重组人干扰素α-2b阴道泡腾片联合保妇康栓治疗宫颈癌前病变合并高危型HPV感染的疗效.pdf

论 著第 37 卷第 6 期医学信息Vol.37 No.62024 年 3 月Journal of Medical InformationMar.2024宫颈癌前病变（cervical precancerous lesions，CIN）是具有癌变倾向的宫颈异常增殖性疾病，多由人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染所致1，2，其中 HPV16、18 等高危型 HPV 感染是导致CIN 进展为宫颈癌的独立危险因素，因此及时清除体内 HPV、控制病毒持续感染，是降低患者宫颈癌风险的重要方式3，4。现如今，保妇康栓与重组人干扰素 琢-2b 阴道泡腾片（recombinant human interferon作者简介：刘晓莲（1976.10-），女，江西泰和县人，本科，主治医师，主要从事妇产科疾病的诊治工作重组人干扰素-2b 阴道泡腾片联合保妇康栓治疗宫颈癌前病变合并高危型 HPV 感染的疗效刘晓莲渊泰和县妇幼保健计划生育服务中心妇女保健部袁江西 泰和343700冤摘要院目的探究重组人干扰素琢-2b阴道泡腾片渊RHI琢2b-VEC冤联合保妇康栓治疗宫颈癌前病变渊CIN冤合并高危型人乳头瘤病毒渊HPV冤感染的临床价值遥方法收集2020年7月-2023年1月泰和县妇幼保健计划生育服务中心收治的66例CIN合并高危型HPV感染者袁经随机数字表法分为对照组渊33例冤与观察组渊33例冤遥对照组行保妇康栓治疗袁观察组在其基础上联合RHI琢2b-VEC治疗袁比较两组HPV清除疗效尧综合疗效尧血清炎症指标白细胞介素-4渊IL-4冤尧白细胞介素-12渊IL-12冤尧T淋巴细胞水平渊CD8+尧CD4+尧CD4+/CD8+冤尧不良反应遥结果观察组HPV清除有效率为63.64%袁高于对照组的39.39%渊 约0.05冤曰观察组综合治疗有效率为60.61%袁高于对照组的33.33%渊 约0.05冤曰观察组治疗后IL-4尧CD8+低于对照组袁IL-12尧CD4+尧CD4+/CD8+水平高于对照组渊 约0.05冤曰两组不良反应发生率比较袁差异无统计学意义渊 跃0.05冤遥结论RHI琢2b-VEC联合保妇康栓治疗CIN合并高危型HPV感染的疗效良好袁可提高其HPV转阴效果袁调节细胞因子袁改善免疫功能袁且不增加不良反应发生几率遥关键词院宫颈癌前病变曰高危型HPV感染曰重组人干扰素琢-2b阴道泡腾片曰保妇康栓中图分类号院R737.33文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.06.025文章编号院1006-1959渊2024冤06-0143-04Efficacy of Recombinant Human Interferon 琢-2b Vaginal Effervescent Capsule Combined withBaofukang Suppository in the Treatment of Cervical Precancerous Lesionswith High-risk HPV InfectionLIU Xiao-lian(Women s Health Department of Taihe County Maternal and Child Health Family Planning Service Center,Taihe 343700,Jiangxi,China)Abstract：Objective To explore the clinical value of recombinant human interferon 琢-2b vaginal effervescent capsule(RHI琢2b-VEC)combined withBaofukang suppository in the treatment of cervical precancerous lesions(CIN)complicated with high-risk human papillomavirus(HPV)infection.Methods A total of 66 patients with CIN complicated with high-risk HPV infection admitted to Taihe County Maternal and Child Health FamilyPlanning Service Center from July 2020 to January 2023 were collected and divided into control group(33 patients)and observation