某制药有限公司300吨年阿维菌素及100吨年依维菌生物制剂厂建设项目建设可行性研究报告.doc

宁夏某制药有限公司
300吨/年阿维菌素及100吨/年依维菌素
生物制剂厂建设项目
可行性研究报告

某设计院
二○○七年七月
目 录

第一章 总论
第二章 市场需求预测与建设规模
第三章 原、燃料和动力供应
第四章 厂址及建厂条件
第五章 工程技术方案
第六章 生产组织和劳动定员
第七章 节约能源及合理利用能源
第八章 环境保护
第九章 劳动安全与卫生
第十章 消防
第十一章 项目实施的进度和建议
第十二章 建设项目招标
第十三章 投资估算和资金筹措
第十四章 技术经济

主 编 单 位：计院
协 作 单 位： 宁夏限公司
参加编制人员：
建 设 单 位：
校 对 人：
第一章 总 论

1．1 概述
1．1．1 项目名称、建设单位及编制单位
项目名称：宁夏某制药有限公司年产300吨阿维菌素及100吨依维菌素生物制剂厂建设项目
建设单位：宁夏某制药有限公司
编制单位：河南某院
1．1．2 企业概况
宁夏某制药有限公司是国内集科研、开发、生产和销售为一体的，以生产兽用抗生素为主的外向型高新技术企业。公司总部座落于银川市望远经济开发区。占地6.8万平方米，一期工程总投资3.5亿元人民币，是宁夏回族自治区九十年代的重点工业项目之一。现有生产员工630余人，其中中高级职称人员占63%，并长期聘请数十名从事化工、发酵、制药以及动物保健方面的专家、教授作为技术支持，对兽用抗生素和动物保健品进行前瞻性的开发。
　　该公司完全按照兽药国际GMP标准进行设计和建设，抗生素发酵采用国际最先进的工业微机自动化控制生产线，质检中心配备有全套从美国和日本进口的先进检测设备及数据处理系统，使产品生产和质量监控达到了智能化管理模式。
　　目前该公司的生产能力已达到年生产泰乐菌素原料药1000吨，盐霉素10000吨，各类制剂产品1500吨的规模。已成为全国最大的泰乐菌素和盐霉素生产基地；各种制剂包括预混剂、可溶性粉剂、针剂、复方制剂、溶液剂等多种剂型，涵盖了抗病菌、抗病毒、抗寄生虫、抗应激、营养添加及环境消毒等动物保健的各个领域。
　　该公司采用高效运行的现代化管理模式，建立了以市场为中心的销售系统，投巨资在北京成立了营销总部，并于2000年获得自营进出口权。总部下辖进出口贸易公司、国内营销网络部、技术开发部、售后服务部等。可随时随地为国内外各层次客户提供全方位、便捷和完善的服务。
1．1．3 项目背景，投资的必要性和经济意义
阿维菌素是一种抗生素类杀虫、杀螨药物，生产菌为链霉素菌属中的旋丝链霉素，又称阿佛曼链霉素（Streptomgecs,avermitilis）,该菌是1975年日本北里大学北里研究所从采自日本的40000多份样土中分离获得的。
1976年美国最大的制药公司-默克公司对该菌种及其产物-阿维菌素（AVM）、依维菌素（IVM）等系列品种进行了全面系统的研究，该公司研究成果简述如下：
阿维菌素是阿佛曼链霉素的提取物，其B1组分对危害植物、动物的多种害虫，均有高效的驱杀作用，其化学改造衍生物为依维菌素（IVM），毒性更低，稳定性更好，两者均为抗生素类高效杀虫、杀螨药物。
AVM为一分子量较大的大环内酯类抗生素，不易通过哺乳动物的血脑屏蔽，AVM及其衍生物主要通过化学水解和氧化分解代谢，极易生物降解；AVM、IVM均是一种类似于γ-氨基丁酸的激动剂，可刺激线虫、昆虫、节肢动物等的抑制性神经介质γ-氨基丁酸的释放增加，可使其与受体接合力增强，改变膜的氯离子通过，从而使虫体麻痹致死。由此决定了其活性高、杀虫谱广，而对哺乳动物安全、但对环境安全不易产生抗药性，不存在与其它杀虫药有交叉抗药性等特点。
实验证明AVM及其衍生物的杀虫谱非常广泛，不仅对动物体内线虫和外寄生虫（螨、蜱、虱、蝇、蛆等）有极强的驱杀活性，IVM还作为医用驱虫药，主要用于治疗人的盘尾丝虫病，AVM、IVM杀虫性极强，用于动物驱虫，可达到95%，特别是与有机磷农药相比，农药的用量约为AVM的十倍至十几倍左右。
由于AVM、IVM具有独特的可降解的化学结构，极高的杀虫活性和独特的药理作用，决定了AVM应用过程中对环境和人类十分安全，IVM作为人和植物驱虫药是高效和安全的。
