干细胞源性外泌体在急性心肌梗死治疗中的研究进展.pdf
《干细胞源性外泌体在急性心肌梗死治疗中的研究进展.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《干细胞源性外泌体在急性心肌梗死治疗中的研究进展.pdf(6页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、分分子子生生物物医医学学干细胞源性外泌体在急性心肌梗死治疗中的研究进展张凯杰林剑龙陈丽婷苏菲菲蓝小华范兴满田建伟(.河北北方学院研究生院河北 张家口 .空军特色医学中心心血管内科北京.安徽医科大学空军临床学院合肥):/基金项目:空军装备综合研究科学研究项目()通信作者:田建伟:.中图分类号:.文献标识码:文章编号:()摘要:干细胞移植是目前治疗急性心肌梗死()的新方法近年来发现干细胞对心脏的保护作用主要取决于旁分泌方式而外泌体是干细胞旁分泌的一种重要介质因此干细胞对心脏的保护作用可能是通过外泌体实现的 在 发生时、发生后及缺血再灌注损伤状态下外泌体在免疫调节和心脏保护(如降低炎症反应、减少细胞
2、凋亡、增加血管增殖、抑制心肌纤维化)方面表现出干细胞的促进再生特性 这为 后心脏无细胞治疗提供了一种思路可能成为基于干细胞疗法更有效的创新治疗策略关键词:急性心肌梗死心肌缺血干细胞外泌体 .:.:().:急性心肌梗死()是指冠状动脉血流急性中断供血区域心肌持续缺血缺氧所致的病理生理变化 发生时梗死区域缺少来自冠状动脉的血流致使心肌细胞缺血缺氧启动凋亡程序炎症细胞受到趋化作用而在梗死区域聚集且炎症因子在梗死区域附近释放造成心肌细胞不可逆损伤 周后由于心肌细胞的不可逆再生特性心脏实质细胞被瘢痕组织取代虽然瘢痕组织在一定程度上可以维持心脏的功能但过度纤维化将导致心脏肥大使其失去原本的收缩与舒张功能最
3、终导致心力衰竭 因此 时保护心肌细胞免受凋亡对于维护心脏功能尤为重要 治疗 的最终目标是刺激梗死区域组织的再生从而恢复受损心肌的功能 通常将溶栓、介入手术作为血管再通的治疗手段但并非所有患者均能够取得良好疗效 因此目前需要寻找一种新的治疗策略以通过减少 后心肌细胞的死亡改善心脏功能 研究表明细胞外囊泡()在远距离传递复杂信息方面发挥重要作用如外泌体和微泡 外泌体是细胞间信号医学综述 年 月第 卷第 期 转导的重要媒介其可以通过靶向各受体细胞发挥心脏保护作用 研究表明外泌体中的微(/)在许多生物学过程中发挥重要作用 源自心脏和非心脏干细胞外泌体的心脏保护和再生特性非常有助于无细胞心脏治疗和梗死后
4、心肌的再生 近年来再生医学领域关注点聚焦于干细胞移植疗法而干细胞主要通过旁分泌方式发挥心脏保护作用其在动物模型中对 的治疗效果显著通过探讨干细胞源性外泌体在 发生发展过程中的心脏保护机制为 的临床治疗指明了新的方向未来可能成为一种新型治疗策略 现就干细胞源性外泌体在 治疗中的研究进展予以综述以探讨干细胞源性外泌体对 治疗的意义 外泌体概述在细胞外空间释放的 膜由脂质双分子层组成囊泡内包裹可溶性胞质物质和核成分 包括凋亡小体、外泌体和微泡 其中外泌体是天然的膜状纳米颗粒直径为 质膜的连续内陷最终导致多泡体的形成其可以与其他细胞内囊泡和细胞器相交从而导致外泌体成分的多样性 外泌体的生成经历质膜的双
5、重内陷第一次内陷伴随着亲代细胞的内吞作用然后在细胞质中产生早期内体 早期内体可以成熟为晚期内体继而形成多泡体或多泡内体 多泡体将经历第二次质膜内陷从而形成腔内囊泡 腔内囊泡与胞膜融合释放外泌体 外泌体不仅含有蛋白质、脂质、线粒体、信使、非编码 和源细胞的代谢物而且还保持囊泡成分的稳定性 不同种类的细胞可以释放各种类型的外泌体包裹的物质多种多样 外泌体的构成及其生物活性在很大程度上取决于母细胞 此外外泌体通过多种方式将细胞间信号传递给受体细胞包括受体介导的下游信号的激活、受体细胞蛋白酶切割外泌体释放可溶性配体、与受体细胞质膜融合、受体介导的内吞作用等 表明外泌体可以将非编码 从母细胞转移到受体细
