中医药治疗慢性乙型病毒性肝炎的研究近况.pdf
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1、综 述第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024作者简介:孙雨洁(1998.3-),女,浙江绍兴人,硕士研究生,主要从事消化系统疾病的临床研究(肝病方向)通讯作者:唐金模(1964.6-),男,福建莆田人,本科,主任医师,硕士生导师,主要从事消化系统疾病的临床研究(肝病方向)中医药治疗慢性乙型病毒性肝炎的研究近况孙雨洁1袁黄稚真1袁薛凝雨1袁唐金模2渊1.福建中医药大学第二临床医学院袁福建 福州350000曰2.福建中医药大学附属厦门中医院感染性疾病科袁福建 厦门361000冤摘要院我国是
2、世界上人口最多的国家袁也是世界上乙型肝炎病毒感染负担最重的国家遥尽管目前抗病毒药物可以有效抑制病毒复制袁但也存在不可随意停药尧疗程长尧易耐药尧不良反应多等问题袁且在改善患者临床症状方面效果并不理想遥近几年来袁中医药在CHB治疗上显示出明显的优势袁在很大程度上弥补了单用西药治疗的不足袁达到了减毒增效的目的遥现对近几年来中医药在治疗CHB方面的最新研究进行简要概述袁期望能为慢性乙型病毒性肝炎提供新的治疗思路遥关键词院慢性乙型病毒性肝炎曰中医药曰内服疗法曰外治疗法中图分类号院R512.6文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.040文章编号院1006-
3、1959渊2024冤08-0188-05Recent Research Progress of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Chronic Hepatitis BSUN Yu-jie1,HUANG Zhi-zhen1,XUE Ning-yu1,TANG Jin-mo2(1.The Second Clinical Medical College of Fujian University of Chinese Medicine,Fuzhou 350000,Fujian,China;2.Department of Infectio
4、us Diseases,Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine,Fujian University of Chinese Medicine,Xiamen 361000,Fujian,China)Abstract:China is the most populous country in the world and the country with the heaviest burden of hepatitis B virus infection in the world.Although the current antiviral dr
5、ugs can effectively inhibit viral replication,there are also problems such as non-arbitrary discontinuation,long courseof treatment,easy drug resistance,and lots of adverse reactions,meanwhile the effect is not ideal in improving the clinical symptoms of patients.Inrecent years,traditional Chinese m
6、edicine has shown obvious advantages in the treatment of CHB,which to a large extent makes up for theshortcomings of Western medicine treatment alone,and achieves the effect of reducing toxicity and increasing efficiency.This paper brieflysummarizes the latest research in the treatment of CHB in tra