实验证明AVM、IVM在其推荐使用的剂量范围内无遗传毒性和致癌作用，对受孕动物无任何发育性毒性影响；AVM经皮吸收量极低，仅为涂抹量的0.5%或更少，在喷撒过程中是安全的，AVM在环境中存在既不持久，也不蓄积，特别是它在水中、土壤中、惰性物体或生物体表面上以一薄层形式存在，存在时会迅速分解或氧化分解，所以当按推荐方法使用时，AVM的使用对环境、人畜、对害虫的天敌也很安全。
综上所述，AVM及其系列产品无论在使用方法和剂量上均具有优势，呈现安全、方便和高效的特点。今天随着人们物质文化生活的不断改善和提高，全球性植物保护事业，更需要对环境友好的农药，“追求高效、低毒、无残留”—这是当前农药工业的首要任务。为此，生物农药必将成为二十一世纪人们追求和消费的主体。阿维菌素及其系列产品必将取代许多有机磷农药是历史发展的趋势。它必将象国外专家誉为的一样—“再生命科学领域，它将是二十一世纪竞争的焦点之一。
为此，默克公司早在看好其潜在商机和巨大利润的同时，毅然于1981年率先将IVM作为兽用驱虫药投入市场，1985年又将AVM作为农用杀虫、杀螨药投入市场。默克公司的AVM、IVM产品在全世界60多个国家和地区获准销售，年销售额在10亿美元左右。1998年仅IVM的年销售额就达到15亿美元，很快成为世界兽药单项销售额的巨头，在此丰厚利润的“催化”下，默克公司一跃成为世界品牌企业，左右着整个世界市场。
默克公司的AVM、IVM产品的专利于1994年在南美到期，之后相继在北美、澳大利亚、亚洲、欧洲各国到期。在AVM、IVM专利刚一到期，国际上一些大公司便纷纷瞄准该项目。
在此同时，欧美等国由于劳动力成本等别的因素一直制约着其发展，该原料药生产线先后陆续下马，现已将主要市场份额不得不让给具有上述优势的中国、印度等发展中国家。
我国将AVM、IVM产品开发早以作为“七.五”、“八.五”“九.五”重点攻关项目，由此展开了大量富有成效的技术和产业化工作。
我国一直展开阿维菌素产品开发和研究的主要单位有：中国农业大学、上海农药研究所、上海医工院、四川抗生素研究所、华中农大、浙江大学、上海复旦大学、中科院上海有机所、河南科学院生命科技学院等单位。目前国内主要生产厂家有：海门制药厂、浙江升华拜克药业股份有限公司、华北爱诺股份有限公司、河北威远生物药业有限公司、山东齐鲁制药厂、钱江生化制药厂、桂林集奇药业有限公司等生产厂家。
国内现阶段AVMB1总产量在3000吨左右，约占农药市场的2%。销售逐年上升。自1994年开始，法国维克公司就从中国购买IVM，从事兽药生产，每年购买4吨以上；从1995年开始，德国拜尔公司从中国每年购买1000㎏～4000㎏的AVM,用于兽药生产；同时德国的赫斯特公司、韩国的LG公司、美国陶氏公司、还有荷兰、西班牙、乌拉圭、泰国等20多个国家均从中国采购IVM和AVM,广泛用于农作物杀虫、兽用驱虫、医用驱虫和卫生用杀虫。
由此可见，阿维菌素系列产品是国际上公认的好产品，市场潜力巨大，前景十分看好。
上世纪中期，有位微生物专家曾预言：“二十一世纪使微生物的时代！”,在我国“十五”计划高科技产业规划中，“生物技术产业化工程”已明确列入国家十二项高科技重点项目之一。
随着世界范围“绿色产品”及“绿色认证”的兴起和迅猛发展，阿维菌素及其系列产品作为我国“十五”计划重点推广和发展的项目，必将在世界生物农药领域中扮演越来越重要的角色。
在今天国际市场竞争中，我国将仅次于美国成为该项目生产和销售最大的国家，从2003年后半年至今，阿维菌素的销量和价格稳步攀升，走势看好。
我国阿维菌素生产企业主要分布在沿海、华北地区，企业整体格局发展不平衡，没有形成大的规模和整体优势。综观其风云变幻、瞬息万变的世界市场，如何进一步强化企业竞争优势，增强企业抵抗风险的能力，一直是我国制药行业界企业家思考和关注的焦点。
我国浙江地区动力成本高达总成本的40～50%，河北地区动力成本亦占总成本的35%左右，因动力成本制约本地区企业的发展已成事实，抗生素发酵工业必须向西部转移将成趋势。
宁夏地理位置优越，交通便利，能源价格便宜，特别是煤炭、电力价格优势明显。阿维菌素产品所用辅料大部分又为宁夏直接生产和可利用的农产品，如：像玉米淀粉、黄豆粉等农产品可就近取材，非常方便。
今天，随着我国顺利加入WTO，整个世界经济贸易趋于一体化、全球化将越来越重要，立足西部大开发，乘宁夏“兴工强市”政策的劲风，积极调整产业结构，抓住这一千载难逢的大好历史机遇，在宁夏发展该项目得天独厚，时不我待。
