儿童咳嗽变异性哮喘气道重塑发病机制及抗支糖浆作用机制研究进展.pdf
《儿童咳嗽变异性哮喘气道重塑发病机制及抗支糖浆作用机制研究进展.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《儿童咳嗽变异性哮喘气道重塑发病机制及抗支糖浆作用机制研究进展.pdf(4页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、疑难病杂志 2 0 2 4 年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2245D01】10.396 9/j.i s s n.16 7 1-6 450.2 0 2 4.0 2.0 2 4儿童咳嗽变异性哮喘气道重塑发病机制及抗支糖浆作用机制研究进展综述谷胜男,刘璐佳,杨阳,景伟超综述王有鹏审校基金项目:国家自然科学基金资助项目(8 18 7 448 5);黑龙江省自然科学基金资助项目(LH2021H088)作者单位:150 0 36 哈尔滨,黑龙江中医药大学中医儿科学(谷胜男);150 0 0 1哈尔滨,黑龙江
2、中医药大学附属第二医院中医儿科(刘璐佳、杨阳、景伟超、王有鹏)通信作者:王有鹏,E-mail:XW X17 946 2 12 6.c o m【摘要】儿童咳嗽变异性哮喘是支气管哮喘的一种特殊类型,患儿临床症状呈多样性,包括干咳、喘息、胸闷、呼吸急促、呼吸困难等,如果长期得不到有效处理或治疗,会导致病情持续恶化发展。随着科技的进步,病理学检查技术不断地更新和升级,逐步证明气道重塑是儿童咳嗽变异性哮喘难以根治的原因。因此,干预气道重塑可改善患儿肺功能并提高治疗效果。抗支糖浆作为一种中成药制剂,在治疗儿童咳嗽变异性哮喘疾病中具有其独特的优势和局限性,文章对其在儿童咳嗽变异性哮喘气道重塑中的作用机制进行
3、综述。【关键词】儿童咳嗽变异性哮喘;抗支糖浆;气道重塑【中图分类号】R725.6Research progress on the pathogenesis of airway remodeling in children with cough variant asthma and the mecha-nism of anti-bronchial syrup action Gu Shengnan,Liu Lujia,Yang Yang,Jing Weichao,Wang Youpeng.*TraditionalChinese Medicine Pediatrics,Heilongjiang Un
4、iversity of Traditional Chinese Medicine,Heilongjiang Province,Harbin150036,ChinaCorresponding author:Wang Youpeng,E-mail:XWX179462 Funding program;National Natural Science Foundation of China(81874485);Natural Science Foundation of HeilongjiangProvince(LH2021H088)Abstract Childhood cough variant as
5、thma is a special type of bronchial asthma,and the clinical symptoms of chil-dren are diverse,including dry cough,wheezing,chest tightness,shortness of breath,difficulty breathing,etc.If left untreat-ed for a long time,it can lead to the continuous deterioration and development of the condition.With
6、 the advancement oftechnology,pathological examination techniques have been continuously updated and upgraded,gradually proving that air-way remodeling is the reason why cough variant asthma in children is dificult to cure.Therefore,intervening in airway re-modeling can improve lung function in pedi
