20吨年头孢中间体项目项目可行性研究报告.doc

头孢中间体项目项目建议书
目 录
第一章　总论
　　第二章　产品简介和市场需求预测
　　第一节　产品名称及概述需求预测
　　第三章　产品方案及生产规模
　　第四章　工艺技术方案
　　第五章　原材料、燃料及动力的供应
　　第六章　建厂条件和厂址方案
　　第七章　环境保护及安全、工业卫生
　　第八章　工厂组织、劳动定员和人员培训
　　第九章　项目实施规划
　 第十章　投资估算和资金筹措
　　第十一章 经济评价
　　第十二章　建议和结论

第一章　总论
　头孢菌素简介：头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素.从1964年礼莱公司上市第一个头孢菌素头孢噻吩以来，到目前为止，已上市品种达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上。头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。头孢菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。在全球畅销药中，抗感染品牌药数量最多。根据国家经贸委信息中心数据，2003年，全球抗感染药73个品种年销售额322亿美元。2000年国内抗生素销售总额137亿元。目前头孢菌素类品种如下：
序号
第一代
第二代
第三代
第四代
1
头孢噻吩
(Cefalotin)
头孢丙烯
(Cefprozil)
头孢噻肟
(Cefotaxime)
头孢吡肟
(cefepime)
2
头孢噻吩(Cefalordiine)
头孢呋肟
(Cefuroxime)
拉他头孢
(Latamoxef)
头孢匹罗
(Cefpirome)
3
头孢唑啉
(Cefazolin)
头孢西丁
(Cefoxitin)
头孢肟唑
(Ceftizoxime)
头孢立定
（Cefclidin）
4
头孢吡啉
(Cefapirin)
头孢羟唑
(Cefamandole)
头孢三嗪
(Ceftriaxone)
头孢唑兰
（Cefozopran）
5
头孢氨苄
(Cefalexin)
头孢克罗
(Cefaclor)
头孢甲肟
(Cefmenoxime)
头孢喹诺
（Cefquinome）
6
头孢拉定
(Cefradine)
头孢尼西
(Cefonicid)
头孢地嗪
(Cefodizime)
头孢瑞南
（Cefluprenam）
7
头孢羟氨苄(Cefadroxil)
头孢氨甲苯唑(Ceforanide)
头孢噻林
（Ceftiolene）
BO-1236
8
头孢去甲唑啉(Ceftezole)
头孢替坦
(Cefotetan)
头孢哌酮
(Cefoperazone)
头孢噻利
（Cefoselis）
9
头孢乙氰
(Cefacetril)
头孢替安
(Cefotiam)
先福吡兰
(Cefpiramide)
FK-518
10
头孢氯氮环酮(Cefazedone)
头孢美唑
(Cefatrixine)
头孢泊肟
(Cefpodoxime)
YM-40220
11
头孢三氟唑(Cefazaflur)
头孢氧甲环氨(Cefroxadine)
头孢他美酯
（Cefetamet pivoxil）

12

头孢米诺
(Cefminox)
头孢克肟
(Cefixime)

13

头孢唑南（Cefuzonam）
头孢布坦
(Ceftibuten)

14

头孢拉姆
(Ceftetram)
头孢地尼
（Cefdinir）

15

氯碳头孢
(Loracarbef)

16

头孢咪唑（Cefpimizole）

17

头孢磺啶
(Cefsulodin)

18

头孢他啶
(Ceftazidime)

19

头孢特仑酯 （Cefteram pivoxil）

近年来，我国发展最快的品种是盐酸头孢他美酯原料+片剂+胶囊+干混悬剂，头孢地嗪钠和注射用头孢地嗪钠，头孢替安，头孢匹罗，头孢吡肟，头孢唑兰，头孢塞利，头孢卡品酯，头孢唑肟丙匹酯。目前我国的头孢菌素正处于发展时期，需求量不断增加，促进了头孢菌素工业生产发展，产量大幅增长，品种不断增加。
第二章 产品简介和市场需求预测
第一节 产品名称及概述
一、产品基本信息
中文名
头孢地嗪酸
硫酸头孢匹罗
英文名
Cefodizime
Cefpirome sulfate
化学名
(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2
-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
1-[7-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并吡啶鎓硫酸盐
结
构
式

