粤港澳大湾区二类新药产业发展情况研究.pdf

专版932024,14(1)医师在线 第 14 卷 第 1 期*通信作者：闻晓光，Email：粤港澳大湾区二类新药产业发展情况研究唐运容，蔡怀涵，张硕，张晨梁，闻晓光*越洋医药开发（广州）有限公司，广州 510530【摘要】2010 年，美国食品药品管理局（FDA）通过 505(b)(2)路径获批的新药数量首次超过 505(b)(1)路径获批的新药，自此505(b)(2)路径新药成为了新药研发主力，获批的新药数量持续领先。2016 年，中国开始重视 505(b)(2)路径新药，原国家食品药品监督管理总局发布了化学药品注册分类改革工作方案，诞生了二类新药（境内外均未上市的改良型新药）。本文通过分析 2016 2022年粤港澳大湾区企业二类新药申请（NDA）和获批情况、二类新药临床试验申请（IND）和获批情况得出，粤港澳大湾区是国内二类新药获批 IND 数量第二、企业数量第二的地区，仅次于江苏省。另外，粤港澳大湾区 2.2 类新药领先于其他地区，缓控释新药、粉针细分领域获批的 IND 数量全国领先。建议粤港澳大湾区出台政策，鼓励和奖励缓控释新药的研发和全球上市，推进地区药企共同将二类新药的临床试验批准通知优势转化为产品优势。【关键词】二类新药；粤港澳大湾区；临床试验批准通知；缓控释新药2016年2月14日，国务院常务会议部署推动医药产业创新升级。会议把二类新药研发创新摆到与化合物新药、首仿药、中药、高端医疗器械等研发创新同等重要的位置，凸显了国家对二类新药研发创新的重视1。2016年3月4日，原国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布化学药品注册分类改革工作方案公告（2016年第51号），对化学药品注册分类类别进行调整，新注册分类分为5个类别。其中，二类为境内外均未上市的改良型新药，是指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品，具体包括4种情形2：2.1类：含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂；2.2类：含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂；2.3类：含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势；2.4类：含有已知活性成份的新适应证的制剂。1 发展意义二类新药在国内外都有很多成功的案例，例如：硝苯地平普通制剂峰谷浓度差异大，维持有效血药浓度时间较短，经迭代创新制成缓控释新药，减小了峰谷效应，降压作用更好，更平稳，经查询药智网数据，2021年在国内销售超过人民币95亿元；舒利迭是采用定量压缩装置将原来独立的昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松两种有效成分合并为一个给药单元的气雾剂，用于治疗哮喘，经查询药智网数据，2021年全球销售额是人民币120.09亿元，远高于2个单成分药品；紫杉醇白蛋白纳米粒显著降低了上一代紫杉醇注射剂的过敏反应，经查询药智网数据，2021年国内销售额近人民币40亿元，同比增长26.5%。1.1 满足医患双方的需要改善药物稳定性，提高药效；减少患者用药次数，提高患者依从性；减少不良反应，改善安全性3；通过药剂学手段，按照不同的治疗目的，制备出适合临床的各种药物递送系统，满足医患双方的需要。1.2 减少企业新药开发压力与动辄就要投入1020多亿美元，历经10多年、20多年进行的一类新药研发不同，二类新药的研发平均投资少、开发周期短，风险小；初创企业能够更好地集中研发精力在细分领域精耕细作，与大型企业有同等的竞争机会；通过改良，可以满足更丰富的临床需求，从而扩大了销售市场。1.3 符合中国医药产业发展策略具有投入少、时间短、成功率高、附加值高、更环保、可延长新药生命周期等优势，符合中国医药产业发展策略；作为现阶段性发展计划，能够更迅速地形成产业优势，能够更快、更强地支撑我国医药行业的迅速发展，在短期内成为医药产业的重要推手；远期可成为一类新药的应用平台，形成我国制药企业参与国际市场角逐的核心竞争力。