group(33patients)by random number table method.The control group was treated with Baofukang suppository,and the observation group was treated withRHI琢2 b-VEC on the basis of the control group.The HPV clearance efficacy,comprehensive efficacy,serum inflammatory indexes interleukin-4(IL-4),interleukin-12(IL-12),T lymphocyte levels(CD8+,CD4+,CD4+/CD8+)and adverse reactions were compared between the two groups.Results The effective rate of HPV clearance in the observation group was 63.64%,which was higher than 39.39%in the control group(0.05).Theeffective rate of comprehensive treatment in the observation group was 60.61%,which was higher than 33.33%in the control group(0.05).Aftertreatment,the levels of IL-4 and CD8+in the observation group were lower than those in the control group,and the levels of IL-12,CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were higher than those in the control group(0.05).Conclusion RHI琢2b-VEC combined with Baofukang suppository is effective in the treatment of CINcomplicated with high-risk HPV infection,which can improve the negative conversion effect of HPV,regulate cytokines,improve immune function,and do not increase the incidence of adverse reactions.Key words：Cervical precancerous lesions;High-risk HPV infection;Recombinant human interferon 琢-2b vaginal effervescent capsule;Baofukang suppository143论 著第 37 卷第 6 期医学信息Vol.37 No.62024 年 3 月Journal of Medical InformationMar.2024琢2b vaginal effervescent capsule，RHI琢2b-VEC）均为临床常用的 HPV 感染治疗药物，前者由莪术油、冰片组成，具有良好抗菌、抗病毒作用5，6；后者则属于广谱类抗病毒药物，可参与机体的免疫机制，干扰体内病毒复制，以此达到抗病毒效果7，8。二者均为阴道局部用药，对阴道微环境及免疫屏障的改善具有积极作用。本研究结合 2020 年 7 月-2023 年 1 月泰和县妇幼保健计划生育服务中心收治的 66 例 CIN合并高危型 HPV 感染者，观察 RHI琢2b-VEC 联合保妇康栓治疗 CIN 合并高危型 HPV 感染的效果，现报道如下。1资料与方法1.1 一般资料 收集 2020 年 7 月-2023 年 1 月泰和县妇幼保健计划生育服务中心收治的 66 例 CIN 合并高危型 HPV 感染者，经随机数字表法分为对照组（33 例）与观察组（33 例）。对照组年龄 2359 岁，平均年龄（47.63依5.92）岁；已育 20 例，未育 13 例；HPV感染类型：HPV16 型 15 例，HPV18 型 14 例，其他4 例。观察组年龄 2358 岁，平均年龄（47.71依5.88）岁；已育 19 例，未育 14 例；HPV 感染类型：HPV16 型 16 例，HPV18 型 13 例，其他 4 例。两组年龄、生育情况、HPV 感染类型比较，差异无统计学意义（跃0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿参加本次研究，并签署知情同意书。