结肠癌特异性抗原-3、结肠癌特异性抗原-4在结肠良恶性肿瘤组织中表达及临床意义.pdf
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1、短篇论著975.Clin J Med Offic,Sep,2023临床军医杂志2023年9 月第51卷第9 期结肠癌特异性抗原-3、结肠癌特异性抗原-4在结肠良恶性肿瘤组织中表达及临床意义陈成辉,张铁民,蔡亲平,王丹*,郑华山,王绥群,王石坚3海南医学院第二附属医院1.胃肠外科;2.病理科;3.心血管外科,海南海口57 0 311;4.海南省人民医院肝胆胰外科,海南海口57 0 311摘要目的探讨结肠癌特异性抗原(CCSA)-3、C C SA 4在结肠良恶性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法选取自2019年10 月至2 0 2 2 年10 月海南医学院第二附属医院收治的150 例结肠肿瘤患者为研
2、究对象。根据肿瘤良恶性及分期,将患者分为A组(良性肿瘤;n=50)、B组(恶性肿瘤Dukes-A、B期;n=50)和C组(恶性肿瘤Dukes-C、D 期;n=50)。采用酶联免疫吸附法检测各组患者血液、组织中CCSA-3、C C SA-4表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CCSA-3、C C SA-4对结肠恶性肿瘤及结肠癌分期的诊断价值。结果各组患者血液、组织中CCSA-3、C C SA-4水平比较,差异均有统计学意义(P0.05)。术后各组血液 CCSA-3、C C SA-4均降低,且A组、B组低于 C组,A组低于B组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组组织中CCSA-3、C
3、 C SA-4水平均高于血液,差异均有统计学意义(P0.05)。C C SA-3和CCSA-4联合诊断结肠恶性肿瘤的ROC曲线下面积为0.9 57,敏感度为10 0.0 0%,特异度为9 6.2 0%。CCSA-3和CCSA-4联合诊断结肠癌分期的ROC曲线下面积为0.8 7 4,敏感度为8 1.30%,特异度为7 7.8 0%。结论结肠恶性肿瘤患者组织和血液中CCSA-3和CCSA-4高表达,血液中这两种蛋白的检测具有高敏感度,CCSA-3和CCSA-4有可能成为结肠癌诊断、分级和评估的特异性标志物。【关键词结肠癌特异性抗原-3;结肠癌特异性抗原4;结肠癌;良性肿瘤;恶性肿瘤中图分类号:R7
4、35.35doi:10.16680/j.1671-3826.2023.09.24文章编号:16 7 1-38 2 6(2 0 2 3)0 9-0 9 7 5-0 4结肠肿瘤是指发生于结肠部位的消化道占位性病变,好发于直肠和乙状结肠交界处,受黏膜上皮菌群环境变化、饮食和遗传因素的影响1-3。结肠肿瘤难以在早期被发现,多数患者确诊时已属晚期,错过最佳治疗时机,近期和远期预后均不理想2.4-5。虽然结肠肿瘤治疗取得了一定进展,但5年存活率仍0.05),具有可比性。见表1。1.2研究方法去收集各组患者禁食后的新鲜结肠癌组织、癌旁组织、正常结肠组织、良性肿瘤组织,10%甲醛溶液固定,石蜡包埋,制成组织石
5、蜡块,做好编码标记,常温存放,待用。在术前和术后检测日清晨空腹抽取患者外周静脉血,离心后-2 0 低温保存备用。待受试标本收集工作完成后,将所有收集好的组织石蜡标本使用切片机切厚度为4m的石蜡组织切片、烤片。血液样本离心取上清液。采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测组织样本及血液样本中的CCSA-3、C C SA-4表达水平,严格按照ELISA试剂盒说明书操作说明进行试验操作。做好相关实验数据记录。结果由2 位以上副主任职称以上的病理学专家双盲阅片判定。:976Clin J Med Offic,No.9,Sep,2023VOL
