健脾化痰益肺汤治疗儿童闭塞性细支气管炎疗效及对肺功能、抗中性粒细胞抗体的影响.pdf

Clinical Journal of Chinese Medicine 2023 Vol.(15)No.23-88-中医内科研究肺系病症健脾化痰益肺汤治疗儿童闭塞性细支气管炎疗效及对 肺功能、抗中性粒细胞抗体的影响Efficacy of the Jianpi Huatan Yifei decoction on bronchiolitis obliterans in children and its effect on pulmonary function and ANCA范 鹏 吴 涛 葛胜男（深圳市罗湖区中医院，广东 深圳，518000）中图分类号：R562.2+1 文献标识码：A 文章编号：1674-7860（2023）23-0088-06 证型：GDI【摘 要】目的：探讨中药健脾化痰益肺汤治疗儿童闭塞性细支气管炎的临床疗效。方法：选择深圳市罗湖区中医院 2017年 8 月 2021 年 8 月收治的闭塞性细支气管炎患儿 89 例，按照随机数字表法分为两组，治疗组 45 例，对照组 44 例。治疗期间，治疗组脱落 6 例，对照组脱落 5 例，两组均有 39 例患儿纳入研究。对照组予以西药治疗，治疗组服用中药组方健脾化痰益肺汤，疗程均为 6 周。比较两组治疗前后症状评分（咳嗽、喘息、咳痰）和血氧饱和度（Oxygen Saturation，SaO2）评分，并比较两组第 1 秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in One Second，FEV1）、一秒率（FEV1/FVC）和呼气中段最大流量（Maximal Mid-expiratory Flow，MMEF）；比较两组胸部高分辨率 CT（High Resolution CT，HRCT）评分、血清髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）-抗中性粒细胞抗体（Anti-neutrophil Cytoplastic Antibody，ANCA）、蛋白酶 3（Recombinant Proteinase 3，PR3）-ANCA 浓度，疗程结束后比较两组临床疗效。结果：治疗后治疗组咳嗽、喘息、咳痰等评分均低于对照组（P 0.01）；FEV1、FEV1/FVC、MMEF 高于对照组（P 0.01）；血清 MPO-ANCA、PR3-ANCA 浓度低于对照组（P 0.01）；临床疗效优于对照组（P 0.05），差异均有统计学意义。结论：中药健脾化痰益肺汤可缓解症状，改善肺功能，降低血液 ANCA 的浓度，治疗儿童闭塞性细支气管炎效果显著。【关键词】儿童；闭塞性细支气管炎；健脾化痰益肺汤；肺功能；抗中性粒细胞抗体【Abstract】bjective:To investigate the clinical effect of the Jianpi Huatan Yifei decoction(健脾化痰益肺汤)on children with bronchiolitis obliterans(BO).Methods:A total of 89 children with BO treated in Luohu District Hospital of traditional Chinese medicine from August 2017 to August 2021 were randomly divided into two groups,with 45 cases in the treatment group and 44 cases in the control group.During the treatment period,6 cases of the treatment group and 5 cases of the control group fell off.Then 39 children in both groups were included in the study.The control group was treated with western medicine,and the treatment group were treated with the Jianpi Huatan Yifei decoction.The course of treatment was for 6 weeks.The symptom scores(cough,wheezing,expectoration)and blood oxygen saturation(SaO2)in the two groups were compared before and after treatment,and the first second forced expiratory volume(FEV1),the percentage of FEV1 in forced vital