2 发展现状2.1 二类新药获批临床试验（IND）产品数量、企业数量排在全国前列截止至2022年12月31日，粤港澳大湾区共有28家企业二类新专版942024,14(1)医师在线 第 14 卷 第 1 期表 1 粤港澳大湾区二类新药获批 IND 汇总表排名企业名称地区申报总数1越洋医药开发（广州）有限公司广州152广东东阳光药业有限公司东莞73丽珠集团丽珠制药厂珠海74珠海贝海生物技术有限公司珠海65健康元药业集团股份有限公司深圳46广东金城金素制药有限公司中山37广州南鑫药业有限公司广州38广州帝奇医药技术有限公司广州39深圳市药欣生物科技有限公司深圳310盛元医药广州有限公司广州311广东众生药业股份有限公司东莞212广州一品红制药有限公司广州213深圳信立泰药业股份有限公司深圳214珠海市丽珠微球科技有限公司珠海215深圳微芯生物科技股份有限公司深圳216丽珠医药集团股份有限公司珠海117东莞市凯法生物医药有限公司东莞118健康元海滨药业有限公司深圳119广东康大制药有限公司中山120广东新南方青蒿药业股份有限公司梅州121广州凯普生物科技有限公司广州122广州奥博医药科技有限公司广州123深圳太太药业有限公司深圳124深圳微芯药业有限责任公司深圳125广东红珊瑚药业有限公司东莞126深圳海王医药科技研究院有限公司深圳127深圳善康医药科技股份有限公司深圳128珠海亿胜生物制药有限公司珠海1合计771717746413928262017138856422222111江苏广东四川北京上海浙江河北湖北山东福建湖南辽宁吉林海南安徽河南天津广西陕西云南新疆山西重庆图 1 各省份二类新药获批 IND 数量（2016 2022 年度）药获批IND，合计77个，其中以越洋医药获得最多，共15个，约占19.48%，详见表1。粤港澳大湾区各市以广州市获批数量最多为28个，占比36.36%，珠海市获批17个，占比22.08%，深圳市获批16个，20.78%，详见表2。粤港澳大湾区二类新药获批IND产品数量占国内本土企业的14.75%（77/522），详见图1；二类新药获批IND企业数量占13.66%（28/205），位列全国第二，详见图2。2.2 集中布局 2.2 类新药，获批 IND 数量领先全国粤港澳大湾区企业在二类新药产业集中布局2.2类新药（改剂型），2.2类获批了54项IND，占粤港澳大湾区二类新药获批总数的70%，占全国2.2类新药获批总数的21.01%（54/257），领先于其他地区。详见图3、图4。2.3 缓控释新药全国领先、粉针新药全国第一缓控释新药在二类新药中是一个非常重要的领域，其具有提高疗效、降低不良反应、提高患者依从性等优点，在国内外都有很多成功的案例。该细分领域，粤港澳大湾区获批的IND产品数量占全国的33.33%（17/51），详见图5。其中，以越洋医药（广州+泰州）获批最多，总计20项，详见图6。越洋医药团43282621171587755433322111111江苏广东北京上海浙江四川山东湖北河北福建湖南海南安徽辽宁吉林河南天津云南广西陕西山西新疆重庆图 2 各省份二类新药获批 IND 企业数量（2016 2022 年度）表 2 粤港澳大湾区各市二类新药获批 IND 企业汇总表排名地区IND获批数量企业数量企业名称1深圳市169健康元药业集团股份有限公司深圳市药欣生物科技有限公司深圳信立泰药业股份有限公司健康元海滨药业有限公司深圳太太药业有限公司深圳微芯生物科技股份有限公司深圳微芯药业有限责任公司深圳海王医药科技研究院有限公司深圳善康医药科技股份有限公司2广州市287越洋医药开发（广州）有限公司广州南鑫药业有限公司广州帝奇医药技术有限公司广州一品红制药有限公司广州凯普生物科技有限公司盛元医药广州有限公司广州奥博医药科技有限公司3珠海市175珠海贝海生物技术有限公司珠海市丽珠微球科技有限公司丽珠医药集团股份有限公司丽珠集团丽珠制药厂珠海亿胜生物制药有限公司4东莞市114广东东阳光药业有限公司广东众生药业股份有限公司东莞市凯法生物医药有限公司广东红珊瑚药业有限公司5中山市42广东金城金素制药有限公司广东康大制药有限公司6梅州市11广东新南方青蒿药业股份有限公司合计7728专版952024,14(1)医师在线 