针灸治疗高尿酸血症的机制研究进展.pdf

综 述第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024基金项目：四川省干部保健科研项目（编号：川干研 2023-1402）作者简介：袁红（1997.7-），女，重庆人，硕士研究生，主要从事针灸干预亚健康状态研究通讯作者：孙军刚（1982.8-），男，陕西宝鸡人，博士，副主任医师，硕士生导师，主要从事针灸干预亚健康状态研究针灸治疗高尿酸血症的机制研究进展袁 红1袁徐培鑫1袁周可艳1袁管世豪1袁王 超1袁孙军刚2渊1.成都中医药大学针灸推拿学院袁四川 成都610032曰2.四川省中西医结合医院亚健康中心袁四川 成都610041冤摘要院高尿酸血症渊HUA冤是由于血清尿酸渊SUA冤水平增加一种代谢性疾病遥然而袁长期服用降尿酸药物存在副作用袁针灸作为安全有效的治疗手段袁其作用机制研究进展较匮乏遥本文现对近年针灸对HUA调节机制进行归纳总结袁分析促进尿酸代谢尧缓解炎性反应尧改善肠道菌群减低SUA水平袁延缓或预防HUA相关并发症的机制遥关键词院高尿酸血症曰针灸机制曰嘌呤代谢异常中图分类号院R245文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.037文章编号院1006-1959渊2024冤08-0173-05Research Progress on the Mechanism of Acupuncture and Moxibustionin the Treatment of HyperuricemiaYUAN Hong1,XU Pei-xin1,ZHOU Ke-yan1,GUAN Shi-hao1,WANG Chao1,SUN Jun-gang2(1.School of Acupuncture and Moxibustion and Massage,Chengdu University ofTraditional Chinese Medicine,Chengdu 610032,Sichuan,China;2.Sub-Health Center,Sichuan Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital,Chengdu 610041,Sichuan,China)Abstract：Hyperuricemia(HUA)is a metabolic disease due to increased serum uric acid(SUA)levels.However,long-term use of uric acid-loweringdrugs has side effects.As a safe and effective treatment,the research progress on the mechanism of acupuncture and moxibustion is scarce.Thisarticle summarizes the regulation mechanism of acupuncture and moxibustion on HUA in recent years,and analyzes the mechanism of promoting uricacid metabolism,alleviating inflammatory response,improving intestinal flora to reduce SUA level,delaying or preventing HUA-related complications.Key words：Hyperuricemia;Acupuncture and moxibustion mechanism;Abnormal purine metabolism高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）是指机体嘌呤代谢异常，尿酸（uric acid,UA）生成过多或排泄减少，从而过度积聚在血液中的状态。根据 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019），在正常嘌呤饮食状态下，非同日 2 次空腹 SUA 水平超过 420 滋mol/L，即可诊断为 HUA1。随着人们饮食结构的改变，蛋白质和嘌呤食物摄入量的增加，2015-2017 年我国HUA 平均患病率已高达 17.7%（男性 23.5%，女性11.7%）2。HUA 既能发展成痛风，又是造成高血压、糖尿病、心肾疾病的重要病因3。目前西医药物治疗分为两种方法，使用抑制嘌呤代谢相关酶的降 UA药物，如别嘌呤醇、非布司他、托匹司他等，以及促进UA 排出药物，如苯溴马隆、曲尼司特等4。