分子式
C20H20N6O7S4
C22H22N6O5S2.H2SO4
分子量
584.66
612.67
CAS NO.
69739-16-8
98753-19-6
质量指标
外观 类白色结晶行粉末
含量≥97.0%
水分（KF）≤7.0%
旋光度-55~-70°
有关物质≤2%
PH3.5~4.5
透光度Tm≥75%
性 状 白色或类白色结晶性粉末；
鉴 别 阳性溶液澄清度（12%）≤1级；色 级 (12%)≤6，
吸收度(420nm, 12%)≤0.120；
水 分 (KF) ≤1.0%；
含 量 (HPLC) 以酸形式计算 >80%；
纯度 (HPLC) =99.0%，
最大未知峰≤0.5%；
总杂质≤1.0%；
聚合物≤0.2%；
丙酮≤0.3%
类别
第三代具有免疫功能半合成第三代头孢霉素
第四代头孢霉素
包装
本品包装分内外包装，即外包装纸桶内衬牛皮纸袋，袋内再衬黑聚乙烯薄膜袋，内包装为白聚乙烯薄膜袋。25kg/桶.
贮运
遮光密闭保存。
二、市场分析
1．国外有关该品种的研究与生产现状
中文名
头孢地嗪酸
硫酸头孢匹罗
原研单位
德国赫斯特(Hoest)公司和法国鲁塞尔(Rusell)公司合作开发
德国赫斯特(Hoest)公司
上市情况
1990年3月3日大鹏药品工业公司以Kenicef的商品名、赫斯特日本公司以Neucef的商品名取得许可。
1992年在墨西哥和瑞典上市。
专利为EP64740,优先权日
为DE810512,在中国无专利。
上市国家
韩国、日本、德国和美国
墨西哥、瑞典、法国、德国、日本、韩国、瑞士、芬兰、英国.
2、国内有关该品的研究与生产现状
中文名
头孢地嗪酸
硫酸头孢匹罗
首研单位
河北省药物研究所、山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司
上海先锋药业有限公司
已上市单位
山东鲁抗医药股份有限公司，浙江永宁药业股份有限公司
见附表
在研单位
见附表
见附表
附表1 国内已上市头孢地嗪单位
1.头孢地嗪钠 (国药准字H20041548 浙江永宁药业股份有限公司)
2.头孢地嗪钠 (国药准字H20010043山东鲁抗医药股份有限公司)
3.注射用头孢地嗪钠 (国药准字H20050007 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司)
4.注射用头孢地嗪钠 (国药准字H20041549 广东邦民制药厂有限公司)
5.注射用头孢地嗪钠 (国药准字H20041551 广东邦民制药厂有限公司)
6.注射用头孢地嗪钠 (国药准字H20041550 广东邦民制药厂有限公司)
7.注射用头孢地嗪钠 (国药准字H20020446 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司)
8.注射用头孢地嗪钠 (国药准字H20020447 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司)
9.注射用头孢地嗪钠 (国药准字H20010044 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司)
附表2 国内在研头孢地嗪单位
受理号
药品名称
企业名称
药品类型
申请类型
注册分类
承办日期
国药准字H20010043
头孢地嗪钠
山东鲁抗医药股份有限公司