根据阿维菌素及其系列产品市场动态，宁夏某制药有限公司审时度势，瞄准该项目国内乃至世界一流的制药企业，采用最先进的生产技术和管理模式，拟定在宁夏银川市永宁望远工业园建设和投产一条生产线,年产300吨阿维菌素、100吨依维菌素,创出一条良性循环的发展道路，尽快填补西北地区生物农药的空白，成为宁夏地区生物农药的示范工程，必将开创和发展出宁夏生物农药的宏伟事业。
特别值得一提的是：该项目的建成，不仅对“银川工业强市战略”框架的完善，强化和提升有促进作用，而且从根本上带动宁夏绿色种植及深加工项目的健康发展，必将逐步形成新的产业链具有深远意义，尤其是解决银川地区城镇富裕劳动力、下岗再就业问题，逐步带动该地区城镇居民增加收入、发家致富、共奔小康作出新的贡献。
由上可知，阿维菌素项目是一个“投资时间短、见效快、风险小、潜力巨大、前景看好的项目”,具有明显的社会效益和经济效益，将为当地经济的快速发展和腾飞注入活力。
1．1．4 项目建设的必要性
1． 生产阿维菌素的厂家大多集中在南方，动力成本将比宁夏地区高出15%～25%的总成本费用。
2． 生产阿维菌素的北方厂家有两个，华北爱诺药业有限公司投资过大，约2亿元人民币，设备是90年代设备，所以成本较高。而河北威远生物药业有限公司是由原赞皇柠檬酸厂改造建设而成的，工艺和设备技改配套相对较差，导致成本较高。
3． 钱江生化药业公司污染还未进行治理，已明显制约其进一步发展。
4． 国内多数生产企业设备简陋、陈旧、生产条件及环境较差，劳动强度大，仪表自动化水平较低，技术水平较难提高，没有竞争优势。
5． 生产装置多数为30～50吨/年的阿维菌素能力，只有河北威远生物药业有限公司为120吨/年产量。而国外最大的一个年产300吨的公司已停产。
综上所述，针对国内现有阿维菌素生产厂家的局面，宁夏某制药有限公司将建成一座国内最大技术装备管理一流的阿维菌素系列产品的现代制药企业，并发展成为西部地区特别是宁夏回族自治区生物制药工业的科研、开发、生产、营销中心。逐步成为国内阿维菌素生产最大的龙头企业。
宁夏某制药有限公司将充分利用国内外优良品种及先进的发酵提炼技术，与现有的水平相比，使该项目在阿维菌素的发酵单位和收率上有所突破和提高，从而降低生产成本，其产品质量将符合中国、美国、英国等国家产品标准，特别在生产中保证对三废进行综合利用治理，大大减少了对环境的污染，生产稳定后将率先在国内通过ISO14000环保认证，最终建成一个具有良好绿色环境和人为环境的园林式现代生物企业。
1.1.5 多维菌素及依维菌素项目的经济意义
随着国家对五类高毒、高残留的含磷农药的逐步限用，至2007年，农业部将对大部分含磷农药禁止使用，绿色生物农药的价值与市场分额将不断增加。宁夏某制药有限公司生产阿维菌素300吨，生产依维菌素100吨，产品质量均符合中国、美国、英国药典标准。
该项目总投资额16003.21万元，建成投产后预计年收入50000万元，税后利润6393.88万元。阿维菌素及依维菌素80%以上出口创汇，20%左右国内销售。
1．2 编制依据及原则
1．2．1 编制原则。
1．该项目是新建生物发酵农药厂，设计中应严格遵循“技术上先进，经济上合理”,遵守国家现行的建筑、防火、安全、环保、卫生及劳动保护等相关规范和标准。
2．项目为两期工程，在总平面布置中适当考虑留有扩建余地。
3．该工程主要包括抗生素发酵、有机溶媒的提取、精烘包、溶媒回收等工序，为了提高农药产品的质量，推行全面质量管理，在设计和实施时，严格按照1994年农业部颁布的《兽药生产质量管理规范实施细则（试行）》，予以执行，同时还要参照国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》的相关要求。
4．设计中应坚持高标准严要求，确保设计质量和建设进度的要求，以便早日投产，创造经济效益。
1．3 可行性研究的工作范围
该可行性主要论证该项目实施的必要性，提出本次新建工程的设计方案、投资估算及进行经济效益分析和对环保，消防、节能与劳动安全卫生的设计。
本次可行性研究的工作范围如下
（1） 年产300吨阿维菌素及100吨依维菌素生产车间及仓库
（2） 锅炉房
（3） 循环水泵站
（4） 空压站
（5） 变电所
（6） 冷冻站
（7） 污水处理站
（8） 质检中心
（9） 小试车间
（10） 办公楼
（11） 职工宿舍
（12） 科研楼
（13） 溶剂库
（14） 室外工程
第二章 需求预测和拟建规模