但长期服用此类药物存在肝肾毒性，引发心血管反应，以及头痛或皮疹等副作用5-7，而针灸治疗 HUA 具有安全、价廉、有效的特点，通过减少尿酸生成、增加尿酸排泄达到降低血清尿酸（serum uric acid,SUA）水平，预防及延缓各种并发症8-10。本文现从促进尿酸代谢、缓解炎性反应、改善肠道菌群等方面分别阐述针灸治疗 HUA 相关机制，旨在为针灸治疗 HUA 机制提供理论支撑，帮助针灸治疗 HUA 相关机制研究开拓新思路，推广针灸在早期 HUA 治疗中的临床应用提供参考。1高尿酸血症发病机制1.1 尿酸生成代谢 UA 生成机制：UA 是嘌呤代谢的终产物。嘌呤是 DNA 和 RNA 的组成部分，包括三磷酸腺苷、三磷酸鸟苷、环磷酸腺苷等。嘌呤内源性来源约占 80%，由人体内氨基酸、核苷酸类等物质合成；外源性食物摄入占 20%，主要包括海鲜、豆制品、菌藻类、动物内脏、肉类、啤酒等11。腺嘌呤和鸟嘌呤在关键限速酶嘌呤脱氢酶和黄嘌呤氧化酶（XOD）催化下最终分解为 UA12。另外，骨髓和淋巴增生性疾病治疗时破坏细胞造成核酸代谢加速，SUA 水平升高导致继发性 HUA4。UA 排泄机制：UA约 70%从尿液中排出，30%从胃肠道排出13。阴离子173综 述第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024转运蛋白如尿酸盐阴离子转运蛋白 1（URAT1）、葡萄糖转运蛋白 9（GLUT9）、有机阴离子转运蛋白 4在肾脏中对多数 UA 进行重吸收。除此之外，如有机阴离子转运蛋白 1（OAT1）、有机阴离子转运蛋白 3、多药耐药蛋白 4 和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白 G2（ABCG2）等排泄相关转运蛋白则帮助 UA 排泄14，15。因此，通过降低重吸收相关蛋白表达或竞争性结合UA 转运位点来改善 HUA16，同时也可增加排泄蛋白表达来降低 SUA 水平。此外，胃肠道在 UA 排泄中发挥着重要作用，肠道菌群的数量及种类与尿酸排泄有密切关联，如 gasseri PA-3 菌株能促进尿酸排泄，降低 SUA 水平17。ABCG2 也分布在肠上皮中，能促进尿酸在肠道中的排出18。肠道的一些菌群如Lactobacillus 及 Pseudomonas 属菌株可以合成尿酸分解酶如尿酸酶，使尿酸最终分解为尿素19。上述研究表明，尿酸通过嘌呤内源性来源和外来食物摄入合成，通过尿液及胃肠道排出，通过梳理尿酸代谢机制后才能明确针灸干预 HUA 的具体机制。1.2 高尿酸血症与炎症反应 尿酸代谢紊乱导致氧化应激水平的增加，造成线粒体的损伤、肾素-血管紧张素系统的激活、内皮功能障碍等不利影响20，进一步引起 DNA 损伤、酶的氧化和失活、炎症因子产生、炎症细胞浸润、细胞凋亡，将影响多个脏器系统21，22。此外，尿酸单钠晶体通过激活人原代巨噬细胞分泌溶酶体蛋白酶，促炎性细胞因子，如 IL-1茁、IL-18 和干扰素23。除尿酸单钠晶体之外，可溶性尿酸盐也可能具有促炎作用，直接刺激人外周血单个核细胞中促炎性细胞因子如 IL-1茁 的产生24，25。除上述不利影响外，HUA 炎症因子水平升高还可导致肠道微生物群紊乱26及肠道上皮细胞完整性的破坏，使肠道通透性增加，造成细菌或细菌产物的易位27，加重慢性炎症，形成了恶性循环。而肠道微生物群通过修复肠道屏障、减少炎症反应，可明显改善肠道屏障功能。1.3 中医病因病机 HUA 在古书中未见明确记载，多数医家认为其机制与痛风关系密切。据其性质，最早记载于 黄帝内经 中的“痹证”；其次，痛风最早的原型源于汉代 伤寒杂病论 的“历节病”；再有唐宋时期的“白虎历节“；最终，元代朱丹溪的 格致余论才专立“痛风论”，认为痛风是血中污浊凝涩而致病，治以温通化湿散瘀。隋代巢元方及唐代孙思邈认为其是由脏腑热毒流入四肢导致骨节掀热肿痛。现代多数医家考虑其病因为饮食起居失于调摄，平素喜食膏粱厚味，损伤脾胃，脾胃运化失司，肝脾失调，痰湿内生，积久成瘀，体内“浊毒”难以排出致痛风28。杨瑞宇等29通过红外热成像手段发现大腹及肾区代谢偏弱，证实其病因脾肾亏虚为本，津液代谢失常致痰湿内生为标。2针刺治疗机制临床针灸治疗 HUA 多选用脾俞、肾俞、肝俞、足三里、三阴交、阴陵泉、丰隆、太白、内庭、中脘、天枢等穴位，以上穴位多数位于脾胃经络之上，通过健脾化湿来调节津液代谢障碍，恢复脾胃运化功能，其次肝、肾、肾的背腧穴可直接调节脏腑功能，纠正肝脾不调，起到健脾固肾的作用。2.1 促进尿酸代谢 研究表明针灸可以通过调控尿酸代谢相关转运酶来降低其水平。