国药准字H20041548
头孢地嗪钠
浙江永宁制药厂
化药
新药
四
2004-02-02
J0301604
头孢地嗪钠
Daewoong Chemical Co., Ltd
化药
进口
6
2003-11-07
CYHS0700639
头孢地嗪钠
浙江东盈药业有限公司
化药
已有国家标准
6
2007-10-17
A19990198
头孢地嗪钠
北京德众万全药物技术开发有限公司
化药
进口
空
2000-01-01
F20000010
头孢地嗪钠
空
化药
进口
空
2000-01-01
CYHS0700764
注射用头孢地嗪钠
广州白云山天心制药股份有限公司 
化药
已有国家标准
6
2007-12-17
CYHS0700771
注射用头孢地嗪钠
浙江永宁药业股份有限公司 
化药
已有国家标准
6
2007-11-21
CYHS0700751
注射用头孢地嗪钠
扬子江药业集团有限公司 
化药
已有国家标准
6
2007-11-21
CYHS0700474
注射用头孢地嗪钠
蚌埠市宏业生化制药厂
化药
已有国家标准
6
2007-08-29
CYHS0700327
注射用头孢地嗪钠
海口市制药厂有限公司
化药
已有国家标准
6
2007-08-29
CYHS0700136
注射用头孢地嗪钠
浙江京新药业股份有限公司
化药
已有国家标准
6
2007-08-29
CYHS0700319
注射用头孢地嗪钠
辽宁海思科制药有限公司
化药
已有国家标准
6
2007-07-10
JXHL0500122
注射用头孢地嗪钠
大熊制药株式会社
化药
进口
3.1
2006-09-25
JXHL0500121
注射用头孢地嗪钠
大熊制药株式会社
化药
进口
3.1
2006-09-25
CXHS0600879
注射用头孢地嗪钠氯化钠注射液
北京锐业制药有限公司
化药
新药
5
2006-08-11
CXHS0600878
注射用头孢地嗪钠氯化钠注射液
北京锐业制药有限公司
化药
新药
5
2006-08-11
CXHS0600876
注射用头孢地嗪钠5%葡萄糖注射液
北京锐业制药有限公司
化药
新药
5
2006-08-11
CXHS0600875
注射用头孢地嗪钠5%葡萄糖注射液
北京锐业制药有限公司
化药
新药
5
2006-08-11
CXHB0600830
注射用头孢地嗪钠
广东邦民制药厂有限公司
化药
补充申请
空
2006-06-15
CXHB0600829
注射用头孢地嗪钠
广东邦民制药厂有限公司
化药
补充申请
空
2006-06-15
CXHS0600352
注射用头孢地嗪钠－氯化钠注射液
中山联合伟华药业有限公司
化药
新药
5
2006-03-31
CXHS0600351
注射用头孢地嗪钠－葡萄糖注射液
中山联合伟华药业有限公司
化药
新药
5
2006-03-31
JXHL0500122
注射用头孢地嗪钠
大熊制药株式会社
化药
进口
3.1
2005-06-15
JXHL0500121
注射用头孢地嗪钠
大熊制药株式会社
化药
进口
3.1
2005-06-15
X0405062
注射用头孢地嗪钠
山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司
化药
新药
空
2004-09-09
X0400348
注射用头孢地嗪钠
广东邦民制药厂有限公司
化药
新药
空
2004-02-02
X0400347
注射用头孢地嗪钠
广东邦民制药厂有限公司
化药
新药
空
2004-02-02
X0400346
注射用头孢地嗪钠
广东邦民制药厂有限公司
化药
新药
空
2004-02-02
CXb20020279
注射用头孢地嗪钠
山东鲁抗医药股份有限公司鲁原分公司
化药
补充申请
四
2002-04-28
CXb20020278
注射用头孢地嗪钠
山东鲁抗医药股份有限公司鲁原分公司
化药
补充申请
四
2002-04-28
附表3 国内已上市头孢匹罗单位
1.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20070208 江苏豪森药业股份有限公司)
2.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20061114 常德贝丹药业有限公司)
3.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060756 山西泰盛制药有限公司)
4.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060752 海南新世通制药有限公司)
5.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060797 河北新张药股份有限公司)
6.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060699 广东博洲药业有限公司)
7.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060717 西南合成制药股份有限公司)
8.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060708 广西金秀圣堂药业有限责任公司)
9.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060532 牡丹江恒远药业有限公司)
10.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060506 淮南泰复制药有限公司)
11.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060557 山东瑞阳制药有限公司)
12.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060553 哈药集团制药总厂)
13.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060539 吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司)
14.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060538 辅仁药业集团开封豫港制药有限公司)
15.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060425 沈阳药业股份有限公司)
16.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060403 江西制药有限责任公司)
17.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060413 深圳九新药业有限公司)
18.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060365 广东立国制药有限公司)
19.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060348 辽宁美亚制药有限公司)
20.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060349 海口奇力制药有限公司)
21.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060351 哈尔滨百达制药有限公司)
22.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060361 海南灵康制药有限公司)
23.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060301 浙江震元制药有限公司)
24.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060298 江苏海慈生物药业有限公司)
25.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060311 石药集团河北中润制药有限公司)
26.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060331 福建省福抗药业股份有限公司)
27.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060217 通化茂祥制药有限公司)
28.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060181 浙江昂利康制药有限公司)
29.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20060004 四川制药股份有限公司)
30.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052745 西南药业股份有限公司)
31.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052692 浙江海正药业股份有限公司)
32.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052698 丽珠合成制药有限公司)
33.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052702 鹿泉贝丹药业有限公司)
34.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052662 珠海联邦制药股份有限公司)
35.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052650 海南中化联合制药工业有限公司)
36.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052640 苏州东瑞制药有限公司)
37.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052674 山东鲁抗医药股份有限公司)
38.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052677 华北制药集团倍达有限公司)
39.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052586 江苏汉斯通药业有限公司)
40.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052557 上海新亚药业有限公司)
41.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052569 山东罗欣药业股份有限公司)
42.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052556广州白云山化学制药厂)
43.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052579 海南康力星制药有限公司)
44.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052573 重庆福安药业有限公司)
45.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052574 齐鲁制药有限公司)
46.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052515 菏泽睿鹰制药集团有限公司)
47.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052487 华北制药奥奇德药业有限公司)
48.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052484 浙江永宁药业股份有限公司)
49.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052505 海南海灵制药厂有限公司)
50.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052444 汕头金石抗菌素有限公司)
51.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052462 海南卫康制药(潜山)有限公司)