2.1 需求预测
2.1.1产品情况
（1）阿维菌素是一种抗生素类杀虫、杀螨药物，是阿佛曼链霉素的提取物，其B1组分对危害植物、动物的多种害虫，均有高效的驱杀作用，其化学改造衍生物为伊维菌素（IVM），毒性更低，稳定性更好，为此，美国默克公司于1981年将IVM作为兽用驱虫药投入市场，1985年将AVM作为农用杀虫、杀螨药投入市场。默克公司的AVM、IVM产品在全世界60多个国家和地区获准销售，年销售额在10亿美元左右。1998年仅IVM的年销售额就达到15亿美元，为世界兽药单项销售额之首。
（2）阿维菌素AVM、依维菌素IVM结构特殊，药理机制独特。
AVM为一分子量较大的大环内酯类抗生素，不易通过哺乳动物的血脑屏蔽。
AVM分子本身存在内酯键、双键、糖苷键，为此AVM及其衍生物易生物降解，主要通过化学水解和氧化分解代谢。
（3）AVM、IVM均是一种类似于γ-氨基丁酸的激动剂，可刺激线虫、昆虫、节肢动物等的抑制性神经介质γ-氨基丁酸的释放增加并使其与受体接合力增强，改变膜的氯离子通过，从而使虫体麻痹致死。而线虫、昆虫、节肢动物等外周神经系统都存在以γ-氨基丁酸为神经节质的调节系统，这是AVM、IVM具有广谱杀虫作用的重要生物学基础。AVM的杀虫机理与现阶段的其他动、植物用杀虫药的作用机理是不同的。根据AVM、IVM特有的化学结构和杀虫机制决定了其活性高、杀虫谱广，而对哺乳动物安全、对环境安全、不易产生抗药性，不存在与其它杀虫药有交叉抗药性等特点。
（4）AVM、IVM即可作为农药杀虫剂，又可作为兽用和人用驱虫剂，实验证明AVM及其衍生物对危害农作物的害虫均有不同程度的杀菌作用，现以应用的杀虫谱非常广泛，AVM、IVM对动物体内线虫和外寄生虫（螨、蜱、虱、蝇、蛆等）有极强的驱杀活性，IVM作为医用驱虫药，主要用于治疗人的盘尾丝虫病，由此可见，AVM应用广泛、潜力巨大。
2.1.2阿维菌素AVM、依维菌素IVM的高效性
AVM、IVM杀虫性极强，用于动物驱虫，达到95%，驱虫率的最低使用剂量仅为0.05～0.1㎎/㎏.b.w,临床推荐使用剂量为0.2～0.3㎎/㎏.b.w,而其它驱线虫和外寄生虫临床使用剂量为3～100㎎/㎏.b.w,是AVM、IVM使用剂量的15～150倍，如苯并咪唑类抗寄生虫药物用于驱线虫时使用剂量为5～100㎎/㎏.b.w,有机磷类驱虫药物为10～100㎎/㎏.b.w,水杨酸酰苯胺类抗寄生虫药物为3～15㎎/㎏.b.w, (线虫、部分外寄生虫),四咪唑类(如盐酸左旋咪唑) 为5～10㎎/㎏.b.w。
AVM用于农作物杀虫，亩用量大部分在0.1～0.9g,最大用量在1.8g.将Abamectin配制成饵剂用于防止森林火蚁，每公顷（15亩）最大用量仅为123mg。在农作物害虫防治方面广泛使用的有机磷类农药亩用量在25～150g，氨基甲酸酯类在12～200g/亩（与杀同类害虫比较），菌酯类在4～10g/亩(比如：功夫菌酯、百树菌酯、高效氯氰酯活性较高，亩用量在1g左右，但两年后抗性迅速产生，亩用量即达到3～5g,以上这些农药的用量约为AVM的十倍至十几倍左右。
阿维菌素经化学改造后的产物甲胺基AVM（MK-243）活性更高，实验室生测表达式表明：（MK-243）对棉铃虫、亚热带粘虫、烟草夜蛾的摄食毒性的LC900.002-0.005mg/L；对棉铃虫的活性是AVM的105倍,分别是灭多威（氨基甲酸酯类），硫双灭多威、氰成菊酯的423333、1666和500倍；由于甲胺基AVM有如此高的杀虫活性，国外市场主要用于防止危害蔬菜的鳞翅目害虫。