刘旭峰等30通过针刺“肾俞”“太溪”穴，“肝俞”“太冲”穴对 HUA 大鼠尿酸的研究表明，针刺“肾俞”或“肝俞”使 URAT1表达下降（约0.05）,降低 SUA 含量，针刺“肾俞”“太溪”穴比“肝俞”“太冲”穴使 OAT1 表达显著升高（约0.05），促进尿酸排泄。另一项研究表明31，通过针刺“肾俞”“太溪”穴或“肝俞”“太冲穴”都可使 HUA 大鼠肝匀浆中 XOD、腺苷脱氨酶（ADA）的活性降低，减少嘌呤合成，而且“肝俞”“太冲”穴还能降低 HUA大鼠肝匀浆中鸟嘌呤脱氨酶（GDA）的浓度，减少鸟嘌呤转化为黄嘌呤来达到降低 SUA 水平的目的。研究发现32，针药并用较仅口服中药而言，除了可以降低肝肾组织 XOD 活性之外，还能有效降低 HUA 大鼠 SUA 水平。此外，穴位贴敷可抑制 HUA 动物模型肝组织中 XOD 和 GDA 活性，减少嘌呤氧化分解形成尿酸33，并降低肾脏中尿酸重吸收相关蛋白如URAT1 和 GLUT9 的表达，以促进尿酸排泄34。谭丽等35研究发现，通过足三里周围刺络泻血疗法可抑制血清中 XOD、ADA 活性，抑制尿酸合成达到降低大鼠 SUA 水平。通过针灸在降尿酸代谢途径相关研究发现，首先针灸可以通过调控尿酸重吸收相关转运蛋白如 URAT1、GLUT9，尿酸排泄相关转运蛋白如 OAT1 来降低 SUA 水平；其次，针灸能够降低XOD、ADA、GDA 的活性从而减少嘌呤合成，最终降低 SUA 水平。2.2 缓解炎性反应 研究表明36，HUA 患者氧化应激水平的增加，造成白细胞计数、多种白细胞介素、肿瘤坏死因子-琢（TNF-琢）等炎症因子升高，与 HUA174综 述第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024患者的病情进展存在重要关系。通过早期开展抗炎治疗，降低 HUA 患者的炎症因子水平，不仅能够明显缓解症状还可极大限度延缓病情37。动物实验证实8，针刺及艾灸“足三里”对可减低 HUA 模型小鼠尿酸水平，还能下调 IL-10 的表达，TNF-琢 各组间无显著差异（约0.05）。HUA 是导致痛风的关键因素。临床研究显示38，针灸联合蠲痹汤治疗痛风完成后 C 反应蛋白（CRP）、IL-1茁、血尿酸、红细胞沉降率、环氧合酶-2 较治疗前均显著下降，且指标下降幅度均显著高于仅口服西药组（约0.05）。张慧森等39使用温针灸联合西药治疗痛风，结果显示患者治疗后血清 IL-1茁、IL-18、CRP 水平均较治疗前降低，且效果优于单纯西药组（约0.05）。陈新华等40利用针刺、电针、刺血、艾灸治疗急性痛风性关节炎模型大鼠，发现除了针刺组 IL-4 蛋白表达，其他三组的IL-1、IL-4、IL-10、TNF-琢 蛋白表达均明显降低（约0.05），并且刺血疗法效果最好。痛风性关节炎临床研究发现，火针围刺既能解决症状、降低 SUA 水平，可降低痛风性关节炎患者 IL-1茁 水平41。综合以上研究提示针灸能够缓解 HUA 患者机体微炎症状态，改善 IL-1、IL-4、IL-10、IL-18、CPR 等，然而针灸在改善 TNF-琢 蛋白水平实验结论存在差异，是否因为 HUA 大鼠与急性痛风性关节炎模型大鼠TNF-琢 蛋白水平存在差异，值得进一步研究。穴位贴敷、刺络放血、火针围刺等不同的疗法都能有效降低 SUA 水平，然而传统针灸与几种疗法之间缺少对比研究证明谁的疗效更优，或者说几种疗法之间作用机制有何异同，都值得进一步探索。2.3 改善肠道菌群 由于 30%的尿酸从肠道中排出，肠道菌群在其中具有重要意义。研究发现42，HUA患者较健康人呈现菌群失调状态，双歧杆菌及乳酸杆菌能提高尿酸排泄的能力，并减少尿酸在肠道中的吸收，对于降低 SUA 尿酸水平具有重要作用。此外，肠道的一些菌群如乳酸杆菌、假单包菌等可以合成尿酸分解酶如尿酸酶、尿囊素酶、尿囊酸酶，使其分解为尿素43。醋酸盐、琥珀酸盐、葡萄糖等肠道菌群代谢物能够给肠上皮细胞提供能量，促进尿酸排泄44。Guo Z 等45研究发现，在嘌呤的氧化代谢中，黄嘌呤脱氢酶可由人肠道细菌的大肠杆菌组分泌，尿酸的转运蛋白也可通过人体肠道中微生物分泌。一项动物实验发现46，通过针刺造模的 HUA 大鼠发现其肠道菌群的结构和功能能得到一定改善，升高肠道有益菌群数量，对菌群的组成具有良性调节作用；另外，能通过改善肠道炎症、加强肠道屏障来帮助尿酸排出。目前针灸通过肠道菌群治疗 HUA 临床研究相对较少，但肠道菌群在尿酸代谢过程中具有重要意义，为 HUA 诊治提供了新的方法和思路，肠道菌群影响尿酸代谢的具体作用机制在分子水平上应被进一步研究。3总结及展望HUA 不及时治疗将会导致各种难以治愈的并发症。药物治疗虽作为主要疗法，但存在肝肾损伤的副作用。