capacity(FEV1/FVC)and the maximum middle expiratory flow(MMEF)were compared between the two groups.The chest high-resolution CT(HRCT)score,serum myeloperoxidase(MPO)-anti neutrophil antibody(ANCA)and protease 3(PR3)-ANCA concentrations were compared between the two groups.The clinical effects in the two groups were compared after the course of treatment.Results:The scores of cough,wheezing,expectoration,SaO2 and chest HRCT in the treatment group were lower than those in the control group after treatment(P0.01).FEV1,FEV1/FVC and MMEF were higher than those in the control group(P0.01).The concentrations of serum MPO-ANCA and PR3-ANCA were lower than those in the control group(P0.01),and the clinical effect was better than that in the control group(P0.05).Conclusion:The Jianpi Huatan Yifei decoction can alleviate symptoms,improve lung function and reduce the concentration of blood ANCA.It has a significant effect on children with BO.【Keywords】Children;Bronchiolitis obliterans;The Jianpi Huatan Yifei decoction;Pulmonary function;Antineutrophil antibodydoi:10.3969/j.issn.1674-7860.2023.23.019闭塞性细支气管炎是由细支气管炎性损伤所致的小儿慢性气流受限综合征，临床主要表现为反复或持续性咳喘、呼吸困难等1-2。患儿以急性或亚急性起病，发生后缓慢进展，病情轻重不同，多数患儿从较轻微的哮喘症状开始，之后会快速加重，年龄、细支气管和肺的损伤程度、病程与病情程度密切相关。发病原因包括病毒、支原体、细菌感染及吸入有毒气体等外部因素和自身免疫性疾病、药物过敏反应、结缔组织疾病、胃试管返流等内部因素。其中下呼吸道感染与本病密切相关，是儿科急性呼吸道病毒感染的OCJCM 中医临床研究 2023 年第 15 卷 第 23 期 -89-严重后遗症，其中急性毛细支气管炎患儿发展为闭塞性细支气管炎的概率约为 1%3。本病由德国病理学家于 1901 年首次在临床发现并报道4，具有致残率、致死率高，常规药物治疗效果不理想等特点，对患儿的生命和健康产生严重威胁。目前，闭塞性细支气管炎的治疗主要应用抗生素、糖皮质激素、支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂等5，但疗效并不确定，长期应用糖皮质激素对儿童也存在着免疫抑制、骨量减少、生长抑制等严重不良反应。近年的研究发现中医药辨证论治可减轻儿童闭塞性细支气管炎的咳嗽、喘息等症状，在一定程度上改善胸部 CT 表现，在儿童闭塞性细支气管炎的治疗中可发挥积极的作用6-7。中医学根据闭塞性细支气管炎的表现特点，认为该病属“肺痹”“肺炎喘嗽”等，其病位位于肺脏，与脾、肾密切相关，肺脾两虚、痰瘀阻肺是临床常见中医证候8，根据儿童闭塞性细支气管炎的上述中医病机特点，课题组总结出中药组方健脾化痰益肺汤，本研究采用单盲随机对照临床试验，探讨健脾化痰益肺汤治疗儿童闭塞性细支气管炎的临床疗效。1 资料与方法1.1 一般资料 本研究在符合赫尔辛基宣言中相关医学伦理学原则，并在获得医院伦理批准后开展，选择深圳市罗湖区中医院 2017 年 8 月 2021 年 8 月收治的闭塞性细支气管炎患儿 89 例，其法定监护人对本研究内容知情同意，并签署协议书。按照随机数字表法分为两组，治疗组 45 例，对照组 44 例，治疗期间治疗组脱落 6 例，其中自行接受其他药物治疗 3例，中途拒绝服用中药 3 例；对照组脱落 5 例，均为自行接受其他药物治疗，两组均有 39 例患儿纳入研究。其中治疗组中男 21 例，女 18 例，年龄 3 13岁，平均年龄（6.812.29）岁；病程 2 21 个月，平均病程（9.282.67）个月；具有个人过敏史 12 例，哮喘家族史 7 例。