近红外光响应药物缓释的纳米纤维素基水凝胶的制备.pdf
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1、书书书第卷 第期造 纸 科 学 与 技 术 年月 作 者 简 介:刘 小 红,生 于年,博 士 后,主 要 从 事 纤 维 素 功 能 化 改 性 及 生 物 医 学 材 料 的 制 备 研 究。通 讯 作 者:付 时 雨,男,生 于年,博 士,教 授,主 要 从 事 生 物 酶 应 用 于 制 浆 造 纸、植 物 纤 维 与 纳 米 纤 维 素、生 物 质 基 高 分 子功 能 材 料 的 研 究。:基 金 项 目:国 家 重 点 研 发 计 划 项 目();国 家 自 然 科 学 基 金 项 目()近红外光响应药物缓释的纳米纤维素基水凝胶的制备刘 小 红沈 娟 莉 付 时 雨,(华 南 理
2、 工 大 学 制 浆 造 纸 工 程 国 家 重 点 实 验 室,广 东 广 州,;埃 及 国 家 研 究 中 心,埃 及 开 罗)刘 小 红 女 士摘要:纤 维 素 纳 米 晶 体()因 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性,高 弹 性 模 量,高 机 械 强 度 和 刚 度,高 比 表 面 积 和 高 长 径 比 等 优 异 的 性 质 受 到 了 广 泛 的 关 注。采 用 传 统 的 自 由 基 聚 合,以异 丙基 丙 烯 酰 胺()为 单 体,聚 多 巴 胺 纳 米 颗 粒()作 为 功 能 性 交 联 剂 以 及作 为 增 强 剂 制 备 出 的 具 有 近 红 外 光 响 应
3、的 水 凝 胶。和等 测 试 验 证 了复 合 水 凝 胶 的 成 功 合 成。测 试 表 明 复 合 水 凝 胶 具 有大 的 孔 隙 率,且在 复 合 水 凝 胶 中 分 布 均 匀。此 外,该 复 合 水 凝 胶 能 够 在 近 红 外 光()的 刺 激 下 加 速 释 放 药 物,表 现 出 明 显 的 近 红 外 光 响 应 性,且 细 胞 相 容 性 实 验 表 明 该 复合 水 凝 胶 具 有 优 异 的 生 物 相 容 性。因 此,此 纳 米 纤 维 素 水 凝 胶 可 应 用 于 生 物 医 学 领 域。关 键 词:纤 维 素 纳 米 晶 体;近 红 外 光 响 应 水 凝
4、胶;药 物 释 放;生 物 医 学中 图 分 类 号:文 献 标 识 码:文 章 编 号:():引 文 格 式:刘 小 红,沈 娟 莉,等近 红 外 光 响 应 药 物 缓 释 的 纳 米 纤 维 素 基 水 凝 胶 的 制 备 造 纸 科 学 与 技 术,():,(,;,):(),(),(),(),:;引 言生 物 基 高 分 子 构 建 的 水 凝 胶 具 有 非 常 高 的 亲 水性 和 生 物 相 容 性,同 时 表 现 出 与 生 物 组 织 类 似 的 柔软 的 物 理 性 质,使 其 成 为 理 想 的 医 用 材 料。而 智能 水 凝 胶 在 可 控 药 物 输 送,传 感 器
5、 和 组 织 工 程,等 造 纸 科 学 与 技 术第卷方 面 具 有 广 泛 的 应 用 前 景。用 来 引 起 这 些 水 凝 胶 发生 一 种 或 多 种 性 质 变 化 的 刺 激 包 括 温 度,、,)、光、电以 及 磁 场。聚(异 丙 基 丙 烯 酰 胺)()基 水 凝 胶是 一 种 应 用 广 泛 的 刺 激 响 应 水 凝 胶。将 具 有 近 红 外响 应 的 纳 米 组 分(包 括 金 纳 米 棒、纳 米 颗 粒、碳 纳 米 管、石 墨 烯 纳 米 片 等)引 入基 水 凝胶 体 系,便 可 使基 水 凝 胶 对 近 红 外 光 产 生热 响 应,此 时 不 仅 可 以 提
6、高 体 系 温 度 实 现 药 物 释 放,还 可 辅 助 杀 死 癌 细 胞。然 而 上 述 所 提 及 的 纳 米 组 分不 易 均 匀 地 分 散 在 水 凝 胶 中,这 可 能 会 降 低 水 凝 胶的 响 应 特 性,。此 外,这 些 纳 米 材 料 对 哺 乳 动 物细 胞 显 示 出 剂 量 依 赖 性 毒 性,在 使 用 时 必 须 考 虑 其长 期 生 物 毒 性。更 为 重 要 的 是,上 述 纳 米 材 料 构 成的 光 响 应 性 水 凝 胶 通 常 具 有 较 差 的 细 胞 黏 附 性。而在 生 物 应 用 中,水 凝 胶 不 仅 应 表 现 出 生 物 相 容 性