针灸治疗 HUA 疗效确切，其机制主要包括调控尿酸重吸收相关转运蛋白如 URAT1、GLUT9，尿酸排泄相关转运蛋白如 OAT1 来降低 SUA 水平；降低 XOD、ADA、GDA 的活性从而减少嘌呤合成，最终降低 SUA 水平，缓解 HUA 患者机体微炎症状态，改善 IL-1、IL-4、IL-10、IL-18、CPR 水平等；然而针灸在改善 TNF-琢 蛋白水平实验结论存在差异，需要进一步高质量临床研究证明，提高肠道有益菌群数量，对菌群的组成具有良性调节作用。目前针灸往往在高尿酸引起并发症后才应用于治疗中，此时身体各个关节和脏腑结构和功能已经存在不同层度的损害。虽然针灸能明显缓解相关症状，却无法逆转相关损伤，限制针灸在 HUA 患者中的推广应用，故临床上应早期让针灸介入治疗。目前针刺相关临床研究仍缺乏多中心，大样本的研究结论，相关结果可能存在偏倚，更多规范的临床研究设计去探讨不同针灸方法治疗 HUA 的作用机制及疗效被迫切需要。针灸调节相关转运蛋白多集中在 URAT1、GLUT9、OAT1 上，其它嘌呤转运相关蛋白是否也能被针灸调控，不同转运蛋白调控尿酸的差异如何都值得进一步值得探讨。此外，肠道菌群与尿酸的代谢关系值得关注，肠道菌群和其代谢产物在 HUA 发生发展中具有重要意义，为 HUA 的诊疗提供了新的方法和思路，却因其数量种类繁多，易受到各种环境因素影响，相关研究开展较少处于起步阶段，其影响HUA 发展进程的具体作用机制在分子水平上尚未明确。175综 述第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024参考文献院1中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)J.中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13.2Song J,Jin C,Shan Z,et al.Prevalence and Risk Factors of Hy鄄peruricemia and Gout:A Cross-sectional Survey from 31Provinces in Mainland China J.J Transl Int Med,2022,10(2):134-145.3Yanai H,Adachi H,Hakoshima M,et al.Molecular Biologicaland Clinical Understanding of the Pathophysiology and Treat鄄ments of Hyperuricemia and Its Association with MetabolicSyndrome,Cardiovascular Diseases and Chronic Kidney DiseaseJ.Int J Mol Sci,2021,22(17):9221.4刘维.痛风及高尿酸血症中西医结合诊疗指南J.中医杂志,2023,64(1):98-106.5Lee SC,Wo WK,Yeoh HS,et al.Allopurinol-Induced SevereCutaneous Adverse Drug Reactions:An Analysis ofSponta鄄neous Reports in Malaysia(2000-2018)J.Ther Innov RegulSci,2021,55(3):514-522.6Zhang S,Xie Q,Xie S,et al.The association between urate-lowering therapies and treatment-related adverse events,liverdamage,and major adverse cardiovascular events(MACE):Anetworkmeta-analysis ofrandomizedtrialsJ.Pharmacotherapy,2021,41(9):781-791.7Ochani RK,Yasmin F,Batra S,et al.A word of caution regard鄄ing FebuxostatJ.J Pak Med Assoc,2019,69(12):1930.8何曦萌,徐黎青,朱春霖,等.针灸足三里对高尿酸血症模型小鼠血清尿酸尧IL-10尧TNF-琢的影响J.四川中医,2021,39(11):53-57.9刘旭峰,陈虹屹,王菁,等.针刺野肾俞冶野太溪冶穴对高尿酸血症大鼠尿酸的影响及其机制研究J.