对照组中男 24 例，女 15 例，年龄314岁，平均年龄（6.952.44）岁；病程219个月，平均病程（9.112.43）个月；具有个人过敏史 14 例，哮喘家族史 6 例。两组纳入研究的闭塞性细支气管炎患儿上述一线资料均衡。纳入标准：符合闭塞性细支气管炎的西医诊断标准9；中医辨证为肺脾两虚，痰瘀内阻10；年龄 3 14 岁；依从性好，临床资料完整。排除标准：原发性免疫缺陷患者；胸廓或呼吸系统发育异常患者；支气管哮喘、肺不张等其他肺部疾病患者；过敏体质者；全身重要脏器严重器质性疾病、恶性肿瘤、严重感染性疾病等患者。终止标准：家长或患儿不合作，未遵医嘱规律服用中药，或服药不足 6 周，影响疗效；自行接受其他药物治疗者；自然脱落失访者；出现严重不良反应或并发症者。1.2 方法 对照组予以西药治疗，吸入用布地奈德混悬液（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd；批准文号：国药准字H20140475；规格：1 mg 2 mL）雾化吸入，每次0.5 1 mg，每日 2 次；阿奇霉素干混悬剂（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司；批准文号：国药准字 H10980217；规格：0.6 g/袋），每日剂量为 5 mg/kg 体质量，每周连续服用 3 d，停 4 d；盐酸氨溴索口服溶液（生产厂家：山东益康药业股份有限公司；批准文号：国药准字 H20065840；规格：10 mL/支），3 6岁每次 2.5 mL，7 14 岁每次 5 mL，每日 3 次。疗程共 6 周。治疗组服用中药组方健脾化痰益肺汤，药物组成：黄芪 20 g，太子参、熟地黄、瓜蒌各 12 g，陈皮、法半夏、地龙各 9 g，川贝母、炙麻黄、甘草各 6 g，上 述 中 药 由 煎 药 室 统 一 煎 煮，每 剂 煎 取 药 液 150 mL，服用剂量，3 6 岁每日 50 mL，7 10岁每日 100 mL，11 14 岁每日 150 mL，早晚分 2次温服。连续服用 6 周。1.3 观察指标1.3.1 临床症状和血氧饱和度（Oxygen Saturation，SaO2）评分治疗前后对两组闭塞性细支气管炎患儿临床症状、SaO2进行量化评分10，评分标准见表 1。表 1 闭塞性细支气管炎患儿临床症状和血氧饱和度评分标准项目0 分2 分4 分6 分咳嗽无咳嗽偶尔咳嗽晨起或夜间阵发性咳嗽昼夜剧烈咳嗽喘息无喘息间断发作，无呼吸困难和喘鸣音频繁发作，偶有呼吸困难和喘鸣音频繁发作，有呼吸困难和喘鸣音咳痰无咳痰偶有咳痰痰量较多，无喉间痰鸣痰量较多，有喉间痰鸣血氧饱和度 92%80%，92%）60%，80%）60%Clinical Journal of Chinese Medicine 2023 Vol.(15)No.23-90-1.3.2 肺功能检测治疗前后应用瑞士艾科公司生产的 ECO 婴幼儿肺功能仪对两组患儿进行肺功能测定，重点记录第1 秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in One Second，FEV1）、一秒率（FEV1/FVC）和呼气中段最大流量（Maximum Mid-expiratory Flow，MMEF），并将测定数据进行组间、组内对比分析。1.3.3 影像学评分 治疗前后对两组患儿进行高分辨率 CT（High Resolution CT，HRCT）扫描，应用半定量分析法对肺内病灶进行评分9，以支气管隆突、下肺静脉为界限将两肺分为 3 个区域，根据每个区域内病变的影像表现（包括马赛克灌注、支气管壁增厚、支气管扩张、气体潴留、磨玻璃影等）所占范围进行量化评分：正常胸部CT影像计0分，病变面积占该层面面积25%计 1 分，25%病变面积占该层面面积 50%计 2 分，50%该层面面积 75%计 3 分，病变面积占该层面面积的 75%计 4 分。如病变累及多个层面，则求各个层面的平均分纳入研究。1.3.4 抗中性粒细胞抗体（Anti-neutrophil Cytoplastic Antibody，ANCA）检测治疗开始的前 1 天和治疗结束后 1 周内，抽取两组闭塞性细支气管炎患儿清晨或上午静脉血（空腹8 h），将标本高速离心 10 min（转速为 3 000 r/min，离心半径为 7 cm），室温下静置 60 min 后收集上清液，血清髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）-ANCA、蛋白酶 3（Recombinant Proteinase 3，PR3）-ANCA 表达水平应用酶联免疫法测定，试剂盒购自美国宙斯公司（检测过程参照试剂盒说明书）。根据校正品平均OD450 值计算血清 MPO-ANCA、PR3-ANCA 浓度，待测样品OD值与变异系数的乘积并按如下公式计算：待测样品浓度（待测样品 OD 值 变异系数）/校正品平均 OD 值。