7、ditional Chinese medicine in recent years,hoping to provide new treatment ideas forchronic viral hepatitis B.Key words:Chronic viral hepatitis B;Chinese medicine;Intraoral therapy;External therapy慢性乙 型病毒 性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是指因感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)而引起的慢性肝脏炎症。CHB 是一种慢性传染性疾病,主要传染源为 C
8、HB 患者和 HBV 携带者,且 HBV 感染成流行性。WHO 在 2021 年发布的统计报告显示1,截至 2019 年在全球范围内有超过2.95亿人患有 CHB,每年有超过 82.1 万人死于HBV 感染或 CHB 相关并发症。我国是世界上人口最多的国家,也是世界上乙型肝炎病毒感染负担最重的国家,现有约 7000 万慢性 HBV 感染者,其中CHB 患者 2000 万3000 万例2,3,居世界首位。该疾病不仅发病率高,病死率也较高,如我国因慢性乙型病毒性肝炎进展所致肝硬化、肝癌等并发症的患者每年死亡数量高达 26.3 万例4。目前虽然接种乙型肝炎疫苗使得乙肝病毒的感染率显著降低,但每年新发
9、数量仍然有 50 万100 万例5,6,因此在未来很长一段时间内,CHB 的治疗仍然是一个有待解决的社会性难题。我国为 CHB 高发国家,控制肝炎向肝硬化发展,减少原发性肝癌的发生率,延长存活时间及改善生活质量依旧是当前研究的重点。目前 CHB 主要的治疗药物主要有 琢-干扰素(interferon,IFN-琢)及核苷类似物(nucleostide ana原logues,NAs)两大类7,8,但根据临床使用发现,其存在不可随意停药、易耐药、疗程长、不良反应多等问题,给广大 CHB 患者带来困扰。近几年来,中医药在CHB 治疗上显示出明显的优势,应用中医药联合西药治疗也取得了显著的效果,其可有效
10、改善患者肝功能指标、临床症状,延缓肝纤维化进程,在提高患者生活质量,防止或延缓疾病进展中发挥着关键作用9。基于此,本文对近几年来中医药在治疗 CHB 方188综 述第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024面的最新研究进行概述,以期为其治疗提供参考。1中医对CHB的认识中医学对 CHB 未见明确的记载,但根据其证候,可以将其归入“肝着”“黄疸”“胁痛”“臌胀”等范畴,又因其具有传染性,可归属于“肝瘟”“肝毒”范畴10。中医认为 CHB 发病分内因、外因,内因为人体正气亏虚,不能抵抗外邪入侵
11、;外因为湿热疫毒之邪内侵,蕴结于肝胆,肝失疏泄,因外感、饮食、情志、劳倦等而诱发11。病机特点为湿热疫毒隐伏血分,进而引发“湿热蕴结证”;湿阻气机则肝失疏泄、肝郁伤脾或湿热伤脾,可导致“肝郁脾虚证”;湿热疫毒郁久伤阴可导致“肝肾阴虚证”;久病“阴损及阳”或素体脾肾亏虚感受湿热疫毒导致“脾肾阳虚证”;久病致瘀,久病入络即可导致“瘀血阻络证”。根据其病机可将其分为肝郁脾虚证、肝胆湿热证、脾肾阳虚证、瘀血阻络证、肝肾阴虚证 5 种证型12。该病的病位在肝,多累及脾、肾两脏及胆、胃、三焦等腑;病性属本虚标实,虚实夹杂。2中药内服疗法中药内服法治疗肝病历史悠久,经过数代医家不断实践、钻研后,在 CHB
12、临床治疗方面积累了大量经验,现如今中药汤剂及中成药治疗 CHB 在临床上应用广泛。2.1 疏肝健脾法 金匮要略 曰:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”。脾为后天之本,气血生化之源,肝主疏泄,喜调达,肝藏血,体阴而用阳;肝五行属木,脾属土,木克土,脾之运化有赖于肝之疏泄;CHB 患者初期感受湿热疫毒,导致肝失于疏泄,肝木不疏克脾土,久而脾土渐虚;脾喜燥恶湿,湿热之邪最易留恋于脾,而使脾失于运化,形成肝郁脾虚证,治疗以疏肝健脾为法13。小柴胡汤是治疗肝郁脾虚型 CHB 的常见方之一,具有和解少阳、疏肝健脾之效。多位学者14-16研究了小柴胡汤加减联合抗病毒药治疗肝郁脾虚型 CHB 的临床疗效,结果证
13、实小柴胡汤加减能够改善肝郁脾虚型 CHB 患者胁肋胀痛、脘腹胀闷、乏力倦怠、食欲不振、大便稀溏等临床症状及患者肝功能,降低 HBsAg 定量,提高临床疗效。柴芍六君子汤亦是疏肝健脾之良方,且研究表明柴芍六君子汤可调节 CHB 患者免疫功能,促进肝功能改善,降低复发率17-19。不管是小柴胡汤还是柴芍六君子汤,亦或是其他用于 CHB 的疏肝健脾方,多为柴胡类方,重在疏肝,以柴胡为主,配合健脾之药,做到肝病实脾、脾病从肝,在改善患者肝郁脾虚的临床证候上效果显著,亦能在一定程度上提高抗病毒疗效。2.2 清热利湿法 温病条辨 曰:“湿为阴邪,其来有渐,且其性氤氲黏滞故难速已”20。脾受湿邪所困,无力运
