In
↓↑
↓↑ H
+

BH + In → （BH · In）有机相

问题讨论:
1、水相PH值的最佳选择: PH过低，抑制了酸性染料解离。使In浓度太低，而影响了离子对的形成，pH过高，有机碱药物呈游离子状态,使离子对的浓度也很低。选择一个最佳PH值应使有机碱性药物和酸性染料全部以BH-和In状态存在，是酸性染料比色法至关重要的试验条件。2、酸性染料的选择; 3、有机溶剂的选择:最常用的是氯仿。4、水分的影响：提取过程中，严防水分混入有机溶剂中。
2、抗生素的质量控制：方法主要通过鉴别、检查、含量（效价）测定三个方面来判断其质量的优劣 。
3、微生物检定法包括：比浊法、管碟琼脂扩散法
4、β-内酰胺类抗生素性质： (l)酸性与溶解度: (2)旋光性(3)紫外吸收特性: (4) β-内酰胺的不稳定性。
5、青霉素族分子中的母核部分无共轭系统,没有紫外吸收,但其侧链酰胺基团上R基如具有苯环或共轭系统,则可产生紫外吸收。
6、β-内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心,其性质活泼,是分子结构中不稳定的部分,其稳定性与含水量和纯度有关系，且随 PH和温度而有很大变化。青霉素水溶液 pH6-6.8时较稳定。
7、高分子杂质按其来源杂质和内源性杂质多二类 。 前者包括蛋白质、 多肽、 多糖类杂质或抗生素与蛋白、多肽、多糖等结合物。这些杂质主要来源于发酵工艺。后者系指抗生素的自身聚合物。聚合物制药来源于生产过程，目前产品中外源性杂质目趋减少，因此对内源性聚合物发热控制是当前抗生素中高分子杂质控制重点。
8、青霉素类和头孢菌素类的含量测定；«中国药典»多采用高效液相色谱法进行含量测定。
10、氨基糖苷类药物的鉴别：1、麦芽粉反应；2、坂口反应；3、硫酸盐反应；4、茚三酮反应；5、N-甲基葡萄糖胺反应。
11、麦芽酚反应是链霉素的特有反应。
12、坂口反应为链霉素的水解产物链霉孤的特有反应。
13、氨基糖苷类药物特殊杂质检査: «中国药典»采用薄层色谱自身对照法测定链

霉素中链霉素B的含量。
14、氨基糖苷类药物含测: «中国药與»采用微生物检定法测定链霉素原料及制剂的含量。
15、庆大霉素在紫外光区无吸收。
16、临床应用的庆大霉素是C组分的复合物,主要组分为Cl、C2、Cla。«中国药典»采用高效液相色谱法控制各组分的相对百分含量。 C1应为25%～50%；Cla应为l5%～40%； C2+C2n应为20%～50%。
17、维生素A，通常是指维生素Al (视黄醇)。维A1是一种不饱和脂肪醇。
18、维生素A含量测定(1)紫外分光光度法(三点校正法)
原理主要基于以下两点: (1)物质对光吸收呈加和性原理。在某一梓品的吸收曲线上,各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和。(2)杂质的无关吸收在310-340nm的波长内几乎成一条直线,且随波长的增长吸收度下降。
19、波长选择: 三点波长的选择原则为一点选择在维生素的最大吸收波长处。(即λ1)其他两点选择在λ1的两侧各选一点(λ3和λ2)。
第一法(等波长差法): λ3-λl=λ1-λ2。中国药典的规定,规定维生素A醋酸酯时, 入1=328nm、 入2=3l6nm,,λ3=340nm, △入=l23nm
第二法(等吸收比法): Aλ2=A 入3=6/7Aλl。中国药典规定,测定维生素A醇时,入l=325nm，入2=325nm，λ3=334nm
20、维生素E为α-生育酚。维生素E是游离生育酚的检査,药典采用硫酸铈标准液滴定,二苯胺为指示剂。
21、维生素E的含测:近年来我采用气相色谱法,方法的专属性强、简便快速,适用于维E及制剂的分析。
22、维B1的性质: (1)性状(2)溶解性(3)酸性(4)与生物沉淀剂的反应(5)硫色素反应(6)紫外吸收。
23、硫色素反应(VBl特有):原理: VB1在碱性溶液中,可被铁氰化钾氧化生成硫色素,硫色素溶于正丁醇(或异丁醇)中,显蓝色荧光。 24、维B1的鉴别:硫色素反应、沉淀反应。
25、维B1含量测定:非水滴定法:
26、维C鉴别试验:硝酸银反应、2, 6二氯靛酚钠反应、碱性酒石酸铜反应(斐林试剂)。