1.2 纳入和排除标准 纳入标准：淤有过性生活；于经细胞学检验确诊为高危 HPV 感染；盂经宫颈活检确诊为宫颈癌前病变；榆无药物禁忌；虞入组前 2 周未接受经阴道给药治疗。排除标准：淤妊娠及哺乳期患者；于宫颈癌患者；盂急性宫颈炎及滴虫、念珠菌感染者；榆合并全身系统性疾病者；虞严重器质性疾病者。1.3 方法1.3.1 对照组 给予保妇康栓（海南碧凯药业有限公司，国药准字 Z46020058，规格：1.74 g/粒）治疗，月经干净后第 23 天给药，睡前外阴清洁后，将药物塞至阴道后穹窿处，1 粒/次，1 次/d，疗程 6 周。1.3.2 观察组 在对照组基础上联合重组人干扰素琢-2b 阴道泡腾片（北京凯因科技股份有限公司，国药准字 S20120019，规格：50 万 IU/片）治疗，于保妇康栓给药前 30 min，清洁外阴后，将药物塞至阴道后穹窿处，1 片/次，隔天 1 次，疗程 6 周。1.4 观察指标 治疗结束后 1 周，比较两组 HPV 清除疗效、综合疗效、血清炎症指标 白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-12（IL-12）、T 淋巴细胞水平（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）、不良反应（外阴红肿、灼热刺痛、阴道瘙痒、分泌物增多）。HPV 清除疗效9：转阴为 HPV 阴性；有效为 HPV 阳性类型较用药前减少；无效为 HPV 阳性无变化；HPV 清除有效率=（转阴+显效）/总例数伊100%。综合治疗疗效：显效为宫颈光滑，无出血及糜烂等症状；有效为出血停止，糜烂无进展；无效为未达以上标准，或病变加重；综合治疗有效率=（显效+有效）/总例数伊100%。1.5 统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用检验，以（依）表示；计数资料采用2检验，以（%）表示。以约0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1 两组 HPV 清除疗效比较 观察组 HPV 清除有效率高于对照组（2=3.882，=0.049），见表 1。2.2 两组综合疗效比较 观察组综合治疗有效率高于对照组（2=4.927，=0.026），见表 2。2.3 两组炎症指标比较 两组治疗后 IL-4 水平低于治疗前，IL-12 水平高于治疗前，且观察组 IL-4 水平低于对照组，IL-12 水平高于对照组（约0.05），见表 3。组别观察组对照组3333转阴9（27.27）4（12.12）有效12（36.36）9（27.27）无效12（36.36）20（60.61）清除有效率21（63.64）13（39.39）表1两组HPV清除疗效比较 渊%冤显效8（24.24）3（9.09）组别观察组对照组3333有效12（36.36）8（24.24）无效13（39.39）22（66.67）治疗有效率20（60.61）11（33.33）表2两组综合疗效比较 渊%冤治疗前12.56依3.6412.63依3.700.0770.939组别观察组对照组3333治疗后6.58依1.55*8.92依2.76*4.2470.000治疗前9.85依1.839.90依1.910.1090.914治疗后15.44依2.60*13.70依2.58*2.7290.008IL-4IL-12表3两组炎症指标比较渊 依 袁pg/ml冤注：与同组治疗前比较，*约0.05144论 著第 37 卷第 6 期医学信息Vol.37 No.62024 年 3 月Journal of Medical InformationMar.20242.4 两组 栽 淋巴细胞水平比较 两组治疗后 CD8+低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，且观察组CD8+低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（约0.05），见表 4。2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（2=0.216，=0.642），见表 5。3讨论高危型 HPV 传染性强、致病力高，易定植于人类生殖道黏膜上皮细胞，诱发宫颈鳞状上皮内病变等 CIN 状态，若未及时治疗，可增加患者的癌变风险，对其生命健康构成了较大威胁10，11。目前，临床尚无特效抗 HPV 药，其常用治疗药包括保妇康栓与RHI琢2b-VEC 等，二者均为阴道局部药剂，但药理机制大为不同12。