第 14 卷 第 1 期545230191818121210873222221111广东 江苏 四川 北京 上海 浙江 河北 福建 山东 湖北 湖南 安徽 广西 陕西 云南 吉林 海南 辽宁 新疆 山西 重庆图 4 各省 2.2 类新药获批 IND 数量（2016 2022 年度）3%70%9%18%2.1类2.2类2.3类2.4类图 3 粤港澳大湾区二类新药获批 IND 分类情况（2016 2022 年）表 3 粤港澳大湾区粉针类新药获批 IND 汇总表序号药品名称企业名称获批时间1注射用 BH006珠海贝海生物技术有限公司2022-06-072注射用苏拉明钠广东康大制药有限公司2021-08-273注射用利培酮微球（4W）广州帝奇医药技术有限公司2021-04-144注射用利培酮微球（4W）广州帝奇医药技术有限公司2021-04-145注射用利培酮微球（4W）广州帝奇医药技术有限公司2021-04-146注射用双羟萘酸曲普瑞林微球丽珠医药集团股份有限公司2021-03-307注射用艾普拉唑钠丽珠集团丽珠制药厂2020-12-028注射用头孢唑林钠广东金城金素制药有限公司2020-07-159注射用头孢唑林钠广东金城金素制药有限公司2020-07-1510注射用头孢唑林钠广东金城金素制药有限公司2020-07-1511注射用阿立哌唑微球珠海市丽珠微球科技有限公司2020-04-3012注射用阿立哌唑微球珠海市丽珠微球科技有限公司2020-04-3013注射用紫杉醇聚合物胶束广东众生药业股份有限公司2018-06-2814注射用多西他赛聚合物胶束广东众生药业股份有限公司2018-05-17队专注于应用缓控释平台技术开发二类新药/美国505(b)(2)申报路径新药，也在美国获得22项IND。粉针领域，粤港澳大湾区获批的IND产品数量为14项，占全国的21.88%，位居全国第一。帝奇医药、丽珠集团、贝海生物、金城金素、康大制药、众生药业在该领域均有产品获批。详见表3。3 讨论随着粤港澳大湾区国家战略的实施、粤港澳大湾区药品医疗器械监管创新发展工作方案的发布，生物医药产业迎来加快发展的战略机遇期。粤港澳大湾区是国内二类新药IND批准通知数量第二、企业数量第二的地区，可以继续深耕，力争超越江苏成为引领国内二类新药发展的地区。更重要的是，粤港澳大湾区是缓控释新药研发的高地，有多个药企积极布局缓控释新药，包括越洋医药、东阳光、信立泰、帝奇。粤港澳大湾区是国内口服缓控释新药开发企业数量最多的地区，也是拥有口服缓控释新药临床试验许可数量最多的地区。建议粤港澳大湾区出台政策，鼓励和奖励缓控释新药的研发和全球上市，对药企提供支持、加快新药的产业化和上市，让口服缓控释新药高地切实地成为中国的口服缓控释新药高峰。17138433111354321111024681012141618广东省广东省江苏省江苏省上海市上海市浙江省浙江省四川省四川省湖北省湖北省重庆市重庆市北京市北京市山东省山东省产品数量产品数量企业数量企业数量图 5 国内缓控释新药 IND 获批区域发展情况（2016 2022 年度）图 6 国内药企缓控释新药 IND 获批情况（2016 2022 年度）155433222221111111111115523211111111111111110246810121416越洋医药开发（广州）泰州越洋医药开发江苏恒瑞医药上海博志研新药物宜昌人福药业杭州帕琦斯医药科技江苏恩华药业上海爱的发制药上海汉都医药科技四川科瑞德制药北京泰德制药成都苑东生物制药广东东阳光药业江苏天士力帝益药业昆山龙灯瑞迪制药山东绿叶制药上海安必生制药技术深圳信立泰药业万邦德制药集团西南药业浙江京新药业受理号受理号品种品种专版962024,14(1)医师在线 第 14 卷 第 1 期3.1 加强国内新药国际化美国是全球最大药物市场，销售额占全球的40%以上，近两年，全世界新药有80%都首发在美国市场，而国内本土企业只有2个新药获得美国食品药品管理局（FDA）的批准上市。国内新药通过获得美国FDA批准上市占据全球市场份额，对于国内新药走向国际化，提升新药科技含量具有极大促进作用。