2.1.3 AVM、IVM对人畜和环境的安全性
AVM、IVM作为兽用或大田应用的药物，它不但需要有很好的药效活性，还需要具有对人畜和使用环境的安全性，否则是不能应用的。由于AVM、IVM具有独特的可降解的化学结构，极高的杀虫活性和独特的药理作用，这就决定了AVM应用过程中，对环境和人类十分安全。
2．1．4 AVM、IVM作为兽用驱虫药
AVM小鼠经口服LD50为9-13mg/Kg.b.w（文献中为14-24mg/Kg.b.w）,IVM经口服LD50为10-30 mg/Kg.b.w（文献中为25-40 mg/Kg.b.w），IVM对人的中毒作用剂量为6.6-8.6 mg/Kg,对猪、羊、牛的中毒剂量为3-10mg/Kg,而临床使用剂量为0.2-0.3mg/Kg,是哺乳动物中毒剂量的1/15到1/40，为此，IVM作为人和植物驱虫药是高效和安全的,其LD1/ED99（CSI）75（不同动物不同）。
实验证明AVM、IVM无遗传毒性和致癌作用，只有达到或接近使母体导致严重中毒症状甚至死亡的剂量时，其子代才会出现低的畸形率，在其推荐使用的剂量范围内，对受孕动物无任何发育性、毒性影响。
2．1．5 AVM作为农药应用
AVM经皮吸收量极低，仅为涂抹量的0.5%或更少，而有机磷类、菌酯类、氨基甲酸类农药在喷洒过程中，易从皮肤吸收而中毒，所以AVM在喷洒过程中是安全的。
AVM应用于防止蔬菜上的害虫，亩用量极低，仅为0.2-0.59左右，折成每公斤叶菜的接受量不到0.5毫克，并且AVM的充解半衰期仅为4-10小时，在一表面薄层的暗氧化半衰期为24小时左右，其分解产物AVM毒性更低，为AVM的1/8至1/500（不同条件分解物不同），为此，AVM用于防止蔬菜上的害虫对人是高度安全的。
2．1．6 用于植保引起的环境问题
实验证明，AVM在环境中的存在，即不持久，也不蓄积，它在水中，土壤中、惰性物体或生物体表面上以一薄层形式存在，存在时会迅速分解或氧化分解，AVM与土壤牢固结合，使其不能进入水生环境，降低了它的水中浓度，从而限制了其生物利用律。这些特征，使AVM在环境中的量，低于对水生和陆生生物引起毒性的剂量.所以当按推荐方法使用时，AVM的使用对环境很安全，对人畜安全，也对害虫的天敌十分安全，这是AVM优于许多化学农药最大突出特点之一。
2．1．7 产品用途
AVM可以作为农药杀虫剂，对动物体内动物抑制神经介质-Y-氨基酸丁酸的释放增加并可使其与受体结合力增强，改变膜的氯离子通过，从而使虫体麻痹致死，主要对外周神经系统都存以Y-氨基酸丁酸为神经介质的调节系统，这是AVM、IVM具有广谱性杀虫作用的重要原因，AVM可用作兽用和人用驱虫剂，对动物体内的线虫和外寄生虫有极强的驱杀活性。
其制剂有：1.8% 高粘型乳油
0.2% 油、粉剂
3.15% 的乳油
3.3% 乳油
15% 乳油
6.78% 乳油
0.5% 粉剂，浇泼剂
25% 乳油
以上多种制剂，用于农药和兽药使用，目前市场正以每年20%的速度递增，2003年国内使用量为140吨左右，预计2004年国内需求超过200吨左右
2．1．8 近几年我国生产现状和发展趋势
目前阿维菌素和依维菌素在国内被广泛应用于农药、兽药领域，国内主要生产企业及产量如下：（单位：吨）

