降压益肾颗粒联合氨氯地平治疗老年原发性高血压的疗效及对血清糖化血红蛋白及肾胺酶水平的影响.pdf

50心血管康复医学杂志2 0 2 4年2 月第33卷第1期ChinJCardiovascRehabilMed,February2024，V o l.33No.1降压益肾颗粒联合氨氯地平治疗老年原发性高血压的疗效及对血清糖化血红蛋白及肾胺酶水平的影响刘灿，曹亚伟，张淑霞摘要：目的：探讨降压益肾颗粒联合氨氯地平对老年原发性高血压患者的临床效果及对血清糖化血红蛋白（H b A lc）和肾胺酶（Renalase蛋白）水平的影响。方法：选择在我院接受治疗的12 5例原发性高血压老年患者为研究对象，依据随机数字表法分为氨氯地平组（40 例）、降压益肾颗粒组（40 例）及联合治疗组（45例，采用氨氯地平和降压益肾颗粒联合治疗）。各组均给予相应的治疗，8 周后，观察比较各组患者降压效果，检测各组治疗前后血清renalase蛋白和HbAlc水平变化。结果：联合治疗组总有效率显著高于氨氯地平组和降压益肾颗粒组（8 8.9%比6 5.0%比7 0.0%），P0.05或 0.0 1；治疗后，联合治疗组血压变异性指标较治疗前及氨氯地平组和降压益肾颗粒组均有显著改善（P0.05或 0.0 1)；治疗后，与氨氯地平组和降压益肾颗粒组比较，联合治疗组renalase蛋白显著升高（138 0.17 12 0.13）pg/ml比（148 0.17 110.9 3）pg/ml比（18 45.43112.38）pg/ml，HbA1c（5.9 2 0.35）%比（5.8 30.36）%比（5.310.35）%水平显著降低（P均=0.0 0 1）。结论：降压益肾颗粒联合氨氯地平治疗老年原发性高血压患者，可加强降压疗效，降低HbAlc水平、升高renalase蛋白水平，使患者获益。关键词：高血压；降压益肾颗粒；氨氯地平；血红蛋白A，糖基化文章编号：10 0 8-0 0 7 4（2 0 2 4）0 1-50-0 6Doi:10.3969/j.issn.1008-0074.2024.01.11Therapeutic effect of Jiangya Yishen granules combined amlodipine on elderly essential hypertensionand its impact on serum levels of HbAlc and renalase protein/LIU Can,CAO Ya-wei,ZHANG Shu-xia/De-partment of Geriatrics,Second Peoples Hospital of Hengshui City,Hengshui,Hebei,053000,ChinaCorresponding author:CA0 Ya-wei,E-mail:Abstract:Objective:To investigate the therapeutic effect of Jiangya Yishen granules(JYG)combined with amlodip-ine on elderly patients with essential hypertension(EH)and its impact on serum levels of glycosylated hemoglobin(HbAlc)and renalase protein.Methods:A total of 125 elderly EH patients treated in our hospital were selected.According to random number table,they were divided into amlodipine group(n=40),JYG group(n=40)andcombined treatment group(n=45,received amlodipine combined with JYG).Each group received correspondingtreatment for eight weeks.Therapeutic effect,antihypertensive effect,serum levels of renalase protein and HbAlcwere compared among three groups before and after treatment.Results:Total effective rate of combined treatmentgroup was significantly higher than those of amlodipine group and JYG group(88.9%vs.65.0%vs.70.0%),P0.05 or o.01;compared with amlodipine group and JYG group after treatment,there were significant improve-ments in blood pressure variability indexes(P0.05 or 0.0 5），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者知情并签署知情同意书。