14、化湿邪,郁而化热,湿热互结,故使 CHB迁延不愈;湿热进而蕴结肝胆,致使脉道不通,胆汁外溢,辨证多属肝胆湿热证,应以清热利湿法治之21。茵陈蒿汤在治疗肝胆湿热型 CHB 方面取得了显著的成果,经临床观察发现22-25,茵陈蒿汤可有效抑制肝脏炎症,提高 HBV-DNA 的转阴率,抗肝细胞纤维化,抗肝细胞凋亡,减轻肝脏损伤,改善湿热内蕴证 CHB 患者的症状和体征,显著提高了 CHB 患者的生活质量。蔡恒辉26研究发现,茵黄清木合剂联合恩替卡韦(entecavir,ETV)能够明显提高 ETV 对HBV 的应答率,包括血清学、生化学应答,能改善肝功能指标,促进血清 HBeAg 阴转和血清学转换,降
15、低血清 HBsAg 水平,改善中医证候,降低疾病进一步发展的风险。茵陈蒿汤及其加减方是肝胆湿热型CHB 的主要方药,在肝胆病的临床治疗上占据重要地位,长期的临床应用及研究证实了其有助于提高临床疗效,且安全有效,值得临床应用。2.3 温补脾肾法 CHB 病程迁延难愈,耗伤人体正气,久病后脾肾阳气受损。脾主运化,为“气血生化之源”“后天之本”;肾藏精生髓,为“先天之本”。脾肾两脏关系密切,乃人体正气之根本,脾之健运依赖肾阳的推动与温煦,肾阳亦需脾所运化的水谷精微来充养。脾胃论 曰:“元气之充足,皆由脾胃之气无所伤而元气亦不能充,此诸病之所由生也”27。后天精气不足,无法充养于肾,渐致肾气虚、肾阳亏
16、损,形成脾肾阳虚证,其应以温补脾肾法治之。研究发现28,29,相比单纯西药治疗,温补脾肾方联合抗病毒药治疗脾肾阳虚型 CHB,在总有效率、证候积分、肝功能、HBeAg 阴转率、HBeAg/HBeAb 血清转换率、HBV-DNA 定量等方面均有更好的改善(约0.05),且较单纯西药治疗生活质量明显提高,治疗过程中未观察到明显的毒副反应。由此可见,针对脾阳不足、肾气亏虚的 CHB 患者,温补脾肾方不仅能够补益人体正气,改善胁肋隐痛、腰膝酸软、食少脘痞、倦怠乏力等症状,还能配合抗病毒药物起到增效的作用。2.4 活血通络法 黄帝内经 曰:“肝病者,两胁下痛引少腹,令人善怒”。肝络瘀阻是 CHB 病变发
17、展的重189综 述第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024要病理环节,CHB 瘀血阻络证多为病久而致瘀、入络,治疗当以活血通络法为要。血府逐瘀汤被证实可明显改善患者腹胀、胁痛等症状,修复受损的肝细胞,改善肝脏微循环,抗肝纤维化,提高患者生存质量30,31。有研究显示32,复方黄根颗粒联合 ETV 治疗瘀血阻络型 CHB 患者较单纯 ETV 治疗效果更佳(约0.05),有助于提高 HBV-DNA 的快速应答率、HBeAg 转阴率,并对控制肝纤维化、改善肝脏炎症、提高凝血功能和改善肝脾器质性
18、病变有较好的作用。除此以外,临床上针对瘀血阻络型 CHB 患者,膈下逐瘀汤、安络化纤丸、扶正化瘀胶囊或鳖甲煎丸等活血化瘀方联合抗病毒药物也已得到广泛的应用,其对 CHB 患者胁下痞块、胁肋疼痛的改善效果较为显著,能有效改善其肝组织纤维化。2.5 滋补肝肾法 温病条辨 曰:“热邪深入,或在少阴,或在厥阴,均宜复脉。盖少阴藏精,厥阴必待少阴精足乙癸同源也”33。肝藏血,肾藏精,精血同源,湿热余毒留恋不除,伤肝血损肝阴,日久子病及母,出现肾精亏虚,形成肝肾阴虚证,治疗以滋补肝肾为主。段桂姣等34在常规抗病毒治疗基础上加用柔肝化纤颗粒,发现 CHI3L1、肝功能、肝纤 4 项、HBV-DNA 转阴率、
19、TNF-琢、IL-6、IL-8 等指标及中医临床疗效均较单用抗病毒药治疗有明显改善,差异有统计学意义(约0.05)。高司成等35研究发现,对于口服 ETV 在治的低 HBeAg 载量 CHB 患者,与单联合聚乙二醇干扰素 琢-2b(Peg-IFN琢-2b)相比,联合补肾清解方+Peg-IFN琢-2b 在 HBeAg 阴转率及对HBsAg 下降水平方面疗效更优,可提高 Peg-IFN琢-2b 对 HBV 的长期抑制作用,显著减少不良反应,改善临床症状。临床上肝肾阴虚 CHB 患者多表现为眩晕耳鸣、腰膝酸软、失眠多梦、盗汗遗精、视物昏花等,肝肾同源,如唇齿相依,在抗病毒基础上联合滋补肝肾的方药治疗
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