7、,而且 还 应 表 现 出 细 胞组 织 的 粘 附 性,以 进 行 细 胞 附 着和 组 织 整 合。以 贻 贝 为 灵 感 的显 示 出对 多 种 底 物 的 高 粘 附 性,此 外,具 有 良 好 的生 物 相 容 性,先 前 的 研 究 采 用涂 料 来 修 饰材 料 表 面,证 明涂 层 可 以 促 进 细 胞 黏 附 和增 殖,。最 近,有 报 道 称具 有 作 为 光 热剂 的 潜 力,并 且可 以 作 为 药 物 载 体,具 有 良好 的 生 物 学 功 能。因 此,将掺 入水 凝 胶 中,便 可 以 制 备 具 有 高 细 胞 亲 和 力和光 响 应 性 的 水 凝 胶 体
8、系。目 前,已 经 有 研 究者 制 备 出 了 一 些 具 有光 响 应 的 水 凝 胶,如:等 通 过 使 用 聚 多 巴 胺 交 联 的 胶 原 蛋 白丝素 蛋 白 复 合 物 制 备 了 具 有光 响 应 特 性 的 可 注 射水 凝 胶。然 而,当 水 凝 胶 应 用 于 要 求 一 定 机 械 强 度的 领 域 时,例 如,软 骨 等 较 硬 组 织 的 工 程 设 计,在高 剪 切 环 境 中 的 植 入或 脊 柱 应 用,相 对 较 低 的弹 性 模 量 会 限 制 它 的 使 用。为 了 改 善 这 一 状 况,研究 者 试 图 向 水 凝 胶 中 直 接 掺 入 粘 土、二
9、 氧 化硅、碳 纳 米 管和 氧 化 石 墨 烯等 各 种 纳 米 材料。然 而,这 些 物 质 潜 在 的 毒 性 和 未 知 的 代 谢 途 径限 制 了 它 们 在 水 凝 胶 中 的 进 一 步 应 用。因 此,近 年来 基 于 天 然 聚 合 物 的 纳 米 材 料 被 广 泛 用 于 增 强 水 凝胶 的 强 度。纤 维 素 纳 米 晶 体()是 自 然 界 中 含 量 最 丰富 的 纳 米 材 料 之 一,广 泛 分 布 于 植 物、细 菌、藻 类 等生 物 体 内。作 为 一 种 来 源 于 天 然 生 物 聚 合 物 的可 再 生 资 源,成 为 了 无 机 填 料 较 好
10、的 替 代 品。此 外,具 有 良 好 的 生 物 相 容 性,高 弹 性 模 量,高机 械 强 度 和 刚 度,高 比 表 面 积 和 高 长 径 比 等 优 异的 性 质,已 被 广 泛 用 作 填 充 剂 增 强 水 凝 胶 的 机 械 强度。例 如等 人制 备 了 由 羧 甲 基 壳 聚 糖()和 双 醛 改 性 纤 维 素 纳 米 晶 体()构 成的 纳 米 复 合 自 愈 合 水 凝 胶。其 中,作 为 纳 米增 强 填 料,由 于 醛 基 的 存 在 进 一 步 提 高 了 凝 胶 的强 度。因 此,本 文 采 用 传 统 的 自 由 基 聚 合,以为 单 体,作 为 功 能 性
11、 交 联 剂 以 及作 为增 强 剂 制 备 出 具 有 近 红 外 光 响 应 的 水 凝 胶。通 过、和等 一 系 列 测 试 验 证 了复 合 水 凝 胶 的 成 功 合 成。此 外,测 试 表明 复 合 水 凝 胶 具 有 大 的 孔 隙率,这 使 得 聚 多 巴 胺 纳 米 颗 粒()在 复 合 水凝 胶 中 均 匀 分 布。该 复 合 水 凝 胶 能 够 表 现 出 明 显 的近 红 外 光 响 应 性 以 此 加 速 药 物 释 放,且 具 有 优 异 的生 物 相 容 性。该 纳 米 纤 维 素 水 凝 胶 在 医 用 水 凝 胶 领域 中 具 有 一 定 优 势。实 验 部
12、分 实 验 原 料纳 米 纤 维 素()直 径 为 ,长 度 为 ,以 秸 秆 为 原 料 自 制。,亚 甲 基 双 丙烯 酰 胺(,),盐 酸 阿 霉 素(,),过 硫 酸 铵(),四 甲 基 乙 二 胺(,)等 均 购 自 上 海 阿 拉 丁 生 化 科 技 股 份有 限 公 司。异 丙 基 丙 烯 酰 胺(,)购自 安 耐 吉 化 学 技 术 有 限 公 司,使 用 前 需 采 用 重 结 晶的 方 式 纯 化。具 体 步 骤 如 下:称 取 分 散于 的 正 己 烷 中,然 后 将 其 放 入的 水 浴 中加 热,当 看 到 粗溶 解 后 马 上 停 止 加 热,然 后趁 热 过 滤