纳人标准：（1）符合19 9 9 年世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）关于高血压的治疗指南4，患者临床确诊为原发型高血压，18 0 mmHg收缩压140 mmHg 和/或 110 mmHg舒张压9 0 mmHg;（2）年龄6 0 8 0 岁，意识清楚；（3）均为1级或2级高血压。排除标准：（1）半年内发生过脑血管意外或心肌梗塞、3个月内的不稳定型心绞痛；（2）严重51的器质性心脏病、心律失常（血清胆红素含量1.5倍的正常值上限；天门冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶2 倍的正常值上限）；（3）患有严重慢性阻塞性肺疾病（COPD)；（4）糖尿病；（5）口服了避孕药或者使用了皮质激素；（6）肠胃病变或肠胃手术后可能对药物吸收有影响；（7）血钾低于3.5mmol/L或者高于5.5mmol/L；（8）其他类型严重的致命性疾病；（9）精神类疾病和其他被认为不适合的患者。1.2治疗方法氨氯地平组患者口服氨氯地平（兰迪，扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，5mg/片），2 片/d，1次/d；降压益肾颗粒组患者口服降压益肾颗粒，降压益肾颗粒2 包/次（每包含有生药鬼针草22.5g，制首乌3.7 5g，山萸肉3.7 5g，玄参7.5g，福泽泻3.7 5g，川牛膝3.7 5g），2 次/d；联合治疗组在氨氯地平组基础上，另外再口服降压益肾颗粒，降压益肾颗粒2 包/次，2 次/d。三组进行4周为1个疗程的治疗，治疗2 个疗程。1.3观察指标疗效评估标准：显效为舒张压降低10mmHg，并且达正常范围，或者未达正常范围，但降低 2 0 mmHg；有效为舒张压降低 10 mmHg，但处在正常范围，或者降低10 2 0 mmHg；无效为治疗后血压降低未达上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）总例数10 0%。分别在治疗前后应用无创便携式动态血压监测仪监控2 4h血压；日间：6：0 0 至当天夜间10：00，每0.5h检测1次，夜间：10：0 0 次日6：00，每1h检测1次，以测量值标准差（SD）和变异系数（CV）作为血压变异性（BPV）的指标。24h收缩压标准差（2 4hSSD）、2 4h 收缩压变异系数（2 4hSCV）表示2 4h收缩压的平均值，日间收缩压标准差（dSSD)、日间收缩压变异系数（d SC V）表示日间收缩压的平均值，夜间收缩压标准差（nSSD）、夜间收缩压变异系数（nSCV）表示夜间收缩压的平均值。比较两组临床效果数据，并且在治疗期间对两组患者血常规、血糖、血脂、肝肾功能及心脏功能等进行监测。1.4检测方法1.4.1血压：三组患者在治疗前及治疗8 周后测量血压水平，采用电子血压计（OM-RON，H EM-7051）进行测量，评估各组的疗效。1.4.2尿检：取晨起第1次小便中段尿液3552ml，使用免疫散射比浊度法测定尿中的微量白蛋白(UAlb)。1.4.3血清renalase蛋白、HbAlc测定：抽取患者外周静脉血5ml，经2 0 0 0 r/min离心5min后，使用电化学发光法检测血清renalase蛋白，使用BioRa d（伯乐）D10糖化血红蛋白分析仪采用HPLC法检测HbA1c含量。1.5统计学方法使用SPSS19.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以均数土标准差（x土s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，计数资料以百分率表示，比较采用x检验。三组间比较先行单因素方差分析，两两比较行LSD-t检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1三组患者疗效比较治疗后，联合治疗组总有效率显著高于氨氯地平组和降压益肾颗粒组（P=0.008、0.0 30）。见表1。2.23三组患者收缩压变异性的比较三组治疗前的收缩压变异性各指标相比差异均表2三组患者治疗前后收缩压变异性比较(x土s)24hSSD组别例数时间氨氯地平组40治疗前治疗后13.29 1.03*t/P4.764/0.015降压益肾颗粒组40治疗前治疗后12.97 1.13*;*t/P6.453/0.009联合治疗组45三组治疗前三组治疗后P氨降P氨：联P降：联注；2 4hSSD:24h收缩压标准差，2 4hSCV：2 4h 收缩压变异系数，dSSD：日间收缩压标准差，dSCV：日间收缩压变异系数，nSSD：夜间收缩压标准差，nSCV：夜间收缩压变异系数。与治疗前比较*P0.05，*P 0.0 1；与氨氯地平组比较P0.05,P 0.0 1；与降压益肾颗粒组比较 P0.05,AAP 0.0 5)。治疗后氨氯地平组和降压益肾颗粒组 2 4hSSD、d SSD、n SSD 相对于治疗前有显著下降（P0.05或 0.0 1)，联合治疗组治疗后相对于治疗前 2 4hSSD、2 4h SC V、d SSD、dSCV、n SSD、n SC V 均显著降低（P0.05或0.01）。治疗后联合治疗组2 4hSSD、2 4h SCV、dSSD及dSCV均显著低于氨氯地平组和降压益肾颗粒组（P均 0.0 5)，见表2。