保妇康栓为纯中药制剂，其药方中莪术油包含莪术醇、莪术二酮等有效成分，对多种病毒及细菌均具有明显抑制作用，可提高生殖道清洁程度，增加宫颈及局部阴道的防御能力13，14；而冰片则具有清热生肌、止痛防腐等功效，可有效缓解阴道灼痛等症状表现，对炎症感染引起的组织损伤具有良好修复作用，有利于黏膜的更新与愈合15，16。RHI琢2b-VEC 则属于干扰素制剂，可通过与靶细胞表面干扰素受体的结合，诱导细胞内 2-5 寡聚腺苷酸合成酶、蛋白激酶等抗病毒蛋白的生成，以此抑制病毒蛋白质合成，阻碍病毒 DNA 的复制与转录，发挥抗病毒作用17，18。同时，RHI琢2b-VEC 还具有一定免疫调节作用，可增加淋巴细胞与自然杀伤细胞对靶细胞的杀伤作用，对高危型 HPV 感染具有积极治疗作用19，20。本研究结果显示，观察组 HPV 清除有效率高于对照组（约0.05），提示 RHI琢2b-VEC 联合保妇康栓可增强患者的 HPV 清除效果。究其原因，RHI琢2b-VEC 具有良好广谱抗病毒作用，可有效抑制 HPV增殖，清除潜伏病毒；而保妇康栓则可增强机体细胞代谢，加速病变区域愈合，增强局部防御力，破坏HPV 的生长、复制环境，二者联用可发挥协同作用，增强患者的抗 HPV 疗效21。观察组综合治疗有效率高于对照组（约0.05），表明 RHI琢2b-VEC 联合保妇康栓可促进患者综合疗效的进一步提升。分析原因，RHI琢2b-VEC 的药物剂型较为特殊，可利用碱式碳酸氢盐与有机酸产生的崩解剂反应，生成大量 CO2，促使药物快速释放，并充分分布于宫颈口及阴道侧面，大面积、深入覆盖宫颈，以此增加药物利用率，保证高活性药效的充分发挥，促使疗效提升22。两组治疗后 IL-4 水平低于治疗前，IL-12 水平高于治疗前，且观察组 IL-4 水平低于对照组，IL-12 水平高于对照组（约0.05），提示联合用药对患者炎症反应具有良好抑制效果。据研究指出23，高危型 HPV 感染可攻击患者的免疫系统，造成免疫力低下，以增加体内 HPV 复制增殖，引起病毒的持续感染与加重，导致 CIN 与宫颈癌形成。故，改善患者免疫力，是控制感染、逆转病情的重要前提。本研究中两组治疗后CD8+低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，且观察组 CD8+低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（约0.05），表明 RHI琢2b-VEC 联合保妇康栓可有效加强患者免疫系统功能，与陈洁等24研究一致。分析认为，RHI琢2b-VEC 可增加白细胞及巨噬细胞的吞治疗前31.76依4.1231.82依4.050.0600.953组别观察组对照组3333治疗后20.76依3.71*24.95依4.02*4.4000.000治疗前20.47依3.1520.68依3.090.2730.785治疗后37.98依4.02*34.15依3.86*3.9480.000治疗前0.85依0.170.86依0.180.2320.817治疗后1.63依0.33*1.41依0.29*2.8770.006CD8+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+表4两组栽淋巴细胞水平比较渊 依 冤注：与同组治疗前比较，*约0.05外阴红肿1（3.03）1（3.03）灼热刺痛1（3.03）0阴道瘙痒1（3.03）1（3.03）分泌物增多00发生率3（9.09）2（6.06）组别观察组对照组3333表5两组不良反应发生情况比较 渊%冤145论 著第 37 卷第 6 期医学信息Vol.37 No.62024 年 3 月Journal of Medical InformationMar.2024噬能力，调整机体 T 淋巴细胞比例，对局部细胞免疫功能具有良好改善作用，有利于机体免疫力的提升25。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（跃0.05），提示联合用药不增加药物不良反应，其方案具有较高安全性。分析认为，RHI琢2b-VEC 与保妇康栓均为局部阴道给药，二者易扩散、易吸收，避免了全身性给药引起的毒副反应，进一步保证了患者的用药安全。综上所述，RHI琢2b-VEC 联合保妇康栓治疗CIN 合并高危型 HPV 感染的疗效良好，可提高其HPV 转阴效果，调节细胞因子，改善免疫功能，且不增加不良反应，用药有效性及安全性均较为理想。参考文献院1李二雷,刘冬梅,安国倩,等.抗HPV生物凝胶敷料辅助保妇康栓治疗HPV感染性宫颈炎的临床意义J.现代生物医学进展,2022,22(23):4516-4520.2姜歆宇,岳亚琳.保妇康栓联合重组人干扰素琢-2b对慢性宫颈炎合并HPV感染患者HPV转阴的影响J.中国妇幼保健,2022,37(20):3753-3756.3支雄莉,赵娜,田霞,等.