阴道微生物群与妇科相关疾病关系的研究进展.pdf
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1、临临床床医医学学阴道微生物群与妇科相关疾病关系的研究进展欧亚梦兰林安平(深圳市宝安区妇幼保健院妇科广东 深圳):/基金项目:深圳市宝安区基础研究项目()通信作者:林安平:.中图分类号:.文献标识码:文章编号:()摘要:阴道微生物群对维持阴道健康和免疫调节起重要作用通过产生乳酸维持阴道酸性环境抑制致病菌的生长 受内分泌激素的调节女性不同生理阶段阴道微生物群也存在差异 阴道微生物群紊乱会增加各类妇科疾病的发生风险如细菌性阴道病、子宫内膜炎、不孕症、宫颈病变 随着对阴道微生物群的深入研究一些治疗策略也得以提出如菌群移植、益生菌、后生元、益生元 深入了解生命周期中阴道微生物群的变化探讨阴道微生物群对妇
2、科疾病的发生发展和诊治的影响将有助于指导预防和治疗妇科相关疾病关键词:妇科疾病阴道微生物女性生命周期阴道菌群移植 :.:.:阴道微生物群指在阴道内存在的各种细菌、真菌和其他微生物的集合体 年首次报道了乳酸杆菌在阴道中的优势作用长期以来乳酸杆菌一直被认为是阴道健康的重要指标其分泌的乳酸能够维护阴道酸度形成一种抗菌状况防止其他病原菌入侵 由非乳杆菌占主导地位的阴道微生物群落包括其他细菌(如大肠埃希菌、葡萄球菌)和真菌(如白色念珠菌)这些微生物群会破坏阴道微生态平衡导致免疫功能下降增加感染和炎症的发生风险如性传播感染、细菌性阴道病()、人乳头瘤病毒()感染、子宫内膜炎、不孕症、子宫内膜异位症阴道微生
3、态失调不仅影响女性生殖健康还影响生育能力和孕期健康研究学者们正致力于研究如何通过调节阴道微生物群来预防和治疗妇科疾病 随着现代基因测序技术的进步详细了解阴道微生物群的组成还有助于识别特定的微生物标志物这可能成为未来诊断和治疗妇科疾病的关键 现就阴道微生物群与妇科相关疾病关系的研究进展进行综述医学综述 年 月第 卷第 期 阴道微生物群分类育龄健康女性阴道微生物群多样性低由一种或几种乳酸杆菌组成 等招募了 名育龄期女性包括白种人、黑种人、拉丁裔和亚裔 个不同种族采集她们的阴道分泌物进行高通量测序结果显示育龄期女性的阴道菌群结构可以分为 种群落状态类型()其中型以卷曲乳杆菌为主型以加氏乳杆菌为主型以
4、惰性乳杆菌为主型由低比例的乳杆菌和高比例的严格厌氧菌共同构成型以詹氏乳杆菌为主 这项研究是人类微生物组计划最重要的进展之一为该领域构建了一套简明的理论框架 女性生命周期中阴道微生物群特征由于内源性激素水平的影响女性一生中阴道微生物群是不断变化的了解女性生命周期中阴道微生物群的动态改变对区分正常发育、生理功能、健康和疾病的状态至关重要.新生儿期、儿童期和青春期 新生儿在经过母体产道时皮肤会黏附一定数量的乳酸杆菌母体体内残留的雌激素促使乳酸杆菌在婴儿体内迅速繁殖随着新生儿体内母体雌激素水平的消耗乳酸杆菌的数量会逐渐减少阴道上皮的厚度及糖原含量减少导致 值逐渐上升菌群也相应发生变化没有特定的优势菌
5、从儿童时期到青春期前阴道微生物主要由厌氧菌、双球菌、大肠埃希菌和凝固酶阴性葡萄球菌组成阴道 值为中性或碱性随着青春期的开始雌激素水平上升阴道上皮增厚糖原堆积 值下降乳杆菌的数量急剧增加大多数女孩在月经初潮前的阴道微生物群与育龄妇女相似主要为产乳酸细菌其中乳杆菌含量最丰富也有约/的女孩阴道微生物优势菌群并不是乳杆菌而以加德纳菌、无乳链球菌或咽峡炎链球菌等为主说明加德纳菌是初潮前女孩阴道微生物的正常菌群.育龄期 生育期女性雌激素水平增加会促使阴道黏膜上皮增生并增加细胞中的糖原含量糖原会被分解代谢为麦芽糖、麦芽三糖和 糊精然后被乳酸杆菌进一步代谢为乳酸 阴道的 值为.适合乳酸杆菌和其他细菌的附着、定