粤港澳大湾区作为国际科技创新中心，更应鼓励大湾区药企国际化以及新药产品的国际多边申报，这可以给粤港澳大湾区带来经济效益和社会效益。3.2 大力发展二类新药据报道，2022年医药生物行业上市公司研发投入总额人民币1179.27亿元4；2022年全球十大跨国药企5家药企研发投入超过100亿美元，其中罗氏147.1亿美元、强生146亿美元、默沙东135.5亿美元、辉瑞114.3亿美元、诺华100亿美元5。相比于跨国药企动辄就要投入几百亿元，历经10多年、20多年进行一类新药研发而言，国内本土企业鲜有每年投入几百亿且有数千或上万研发人员规模。因此，一类新药国际化对国内本土药企而言投入压力特别大，而二类新药具有投入相对较少、周期相对较短等优势，投入13亿元、开发周期45年，有望成为国内本土企业负担得起的国际化发展道路。3.3 树立发展战略目标粤港澳大湾区作为国家的战略发展区域，在中国新药发展道路上需具有前瞻性的战略目标。未来三年，期望粤港澳大湾区二类新药有510个在国内获得新药申请（NDA）上市批准，35个获得美国FDA的NDA上市批准；粤港澳大湾区相关部门能够鼓励支持获得NDA的新药产品项目以及获得美国FDA的IND临床批准项目。3.4 搭建研发及产业化平台与一类新药几十家省重点实验室、省工程技术中心等平台相比，粤港澳大湾区尚未建设专注于二类新药研发及产业化的平台。粤港澳大湾区在缓控释新药、微针等领域处于国内领先地位，通过搭建研发及产业化平台可以进一步确保其在该领域持续领先。3.5 科技专项扶持与一类新药动辄几百万、上千万的科技专项扶持相比，粤港澳大湾区尚未有关于二类新药的科技专项。通过科技专项可以鼓励更多的药企在二类新药领域深耕细作，将粤港澳大湾区打造成中国二类新药的产业高地，中国新药走向国际化的前沿阵地。3.6 鼓励传统药企和创新药企合作开发随着国家集采纵深推进，仿制药一致性评价的全面开展，国内传统大型药企纷纷谋求转型，如恒瑞医药、正大天晴一直在布局二类新药，目前已经是国内获批二类新药IND排名第一、第二的企业。由于二类新药需要长期的技术专注、丰富的开发经验才能开发出符合临床需求的新药产品，传统药企虽然具有丰富的资源和管线，但同时兼顾的管线数量过多，无法在每个管线的开发上都投入大量的精力。与传统药企相比，创新药企更专注于某一个细分领域，在二类新药开发上具有独特的优势。因此，传统药企和创新药企进行合作开发，可以取长补短，对二类新药的发展具有促进作用。3.7 鼓励产学研医合作二类新药是在已知活性成份的基础上进行优化并具有明显临床优势，这离不开制剂、分析、临床、注册申报等各个领域的支持，产学研医相结合能够更有效地开发出具有临床价值的二类新药。产学研医结合一方面破解了企业科研人才短缺、技术瓶颈难以自主攻克、临床价值无法体现的难题，另一方面破解了高校、研发机构、医院研发资金短缺的重大难题。粤港澳三地科技研发、转化能力突出，拥有一批在全国乃至全球具有重要影响力的高校、科研院所、高新技术企业和国家大科学工程。因此，产学研医的紧密合作对于粤港澳大湾区二类新药的发展具有极大推动作用。3.8 探索粤港澳新药开发合作新模式粤港澳大湾区作为新时代推动形成全面开放新格局的新尝试，支持香港和澳门特别行政区融入国家发展大局，国内药企在美国获批的NDA 505(b)(2)（即国内对标的二类新药）希望能够获得香港和澳门特别行政区政府药监部门的认可，在美国上市的同时也能够在香港和澳门特别行政区上市销售。这对于充分发挥港澳地区独特优势，探索粤港澳新药开发合作新模式具有重要作用。（注：本文图表数据摘自国家药品监督管理局药品审评中心、药智网，越洋医药整理）参考文献1闻晓光,奚凤德,陆平,等.新型制剂的研发与创新J.科技导报,2016,34(11):65-75.2国家药品监督管理局.总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告(2016年第51号)EB/OL.(2016-03-09)2023-10-12.https:/ Bayer.Top 10 pharma R&D budgets in 2022N/OL.Fierce Biotech.(2023-03-27)2023-10-16.https:/