针刺研究,2019,44(5):319-323,328.10Huang Y,Meng J,Sun B,et al.Acupuncture for serum uricacid in patients with asymptomatic hyperuricemia:A random鄄ized,double-blind,placebo-controlled trial J.Int J Cardiol,2017,232:227-232.11De Oliveira EP,Burini RC.High plasma uric acid concentra鄄tion:causes and consequences J.Diabetol Metab Syndr,2012,4:12.12FuruhashiM.Newinsightsintopurinemetabolisminmetabolic diseases:role of xanthineoxidoreductase activityJ.Am J Physiol Endocrinol Metab,2020,319(5):827-834.13Lipkowitz MS.Regulation of uric acid excretion by the kid鄄neyJ.Curr Rheumatol Rep,2012,14(2):179-188.14Chen C,L俟 JM,Yao Q.Hyperuricemia-Related Diseases andXanthine Oxidoreductase(XOR)Inhibitors:An OverviewJ.Med Sci Monit,2016,22:2501-2512.15Keenan RT.The biology of urateJ.Semin Arthritis Rheum,2020,50(3S):S2-S10.16Tan PK,Liu S,Gunic E,et al.Discovery and characterizationof verinurad,a potent and specific inhibitor of URAT1 for thetreatment of hyperuricemia and goutJ.Sci Rep,2017,7(1):665.17Xiang S,Fu J,Ye K,et al.Effect of Lactobacillus gasseri PA3on gut microbiota in an in vitro colonic simulation J.Food SciNutr,2019,7(12):3883-3891.18Matsuo H,Takada T,Ichida K,et al.Common defects ofABCG2,a high-capacity urate exporter,cause gout:a func鄄tion-based genetic analysis in a Japanese populationJ.Sci TranslMed,2009,1(5):5ra11.19Wang J,Chen Y,Zhong H,et al.The gut microbiota as a tar鄄get to control hyperuricemia pathogenesis:Potential mechanismsand therapeutic strategies J.Crit Rev Food Sci Nutr,2022,62(14):3979-3989.20El RR,Tallima H.Physiological functions and pathogenicpotential of uric acid:A reviewJ.J Adv Res,2017,8(5):487-493.21Yang L,Chang B,Guo Y,et al.The role of oxidative stress-mediated apoptosis in the pathogenesis of uric acid nephropathyJ.Ren Fail,2019,41(1):616-622.22Roumeliotis S,Roumeliotis A,Dounousi E,et al.Dietary An鄄tioxidant Supplements and Uric Acid in Chronic Kidney Dis鄄ease:A ReviewJ.Nutrients,2019,11(8):1911.23V覿lim覿ki E,Miettinen JJ,Lietz佴n N,et al.Monosodium urateactivates Src/Pyk2/PI3 kinase and cathepsin dependent uncon鄄ventional protein secretion from human primary macrophagesJ.Mol Cell Proteomics,2013,12(3):749-763.24Braga