1.3.5 疗效评价 临床痊愈：各症状体征消失，胸部 CT 正常，血氧正常，症状评分较前减少 95%；显效：持续或反复发作的咳嗽、喘息、咳痰症状明显缓解，血氧正常，胸部 CT 表现较前明显改善，70%症状评分较前减少 95%；有效：各项症状、体征较前有所减轻，胸部 CT 表现无改善，血氧正常，30%症状评分较前减少 70%；无效，各项症状、体征及胸部 CT 表现无缓解，持续性低氧血症，症状评分较前减少 30%。101.4 统计学方法 应用 SPSS 23.0 软件分析统计数据，计量资料和计数资料分别以（）和频数表示，症状评分、SaO2评分、肺功能指标、血清 MPO-ANCA、PR3-ANCA 浓度组间、组内比较应用 t 检验，疗程结束后治疗组、对照组临床疗效比较应用秩和检验，P 0.05 为差异有统计学意义。2 结 果2.1 两组闭塞性细支气管炎患儿症状评分、SaO2评分比较治疗前两组咳嗽、喘息、咳痰、SaO2评分差异均无统计学意义（P 0.05），治疗后两组上述各项评分均降低（P0.01），治疗组均低于对照组（P 0.01）。见表 2。表 2 两组闭塞性细支气管炎患儿治疗前后症状评分、血氧饱和度评分比较（，分）组别例数咳嗽喘息治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值对照组394.211.090.640.2120.0840.0003.171.260.720.2311.9460.000治疗组394.251.130.360.1321.3570.0003.221.290.440.1513.3680.000t 值0.1597.0800.1736.368P 值0.8740.0000.8630.000组别例数咳痰血氧饱和度治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值对照组393.081.410.360.1411.9880.0002.380.980.530.1911.5740.000治疗组393.111.370.190.0713.2930.0002.440.950.290.0914.0700.000t 值0.0956.7830.2757.129P 值0.9240.0000.7840.000CJCM 中医临床研究 2023 年第 15 卷 第 23 期 -91-2.2 两组闭塞性细支气管炎患儿肺功能指标比较治疗前两组 FEV1、FEV1/FVC、MMEF 差异无统计学意义（P 0.05），治疗后两组上述各项肺功能 指标均明显改善（P 0.01），治疗组均优于对照组（P 0.01）。见表 3。表 3 两组闭塞性细支气管炎患儿治疗前后 FEV1、FEV1/FVC、MMEF 比较（）组别例数FEV1/LFEV1/FVC/%MMEF/L治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值对照组391.140.23 1.430.25 5.331 0.000 52.566.07 66.967.85 9.0630.000 20.544.38 37.066.73 12.848 0.000治疗组391.120.21 1.650.27 9.676 0.000 52.396.12 79.238.31 16.241 0.000 20.194.16 54.218.18 23.151 0.000t 值0.4013.7340.1236.7030.36210.111P 值0.6900.0000.9020.0000.7190.000注：FEV1为第 1 秒用力呼气容积；FEV1/FVC 为一秒率；MMEF 为呼气中段最大流量。2.3 两组闭塞性细支气管炎患儿治疗前后血清 ANCA浓度比较治疗前两组血清 MPO-ANCA、PR3-ANCA 浓度差异无统计学意义（P 0.05），治疗后两组血清MPO-ANCA、PR3-ANCA 浓度均降低（P 0.01），治疗组均低于对照组（P 0.01）。见表 4。表 4 两组闭塞性细支气管炎患儿治疗前后血清 MPO-ANCA、PR3-ANCA 浓度比较（，AAU/mL）组别例数MPO-ANCAPR3-ANCA治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值对照组39248.9231.55216.3926.40 4.9380.000132.0617.08112.4314.92 5.4050.000治疗组39252.3029.88188.6721.3410.8220.000135.6217.7288.5412.5113.5550.000t 值0.4865.1000.9037.663P 值0.6290.0000.3690.000注：MPO 为血清髓过氧化物酶；ANCA 为抗中性粒细胞抗体；PR3 为蛋白酶 3。2.4 两组闭塞性细支气管炎患儿胸部 HRCT 评分比较治疗前对照组、治疗组患儿胸部 HRCT 评分分别为（11.353.43）分和（11.723.38）分，组间比较：t 0.480，P 0.633，差异无统计学意义；治疗后治疗组胸部 HRCT 评分为（4.311.45）分，低于对照组的（6.622.17）分，组间比较：t 5.528，P 0.000，差异有统计学意义。