表1三组患者疗效比较显效有效组别例数（例）氨氯地平组40降压益肾颗粒组40联合治疗组45X2/PP氨降P氨：联P降：联注：与氨氯地平组比较P0.05P 0.0 1；与降压益肾颗粒组比较AP0.05,AAP 0.0 5)；氨氯地平组和降压益肾颗粒组治疗后2 4hDSD、d D SD、n D SD 均较治疗前显著下降（P均 0.0 5)；联合治疗组治疗后组别例数时间氨氯地平组40治疗后11.78 2.34*t/P5.458/0.032降压益肾颗粒组40治疗前治疗后11.51 1.73*t/P4.784/0.019联合治疗组45治疗前治疗后10.68 1.98*2t/P8.694/0.001三组治疗前F/P三组治疗后F/PP氨降P氨：联P降：联注：2 4hDSD：2 4h 舒张压标准差，2 4hDCV：2 4h 舒张压变异系数，dDSD：日间舒张压标准差，dDCV：日间舒张压变异系数，nDSD：夜间舒张压标准差，nDCV：夜间舒张压变异系数。与治疗前比较*P0.05，*P 0.0 1;与氮氯地平组比较P0.05,P 0.0 1；与降压益肾颗粒组比较PP 0.0 5)；治疗后，与治疗前组别倒数氯地平组40降压益肾颗粒组40联合治疗组45F/PP氨：降P氨：联P降：联注：HbA1c:糖化血红蛋白。与治疗前比较*P0.05，*P 0.0 1；与氨氯地平组比较P0.05,P 0.0 1;与降压益肾颗粒组比较P 0.0 5,A P 0.0 1。5324hDSD、2 4h D C V、d D SD、d D C V、n D SD、n D-CV均较治疗前显著降低（P0.05或 0.0 1)；治疗后联合治疗组2 4hDSD、2 4h D C V、d D SD、dDCV均显著低于氨氯地平组和降压益肾颗粒组(P均 0.0 5)，见表3。表3三组患者治疗前后舒张压变异性比较(x土s)24hDSD24hDCV(mmHg)治疗前13.98 2.6714.01 2.2614.11 3.020.168/0.97417.653/0.0010.1870.0220.018表4三组患者治疗前后renalase蛋白和HbAlc水平比较（x土s）HbAlc(%)治疗前治疗后6.68 0.455.92 0.35*6.78 0.355.830.36*6.82 0.455.31 0.35*1.224/0.29737.49/0.0010.2600.0010.001dDSD(mmHg)0.137 0.01713.48 1.330.134 0.02010.65 1.85*2.457/0.9984.334/0.0330.140 0.01013.50 1.470.134 0.01810.52 1.85*1.115/0.6754.543/0.0420.142 0.01713.59 1.280.113 0.029*9.78 1.35*3.457/0.0386.344/0.0190.322/0.8860.021/0.8438.543/0.0317.378/0.0230.8750.2550.0440.0320.0430.033及氨氯地平组和降压益肾颗粒组比较，联合治疗组renalase蛋白水平显著升高，HbAlc水平显著降低(P均=0.0 0 1)。见表4。t/P治疗前8.431/0.001214.17 20.1311.967/0.001213.47 19.5317.768/0.001210.23 19.481.324/0.301nDSDdDCV(mmHg)0.129 0.01812.06 2.240.124 0.0189.47 2.12*0.987/0.2785.886/0.0230.130 0.01512.10 2.310.123 0.0189.17 2.12*0.889/0.2885.678/0.0220.132 0.01912.17 2.130.113 0.012*A9.76 2.37*3.899/0.0126.445/0.0330.678/0.6020.678/0.1228.421/0.0290.569/0.9450.4250.0320.033renalase蛋白(pg/ml)治疗后1380.17120.13*1480.17110.93*1845.43112.38*96.013/0.00132.542/0.0010.2240.0010.001nDCV0.127 0.0150.1190.0241.332/0.2320.130 0.0140.121 0.0331.541/0.2450.1320.0190.113 0.013*4.326/0.0320.416/0.9530.422/0.677t/P60.543/0.00171.126/0.001543 讨 论本文研究了降压益肾颗粒联合氨氯地平用于调节血压及对肾功能的影响，结果显示，联合治疗组治疗总有效率8 8.9%，显著高于氨氯地平组和降压益肾颗粒组（6 5.0%，7 0%）。治疗后联合治疗组舒张压变异性指标2 4hDSD、2 4h D C V、d D SD 及dDCV都显著低于氨氯地平组和降压益肾颗粒组（P均 0.0 5），说明降压益肾颗粒联合氨氯地平用于血压调节具有更高疗效。降压益肾颗粒由鬼针草、制首乌、山萸肉、玄参、福泽泻、川牛膝组成。其中鬼针草及制首乌是君药，兼顾标本，泻热清肝、滋养肝肾；山萸肉及玄参是臣药，温补肝肾、降火滋阴；福泽泻及川牛膝是佐使，渗湿利水、引药下行。全方滋补且不留邪，降泄而不伤正，寓补于泻，补泻相得，相辅相成。严冬等8 、陈剑等9 研究发现，降压益肾颗粒联合非洛地平对于高血压患者的疗效优于单独使用非洛地平，可以改善早期肾损害及血压。本研究效果与相关报道相一致。目前，常规肾功能检查不能发现早期肾损伤，renalase 蛋白水平与高血压患者的心肾功能密切相关10-11，Yin12等研究发现，Renalase可减轻大鼠肾大部切除术后高血压和肾损伤，在肾脏切除后，给予大鼠Renalase 蛋白，其白蛋白尿、肾小球硬化、局部扩张和间质纤维化得到改善。