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非布司他联合血液透析治疗慢性肾脏病的疗效及对患者炎症因子水平、肾功能的影响.pdf
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1、论著非布司他联合血液透析治疗慢性肾脏病的疗效及对患者炎症因子水平、肾功能的影响杜闻闻(上海市静安区中心医院药剂科,上海 )摘要【目的】探讨非布司他联合血液透析(HD)治疗慢性肾脏病(C K D)的临床疗效及对患者炎症因子水平、肾功能的影响.【方法】在本院接受规律HD的 例C K D患者,随机分为透析组(采用HD治疗)和联合组(非布司他联合HD治疗),每组 例.比较两组患者的疗效,治疗前后炎症因子水平、肾功能、血脂及氧化应激指标的变化及安全性.【结果】联合组治疗后纤溶酶原激活物抑制因子(P A I )、肿瘤坏死因子(T N F )、脂联素、尿酸、血清肌酐(S c r)、尿素氮(B UN)、h尿蛋
2、白定量、微球蛋白(MG)、总胆固醇(T C)、甘油三酯(T G)、低密度脂蛋白胆固醇(L D L C)、丙二醛(MD A)均低于透析组(P),肾小球滤过率(e G F R)、高密度脂蛋白胆固醇(HD L C)、过氧化氢酶(C A T)、谷胱甘肽过氧化物酶(G S H P x)均高于透析组(P);联合组临床总有效率高于透析组(P);两组治疗前后血常规、肝功能均无明显异常,未发现过敏反应、药物不耐受及严重毒副反应.【结论】非布司他联合HD治疗可改善C K D患者肾功能及临床疗效,减轻炎症反应、氧化应激反应,降低血脂水平,且安全性高.关键词肾疾病;慢性病;肾透析;抗痛风药/治疗应用;治疗结果E f
3、f e c t o fN i f e d i p i n eC o m b i n e dw i t hH e m o d i a l y s i s o n I n f l a mm a t i o nL e v e l a n dR e n a l F u n c t i o n i nP a t i e n t sw i t hC h r o n i cK i d n e yD i s e a s e D U W e n w e n(D e p a r t m e n to f P h a r m a c y,J i n g a n D i s t r i c tC e n t r a
4、lH o s p i t a l,S h a n g h a i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oo b s e r v e t h ec l i n i c a l e f f i c a c yo fn i f e d i p i n ec o m b i n e dw i t hh e m o d i a l y s i s i nt h e t r e a t m e n to fc h r o n i ck i d n e yd i s e a s e(C K D),a n de f f e c t so n i n f l a mm a
5、t i o n l e v e l sa n dr e n a l f u n c t i o n【M e t h o d s】At o t a l o f C K Dp a t i e n t sw h or e c e i v e dr e g u l a rh e m o d i a l y s i s(H D)i no u rh o s p i t a lw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t ot h ed i a l y s i sg r o u p(H Dt r e a t m e n t)a n d t h e c o m b i n
6、e dg r o u p(n i f e d i p i n e c o m b i n e dw i t hH Dt r e a t m e n t),w i t h c a s e s i ne a c hg r o u p T h e l e v e l so f i n f l a mm a t o r y f a c t o r s,r e n a l f u n c t i o n,b l o o d f a t a n do x i d a t i v e s t r e s s i n d i c a t o r sb e f o r e a n da f t e r t r
7、e a t m e n tw e r e c o m p a r e db e t w e e nt h e t w og r o u p s T h e c l i n i c a l e f f i c a c ya n ds a f e t yo f t h e t w og r o u p sw e r ec o m p a r e da sw e l l【R e s u l t s】A f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o f p l a s m i n o g e na c t i v a t o r i n h i b i t
8、 o r (P A I ),t u m o r n e c r o s i s f a c t o r (T N F ),a d i p o n e c t i n,u r i c a c i d,s e r u mc r e a t i n i n e(S c r),u r e an i t r o g e n(B UN),hu r i n ep r o t e i nq u a n t i f i c a t i o n,m i c r o g l o b u l i n(MG),t o t a l c h o l e s t e r o l(T C),t r i g l y c e r