27、维C又称为 L-抗坏血酸。维C具有技强的还原性, 可抗氧剂。
28、维C含量测定: 一、碘量法；二、2, 6二氯靛酚钠法；三、紫外分光光度法；四、高效液相色谱法。
29、肾上腺皮质激素: A环有△4-3-酮基,为共轭体系,具有紫外吸收, C17位上有α-醇酮基,具有还原性,有的药物 Cl7位上还有α-羟基, 代表药物有氢化可的松。
30、雄性激素的母核有19个碳原子,本类药物在 A环有△4-3-酮基,具有紫外吸收, C17位上有α-羟基,或由他们形成的酯, 代表药物有睾酮。
31、孕激素: 本类药物在A环有△4-3-酮基, C17位上有甲酮基,有的药物 Cl7位上有α-羟基或与酸形成的酯, 代表药物有黄体酮。
32、制剂与原料药的不同点是什么?
答: 1、制剂分析的复杂性。2、检査的分析项目及要求不同。3、对含量测定方法的要求不同。4、含量测定结果的表示方法及限度要求不同。
33、重量差异检査: 是指按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。
34、崩解时限:是指固体制剂在规定的条件下全部崩解或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的胶囊外,全部通过筛网所需时间的限度。
35、 溶出度: 是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速率和程度 。
36、含量均匀度: 是指小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片(个)含量符合标示量的程度。
37、凡检査含量均匀度的片剂, 不再进行重量差异检查。
38、糖类干扰的排除方法: (1)选用其它方法、 (2)改用弱氧化剂。
39、硬脂酸镁对配位滴定法和非水滴定法有干扰 。
(l)硬脂酸镁对配位滴定法的干扰:在碱性溶液中(PH>9.7)用配位法滴定法测定含量时,镁离子能与 EDTA形成稳定的配合物, 从而使含量偏高。 通常采用掩蔽的方法消除干扰或改用其他方法。
(2)采用非水溶液滴定法测定主药含量时, 一般硬脂酸镁的干扰并不严重, 如果主药的含量较少, 而硬脂酸镁的含量较大时, 会造成干扰。常采用以下方法消除: ①用有机溶剂进行提取后蒸干或部分蒸干后再进行非水溶液滴定: ②加入掩蔽剂以排除干扰。如采用草酸或酒石酸等有机酸掩蔽; ③若片剂中主经含量很少时,为了消除硬脂酸镁的干扰, 可用紫外-可见分光光度法。

40、无菌检査应在环境洁净B级下的局部洁净度A级的单向流空气区域或隔离系统中进行,其全过程应严格遵守无菌操作,防止微生物感染 。
41、热原检査和细菌内毒素检査均是控制引起体温升高的杂质, 检査时选其中一种即可。
42、注射剂中抗氧剂的干扰与排除:
注射剂中常加入的亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠、 硫代硫酸钠、 V6等对氧化还原滴定法、 重氮化法和紫外-可见分光光度法有干扰。
排除方法: ①加入丙酮或甲醛作掩蔽剂； ②加酸、加热分解法； ③加入弱氧剂氧化法 (常用的弱氧化剂为过氧化氢和硝酸)；④利用主药与抗氧紫外吸收光谱不同来测定: ⑤提取法； ⑥选用适当的波长测定。
43、复方制剂: 是指含有两种或两种以上有效成分的制剂 。
44、我们把中药制剂按物态进行分类:液体制剂、固体制剂、半固体制剂。
45、酒剂:是指药材用蒸馏浸提提取制成澄清液体制剂。
46、酊剂: 是指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解出成的澄清液体制剂。
47、取样的基本原则是:均匀、合理。
48、中药的提取方法:①萃取法:②回流提取法;③连续回流提取法:④浸提法:⑤水蒸蒸馏法;⑥超声提取法:⑦超临界流体萃取。
49、中药的纯化方法:①液-液萃取；②沉淀法；③色谱法。
50、生化药物一般系指从动物、植物及微生物中提取,还有用生物-化学半合成或现代生物技术制备的生命基本物质及衍生物。
51、 生化药物的特点: ①生化药物来源于生物体是生命体的基本生化成分: ②相对分子量确定: ③生化法确定结构,④全过程的质量控制:⑤生物活性的检査:⑥安全性检查:⑦效价(含量)测定。
52、安全性检查是生物药物的一个重要检査项目,是保证药品安全、合理与有效的重要方面。安全性检査的主要内容有①热源检査法和细菌内毒素检查法:②异常毒性检査:③过敏实验:④降压物质试验,⑤无菌试验;⑥致突变试验:⑦生殖毒性试验。
53、反相高效液相色谱法(RP-HPLC):可用于氨基酸和多肽的分析、蛋白质的分离。
54、酶法包括两种类型:酶活力测定法和酶分析法。酶活力测定法是以酶为分析对象, 目的在于测定样品中某种酶的活力或活性, 用酶活性单位和比活性表示: 酶分析法是用酶用试剂测定样品中酶以外的物质的含量。