TT,Forni MF,Correa-Costa M,et al.Soluble UricAcid Activates the NLRP3 Inflammasome J.Sci Rep,2017,7:39884.25Cri鬤an TO,Cleophas MC,Oosting M,et al.Soluble uric acidprimes TLR-induced proinflammatory cytokine production byhuman primary cells via inhibition of IL-1Ra J.Ann RheumDis,2016,75(4):755-762.26Luissint AC,Parkos CA,Nusrat A.Inflammation and the In鄄testinal Barrier:Leukocyte-Epithelial Cell Interactions,CellJunction Remodeling,and Mucosal RepairJ.Gastroenterology,2016,151(4):616-632.27Xu D,Lv Q,Wang X,et al.Hyperuricemia is associated withimpaired intestinal permeability in mice J.Am J Physiol Gas鄄trointest Liver Physiol,2019,317(4):484-492.渊下转第182页冤176综 述第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.202428孙维峰,张娴娴.从痰瘀论治痛风及高尿酸血症体会J.中国中西医结合杂志,2011,31(4):463-464.29杨瑞宇,吴晶晶,彭江云,等.利用红外热成像技术探究高尿酸血症的病因病机J.红外,2019,40(4):35-38.30刘旭峰,陈虹屹,王菁,等.针刺野肾俞冶野太溪冶穴对高尿酸血症大鼠尿酸的影响及其机制研究J.针刺研究,2019,44(5):319-323.31陈虹屹.针刺野肝俞冶-野太冲冶穴对高尿酸血症模型大鼠肝脏XOD尧ADA尧GD的影响D.北京:北京中医药大学,2019.32李瑞玲,陆欣玲,熊晔,等.针药结合对高尿酸血症肾损害大鼠尿酸及体内黄嘌呤氧化酶活性作用的研究J.上海中医药杂志,2018,52(2):95-98.33唐雪青.贴敷俞募穴对高尿酸血症模型大鼠血尿酸及相关酶活性的影响D.北京:北京中医药大学,2020.34刘佳男,唐雪青,何晓茜,等.俞募穴贴敷对高尿酸血症大鼠血尿酸的影响及其机制研究J.针刺研究,2021,46(5):411-415.35谭丽,王宁,赵慧玲,等.刺络泻血对高尿酸血症大鼠血尿酸及相关酶活性的影响J.世界中医药,2017,12(3):631-635.36周颖,文笑游,柳磊,等.清湿热通络方对高尿酸血症小鼠血清炎症因子表达的影响J.浙江中医杂志,2022,57(9):695-697.37Adachi SI,Oyama M,Kondo S,et al.Comparative effects ofquercetin,luteolin,apigenin and their related polyphenols onuric acid production in cultured hepatocytes and suppression ofpurine bodies-induced hyperuricemia by rutin in miceJ.Cy鄄totechnology,2021,73(3):343-351.38王泽宇,罗湘筠.针灸联合蠲痹汤对湿热瘀阻型痛风的疗效及部分机制的研究J.中医临床研究,2022,14(13):62-65.39张慧森,刘健,温石磊,等.温针灸治疗膝关节痛风性关节炎湿热蕴结证患者的疗效及对关节疼痛尧关节功能和血清炎症指标的影响J.河北中医,2021,43(7):1170-1173.40陈新华,王洪峰,李慧璟.不同针灸疗法对急性痛风性关节炎模型大鼠炎症因子的影响J.中国老年学杂志,2019,39(2):403-406.41郭敏宗.火针围刺法治疗痛风性关节炎的临床研究D.广州:广州中医药大学,2019.42任科雨,勇春明,金延春,等.青岛地区高尿酸血症患者的肠道菌群分析J.