13、于 冰 水 浴 中 等 待 析 出,最 后 将 析 出 后 的于的 真 空 干 燥 中 干 燥,密 封 保 存于 干 燥 器 中 备 用。实 验 步 骤 的 制 备将 稻 草 秸 秆 打 浆 后 通 过 硫 酸水 解 制 得。的 详 细 制 备 参 考 课 题 组等 人 的 制 备 方 式。的 制 备的 制 备 方 法 参考的 制 备 方 式。具 体 步 骤 如下:取 氨 水 加 入 到 去 离 子 水 和 无水 乙 醇 的 混 合 液 中。然 后 将 上 述 混 合 液 于 室 温 条件 下 搅 拌 后,将 盐 酸 多 巴 胺 溶 液(盐酸 多 巴 胺 于 去 离 子 水 中 溶 解)加 入
14、 上 述 混 合第期刘 小 红 等:近 红 外 光 响 应 药 物 缓 释 的 纳 米 纤 维 素 基 水 凝 胶 的 制 备 液 中。盐 酸 多 巴 胺 水 溶 液 加 入 后,溶 液 颜 色 先 是 逐渐 变 为 棕 色,进 而 变 成 黑 色,反 应 持 续 后,将 其于 下 进 行 离 心 得 到 产 品。最 后,将 得 到 的粗 产 物 用 去 离 子 水 继 续 离 心 洗 涤次,最 终 的产 物 由 冷 冻 干 燥 获 得。复 合 水 凝 胶 的 制 备 复 合 水 凝 胶 的 制 备 参 考等 人的 制 备 方 式。具 体 步 骤 如下:与的 总 质 量 为 比 例 为:()。
15、,亚 甲 基 双 丙 烯 酰 胺()加 入到 的 聚 多 巴 胺 纳 米 颗 粒()()水 溶 液 中。随 后,氮 气 鼓 泡,随 后 加 入 过 硫 酸 铵(),四 甲 基 乙 二 胺()()将 水 凝 胶 的 成 胶 时 间 均 控 制 在 左 右。随 后 转 入 玻 璃 板 摸 具 中 制 备 厚 的 水凝 胶。水 凝 胶 力 学 性 能 的 测 试复 合 水 凝 胶 的 力 学 性 能 由 旋 转 流 变 仪 测定,旋 转 流 变 仪 的 型 号 为,厂 家 为。复 合 水 凝 胶 在 测 试 之前 需 要 切 成 直 径 为,厚 度 为 的 圆 片。测试 条 件 具 体 如 下:震
16、荡 应 变 在下 以 的 固定 频 率 扫 过,应 变 从 的 范 围 内 对 数增 加。随 后 在应 变 下(线 性 黏 弹 区)于下,对 其 进 行 频 率 扫 描()。复 合 水 凝 胶 体 外 释 放的 研 究盐 酸 阿 霉 素()在 复 合 水 凝 胶 中 的 负 载 参 考等 人的 方 法。将 直 径 为,厚度 为 的 部 分 溶 胀 的 复合 水 凝 胶 圆 片 与 浓 度 为 的水 溶 液 接 触。随 后 将 载 药 水 凝 胶 取 出 用 去 离 子水 清 洗。通 过 等 式确 定 样 品 中 装 载 的的 量(药 物 装 载 量 由 初 始 药 物 装 载 量 减 去 去
17、离 子 水 中 的药 物 量)。然 后 将 上 述 复 合 水 凝 胶 放 入缓 冲 溶液(),随 后 在 的 摇 床 中和 光 照 下 交 替 研 究 药 物 释 放。在 预 定 的 时 间间 隔 内,将 释 放 介 质 转 移 到 新 鲜 的缓 冲 液 中()。采 用 紫 外 分 光 光 度 计 测 定 药 物 含 量。封 装 效 率(药 物 装 载 量初 始 药 物 装 载 量)()此 外,为 了 得 到 标 准 曲 线,首 先 制 备 各 种 不 同 浓度 的 盐 酸 阿 霉 素 的溶 液(),然 后 取 处 的 值 来 产 生 标 准 曲线。由 此 可 得 标 准 曲 线 公 式()
18、:()()图盐 酸 阿 霉 素 在处 吸 光 度 和 浓 度 的 标 准 曲 线累 计 药 物 释 放 的 计 算 公 式 参 考 公 式:累 计 释 放()()这 里是 指时 刻 阿 霉 素 的 释 放 量,是 载 入水 凝 胶 中 的 阿 霉 素 量 水 凝 胶 的 生 物 相 容 性 测 试采 用法及 染 色 法 对 水 凝 胶 浸 提 液 进 行 细 胞毒 性 测 试,从 而 对 水 凝 胶 的 生 物 相 容 性 进 行 表 征。水 凝 胶 浸 提 液 的 制 备 方 式 如 下:取 一 定 质 量 的样 品 材 料,按 照、及 的 比例 加 入 含的 洁 净 密 闭 离 心 管 中
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- 关 键 词:
- 红外光 响应 药物 纳米 纤维素 凝胶 制备
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