6、.临床军医杂志2023年9 月第51卷第9 期表1各组患者一般资料比较/例(百分率/%)年龄病理类型病灶位置组别男性家族史(xs,岁)腺癌腺鳞癌其他升结肠横结肠降结肠乙状结肠A 组(n=50)28(56.00)59.12 4.5613(26.00)113(26.00)6(12.00)11(22.00)20(40.00)B 组(n=50)26(52.00)61.39 5.0415(30.00)35(70.00)11(2 2.0 0)4(8.00)12(24.00)5(10.0 0)10(2 0.0 0)23(46.00)C 组(n=50)31(62.00)60.26 4.6716(32.00)3
7、8(76.00)10(20.00)2(4.00)12(24.00)7(14.00)10(20.00)21(42.00)1.3统计学方法采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数标准差(xs),组间比较采用LSD-t检验。计数资料以例(百分率)表示,组间比较采用x检验。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估CCSA-3、C C SA-4对结肠恶性肿瘤及结肠癌分期的诊断价值。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1各组患者血液、组织中CCSA-3及CCSA4水平比较各组患者血液、组织中 CCSA-3、C C SA-4
8、水平比较,差异均有统计学意义(P0.05)。术后各组血液 CCSA-3、C C SA-4均降低,且A组、B组低于C组,A组低于B组,差异有统计学意义(P0.05)。各组组织中CCSA-3、C C SA-4水平均高于血液,差异均有统计学意义(P0.05)。见表2。2.2CCSA-3、C C SA-4 对结肠肿瘤良恶性诊断效能CCSA-3诊断结肠恶性肿瘤的ROC曲线下面积为0.9 2 1,取约登指数最大时的截断(cut-off)值为2.0 5g/ml,敏感度为8 9.0 0%,特异度为8 5.40%。CCSA-4诊断结肠恶性肿瘤的ROC曲线下面积为0.8 59,取约登指数最大时的cut-off值为
9、0.2 5g/ml,敏感度为9 4.0 0%,特异度为8 4.30%。CCSA-3和CCSA-4联合诊断结肠恶性肿瘤的ROC曲线下面积为0.9 57,敏感度为10 0.0 0%,特异度为9 6.2 0%。见表3、图1。2.3CCSA-3、C C SA-4对结肠癌分期诊断效能CCSA-3诊表2 名各组患者血液、组织中CCSA-3、C C SA 4表达水平比较(xs,g/ml)CCSA-3CCSA-4组别血液血液组织组织术前术后术前术后A组1.69 0.311.15 0.582.18 0.660.21 0.080.14 0.11 0.51 0.10B组2.45 0.471.79 0.664.08
10、0.8300.39 0.18 0.23 0.13 0.76 0.33C组3.80 1.1802.49 0.7105.361.2700.73 0.340.390.2501.51 0.490F值100.21452.802140.28667.74626.284113.162P值0.0010.0010.0010.0010.0010.001注:与A组比较,p0.05;与B组比较,P0.05;与本组血液比较,P0.05;与本组术前比较,P0.05表3ROC曲线分析结果指标ROC曲线下面积cut-off 值敏感度特异度95%可信区间P值CCSA-30.9212.05 g/ml89.00%85.40%0.88
11、00.9630.001CCSA40.8590.25 g/ml94.00%84.30%0.8010.9170.001CCSA-3联合CCSA40.957100.00%96.20%0.926 0.9870.001断结肠癌分期的ROC曲线下面积为0.8 31,敏感度为79.10%,特异度为7 2.2 0%。CCSA4诊断结肠癌分期的R0C曲线下面积为0.7 9 5,敏感度为7 4.8 0%,特异度为61.10%。C C SA-3和CCSA4联合诊断结肠癌分期的ROC曲线下面积为0.8 7 4,敏感度为8 1.30%,特异度为7 7.8 0%。见表4、图2。3讨论肿瘤标志物是能够反映肿瘤发生、发展的一