1
2
3
4
5
6

生产厂家
海正药业
威远集团
华药爱诺
升华拜克
浙江康裕
桂林集团
合计
阿维菌素原料
25
120
40
12
10
30
237
依维菌素
13
40
12
6
5
15
91
以上产量中，阿维菌素原料和依维菌素原料80% 用于出口，20% 用于国内市场，国内需求量约为200吨，出口量需求约为800吨。
由于2003年阿维菌素价格跌至历史最低量，2004年前阿维菌素生产企业大量转产，目前生产企业仅存在河北威远生物药业、华药爱诺集团、升华拜克、海正药业等五到六家生产，其余全部处于转产或停产状态。
近期农业部由于对“甲胺磷、对硫磷、甲基对硫磷、久效磷”等高毒杀虫剂已明显限量生产和使用，以上农药的产量在市场中所占的比例已从30% 降到5% 以下，必将使生物农药成为首选，重新占据市场成为可能，同时每年以10% 到20% 比例不断扩大，阿维菌素系列因自身杀虫、驱虫优势，将产生强大的市场需求，特别值得一提的是，中国低成本的生产及其低于有机磷农药的价位，使其农民首选成为可能，必将刺激阿维菌素的市场分额，从而带动阿维菌素在世界范围内的使用越来越广阔。近三年近价格见表

阿维菌素近三年价格

年份
2001年
2002年
2003年
2004年
价格
1300元/㎏
1200元/㎏
900元/㎏
1800元/㎏

2．2 拟建规模
本次新建项目的生产规模见表
序号
药品类型
单位
年产量
销售收入（万元）
备注
1
阿维菌素
T/a
300
36000
80% 出口
2
依维菌素
T/a
100
14000
10%出口

合计

50000

第三章 原、燃料和动力供应

3.1 主要原料、辅料
年产300吨阿维菌素，100吨依维菌素，生产中所用的主要原料为玉米淀粉、花生饼粉、黄豆饼粉、酵母粉、淀粉酶、葡萄糖、豆油、玉米浆、碳酸钙、氯化钠、硫酸铵、液碱、乙醇、乙酸乙酯等近20种，国内均能得到，并可确保供应，年需要量约为：
序号
原料名称
年耗量（吨/年）
单耗（元/吨）
供应单位
1
淀粉
9900
2200
宁夏中卫淀粉厂
2
花生饼粉
3564
3800
西安
3
黄豆饼粉
3564
3800
宁夏
4
酵母粉
990
13000
河南三门峡
5
葡萄糖
9900
3000
河北
6
豆油
120
9000
宁夏
7
玉米浆
99
1500
宁夏
8
淀粉酶
33
12000
河北
9
碳酸钙
99
1000
宁夏
10
氯化钙
99
1000
内蒙吉兰泰
11
硫酸铵
445
1200
兰州
12
液碱
1500
2000
内蒙吉兰泰
13
乙醇95%（V）
1800
5000
（工业级）宁夏
14
乙酸乙酯
1320
8000
兰州
15
消沫剂
15
14000
河北、江苏
16
甲苯
600
8000
兰州

合计
33148

注：成品符合GB19336-2003规定
3.2 燃料
该项目准备新建锅炉房，安装六台6t/h的蒸汽锅炉，燃料主要用宁夏地区灵武煤矿的煤，具体燃煤用量见表
序号
燃料名称
技术规格
年用量（吨）
供应单位
1
煤
6500Kcal/t
30000
宁夏灵武
3.3 包装材料
成品包装所需聚乙烯塑料袋，纸袋，桶等均在本地区协作解决，主要包装材料的年用量见表
序号
名称
规格（kg/桶）
年用量（个/ a）
供应单位
备注
1
包装桶
25
10000
宁夏

10
10000

5
10000

2
塑料袋
25
11000

无毒

10
11000

5
11000

3
标签

3．4 公用系统
年产300吨阿维菌素生产车间及其配套的公用系统在厂区内新建水、电、蒸汽、压缩空气的年用量见表
序号
名称
规格
耗量
备注
单耗
日耗量

1
循环水
0．3MPa
200m3/h
4800t

2
补充水
0．3MPa
60m3/h
1440t

3
纯水
0．3MPa
2.0m3/h
48t

4
电
380/220v
5500kwh
264000kwh

5
蒸汽
0．6MPa
24t/h
576t

6
压缩空气
0．3Mpa表压
100000m3
2400000m3
洁净的压缩空气
7
冷量

250000Kcal
6000000Kcal

第四章 厂址及建厂条件

4.1 建厂条件
宁夏某制药有限公司年产300吨阿维菌素及100吨依维菌素生物制剂厂建设项目位于宁夏银川永宁望远工业园区，厂区地形平坦，东西长200米，南北长400米，占地面积8公顷，西临唐徕渠，东邻清河机械厂及109国道，北邻康菲特公司，南邻本公司VB12项目，距银川市6公里，交通运输十分便利，本工程的运输主要依靠公路。
4．2 气象条件