2.5 两组临床疗效比较由表 5 得知，治疗组临床疗效优于对照组，组间比较，Z 2.565，P 0.010，差异有统计学意义。表 5 两组闭塞性细支气管炎患儿临床疗效比较（例）组别例数临床痊愈显效有效无效对照组393121410治疗组397181132.6 不良反应情况 治疗组治疗期间出现恶心、呕吐 2 例，腹部不适1 例，对症处理后缓解，对照组均未出现不良反应。3 讨 论闭塞性细支气管炎是一种儿童严重肺功能障碍性疾病，总体预后不良，中药干预对于提高疗效、改善预后具有重要意义12。中医理论认为闭塞性细支气管炎的发病与肺、脾、肾功能失调相关，“痰”“瘀”“虚”是本病的主要病理特点，肺为娇脏，不耐邪侵，若正气不足，外邪可长驱直入，损及肺腑，进而肺阴亏虚，宣降失司，正邪交结，炼液成痰，内阻于肺，而发咳、痰、喘之证。另肺为脾之子，子病及母，致脾阳受损，脾脏健运失司，久之水湿内停，化湿成痰喘，痰浊内上扰肺腑，加重咳、痰、喘之证。故肺脾气虚、痰浊难化，久之血伤入络，是导致咳、痰、喘之证难愈的主要因素。治以健脾益肺、平喘化痰通络为主。健脾化痰益肺汤是深圳市罗湖区中医院在儿童慢性呼吸系统疾病长期治疗中总结的经验方，该方由黄芪、太子参、熟地黄、陈皮等 10 味中药组成，其中黄芪可健脾益气，使脾复健运，痰浊自化，并可培土生金，以生肺气13；太子参、陈皮可健脾补 Clinical Journal of Chinese Medicine 2023 Vol.(15)No.23-92-肺；炙麻黄可宣肺平喘，又可防止黄芪补而壅滞；法半夏、陈皮既可健脾理气，又可燥湿化痰，两药配伍意在治痰先理气，气顺痰自消；瓜蒌、川贝母可润肺止咳，清化痰浊，祛瘀通络；熟地黄滋阴补肾，以补先天之精，与黄芪配伍，健脾益气同时，可助肺气宣降；地龙，其性走窜，可通经活络，清热平喘；甘草可益气和中，调和药性。全方配伍，益气为主，宣肺平喘、化痰通络兼顾，对闭塞性细支气管炎标本兼治。本研究发现疗程结束后治疗组症状评分、SaO2评分、胸部HRCT 评分均低于对照组，临床疗效优于对照组，表明健脾化痰益肺汤可有效改善临床症状和影像学表现，使更多的闭塞性细支气管炎患儿获益。闭塞性细支气管炎患儿肺顺应性下降，并伴有气流阻滞和支气管扩张，FEV1、用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）是反应患儿肺功能的常用指标，也是评价疗效的重要指标。近年来的研究发现，闭塞性细支气管炎患儿发病早期气流受限，作为评价小气道疾病的评价指标，MMEF 在诊断早期气道阻塞方面较 FEV1、FVC 更为敏感14。本研究发现治疗后治疗组 FEV1、FEV1/FVC、MMEF 均高于对照组，表明健脾化痰益肺汤在改善闭塞性细支气管炎患儿肺功能方面具有一定优势。作为机体产生的一种自身抗体，ANCA 主要的靶抗原为 MPO、PR3。早期的研究主要集中于 ANCA 与血管炎等风湿免疫性疾病的关系15，认为 ANCA 滴度与血管炎疾病活动情况呈正相关，可作为该病诊断和病情监测的生物标志物16。近年来的研究发现，闭塞性细支气管炎患儿血清 MPO-ANCA、PR3-ANCA 浓度明显升高，ANCA 检测有助于儿童闭塞性细支气管炎的诊断，也是闭塞性细支气管炎患儿病情评价和转归有效的预测指标17-18，其机制可能与闭塞性细支气管炎患儿小气道阻塞后，炎症的反复刺激使中性粒细胞长期定植，细胞膜表面表达的 MPO、PR3 抗原可持续诱导、刺激 ANCA 的合成。本研究发现，治疗后治疗组血清 MPO-ANCA、PR3-ANCA 浓度均低于对照组，表明健脾化痰益肺汤应用于儿童闭塞性细支气管炎的诊断，有利于降低血液中ANCA 的浓度，这可能是该中药组方缓解儿童闭塞性细支气管炎症状，改善肺功能的重要机制。综上所述，中药健脾化痰益肺汤可缓解症状，改善肺功能，降低血液 ANCA 浓度，治疗儿童闭塞性细支气管炎效果显著，为临床提供了更为有效的治疗方案。本研究不足之处在于儿童闭塞性细支气管炎发病率相对较低，故纳入样本量较小，健脾化痰益肺汤治疗本病的疗效及具体作用机制有待于进一步探讨。参考文献：1谢诚,刘燕茹,艾涛,等.雾化吸入布地奈德溶液治疗儿童闭塞性细支气管炎疗效观察J.儿科药学杂志,2021,27(5):12-15.2陈争光,万力生,罗卉.祛痰活血通络法治疗感染后闭塞性细支气管炎经验介绍J.中国中西医结合儿科学,2021,13(3):259-262.3JERKIC SP,BRINKMANN F,CALDER A,et al.Postinfectious bronchiolitis obliterans in children:diagnostic workup and therapeutic options:a workshop reportJ.Can Respir J,2020,2020:5852827.4COLOM AJ,TEPER AM.Post-infectious bronchiolitis obliteransJ.Pediatr Pulmonol,2019,54(2):212-219.5伊丽丽.