保妇康栓联合瑞贝生对宫颈高危型HPV感染患者细胞免疫功能的影响J.河北医药,2022,44(15):2357-2360.4朱丽芳,徐燕.保妇康栓联合干扰素琢-2b治疗慢性宫颈炎合并人乳头瘤病毒感染的疗效J.海军医学杂志,2021,42(3):343-346.5吕小可,陈莉,代雪莹.阿奇霉素与保妇康栓联用对慢性宫颈炎伴HPV感染的结局影响J.贵州医药,2021,45(9):1419-1420.6王亚男,胡萃,刘双.保妇康栓在慢性宫颈炎合并HPV持续感染治疗中的效果分析J.检验医学与临床,2021,18(18):2688-2690.7麦燕,麦燕婷.重组人干扰素琢-2b联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎合并人乳头瘤病毒感染效果分析J.山西医药杂志,2018,47(3):283-284.8何秋玲,刘冬艳.重组人干扰素琢2b阴道泡腾片联合抗宫炎片治疗慢性宫颈炎合并人乳头瘤病毒感染的临床效果J.广西医学,2021,43(10):1201-1204.9唐宇星,王敏,张诗敏,等.不同药物对高危型HPV持续感染及宫颈癌前病变合并高危型HPV感染的临床疗效对比研究J.实用药物与临床,2022,25(5):385-391.10王运萍,徐佳,李砚,等.保妇康栓联合干扰素栓对高危型人乳头瘤病毒感染患者的效果及HPV-DNA尧炎性因子尧免疫功能的变化J.贵州医药,2021,45(1):39-40.11王璐,黄晓桃,葛曼,等.重组人干扰素琢-2b凝胶联合乳酸菌阴道胶囊对宫颈高危型HPV持续感染的治疗J.中国微生态学杂志,2020,32(12):1449-1453.12李玉仙.重组人干扰素琢-2b栓联合保妇康栓对慢性宫颈炎合并人乳头瘤病毒感染的疗效观察J.中国药物与临床,2020,20(14):2385-2387.13苏小玉,蒙莉萍,邹聪聪,等.重组人干扰素凝胶联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染的临床观察J.中国药房,2020,31(8):984-988.14武春梅,张爱英.保妇康栓联合重组人干扰素琢-2b治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染临床研究J.湖北中医药大学学报,2019,21(6):69-71.15江海芳.重组人干扰素琢-2b联合保妇康栓治疗慢性宫颈糜烂合并HPV感染的效果观察J.中国临床新医学,2019,12(10):1124-1126.16韩亚琴,张玲玲,代庆林,等.重组人干扰素琢-2b栓联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的临床研究J.川北医学院学报,2019,34(3):422-424.17赵秀梅,金玲,常春玲,等.复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素琢2b栓治疗人乳头瘤病毒感染合并慢性宫颈炎的效果及对患者免疫功能和炎性因子水平的影响J.中国医药,2019,14(11):1689-1693.18包存芳,陈冀莹,张惠玲,等.保妇康栓联合干扰素栓对宫颈HPV感染患者的效果及HPV DNA尧炎性因子尧免疫功能的变化J.解放军预防医学杂志,2019,37(2):149-150.19贾利平,刘玉珠,周小飞,等.重组人干扰素琢-2b联合保妇康栓对HPV感染患者的治疗效果J.中华医院感染学杂志,2019,29(5):749-752.20蔡昱,翟建军,段仙芝.重组人白细胞介素2联合保妇康栓治疗HPV感染性宫颈炎的临床效果观察J.广西医学,2018,40(22):2666-2667,2671.21姬静.保妇康栓联合冷冻治疗慢性宫颈炎伴HPV感染疗效及对HPV转阴率尧血清炎症因子的影响J.慢性病学杂志,2018,19(10):1366-1367,1370.22王转红,王峥,刘欢,等.康复新液联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎伴HPV感染疗效观察J.中医学报,2018,33(8):1576-1579.23冯小丽,刘继红,李聪.重组人干扰素琢-2b与保妇康栓阴道放置对宫颈高危HPV感染患者的疗效及免疫功能的影响J.河北医药,2018,40(7):1083-1085.24陈洁,范李鑫,曹春园.重组人干扰素琢-2b阴道泡腾片治疗宫颈癌前病变合并高危型人乳头瘤病毒感染的效果分析J.中国性科学,2021,30(6):98-101.25赵四平,张平,张蒙.重组人干扰素琢-2b阴道泡腾片联合微波治疗慢性宫颈炎伴HPV感染的临床研究J.四川生理科学杂志,2022,44(10):1777-1779.收稿日期：2023-03-27；修回日期：2023-04-15编辑/杜帆146