年平均气温 8.5℃
极端最高气温 39.3℃
极端最低气温 -30.6℃
年平均降雨量 202.8毫米
日最大降雨量 66.8毫米
年平均风速 1.8米/秒
年最大风速 20米/秒
冬季主导风向 东北风
夏季主导风向 东南风
冻土深度 103厘米
积雪深度 7厘米
4．3工程地质：
因场地目前尚未做工程地质勘察，参考临近的工业项目勘察资料，地貌单元属黄河冲积平原二级阶地，厂区内地层除填土外，均为第四系冲积物，地层以素填土、粉质粘土、粉土、粉细砂为主。
1．素填土厚度1.5～2.8m, fak=100kPa;
2．粉质粘土厚度0.5～2.7m, fak=120kPa;
3．粉土厚度1.0～2.7m, fak=130kPa;
4．粉细砂厚度1.0～2.9m, fak=150kPa;
5．细砂厚度＞9.5m, fak=250kPa;
2．水文：
枯水期时，水位埋深1.6 m左右。
3．地震烈度： 8度

第五章 工程技术方案

5.1 设计的主要原则
1．参照国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）以下简称GMP的有关要求进行设计，为该厂全面实行规范化管理创造条件
2．严格按照1994年农业部颁布的《兽药生产质量管理规范实施细则（试行）》执行
3．严格执行国家的有关规范和规定
4．设备选用充分体现高效、安全、实用、可靠，尽量采用先进的国产设备
5．贯彻“提高水平，增加效益”的指导思想，并体现整体性、先进性、可靠性
6.贯彻落实环境保护，尘渣治理，安全必须“三同时”的原则
5．2 项目组成
项目设计范围表
序号
项目名称
备注
1
年产300吨阿维菌素生产车间及仓库

2
年产100吨依维菌素生产车间及仓库

3
锅炉房

4
循环水泵站

5
空压站

6
变电所

7
冷冻站

8
污水处理站

9
质检中心

10
小试车间

11
办公楼

12
职工宿舍

13
科研楼

14
溶剂库

15
室外工程

5.3 工艺
5．3．1产品
产品方案见表
序号
产品名称
年产量
质量标准
备注
1
阿维菌素
300t/a
美、英药典、GB19336

2
依维菌素
100t/a
中、美、英药典

包装方式如下
1． 内包装为无毒白色塑料袋，外套黑色避光无毒塑料袋，外套牛皮纸密封后装纸桶
2． 如出油膏，用铁桶包装
5．3．2主要工艺技术及工艺流程
（1）阿维菌素
生产中采用发酵法生产阿维菌素，取阿佛曼链霉菌Streptomyces.avermititis菌种的冷冻孢子，接种、培养后移至摇瓶中，在一定的条件下，经过长时间培养，检验合格后，进入一级种子罐，在一定条件下，经过一定时间培养，进入二级种子罐，再经一定时间后进入发酵罐，经过培养制得发酵液，用过滤器过滤，弃去菌液，将固体菌丝体用溶媒浸泡几小时后，减压浓缩，将浓缩液转相后，再减压浓缩，浓缩后得乳油产品。
再将部分乳油产品加溶媒转相后，进行减压浓缩得到阿维菌素湿晶，经干燥至水分合格后，粉碎得到阿维菌素原料。减压浓缩的溶媒去溶媒回收。阿维菌素流程方块图如下:

（2）依维菌素
生产中依维菌素为阿维菌素的合成衍生物，用阿维菌素的湿晶，用溶媒溶解后，将溶液置于反应釜中加入催化剂，通入氢气，反应几小时，减压浓缩至有结晶析出，加入溶媒洗涤后，再次浓缩，使结晶析出，经干燥后依维菌素的干品。
依维菌素的流程方块图如下

5．3．3物料衡算（在初步设计中体现）
5．3．4主要工艺设备选型
本次新建项目在生产设备上尽量选用国内较为先进的生产设备，并增加一些自动化程度高能耗低的设备，其主要设备的选型见表

序号
设备名称
台数
技术规格
单价万元
备注
1
一级种子罐
18
不锈钢 1m3
7
3kw/台
2
一级种子罐
18
不锈钢 10m3
36
22kw/台
3
发酵罐
60
不锈钢 60m3
100
115kw/台
4
糖罐
6
不锈钢 20m3
40