6、胞从而调节受体细胞的表型和蛋白表达 干细胞源性外泌体在 治疗中的调节作用与人类干细胞疗法类似许多研究人员已经研究了外泌体在 动物模型中的有效性 干细胞衍生的心脏保护性外泌体在 治疗过程可降低炎症反应、减少细胞凋亡、增加血管增殖、抑制心肌纤维化等其代替干细胞用于心肌再生有 个优点:外泌体疗法携带活性分子进入靶细胞如信使、和蛋白质活性小分子物质可以经源细胞操纵或外部手段进行修饰这种治疗方法可以很大程度降低免疫原性 与常规干细胞移植疗法相比外泌体疗法显示出无畸胎瘤发展、最小的免疫原性和极低的肿瘤发生潜力 与脂质体、纳米颗粒、微球、微乳液和其他合成载药体相比外泌体所具备的内源性是天然且独特的优势现主要
7、关注间充质干细胞()、心脏祖细胞()、心肌球源性干细胞()源性外泌体根据来源不同 可分为骨髓源性()、脂肪组织源性()、人脐带源性().源性外泌体()研究发现 对心脏的保护作用可能是通过外泌体等旁分泌因子实现的 心肌细胞摄氧量仅次于脑细胞对氧气的高敏感性导致其对缺血缺氧耐受性较差 当来自冠状动脉的血流中断时心肌细胞启动凋亡、氧化应激、自噬最终梗死区域丧失原有的心功能 对 的保护机制主要体现在梗死后抗凋亡、抗氧化应激、调节自噬方面 现分别介绍源自不同类型 的外泌体在 后发挥的心脏保护作用.源性外泌体()心肌细胞极易受到缺血缺氧或氧化应激的影响而发生凋亡因此有效抑制心肌细胞免受凋亡是 发挥心脏保护
8、作用的关键 等发现干细胞源性外泌体包裹的活性物质中许多 分子具有抗凋亡、抑制氧化应激的作用可以增加 水平缓解氧化应激激活磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶 通路从而增强缺血再灌注损伤后心肌细胞的活力减小心肌梗死面积并减少全身炎症 这说明外泌体具有增强梗死区域心肌修复减小心肌梗死面积的能力 有实验证明 有 条途径缓解心肌细胞医学综述 年 月第 卷第 期 氧化应激:可靶向抑癌基因 的非翻译区可减少细胞核中活性氧自由基可激活心肌细胞中磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶 信号通路进而恢复小鼠心脏功能 在 中 通过靶向检查点激酶/通路抑制心肌细胞自噬有效减少心肌细胞凋亡 另一项研究表明 中 通过降低凋亡诱导因子 和磷酸化蛋
9、白激酶 的表达抑制心肌细胞凋亡 后有效促进心肌细胞数量的恢复以及建立血运循环对梗死后心脏功能的改善及预后至关重要 目前 已经成为调控细胞周期、促进细胞再生及血管增殖的重要工具此外 在免疫调节和心脏保护方面表现出其母细胞的特性其作用甚至强于母细胞 与 相比 中 和 的表达增加表明衍生的外泌体的治疗效果优于 本身 另有动物实验从 中分离出外泌体向大鼠梗死心脏输注处理过的 或外泌体结果显示与单独使用外泌体或 治疗组相比心肌内输注外泌体后移植 组梗死面积进一步缩小血管增殖加快心脏功能改善这可能成为基于干细胞疗法更有效治疗 的新策略外泌体在 后炎症反应及免疫调节等病理生理过程中扮演重要角色有研究发现通过
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 干细胞 源性外泌体 急性 心肌梗死 治疗 中的 研究进展
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。