55、酶促反应的条件及影响因素:①底物浓度:②PH的影响;③温度的影响;④空白和对照实验。
56、酶分法包括:总变量分析法(终点测定法)和动力学分析法。
57、制订药品质量标准,应遵循以下原则: 坚持质量第一,充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则。①安全有效:②先进性:③针对性;④完善性;⑤规范性。
58、药品质量标准的内容: 一、名称；二、 性状；三、鉴别；四、检査；五、含量测定:；六、贮藏。
59、«中国药典»凡例中规定:“检査项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面”。
60、杂质检査项目及其限度确定的原则: (1)针对性; (2)合理性。
6l、含量限度的确定: (l)根据不同的剂型考虑; (2)1良整产的实际水平考虑: (3)根据主药含量考虑。
62、药品稳定性试验包括: (l)影响因素试验; (2)加速试验: (3)长期试验。
63、制订标准的前提: (1)处方组成固定; (2)原料稳定: (3)工艺稳定。 .
64、含量测定(中药):是药制剂中君臣药、剧毒药、贵重药材的有效成分为主要测定指标。
単选题:
65、药物分析学科研究的最终目的( D)
A、提高药物的生产效益 B、提高药物分析学科的水平 C、保证药物的纯度 D、保证用药的安全、合理、有效。
66、我国药典的英文缩写为( D)
A、 BP B、 CP C、 JP D、 chP
67、巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用,生成配位化合物,显绿色的是(C)
A、 苯巴比妥 B:异戊巴比妥 C、硫酸妥納 D、司可巴比妥
68、恒重系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异为( C)
A、 0.6mg B、0.5mg C、 0.3mg D、 0.2mg

69、含量均匀度检査时,数据处理后,那一指标为合格( B)
A、 A+S>15.0、 A+1.80S≤15.0 C、 A+1.80S≥15.0 D、A+S<l5.0
70、 以下那个药物有重氮化-偶合反应( D)
A、盐酸丁卡因 B、肾上腺素 C、去甲肾上腺素 D、盐酸普鲁卡因
71、下列制剂需要检查含量均匀度( B)
A、 滴眼液、 B、小剂量片剂 C、软青剂 D、糖浆剂
72、而检査 “酮体”的药物是(C)
A氢化可的松 B对乙酰氨基酚 C肾上腺素 D硫酸奎尼丁
73、药典规定盐酸普鲁卡因中应检査的杂质是( C )
A对氨基酚 B游离水杨酸 C对氨基苯甲酸 D对苯二酚 74、亚硝酸钠滴定法中,加入KBr的作用是( B)
A添加Br- B生成NOBr C生成HBr 生成Br
青霉素类分子中含有3个手性碳原子, 头孢菌素类分子中含有2个手性碳原子。
链霉素的化学结构由链霉胍、链霉糖和 N-甲基-L-葡萄糖胺三部分组成。 简答题:
75、巴比妥类药物的基本结构是什么? 该类药物具有哪些化学特性?
答: 巴比妥类药物的基本结构是环状丙二酰脲 (巴比妥酸)。
化学特性有: (l)弱酸性、 (2)水解反应, (3)与重金属高子反应; (4)与香草醛反应: (5)紫外吸收光谱特性。
76、简述阿司片林原料中特殊杂质游离水杨酸的检査原理?
答:阿司匹林结构中无酚羚基,不能与高铁盐作用,而水杨酸则能与高铁盐作用反应呈紫董色,与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较, 从而控制游离水杨酸的限量。
77、酸碱滴定法测定阿司匹林片含量时,应采用哪种滴定方法?为什么?
答: 酸破滴定法测定阿司匹林片含量时, 应采用两步滴定法 。 因为: 阿司匹林片中加有少量约l%酒石酸或枸橼酸作稳定剂,本品生产过程中也可能发生水解,产生水杨酸和酷酸,这些酸都消耗氢氧化钠液,导致测定结果偏高。所以用标准碱液直接测定有干扰,而采用剩余滴定法,测定过程两步进行。即(1)中和, (2)水解与测定。
78、 简述氧瓶燃烧法的原理, 及其用于卤素的鉴别、 检查及含量测定的时吸收液的选择 。

答: 原理为: 将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧, 并将燃烧所产生的待测物质用适当的吸收液吸收,然后根据欲测物质的性质,采用适宜的方法进行鉴别,检查或含量测定。用于卤素的鉴别、检查及含量测定的时吸收液的常为水与氢氧化钠的混合液。
79、常用的生物样品(体内样品)有哪些? 答:常用的生物样品有:血液(血浆、血清、全血)、尿液、唾液。
80、简述亚硝酸钠滴定法的原理和主要条件。
答:原理为:芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应,生成重氮盐,用永停法或外指示剂法指示反应终点。
测定的主要条件: A、加入适量溴化钾加快反应速度；B、加入过量的盐酸加快反应；C、室温(l0～30℃)下滴定；D、快速滴定法。
81、 重金属检査法有几种方法? 简述第一法的原理 。
答：重金属检法有四种方法。第一法硫代硫