12、类指标,可在一定程度上指导临床治疗,监测治疗效果9-10 。肿瘤标志物存在于肿瘤组织、血液(或其他体液)和排泄物中,可通过免疫检测反映其水平变化。血清癌胚抗原(carcinoembry-onicantigen,CEA)、癌抗原19-9(cancerantigen,CA19-9)等标志物已被应用于临床,在部分肿瘤的诊断和治疗中具有特异性12-14。核基质蛋白包括CCSA-3和CCSA-4,在细胞内为遗传物质复制提供场所,是膀胱癌、前列腺癌等的特异性标志物15-16 。与健康人群相比,结直肠肿瘤/病变中核基质蛋白表达水平明显异常,但无法区分良性肿瘤和恶性肿瘤。本研究结果显示,术前结肠恶性肿瘤 Du
13、kes-C、D 期患者血液、下转第9 8 1页)977Clin J Med Offic,No.9,Sep,2023临床军医杂志2023年9 月第51卷第9 期组织中的CCSA-3和CCSA-4水平均最高,而良性肿瘤最低;与术前比较,患者术后CCSA-3和CCSA4水平均明显下降。这提示,患者组织和血液中CCSA-3、C C SA-4水平可作为结肠良恶性肿瘤的鉴别诊断指标。血液检测具有低创、重复性佳、操作简单等优点【17 血液CEA、C A 19-9 是结肠癌常用的标志物,但其敏感度和特异度均较低,无法满足高敏感度和特异度、操作简便、适用度高等需求18 19 。CCSA-3、C C SA 4可通
14、过细胞分解或凋亡释放到体液中,在体液中保持稳定2 0 。本研究使用ROC曲线评估CCSA-3和CCSA4检测结肠肿瘤良恶性及其分期的效能,结果显示,CCSA-3和CCSA-4同时诊断结肠恶性肿瘤及其分期的曲线下面积分别为0.9 57 和0.8 7 4。这提示,CCSA-3、C C SA-4联合检测用于分辨结肠肿瘤良恶性具有较高的特异性。1.00.80.60.4一CCSA-3曲线下面积:0.9 2 10.2-CCSA-4曲线下面积:0.8 59CCSA-3联合CCSA-4曲线下面积:0.9 5700.20.40.60.81.01-特异度图1CCSA-3、C C SA-4检测结肠恶性肿瘤的ROC曲
15、线表4ROC曲线分析结果指标ROC曲线下面积cut-off值敏感度特异度95%可信区间P值CCSA-30.8312.00 g/ml79.10%72.20%0.742 0.9200.001CCSA-40.7950.30 g/ml74.80%61.10%0.704 0.8870.001CCSA-3联合CCSA-40.87481.30%77.80%0.798 0.9510.0011.00.80.60.4-CCSA-3曲线下面积:0.8 310.2CCSA-4曲线下面积:0.7 9 5CCSA-3联合CCSA-4曲线下面积:0.8 7 400.20.40.60.81.01-特异度图2CCSA-3、C
16、C SA 4检测结肠癌分期的ROC曲线CCSA-3和CCSA-4的分子量相似但等电聚焦点略有不同。尽管这两种蛋白质可能密切相关或同类不同亚型,但cut-off值不同。这提示,与CCSA-4比较,CCSA-3在血清/组织中可能更丰富,这种差异可能因蛋白合成部位不同造成。因此,需要进一步实验确认 CCSA-3和 CCSA-4的基因编码方式或蛋白序列。综上所述,结肠恶性肿瘤患者组织、血液中的 CCSA-3、CCSA4均呈高表达,检测血液中这两种蛋白的敏感度较高,CCSA-3和CCSA4有可能成为结肠癌诊断、分级和评估的特异性标志物。参考文献:1 Li H,Zhao L,Lau YS,et al.Ge
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