腹外侧中脑导水管周围灰质参与心血管调节的研究进展.pdf
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1、分分子子生生物物医医学学腹外侧中脑导水管周围灰质参与心血管调节的研究进展王玥马克涛罗淑(石河子大学医学院新疆 石河子):/基金项目:国家自然科学基金()通信作者:罗淑:.中图分类号:文献标识码:文章编号:()摘要:心血管疾病对人类健康造成严重危害近年腹外侧中脑导水管周围灰质()在心血管中的调节作用受到关注 是中脑边缘系结构其与内脏功能活动的调控以及镇痛作用等有关并通过多种受体(谷氨酸受体、毒蕈碱受体、大麻素受体等)以及多种神经递质(谷氨酸、内源性大麻素、氨基丁酸等)参与心血管的调控作用 深入研究 的心血管调节机制对于临床防治相关心血管疾病(高血压、冠心病等)有重要意义关键词:腹外侧中脑导水管周
2、围灰质心血管调节受体电针环路 :.:().(.)(.).().:心血管疾病由多种原因引发具有患病率高、致残率高、致死率高的特点对人类健康造成严重危害并给患者家庭和社会带来沉重的经济负担 年全球范围内心血管疾病患病人数由.亿增加至.亿死亡人数由 万增加到 万 最新数据显示 年我国心血管疾病的患病人数已达.亿约占全国总人口的/此外心血管疾病也是重要的致死原因之一城市和农村的心血管疾病死亡率分别为.和.近年来新型冠状病毒感染在世界各地大流行其中有心血管疾病基础病变患者的重症数和死亡率均高于一般感染者 腹外侧中脑导水管周围灰质()参与心血管调节机制并在谷氨酸能神经元、胆碱能系统、阿片受体、大麻素()受
3、体及相应神经递质包括谷氨酸、内源性()、氨基丁酸()等参与下对心血管调节起作用其目的为了解相关神经环路并通过其功能和结构的动态调节改进靶向治疗以为后续的临床治疗提供研究基础 现就 参与心血管调节的研究进展予以综述 区导水管周围灰质()区是整合了行为和心血管反应的中脑区域其包含 个纵向列分别是外侧、背内侧、背外侧 和 它们共同整合来自外部应激源的医学综述 年 月第 卷第 期 行为和生理反应并在其他功能方面发挥关键作用其中 在恐惧和防御行为、睡眠调节和参与疼痛调节等过程中发挥重要作用 中存在许多神经元和神经环路近年来国内外有许多关于大脑中谷氨酸能神经元、能神经元、受体、阿片受体及有关神经递质参与
4、对心血管调节机制的研究尤以电针实验为主 电针的相关神经环路根据世界卫生组织的数据电针治疗对 多种疾病有效 近年来针刺的治疗作用逐渐被大多数国家的学者认可针刺治疗疾病的机制包括抗氧化、抗炎、增强突触可塑性以及调整神经系统的内分泌免疫功能等 针刺主要通过作用于神经环路发挥相应的调节作用 中枢神经环路在人脑中普遍存在对各种功能活动有作用的神经元通过突触连接构成不同的环路 各种大脑功能区之间交叉连接形成结构复杂、功能丰富的大脑网络系统 而电针神经环路机制的研究主要集中于心血管疾病、疼痛相关疾病、胃肠疾病等因此许多研究通过电针或针灸的方法开展 电针在心血管调节中的作用可能与、下丘脑弓状核()神经元、延髓
5、头端腹外侧区()等之间的神经环路有关特别是尾部(.)是抑制心血管反应的必要区域 针刺通过激活 和 等长环通路降低交感兴奋性心血管反射反应研究表明投射到 的 神经元可能参与电针抑制反射性心血管交感神经的兴奋 和 采用示踪技术对大鼠 或 内进行逆行运输的微球进行实验研究结果表明两核之间存在联系即电针对心血管的长时期抑制作用可能与 和 之间的神经环路存在密切关系 多种受体在 中参与心血管调节的作用.谷氨酸受体 中的多种神经递质(如谷氨酸、乙酰胆碱和去甲肾上腺素)可引起不同的血压和心率反应 有报道称 神经元在出血时被激活而 的失活会导致低血压和出血性心动过缓 多项研究描述了谷氨酸受体在出血和血压中的作