52.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052421 苏州中联化学制药有限公司)
53.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052349 海南通用三洋药业有限公司)
54.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052366 乐山三九长征药业股份有限公司)
55.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052361 山西威奇达药业有限公司)
56.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052362 四川方向药业有限责任公司)
57.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052087 广东顺峰药业有限公司)
58.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20052066 山西博华制药有限公司)
59.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20051727 桂林大华药业有限公司)
60.硫酸头孢匹罗 (国药准字H20051635 上海新先锋药业有限公司)
76.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20066080 吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司)
77.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20066079 吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司)
78.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065950 海南新世通制药有限公司)
79.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065949 海南新世通制药有限公司)
80.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065628 哈药集团三精制药股份有限公司)
81.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065620 安徽丰原药业股份有限公司涂山药厂)
82.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065619 安徽丰原药业股份有限公司涂山药厂)
83.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065629 哈药集团三精制药股份有限公司)
84.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065280 河北新张药股份有限公司)
85.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065281 河北新张药股份有限公司)
86.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065155 哈药集团制药总厂)
87.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065154 哈药集团制药总厂)
88.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065160 广东博洲药业有限公司)
89.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20065159 广东博洲药业有限公司)
90.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064880 北京清华紫光制药厂)
91.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064914 西南合成制药股份有限公司)
92.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064913 西南合成制药股份有限公司)
93.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064912 西南合成制药股份有限公司)
94.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064668 山东瑞阳制药有限公司)
95.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064667 山东瑞阳制药有限公司)
96.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064628 黑龙江省珍宝岛制药有限公司哈尔滨分公司)
97.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064627 黑龙江省珍宝岛制药有限公司哈尔滨分公司)
98.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064519 康田制药(中山)有限公司)
99.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064573 海南中瑞康芝制药有限公司)
100.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064572 海南中瑞康芝制药有限公司)
101.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064594 扬子江药业集团有限公司)
102.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064595 扬子江药业集团有限公司)
103.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064520 康田制药(中山)有限公司)
104.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064428 深圳立健药业有限公司)
105.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064427 深圳立健药业有限公司)
106.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064429 深圳九新药业有限公司)
107.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064413 江西东风药业股份有限公司)
108.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064412 江西东风药业股份有限公司)
109.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064271 石家庄欧意药业有限公司)
110.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064269 石家庄欧意药业有限公司)
111.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064270 石家庄欧意药业有限公司)
112.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064236 广东先强药业有限公司)
113.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064235 广东先强药业有限公司)
114.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064250 哈尔滨百达制药有限公司)
115.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064249 哈尔滨百达制药有限公司)
116.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064248 哈尔滨百达制药有限公司)
117.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064247 哈尔滨百达制药有限公司)
118.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064240 海口奇力制药有限公司)
119.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064239 海口奇力制药有限公司)
120.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064255 海南灵康制药有限公司)
121.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064256 海南灵康制药有限公司)
122.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064171 福建省福抗药业股份有限公司)
123.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20064081 山西天星制药有限公司)
124.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20063687 通化茂祥制药有限公司)
125.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20063966 广东邦民制药厂有限公司)
126.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20063965 广东邦民制药厂有限公司)
127.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20063960 海南中化联合制药工业有限公司)
128.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20063959 海南中化联合制药工业有限公司)
129.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20063104 厦门星鲨制药有限公司)
130.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20063103 厦门星鲨制药有限公司)
131.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059952 上海今科全椒制药有限公司)
132.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059951 上海今科全椒制药有限公司)
133.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059954 青岛百洋制药有限公司)
134.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059953 青岛百洋制药有限公司)
135.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059974 浙江海正药业股份有限公司)
136.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059869 西南药业股份有限公司)
137.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059791 山东鲁抗医药股份有限公司)
138.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059799 海南中化联合制药工业有限公司)