5
转糖罐
6
不锈钢 20m3
50
37kw/台
6
预热罐
3
碳钢 30m3
44
45kw/台
7
糖计量罐
6
不锈钢 2m3
4．0

8
配料罐
3
不锈钢 3m3
6

9
微机控制系统
3

160

10
消沫剂罐
3
不锈钢 1m3
2．4

11
消沫剂计量罐
6
不锈钢 300L
1

12
空气过滤器
120

200（总）

13
预处理罐
6
不锈钢 40m3
64
55kw/台
14
板框压滤机
54

7
3kw/台×6
15
袋式干燥机
3
干燥量：2t/h

16
乙醇浸泡罐
30
不锈钢、带夹层5m3
12
15kw/台
17
周转罐
3
不锈钢、带夹层5m3
8

18
上清液贮罐
6
不锈钢、带夹层10m3
16

19
减压浓缩器
9

200（总）

20
转相罐
6
不锈钢 10m3
36
22kw/台
21
乳油贮罐
3
不锈钢 5m3
8

22
转相罐
6
不锈钢 5m3
12
15kw/台
23
粉碎机
3
100-550kg/h不锈钢
2
11kw/台
24
乙醇贮罐
6
卧式、不锈钢50m3
50

25
乙酸乙酯贮罐
3
不锈钢 20m3
36

26
升降机
3
载重量：2。0t
6
5.5kw/台
27
载货电梯
3
载重量：2。0t

5．5kw/台
28
泵
90

60（总）
7．5kw/台
29
溶媒回收
2套

70
乙酸乙酯、乙醇
30
超净工作台
9
双人操作
2．0
1．5kw/台
31
摇瓶机
9

2．4

32
分光光度计
6
721型
0．8

33
电热鼓风干燥箱
12

0．4

34
双筒生物显微镜
6
1500倍
2
日本进口
35
真空泵
9套
20m3/min
30（总）
30kw/台×3
36
凉水塔
9套
300㎡
100（总）
含蓄水池

15kw、水泵

55kw/台×6
37
环保设备
1套
10m3/h
200

38
电动葫芦
4
3t、10t
20（总）
5.5、11kw
39
地磅
1
50t
18

40
电机

120

41
输变电、低压开关、电缆

600

42
其他仪器仪表
16

50（总）

43
空调
2

30
100kw/台
44
蒸汽锅炉
6
6t/h
160
70kw/台
45
空压机
4
420m3/min

1600kw/台

2
290m3/min
1200（总）
1100kw/台
46
冷冻机组
2套
冷量：12.5万Kcal/h
40

47
其他

48
反应釜
2
搪玻璃5t

49
溶解罐
1
3t

50
贮罐
4
5t

51
浓缩器
2套

52
结晶灌
3
5t

53
双锥干燥
1
1500L

54
磨粉机
1
200目

55
溶媒回收
1套

5．3．5车间布置
（1）根据征地情况，新建阿维菌素车间为“凹”字形建筑，土建参数为东西长79.8米，南北宽60.8米，按生化工段，发酵工段，提炼工段，精烘包工段，溶媒回收工段以及库区自然分区生产，即不影响密切联系，又便于统一管理。其中发酵工段为三层，提炼工段为两层，精烘包工段和溶媒回收工段为三层，库区为两层，具体的区域划分见车间平面区域布置图。
（2）工艺路线采用水平与立体相结合方式布置，工艺流程舒畅，工序衔接紧凑，管道连接短捷，车间内在提炼工段设置一简易货梯，供物料立体运输，减少劳动强度。
（3）发酵工段的一级种子罐，二级种子罐，发酵罐，以及各级罐的空气过滤器均布置在三层，便于操作。
（4）设计中采用不锈钢外冷却新型发酵罐和空气膜过滤器，微机自控，从而提高了发酵单位及产率。
（5）溶媒回收工段为甲类生产，Q2级防爆区，由防爆墙与非防爆区严格分开，并设置足够面积和窗户，以利泄压。生产中使用的有机溶媒，经集中收集贮存， 进行蒸馏回收，再用于生产，节约了原辅料，降低了单位成本。
（6）车间布置及配套公用设施均按国家卫生部和农业部颁布的“GMP”要求进行设计施工。
5.4总图
5．4．1厂址和自然条件
（1） 厂址
宁夏某制药有限公司年产300吨阿维菌素及100吨依维菌素生物制剂厂建设项目位于宁夏银川永宁望远工业园区，厂区地形平坦，东西长200米，南北长400米，占地面积8公顷，西临唐徕渠，东邻清河机械厂及109国道，北邻康菲特公司，南邻本公司VB12项目，距银川市6公里，交通运输十分便利，本工程的运输主要依靠公路。
（2） 自然条件
1． 气象
年