6、用 等利用脑内微透析技术在自由活动大鼠中研究谷氨酸受体机制是否调节中位视前核区域去甲肾上腺素的释放结果表明中位视前核区域的谷氨酸能机制可能通过控制去甲肾上腺素的释放参与调节体液平衡和心血管功能 等向下丘脑外侧微量注射 谷氨酸可引起剂量相关的抑制和心动过缓反应表明由下丘脑外侧谷氨酸激活的低血压和心动过缓通路涉及 的突触中继需要谷氨酸 甲基天冬氨酸()受体的激活 和 分别给予没有渗透或容量刺激以及存在渗透或容量刺激的意识大鼠脑内输注 或二羟基喹酮(分别为非 受体的特异性激动剂和拮抗剂)并检测血浆血管升压素、葡萄糖、渗透压、电解质及其对心血管参数的影响结果表明前腹第三脑室区()非 受体以及 受体在基
7、础状态下受到刺激时可能引发抗利尿激素释放、升压和升糖作用并可能在高渗和低血容量条件下促进抗利尿激素分泌但不影响心血管、血糖或其他反应 等评估了 区域的 受体对正常血压大鼠和低血容量出血性大鼠心血管活动的影响证明激活 的 受体可增强正常血压大鼠和出血性低血压大鼠的心血管反应.胆碱能系统.毒蕈碱受体 内的胆碱能系统通过激活局部毒蕈碱受体参与心血管反应的控制 有研究表明 中同时存在胆碱能突触和毒蕈碱受体 等用非选择性毒蕈碱受体拮抗剂阿托品对 进行预处理结果发现其阻断了乙酰胆碱降低血压的作用表明 内的毒蕈碱受体介导了这种反应该研究还显示 中注射阿托品对基线血压没有影响表明 胆碱能机制对麻醉大鼠的心血管
8、控制没有强直性影响 等的研究证实阿托品和乙酰胆碱均不影响基线血压故认为中脑区域的胆碱能受体刺激不是调节心血管功能强直性流出的原因.环路电针对经内脏反射刺激激活的心血管交感神经元的抑制作用是通过激活下丘脑、和髓质中缝白斑核细胞进而抑制 运动前交感神经元的活性实现的 电针通过激活、以及抑制 交感神经细胞抑制血压升高 等对电针抑制血压反射升高医学综述 年 月第 卷第 期 过程中 与 之间的相互神经环路的研究发现 与 之间存在相互兴奋性投射且其参与电针抑制心血管的作用证实 与 参与电针心血管反应的相互兴奋性投射的本质是谷氨酸能的作用谷氨酸能和较小程度的胆碱能机制是神经元环路激活的基础这种相互作用神经支
9、配的激活引起的强化可能是电针持久抑制交感兴奋性反射血压升高的机制之一.系统 受体分为 受体和 受体 受体广泛分布于中枢神经系统受体广泛表达于外周免疫系统在心脏和中枢神经系统中也有表达 受体激活调节背外侧 中的 能和谷氨酸能的神经传递 和使用微透析检测细胞外液中的神经递质浓度证明 调节了 中 的释放提示其可能通过突触前 受体机制抑制中脑神经递质的释放尚未观察到 在 中的重要作用但该研究证明内源性大麻素可通过 受体机制调节 中 的释放 等认为电针在心血管反射反应中的主要作用可能受到 系统的影响并证明电针能够激活下丘脑中脑延髓的长环通路进而调节交感兴奋性反射反应证实在电针刺激期间 经由 受体参与作用
10、突触前抑制 释放从而抑制 最终调节兴奋性心血管反射反应揭示 中 系统通过激活 受体起作用这是电针相关的交感兴奋性心血管反射抑制的重要机制.阿片受体 在心血管功能和行为的调节中发挥关键作用 介导了抑制内脏疼痛的作用而外侧 和背外侧 则参与抑制躯体疼痛的作用 等在氟烷麻醉大鼠双侧 中微量注射利多卡因 后腹腔注射乙酸引起内脏痛觉 注射醋酸引起动脉压和心率突然下降持续约 向 注射利多卡因完全阻止了动脉压和心率的下降该实验数据支持了 介导由内脏疼痛所致的抑制反应的假说表明 阿片受体参与了该反应 韩曼等利用 微注射内啡肽 和 阿片受体阻断剂观察大鼠心包内注射缓激肽诱发的背斜方肌肌电图活动及脊髓背角 阳性表
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