139.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059798 海南中化联合制药工业有限公司)
140.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059794 重庆市庆余堂制药有限公司)
141.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059800 苏州东瑞制药有限公司)
142.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059805 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司)
143.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059804 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司)
144.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059802 苏州东瑞制药有限公司)
145.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059801 苏州东瑞制药有限公司)
146.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059793 重庆市庆余堂制药有限公司)
147.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059803 四川制药制剂有限公司)
148.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059580 上海新亚药业有限公司)
149.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059579 上海新亚药业有限公司)
150.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059575 山东罗欣药业股份有限公司)
151.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059571 海口康力元制药有限公司)
152.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059574 山东罗欣药业股份有限公司)
153.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059573 山东罗欣药业股份有限公司)
154.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059572 海口康力元制药有限公司)
155.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059581 广州白云山制药股份有限公司)
156.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059576 重庆药友制药有限责任公司)
157.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059593 齐鲁制药有限公司)
158.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059413 重庆科瑞制药有限责任公司)
159.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059349 浙江永宁药业股份有限公司)
160.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059348 浙江永宁药业股份有限公司)
161.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059347 浙江永宁药业股份有限公司)
162.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059346 浙江永宁药业股份有限公司)
163.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059325 广州白云山天心制药股份有限公司)
164.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059324 海南海灵制药厂有限公司)
165.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059130 汕头金石粉针剂有限公司)
166.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059129 汕头金石粉针剂有限公司)
167.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059179 乐山三九长征药业股份有限公司)
168.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059080 苏州二叶制药有限公司)
169.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059081 苏州二叶制药有限公司)
170.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20058977 苏州第壹制药有限公司)
171.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20058976 苏州第壹制药有限公司)
172.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059015 山西威奇达药业有限公司)
173.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059014 山西威奇达药业有限公司)
174.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059013 山西威奇达药业有限公司)
175.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059012 山西威奇达药业有限公司)
176.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20058979 海南通用三洋药业有限公司)
177.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20058978 海南通用三洋药业有限公司)
178.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059037 海南卫康制药(潜山)有限公司)
179.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20059036 海南卫康制药(潜山)有限公司)
180.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20058500 广东顺峰药业有限公司)
181.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20058501 广东顺峰药业有限公司)
182.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20058408 华北制药集团山西博康药业有限公司)
183.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20058407 华北制药集团山西博康药业有限公司)
184.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20057981 江苏恒瑞医药股份有限公司)
185.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20057144 桂林大华药业有限公司)
186.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20056894 上海新先锋药业有限公司)
187.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20055816 河南圣凡制药有限公司)
188.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20055733 苏州万庆药业有限公司)
189.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20055732 苏州万庆药业有限公司)
190.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20055724 河南帅克制药有限公司)
191.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20055723 河南帅克制药有限公司)
192.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20055726 河南帅克制药有限公司)
193.注射用硫酸头孢匹罗 (国药准字H20055725 河南帅克制药有限公司)
3、市场分析
3-1、头孢地嗪钠市场需求分析
①国内市场分析
头孢地嗪（Cefodizime，CDZ）德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的属于耐β内酰胺酶的新型广谱半合成头孢菌素，也是目前唯一兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素。本品于1990年首先在日本上市，目前上市国家有韩国、日本、德国和美国，产品收载于JP14。我国于1997年批准进口其粉针剂应用于临床，商品名“莫敌”，国内原料药由山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司、浙江永宁制药厂、丽珠集团丽珠合成制药、汕头金石抗菌素有限公司4家企业生产，产能以鲁抗集团鲁亚有限公司最大，已具有年产量30吨的规模。CDZ对各种革兰阳性及阴性菌均具有较强的杀灭作用，同时具有免疫增强作用，是抗生素发展史上的一大飞跃。头孢地嗪的抗菌活性CDZ对各种细菌均具有良好的抗菌作用，且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢曲松和米诺环素。低于MIC的CDZ仍可有效阻止大肠埃希菌对人体的侵袭性，MIC的1/32浓度时可阻止大肠埃希菌对上皮细胞的粘附性；低于MIC的CDZ仍可改变血细胞的聚集性、疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能，抑制吞噬细胞聚集的同时显著增强其噬菌活性。对金黄色葡萄球菌、溶血性肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌等细菌具有强大抗菌活性，对这些细菌所产生的β内酰胺酶稳定性好。2009年国内需求量预计100吨。
②、产品进出口情况
本产品近几年，产品以进口为主，出口数量甚微。
③、国内、外近期、远期需要量的预测
国内目前年需求量100吨/年，预计5年内到300吨/年。
④、目前国内销售价格为230万元/吨。
3.2、头孢匹罗市场需求分析
头孢匹罗是第一个第四代注射用头孢菌素，由德国赫斯特(Hoest)公司开发，1992年在墨西哥、瑞典上市，已在法国、德国、日本、韩国、瑞士、芬兰、英国等国上市，是已知的第三、四代抗菌素中抗G+最强的药物。抗菌谱包括金葡萄菌G+和绿浓杆菌G-菌，本品抗菌活性较强，对临床分离的MSSA的MIC90为1.56μg/mL,对MRSA的活性与氟氧头孢相同，是四代头孢中最为优良的产品，国内报批制剂的企业很多，市场前景非常看好，国内用量加上出口到日本和韩国的数量月需在4吨以上。头孢匹罗具备成为大品种的各种潜质,药用机理好，申报厂家多(原料60个生产批文号,制剂133个生产批文号,具备原料药生产能力的不足10家)，出口市场好等多种因素，在今后的市场用量中会有很持续的增长，预计年底月需求量在8吨左右。预计5年内到500吨/年。