9、i d e(T G),l o wd e n s i t y l i p o p r o t e i n(L D L C),m a l o n d i a l d e h y d e(MD A)i n t h e c o m b i n e dg r o u pw e r el o w e r t h a n t h o s e i n t h ed i a l y s i sg r o u p(P ),w h i l e t h eg l o m e r u l a r f i l t r a t i o n r a t e(e G F R),h i g h d e n s i t y l i
10、 p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l(H D L C),c a t a l a s e(C A T),g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e(G S H P x)w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e d i a l y s i s g r o u p(P )T h e t o t a l e f f e c t i v er a t eo f t h ec o m b i n e dg r o u pw a sh i g h e r t h a nt
11、h a to f t h ed i a l y s i sg r o u p(P )T h e r ew e r en os i g n i f i c a n t a b n o r m a l i t y i nb l o o d r o u t i n e a n d l i v e r f u n c t i o nb e f o r e a n da f t e r t r e a t m e n t i nb o t hg r o u p s,a n dn o a l l e r g i c r e a c t i o n,d r u g i n t o l e r a n c e
12、 o r s e r i o u s a d v e r s e r e a c t i o nw e r e f o u n d【C o n c l u s i o n】N i f e d i p i n e c o m b i n e dw i t hH Dc a n i m p r o v e r e n a l f u n c t i o n a n d c l i n i c a l e f f i c a c y o fC K Dp a t i e n t s,r e d u c e i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e a n do x i
13、 d a t i v e s t r e s s,r e d u c e b l o o df a t,a n dh a sh i g hs a f e t y K e yw o r d sK i d n e yD i s e a s e s;C h r o n i cD i s e a s e;R e n a lD i a l y s i s;G o u tS u p p r e s s a n t s/TU;T r e a t m e n tO u t c o m e 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 (),慢性肾脏病(c h r o n i ck i
14、d n e yd i s e a s e,C K D)是临床常见的肾病综合征,常见于患有慢性基础疾病的医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o 中老年人群,不仅会导致患者肾功能进一步恶化,最终发展为终末期肾病,而且会增加心血管疾病、感染及骨代谢紊乱等并发症的发病风险.目前,C K D的主要治疗目标以延缓肾功能恶化、预防并发症和心血管事件为主,常用的治疗手段包括药物治疗、营养支持及生活方式干预等,当肾功能进一步恶化至终末期时需进行血液透析(h e m o d i a l y s i s,HD)、腹膜透析或肾移植等替代治疗,其中HD是最常用的替代治
15、疗方式,其通过人工肾清除体内多余水分和代谢废物,维持体内环境稳定.研究显示,高血尿酸是C K D重要诱发因素之一,降低血清尿酸水平可延缓肾功 能 恶 化,并 显 著 降 低C K D患 者 全 因 死 亡率.非布司他是一种新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,可通过抑制尿酸生成,降低血尿酸水平,相较于传统降尿酸药物别嘌醇,非布司他降尿酸作用更强、不良反应更少,现已被广泛应用于高尿酸血症的治疗.本研究探讨了采用非布司他联合HD治疗C K D患者的疗效及对患者炎症因子水平、肾功能的影响,结果报道如下.资料与方法一般资料选取 年月至 年月于本院接受规律HD治疗的 例C K D患者,经抽签方式随机分为透析组和