儿童感染后闭塞性细支气管炎研究进展J.国际儿科学杂志,2021,48(4):271-275.6何强,赵骞,舒静,等.闫慧敏教授基于肺络病理论分期治疗儿童闭塞性细支气管炎经验探析J.中国中医急症,2020,29(3):527-529,532.7张霞,金在艳,李国勤,等.补肺健脾、化痰祛瘀法治疗轻中度小儿闭塞性细支气管炎临床观察J.中国中西医结合杂志,2021,41(3):318-323.8唐丽娟,金连顺,张曈,等.平调五脏法辨治儿童闭塞性细支气管炎J.中医杂志,2021,62(22):2015-2017.9中华医学会儿科学分会呼吸学组,中华儿科杂志编辑委员会.儿童闭塞性细支气管炎的诊断与治疗建议J.中华儿科杂志,2012,50(10):743-745.10郑筱萸.中药新药临床研究指导原则M.北京:中国医药科技出版社,2002:57-58.11宋桂华,王艳会,孙萌萌,等.儿童闭塞性细支气管炎中医治疗用药规律研究J.中国中西医结合儿科学,2020,12(4):312-316.12王双玲,靳晓霞,郭俊明,等.徐荣谦从少阳论治儿童闭塞性细支气管炎临证经验J.中医临床研究,2020,12(13):99-101.13张露苗,马平凡,张璐瑶,等.基于网络药理学探究黄芪-防风药对预防新型冠状病毒肺炎的作用机理J.中医临床研究,2021,13(5):1-8.14闵婕,郭斐,张冲林.支气管哮喘急性发作患儿FeNO、IgE水平与小气道功能的关系探讨J.国际呼吸杂志,2021,41(22):1726-1731.15BORIE R,CRESTANI B.Antineutrophil cytoplasmic antibody associated lung fibrosisJ.Semin Respir Crit Care Med,2018,39(4):465-470.16ARMAN F,BARSOUM M,SELAMET U,et al.Antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis,update on molecular pathogenesis,diagnosis,and treatmentJ.Int J Nephrol Renovasc Dis,2018,11:313-319.17郑应莲,毛国其.血清抗中性粒细胞胞浆抗体与儿童闭塞性细支气管炎诊治的相关性研究J.标记免疫分析与临床,CJCM 中医临床研究 2023 年第 15 卷 第 23 期 -93-徐力教授治疗亚实性肺结节的病案数据挖掘研究A study on medical records of treating subsolid pulmonary nodule by Professor XU Li based on data mining 吴朗杰1 鹿竞文2 丰 雪2 刘 颖2 徐 力2*（1.无锡市惠山区人民医院，江苏 无锡，214000；2.南京中医药大学，江苏 南京，210023）中图分类号：R256.1 文献标识码：A 文章编号：1674-7860（2023）23-0093-06 【摘 要】持续存在的亚实性肺结节被认为具有恶性潜能。徐力教授临床治疗了大量亚实性肺结节患者，临床疗效获得广泛认可。徐力教授认为亚实性肺结节病机的本质为本虚标实，本虚多为肺气阴两虚，日久可损及脾肾；标实在气机郁滞、痰瘀阻络、湿热瘀阻、癌毒内蕴等。病理因素包括气滞、痰湿、瘀血、癌毒。患者肝失调达，气机阻滞，痰湿凝聚不化，易发为纯磨玻璃结节；病久痰湿内阻所致郁而化热，津血焦灼成瘀，内生癌毒，瘀血与癌毒凝结为混杂性磨玻璃结节。本研究利用频次分析、聚类分析、复杂网络的数据挖掘方法发现核心处方。研究结果提示，徐力教授治疗亚实性肺结节的核心经验方为生黄芪、太子参、茯苓、生薏苡仁、白花蛇舌草、猫爪草、山慈菇、石见穿、醋莪术。该方有益气补肺、扶正固本、健脾渗湿、培土生金之功，亦有清热解毒抗肿瘤、化痰消散结、活血化瘀消肿之效。研究结果在中医药治疗亚实性肺结节中具有一定的指导价值。【关键词】亚实性肺结节；病案数据挖掘；经验总结【Abstract】ersistent subsolid pulmonary nodule is considered to have malignant potential.Professor XU Li has treated a large number of patients with subsolid pulmonary nodules,and the good clinical efficacy has been widely recognized by people.Professor XU Li believes that the pathogenesis essence of subsolid pulmonary nodule is deficient root and excessive superficial