7、atric patients and enhance treatment outcomes.As a traditional Chinese patentmedicines and simple preparations preparation,anti-bronchial Syrup has its unique advantages and limitations in the treat-ment of children with cough variant asthma,This article reviews its mechanism in the airway remodelin
8、g of children withcough variant asthma.Key words Children with cough variant asthma,Anti-bronchial syrup;Airway remodeling儿童咳嗽变异性哮喘是呼吸科一类常见的疾病,其病因较复杂,呼吸道感染、接触刺激性气味、过敏原及精神心理因素等都是咳嗽变异性哮喘常见的诱发因素 12 。随着病理诊断技术发展与普及,咳嗽变异性哮喘的诊断已从单纯的咳嗽变异性哮喘进化到病理诊断阶段,进一步阐明咳嗽变异性哮喘疾病的本质,从而认识和掌握其发生发展的规律 34。目前认为气道重塑是治疗咳嗽变异性哮喘的新靶
9、点,只有积极控制临床症状和减轻炎性反应,才避免气道重塑的发展。西医主要【文献标识码】A通过糖皮质激素、2受体激动剂等药物以控制患儿的病情,但有研究表明长期使用此类药物会形成一定的耐药性,使得治疗效果下降。因此,中药也逐步被应用于辅助治疗咳嗽变异性哮喘疾病之中,其中抗支糖浆在缓解气道重塑方面发挥了较好的效果。文章结合文献对儿童咳嗽变异性哮喘气道重塑的发病机制及抗支糖浆的作用机制作一综述,为咳嗽变异性哮喘靶向治疗提供方向和理论依据。2461儿童咳嗽变异性哮喘的发病机制1.1气道高反应性正常人气道受到某种外界刺激后呈无反应状态或反应程度较轻,而部分人会引起明显的支气管狭窄,则考虑为气道高反应性。气道
10、反应性是指气道对各种生物、物理、药物或化学刺激的收缩反应,而气道反应性增高则是儿童咳嗽变异性哮喘的病理特征之一 5。当患儿气道受到变应原或其他刺激后,多种炎性细胞释放炎性介质和细胞因子,引起气道上皮损伤、上皮下神经末梢裸露等,从而导致气道高反应性。有研究通过病理学分析,哮喘患者气道中显示出肥大和增生,在这些病理变化中,气道平滑肌重塑是哮喘发病机制的基础,其涉及气道平滑肌细胞从静止状态到增殖和分泌表型的去分化。在气道平滑肌重塑的背景下,有学者提出了存在的几个促成因素,如炎性介质、生长因子、细胞因子、细胞外基质蛋白和遗传因素 7 。另一方面,气道炎性反应可导致气道平滑肌呈易激性,使气道处于李易激状
11、态,从而出现气道高反应性。1.2气道炎性反应气道炎性反应是决定咳嗽变异性哮喘患儿气道可逆性阻塞以及非特异性支气管高反应性的重要因素 9。咳嗽变异性哮喘气道炎性反应过程可分成以下几个阶段:当异物入侵呼吸道,异物则结合致敏的肥大细胞表面的IgE,被激活的IgE抗体附着于附近的肥大细胞上,使其释放出组胺和其他化学物质。这些化学物质会导致呼吸道黏膜肿胀,促进更多的黏液分泌,刺激呼吸道内血管渗出液体。同时,气道壁内的神经节也被组胺激活,并通过与其受体结合来发生效应,使血管舒张、血管通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌,临床可出现打喷嚏、哮喘、腹痛等情况。另外,脂多糖和肽聚糖、多聚腺苷酸和某些病毒可以通过To
12、ll样受体直接激活MCs,导致多种因子的分泌,包括白介素-1、白介素-4、白介素-5、白介素-10、血管内皮生长因子以及肿瘤坏死因子等,可能会持续刺激被感染的细胞及周边环境分泌炎性因子,继而加重儿童咳嗽变异性哮喘的病情。1.3气道重塑气道重塑是指咳嗽变异性哮喘气道结构发生的一系列结构改变,包括上皮损伤、基底膜厚度增加、气道平滑肌增厚、杯状细胞化生、气道血管和淋巴管的增生,气道上皮细胞正常修复机制受损。Yuan等 10 1研究以ITGB4在哮喘患者气道上皮中低表达为切入点,明确了ITGB4表达缺陷通过诱导气道上皮结构功能受损增强哮喘易感性及哮喘气道重塑,并阐明了气道上皮ITGB4表达缺陷通过增强
13、SHP2/JNK/c-Jun信号通路活化上调FCF2表达,诱导EMTU过度活化直接加重哮喘气道重塑的机制。该研究证实了气道上皮结构功能受损在哮喘发生发展中的驱动作用和气道重塑在激素抵抗性哮喘中的重要性,揭示了气道上皮结构功能受损不依赖于气道炎性反应直接诱导气道重塑的内在机制,有望为不同类型哮喘的精准防治提供新的靶点与方向。2抗支糖浆临床应用及药理学分析2.1临床应用现状抗支糖浆是由射干麻黄汤变通而来,灵活化裁、因人制宜。王有鹏等 11 用抗支糖浆治疗的小儿咳嗽变异性哮喘,均属风邪犯肺,肺热气逆型。经治疗后发现,抗支糖疑难病杂志 2 0 2 4 年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffi
14、c and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2浆在减轻或消除小儿咳嗽变异性哮喘临床主要证侯方面明显优于顺尔宁(孟鲁司特钠)治疗。该研究不仅证实抗支糖浆在减少发病次数、缩短发病时间等方面明显优于顺尔宁治疗。同时证实抗支糖浆能改善肺功能水平特别是小气道的功能,这可能是其治疗咳嗽变异性哮喘的又一作用机制。2.2药理学分析在抗支糖浆方中,现代药理研究发现蜜麻黄素可以刺激呼吸、循环中枢,使肾上腺素加速分泌,收缩末梢血管,具有润肺、止咳、平喘的功效。射干主要成分为黄酮类化合物,对肺部炎性疾病的预防和治疗可起到积极的影响。石膏主要成分为含水硫酸钙,能增强肺泡巨噬细胞的吞噬
15、活性,在调节组织炎性反应、损伤和修复过程中发挥着关键作用。苦杏仁主要成分为苦杏仁苷,其在体内分解的氢氰酸能抑制呼吸中枢而起到镇咳、平喘作用,使呼吸加深,咳嗽减轻,痰易咯出 12 。蜜百部有效成分为苦杏仁苷百部碱、原百部碱等多种生物碱,能降低呼吸中枢的兴奋性,抑制咳嗽反射,从而产生镇咳作用,为中枢性镇咳药 13。桑白皮有效成分为黄酮类、香豆素类、多糖、质、挥发油等,煎剂对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、痫疾杆菌有抑制作用 14。平贝母有效成分为生物碱、核苷类物质、多糖、总皂苷、总黄酮等,均有明显的祛痰和降血压作用。黄芩有效成分为黄酮类化合物、生物碱、苷类、多糖、有机酸等,能够调节免疫系统,增强机体的免
16、疫力。它们能够促进免疫细胞的活性和产生免疫相关物质,提高机体对抗感染和炎性反应的能力 15。鱼腥草有效成分为鱼腥草素、挥发油、菜碱、皮苷、氯化钾等,对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、甲型链球菌、流感杆菌以及结核杆菌等多种细菌,均有不同程度的抑制作用。虎杖有效成分为大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、虎杖苷、白藜芦醇苷、白藜芦醇等,可通过减少细胞因子生成,从而抑制炎性反应的发生或减轻炎性反应程度以及缩短炎性反应持续时间 16 。虎杖活性成分中的大黄素能够抑制细胞增生,诱导细胞调亡,在清除肺炎和炎性肺病过程中发挥着重要的作用。拳参有效成分为质、淀粉、糖类及果酸、树胶、黏液质、葱醌衍生物、树脂等,对金黄色葡萄球
17、菌、绿脓杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌等均有抗菌作用。芦根有效成分为薏苡素、维生素B1、维生素B2、维生素C、天冬酰胺等,对-溶血性链球菌有抑制作用。僵蚕有效成分为多种氨基酸以及铁、锌、铜、锰、铬等微量元素,有较弱的抑制细菌生长等作用。地龙中含有的次黄嘌呤、琥珀酸能舒张支气管,并能对抗组胺和匹罗卡品、毛果芸香碱引起的支气管收缩 17 。甘草有效成分为三皂苷类化合物,具有保护呼吸道的作用,能够减轻呼吸道黏膜的炎性反应和损伤,防止细菌和病毒的侵袭,从而减少咳嗽和呼吸道感染的发生 18 。3抗支糖浆在治疗儿童咳嗽变异性哮喘气道重塑中的作用机制3.1对内皮素的影响内皮素(ET)是人体内由血管内皮细胞产生的一
18、种血管收缩肽,能够收缩气道平滑肌,增强气道平滑肌细胞增殖。朱凯勋 19 研究发现内皮素可能参与了哮喘的病理进展过程,并在哮喘的气道炎性反应和气道重塑中起了重要作用;诱导痰中ET的浓度可较好地反映气道腔局部内皮素浓疑难病杂志2 0 2 4年2 月第2 3卷第2 期Chin JDiffic and Compl Cas,February2024,Vol.23,No.2度的变化。抗支糖浆方中的蜜麻黄化学结构与肾上腺素相似,可直接与支气管平滑肌的-肾上腺素受体激活,催化腺苷三磷酸形成环磷酸腺苷,达到松弛支气管平滑肌的目的。同时蜜麻黄能够兴奋-肾上腺受体,解除患者支气管挛,改善通气功能,并抑制过敏介质释放
19、,产生平喘效果。射干所含的黄酮类化合物、醌类、酚类以及备类化合物,能够抑制酪氨酸酶活性,阻碍内皮素受体以及前列腺素生物的合成,降低肺动脉血压,减轻肺脏负担,继而帮助患者改善呼吸功能。3.2对嗜酸粒细胞凋亡的影响嗜酸性粒细胞是白细胞的组成成分,与其他粒细胞一样来源于骨髓的造血干细胞。嗜酸性粒细胞具有杀伤细菌及寄生虫的功能,也是免疫反应和过敏反应过程中极为重要的细胞。王莎莎等 2 0 研究发现坏死标志物乳酸脱氢酶(LDH)在哮喘中表达明显上调,并且与哮喘患者外周血中嗜酸性粒细胞数量相关。同时该研究强调了细胞坏死选择性靶向嗜酸性粒细胞而非中性粒细胞的现象,这与气道炎性反应、上皮损伤和气道重塑的病理过
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 儿童 咳嗽 变异性 哮喘 重塑 发病 机制 糖浆 作用 研究进展
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。