16、联合组,每组 例.两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P),具有可比性,见表.本研究经医院伦理委员会批准(),患者均知情同意.表两组一般资料比较(n)组别性别(例,)男女年龄(岁)体重(k g)疾病类型(例,)糖尿病肾病高血压肾病慢性肾小球肾炎不明原因肾功能衰竭透析组()()()()()()联合组()()()()()()纳入与排除标准纳入标准:()符合 版 慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南 中C K D期的 诊 断 标 准,即 肾 小 球 滤 过 率(e G F R)m L/(m i n m)或需要进行替代治疗;()年龄 岁;()有高尿酸血症史,男性血尿酸 m o l/L,女性血尿酸
17、m o l/L;()符合HD指征,可坚持行HD治疗;()HD时血流畅通,超滤达到或接近于干体重.排除标准:()严重的心、肝、脑等器官功能不全或失代偿性心力衰竭;()有活动性出血、感染、恶性肿瘤等严重并发症;()合并急性肾衰竭或肾动脉狭窄者;()合并严重酸碱、水电解质紊乱;()过去个月内使用过可能影响尿酸排泄或代谢的药物;()过去个月内使用免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者;()过去个月内有肾移植的计划或接受过肾移植;()过敏性疾病史或非布司他过敏史;()妊娠期、哺乳期患者.方法所有患者治疗期间均采用低盐、低嘌呤及优质蛋白饮食,控制液体摄入量,适当运动,并纠正钙磷代谢异常及贫血.透析组采用常规HD治疗
18、.选用F x 透析器(德国F R E S E N I U S公司),超滤系数 m L/(hmmH g),膜面积m,根据患者病情每周透析次,每次h.联合组在透析组的基础上联合非布司他治疗,非布司他 安斯泰来制药(中国)有限公司;规格:m g 片 口服,初始剂量每次 m g,每天次.周后如尿酸水平仍 m o l/L,增加剂量至每次 m g,每天次.两组患者均连续治疗个月.观察指标()治疗前后炎症因子水平比较.治疗前、治疗个月后抽取患者空腹静脉血m L,r/m i n离心后取血清,采用酶联免疫吸附法检测纤溶酶原激活物抑制因子(P A I )、肿瘤坏死因子(T N F )、脂联素水平,试剂盒购自上海心
19、语生物科技有限公司.()治疗前后肾功能比较.取患者血清,采用过氧化物酶偶联法检测血尿酸,碱性苦味酸法检测血清肌酐(S c r)水平,酶偶联速率法检测尿素氮(B UN)水 平;经 公 式 计 算e G F R (S c r)(年龄)(女性);留取患者 h尿液,经改良双缩脲法检测 h尿蛋白定量,采用化学发光法检测微球蛋白(MG)水平.试剂盒购自上海心语生物科技有限公司.()治疗前后血脂水平比较.取患者血清,使用AU 全自动生化分析仪(美国B e c k m a nC o u l t e r公司)采用酶比色法检测总胆固醇(T C)、甘油三酯(T G)、低密度脂蛋白胆固醇(L D L C)、高密度脂蛋
20、白胆固醇(HD L C).()治疗前后氧化应激指标比较.取患者血清,采用酶联免疫吸附法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(G S H P x)、过氧化氢酶(C AT)水平,采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MD A)水平.试剂盒购自北京群晓科苑生物技术有限公司.()临床疗效.治疗完成后根据文献标准评价临床医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o 疗效,显效:临床表现明显改善,S c r水平降低,尿酸 m o l/L,停药个月后无恢复;有效:临床 表 现 有 所 改 善,S c r水 平 降 低,尿酸 m o l/L,停药个月后无恢复;无效:临床表现未改善,
21、S c r水平降低,尿酸未降低或尽管降低但停药个月后恢复至治疗前水平,甚至升高.总有效率显效率有效率.()安全性.观察两组治疗期间血常规、肝功能是否出现异常、过敏反应、药物不耐受及毒副反应等发生情况.统计学方法数据统计用S P S S 软件.符合正态分布的计量资料以(xs)表示,两两比较用独立样本t检验;计数资料用n()表示,用检验,等级比较采用秩和检验.结果两组治疗前后炎症因子水平比较两组治疗前血清P A I 、T N F 、脂联素水平比较,差异均无统计学 意 义(P ).治 疗 后,两 组P A I 、T N F 、脂联素水平均低于治疗前(P),且联合组各项指标均低于透析组(P),见表.表
22、两组治疗前后炎症因子水平比较(xs,n)组别P A I (g/L)治疗前治疗后TN F (n g/mL)治疗前治疗后脂联素(m g/L)治疗前治疗后透析组 联合组 两组治疗前后肾功能比较治疗前,两组各项肾功 能 指 标 比 较,差 异 均 无 统 计 学 意 义(P).治疗后,两组尿酸、S c r、B UN、h尿蛋白定量、MG均低于治疗前(P),e G F R均高于治疗前(P),且联合组e G F R高于透析组,其他指标均低于透析组(P),见表.表两组治疗前后肾功能比较(xs,n)组别尿酸(m o l/L)治疗前治疗后S c r(m o l/L)治疗前治疗后B UN(mm o l/L)治疗前治
23、疗后e G F Rm L/(m i n m)治疗前治疗后 h尿蛋白定量(g)治疗前治疗后 MG(m g/L)治疗前治疗后透析组 联合组 两组治疗前后血脂水平比较治疗前,两组各项血脂指标水平比较,差异均无统计学意义(P).治疗后,两组T G、T C、L D L C水平均低于治疗前,HD L C高于治疗前(P),且联合组HD L C水平高于透析组,T G、T C、L D L C水平均低于透析组(P),见表.表两组治疗前后血脂水平比较(xs,mm o l/L,n)组别T G治疗前治疗后T C治疗前治疗后L D L C治疗前治疗后HD L C治疗前治疗后透析组 联合组 两组治疗前后氧化应激指标水平比较
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