6、植和存活 因此雌激素在阴道微生物群落和阴道上皮的组成中起关键作用从青春期到生育期雌激素水平的逐渐升高触发了一系列阶段性变化包括从低糖原水平、高微生物多样性和高阴道 值到高糖原沉积和乳酸杆菌属的存在最终形成健康的阴道微生物群落和增厚的阴道上皮.月经周期女性体内的激素水平会出现周期性的变化这些变化会对阴道微环境产生影响引起一系列的生化和生理改变 研究发现在月经周期前 的人出现阴道微生物群改变 一项队列研究纳入 名健康女性分别在月经期、卵泡期、黄体期采集阴道样本进行菌群检测结果显示月经期阴道菌群丰度增加进入卵泡期和黄体期阴道中乳酸菌含量增高阴道菌群结构会随着月经周期和雌二醇水平的改变而发生变化这为未
7、来开展阴道菌群研究提供了重要提示 同时阴道菌群随月经周期的变化也说明健康阴道菌群具有相对稳定性但同时具备动态变化及自我恢复的能力.妊娠期 在妊娠期间女性体内的激素、生理和免疫状态发生变化以适应和促进胎儿的生长和发育 有研究对孕妇进行阴道菌群检测每隔 周定期采样结果发现大多数参与者的阴道微生物群落中卷曲乳杆菌是最主要的成员其次是惰性乳杆菌进一步研究指出在没有并发症的孕妇中阴道微生物群主要由乳酸杆菌属组成说明妊娠期阴道菌群具有较低多样性和较高稳定性 等对 名健康女性进行了一项纵向研究在妊娠前至分娩前(周)进行采样覆盖了 个不同的妊娠期(妊娠 周、周和 周)结果表明不同妊娠期间脆乳杆菌、无乳杆菌、詹
8、氏乳杆菌、德氏乳杆菌和嗜酸乳杆菌均具有显著的优势其中卷曲乳杆菌被认为是对阴道微环境变化具有高度适应性的微生物.产褥期产褥期雌激素水平降低糖原、乳酸产生变化 值升高优势菌群从乳酸菌属转变为叶杆菌、芽孢杆菌、假单胞菌、链球菌和普雷沃菌等其他微生物产后阴道微生物群落多样性也更高分娩后阴道促炎性细胞因子反应增高乳酸杆菌主导的菌型下降但产程以及分娩方式均不会明显改变阴道微生态群的结构 在产后.个月阴道菌型仍然紊乱炎症因子水平增高在产前、产时和产后 年以卷曲乳酸杆菌为主导的菌型占比分别为医学综述 年 月第 卷第 期 、和提示阴道菌群结构并没有恢复产后阴道菌群的恢复可能对生育二胎具有重要意义.更年期 绝经期
9、卵巢功能减退体内雌激素水平下降阴道上皮变薄皱襞消失阴道血供减少糖原含量、乳酸杆菌减少厌氧微生物群增加 值升高 等对绝经前、绝经后妇女进行研究探索这一阶段阴道微生物群的变化在绝经前阴道微生物群的主要类型为 型和 型进入围绝经期主要表现为 型或 型绝经后期女性主要为 型而且绝经状态、外阴阴道萎缩程度与 类型有关 阴道微生物群与妇科疾病.宫颈病变 根据世界卫生组织的数据宫颈癌是女性第四大常见的恶性肿瘤约 的宫颈癌与高危型 感染有关 由于目前缺乏明确的 感染治疗方法以及宫颈癌治疗的高昂成本 感染成为一个重要的公共卫生问题 等研究发现阴道菌群中的双歧杆菌和乳酸杆菌可能参与 的清除 感染与宫颈菌群存在关联
10、 感染可能通过改变局部菌群结构导致上皮细胞病变 乳酸菌属的减少与 感染和持续存在有关 等发现与 阴性组相比 阳性组乳酸杆菌的丰度显著降低 阴道微生物群、感染与宫颈上皮内瘤变之间存在关联但因果关系尚不确定 乳酸杆菌属的缺失巨球藻、普雷沃菌、加德纳菌等特定厌氧菌群的存在与宫颈上皮内瘤变 级的持久性和缓慢消退有关可用于预测宫颈上皮内瘤变 级的发展或作为预防和治疗的靶点有研究发现宫颈病变的发生机制可能是 中癌蛋白作用于宿主细胞极大地抑制了宿主防御肽的表达通过免疫调控机制改变阴道菌群并促进局部癌变.子宫内膜异位症子宫内膜异位症是一种慢性炎症性疾病由于子宫内膜样组织在子宫以外的区域生长而形成常伴有盆腔疼痛
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