中国医师杂志,2014(12):1649-1651,1656.43Hsieh CY,Lin HJ,Chen CH,et al.Chronic kidney diseaseand strokeJ.Lancet Neurol,2014,13(11):1071.44Nieuwdorp M,Gilijamse PW,Pai N,et al.Role of the micro鄄biome in energy regulation and metabolismJ.Gastroenterology,2014,146(6):1525-1533.45Guo Z,Zhang J,Wang Z,et al.Intestinal Microbiota Distin鄄guish Gout Patients from Healthy Humans J.Sci Rep,2016,6:20602.46何曦萌.针灸野足三里冶对高尿酸血症小鼠肠道菌群及血清尿酸尧IL-10尧TNF-琢的影响研究D.成都:成都中医药大学,2021.收稿日期：2023-04-19；修回日期：2023-05-31编辑/肖婷婷satisfaction for retinopathy of prematurity screening using binoc鄄ular indirect ophthalmoscopy versus wide field retinal imagingJ.Indian J Ophthalmol,2021,69(8):2142-2145.36宫月.青年近视人群视网膜血管旁异常和视网膜劈裂的光学相干断层扫描观察D.石家庄:河北医科大学,2021.37Breher K,Ohlendorf A,Wahl S.Myopia induces meridionalgrowth asymmetry of the retina:a pilot study using wide-fieldswept-source OCTJ.Sci Rep,2020,10(1):10886.38Kobayashi H,Kobayashi K,Okinami S.Macular hole and my鄄opic refractionJ.Br J Ophthalmol,2002,86(11):1269-1273.39Shinohara K,Shimada N,Moriyama M,et al.Posterior Staphy鄄lomas in Pathologic Myopia Imaged by Widefield Optical Co鄄herence Tomography J.Invest Ophthalmol Vis Sci,2017,58(9):3750-3758.40Guo X,Xiao O,Chen Y,et al.Three-Dimensional EyeShape,Myopic Maculopathy,and Visual Acuity:The Zhong鄄shan Ophthalmic Center-Brien Holden Vision Institute HighMyopia Cohort StudyJ.Ophthalmology,2017,124(5):679-687.41Zheng F,Wong CW,Sabanayagam C,et al.Prevalence,riskfactors and impact of posterior staphyloma diagnosed fromwide-field optical coherence tomography in Singapore adultswith high myopiaJ.Acta Ophthalmol,2021,99(2):e144-e153.42Shinohara K,Moriyama M,Shimada N,et al.Characteristics ofPeripapillary Staphylomas Associated With High Myopia Deter鄄mined by Swept-Source Optical Coherence TomographyJ.AmJ Ophthalmol,2016,169:138-144.43Fujiwara T,Imamura Y,Margolis R,et al.Enhanced depthimaging optical coherence tomography of the choroid in highlymyopic eyesJ.Am J Ophthalmol,2009,148(3):445-450.44Ikuno Y,Tano Y.Retinal and choroidal biometry in highlymyopic eyes with spectral-domain optical coherence tomogra鄄phyJ.Invest Ophthalmol Vis Sci,2009,50(8):3876-3880.收稿日期：2023-03-22；修回日期：2023-05-04编辑/王萌渊上接第176页冤182