Chang等13提出将renalase 蛋白水平与肾功能联合评估高血压的严重程度，说明renalase蛋白对肾功能电解质代谢的评估具有重要意义。HbAlc与高血压的发生密切相关，HbAlc水平升高，出现高血压等疾病的几率会增高，HbAlc及糖基化产物与受体结合后，引发可溶性信号改变，诱导平滑肌细胞的迁移及增殖，刺激产生泡沫细胞，促使糖基化胶原蛋白的交联，抑制胆固醇的逆转运，促进发生动脉粥样硬化，肾血管及肾小球的受损加重，通透性增加14-15。HbAlc还可以使成纤维母细胞的活性显著提高，诱导转化生长因子（TGF）mRNA的表达，增加TGF-的合成，肾小球系膜细胞增生，增加肾小球内皮细胞通透性；促进白细胞合成、释放超氧化物和蛋白水解酶，导致肾功能损伤16-17。本研究结果发现，在经过降压益肾颗粒联合氨氯地平治疗后，患者血压改善，血清中HbAlc水平显著降低，ren-alase蛋白水平显著升高，我们推测联合治疗对肾功能的保护作用可能与此相关。综上所述，老年原发性高血压患者采用降压益心血管康复医学杂志2 0 2 4年2 月第33卷第1期ChinJCardiovascRehabilMed,February2024，V o l.33No.1肾颗粒联合氨氯地平治疗可显著改善肾损伤，降压疗效显著。参考文献：1刘福明，张春兵，顾万建，等.降压益肾颗粒对原发性高血压患者动脉功能，抵抗素和炎症因子影响的研究 浙江中医药大学学报，2 0 16（9)：6 8 5-6 8 8.2 Huang Y,Lai J,Li S,et al.Relationship between Renalase Ex-pression and Kidney Disease:an Observational Study in 72 Pa-tients Undergoing Renal Biopsy J.Curr Med Sci,2018,38(2):268-276.3J Nogueira AR,Fernandes AS,Coutinho ES,et al.Factors asso-ciated with microalbuminuria in resistant hypertension J.Int JCardiol,2007,21(1):86-87.4 Hansson L,Hedner T,Himmelmann A.The 1999 WHO-ISHguidelines for the management of hypertension:new targets,new treatment and a comprehensive approach to total cardiovas-cular risk reduction J.Blood Press Suppl,1999:3-5.5】薛文海，吴佩华，倪爱华等天麻钩藤饮加减联合氯沙坦钾片治疗高血压及相关症状的疗效观察J中西医结合心脑血管病杂志，2 0 17，15（2 0）：2 59 8-2 6 0 0.6 魏景美，马玉花苯磺酸左旋氨氯地平联合降压益肾颗粒对原发性高血压患者的临床疗效观察J中国医药，2 0 18，13(5):660-663.7刘福明，范群丽降压益肾颗粒对原发性高血压患者尿NAG、2-MG、A lb 的影响J.江苏中医，2 0 0 5，2 6（12)：12-13.8严冬，钱玉良，严士海，等，降压益肾颗粒对自发性高血压大鼠早期肾损害中TGF1表达的影响J：中成药，2 0 13，35(2):237-242.9陈剑，方祝元降压益肾颗粒对原发性高血压肾损害相关指标的影响J：山东中医杂志，2 0 12，31（4）：2 332 35.1o Williamson C.The role of renalase in catecholamine biosyn-thesis:a new protective mechanism against hypertension?D.Laurentian University of Sudbury,2017.11陈君，张稳柱，李健豪，等，Renalase蛋白浓度检测在原发性高血压患者中的临床意义，岭南心血管病杂志，2 0 17，2 3（4）：455-491.12J Yin J,Lu Z,Wang F,et al.Renalase attenuates hyperten-sion,renal injury and cardiac remodelling in rats with subtotalnephrectomy JJ.J Cell Mol Med,2016,20(6):1106-1117.13 Chang TI,Kang EW,Lee YK,et al.Higher peritoneal pro-tein 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PCI术前应用替格瑞洛对其术后NF一kB信号通路、血小板聚集及心肌微循环灌注的影响任琳，陈皓，赵甲或，马利祥摘要：目的：探讨急性心肌梗死（AMI）多支病变患者经皮冠状动脉介入（PCI）术前应用替格瑞洛对其术后核因子（NF）一kB信号通路、血小板聚集及心肌微循环灌注的影响。方法：选择我院收治的AMI合并多支病变患者120例，随机均分氯吡格雷组和替格瑞洛组。PCI术前后给予相应的药物治疗，观察两组服药前后NFk B信号通路相关指标、血小板聚集率、心肌微循环指标及主要不良心脑血管事件发生情况。