第三章 产品方案及生产规模

中文名
头孢地嗪酸
硫酸头孢匹罗
生产规模
5吨/年
15吨/年
月产量
1吨/月
3吨/月
生产周期
半年
半年
备选品种 ：盐酸头孢他美酯，头孢地尼，头孢噻利，头孢立定，头孢唑兰，头孢喹诺，头孢瑞南,头孢丙烯,头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢布烯、头孢托仑酯、头孢卡品酯.

第四章 工艺技术方案
第一节 工艺技术方案的选择
中文名
头孢地嗪酸
硫酸头孢匹罗
文献资料
(1)头孢噻肟酸(或钠)与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸(MMTA)在碱性条件下缩合，生成头孢地嗪酸；
(2)7-ACA 与MMTA 在碱性条件下缩合，生成TACS，TACS与AE三氮唑活性酯反应，成头孢地嗪酸。
Brit. Pat Appl. 2098216(1982,Hoechst).
U.S.pat.4609653(1986, Hoechst).
项目工艺
7-ACA 与MMTA 在碱性条件下缩合，生成TACS，TACS与AE活性酯反应，成头孢地嗪酸。
1.7-ACA硅烷化反应，再与三甲基碘硅烷反应，3位碘代。反应体系直接加入环戊烯并吡啶，后处理后得到7-ACP产品.
2.7-ACP与AE活性酯反应，经过脱色处理，成硫酸盐，在丙酮中析晶得产品。
第二节 生产工艺
一、工艺原理
1、C10H12N2O5S（7-ACA）+ C6H7NO2S2(MMTA)-----C14H15N3O5S3(7-TACS)+CH3COOH
272.27 189.26 401.53 60
2、C14H15N3O5S3(7-TACS)+ C13H10N4O2S3（AEME）---- C20H20N6O7S4(DS)+C7H5NS2
401.53 350.43 584.60
二、头孢地嗪生产工艺
1 7-TACS的制备
1000L反应罐中加水480.2kg,MMTA（C6H7NO2S2=189.26）20.3 KG,用33%NaOH调节PH值，搅拌升温至70℃左右，开启吸收装置，加人含7-ACA(C10H12N