symptoms.The deficient root is mostly the deficiency of both Qi(气)and Yin(阴)of lung,which can damage the spleen and kidney over time;excessive superficial symptoms are Qi stagnation,phlegm and blood stasis,dampness and heat stasis,and cancer toxin accumulation.Pathological factors include Qi stagnation,phlegm dampness,blood stasis and cancer toxin.Patients with liver dysregulation,Qi stagnation,phlegm-dampness coagulation,are prone to pure ground-glass nodule.The stagnation of phlegm and dampness caused by the disease for a long time turned into heat,the blood was scorched into blood stasis,and cancer toxin was generated internally.The blood stasis and cancer toxin coagulated into mixd ground-glass nodule.In this study,the core prescriptions were found by the frequency analysis,cluster analysis,and complex network data mining method.The results suggested that Professor XU Lis core empirical prescription in the treatment of subsolid pulmonary nodules contained Huangqi(Radix Astragali),Taizishen(Radix Pseudostellariae),Fuling(Poria),Yiyiren(Semen Coicis),Baihuasheshecao(Herba Hedyoti Diffusae),Maozhuacao(Radix Ranunculi Ternati),Shancigu(Pseudobulbus Cremastrae seupleiones),Shijianchuan(Herba Salviae Chinensis),and Ezhu(Rhizoma Curcumae).This prescription has the effects of replenishing Qi and lung,strengthening healthy energy,strengthening spleen to remove dampness and support lung,clearing heat,detoxification,anti-tumor,resolving phlegm,eliminating tumor,dispersing nodules,promoting blood circulation,removing blood stasis,and detumescence.The results of this study indicate a certain guiding value in the treatment of subsolid pulmonary nodule in TCM.【Keywords】Subsolid pulmonary nodule;Medical record data mining;Clinical experiencedoi:10.3969/j.issn.1674-7860.2023.23.020随着低剂量螺旋 CT 的肺结节检出率日益增高，手术发现早期肺癌的患者也日益增多。国内外指南均提示伴有高危因素的、持续存在的亚实性肺结节，若直径 8 mm 有恶性可能，须考虑手术治疗1-2。P2020,27(1):70-73.18陈晓雯,陈德晖,吴上志,等.抗中性粒细胞胞浆抗体在儿童闭塞性细支气管炎病情评估中的价值J.中国当代儿科杂志,2020,22(9):990-995.作者简介：范鹏（1979），主治医师，师从深圳市名老中医柯新桥教授，临床时，始终坚持中医为主，西医为辅的行医宗旨，擅长于运用中医药防治支气管哮喘，特别对恩师固本防喘汤的运用有独到的见解，从肾虚、血瘀论治支气管哮喘，每获良效，近年来，致力于小儿反复呼吸道感染及哮喘防治方面的研究。编辑：弓良彦 编号：EA-4220607068（修回：2023-07-13）