结果：PCI术后7 d，与氯吡格雷组比较，替格瑞洛组冠脉微循环指标中左前降支（LAD）（2 3.8 32.6 9）顿比（2 0.48 3.0 5）顿、左回旋支（LC X）（2 0.932.8 2）顿比（18.352.37）顿及右冠状动脉（RCA）（2 3.6 8 3.15）顿比（2 1.132.7 9）顿校正的心肌梗死溶栓试验（CTFC）顿数均显著减少（P均=0.0 0 1)；治疗30 d后，与氯吡格雷组比较，替格瑞洛组血小板最大聚集率、ST段最大下降幅度、ST段下降时间、2 4h缺血发作次数及Toll样受体4（TLR4）蛋白、NFk B蛋白、肿瘤坏死因子（TNF）一和白介素（IL）-6 水平均显著减少（P均=0.0 0 1)。6 个月内，两组主要不良心脑血管事件发生率无统计学意义（P=0.186）。结论：替格瑞洛能改善AMI合并多支病变患者PCI术后心肌微循环，抑制血小板聚集，减轻机体炎症反应，其机制可能与替格瑞洛抑制NF一kB信号通路活性有关。关键词：心肌梗死；血小板聚集；替格瑞洛文章编号：10 0 8-0 0 7 4（2 0 2 4）0 1-55-0 6Doi:10.3969/j.issn.1008-0074.2024.01.12Effects of pre-PCI application of ticagrelor on postoperative NF-kB signaling pathway,platelet ag-gregation and myocardial microcirculatory perfusion in patients with acute myocardial infarction andmultivessel lesions/REN Lin,CHEN Hao,ZHAO Jia-yu,MA Li-xiang/Department of Cardiology,First Hospital ofQinhuangdao City,Qinhuangdao,Hebei,660000,ChinaCorresponding author:MA Li-xiang,E-mail:Abstract:Objective:To investigate the effects of preoperative ticagrelor application on postoperative NF-kB signa-ling pathway,platelet aggregation and myocardial microcirculatory perfusion in patients with acute myocardial in-farction(AMI)and multivessel lesions undergoing percutaneous coronary intervention(PCI).Methods:A total of120 AMI patients with multivessel lesions treated in our hospital were selected,randomly and equally divided intoclopidogrel group and ticagrelor group.Corresponding drugs were given in each group before and after PCI.NF-kB signaling pathway related indexes,platelet aggregation rate,myocardial microcirculatory indexes before and af-ter medication,and incidence of major adverse cardio-and cerebrovascular events(MACCE)were observed andcompared between two groups.Results:On 7d after PCI,compared with clopidogrel group,there were significantreductions in corrected TIMI frame count(CTFC)of left anterior descending(LAD)(23.83 2.69)vs.(20.483.05),left circumflex(LCX)(2 0.932.8 2)v s.(18.35 2.37)J a n d r i g h t c o r o n a r y a r t e r y (RCA)(2 3.6 8 3.15)vs.(21.13 2.79)J in ticagrelor group,P=0.001 all;compared with clopidogrel group after 30d treatment,there were significant reductions in platelet maximum aggregation rate,maximum depression amplitude of sT seg-ment,ST segment depression time,24h ischemia onset times,levels of Toll-like receptor 4(TLR4)protein,NF-基金项目：秦皇岛市科学技术研究与发展计划项目（2 0 18 0 5A096作者单位：秦皇岛市第一医院心血管内科，河北秦皇岛6 6 0 0 0 0通讯作者：马利祥，E-mail：m l x 99999 16 3.c o m中图分类号：R542.22文献标识码：A